高血压合并糖尿病的临床治疗研究进展
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高血压合并糖尿病的临床治疗研究进展高血压与糖尿病均为临床常见疾病之一,而高血压与糖尿病的并发则直接增加疾病对患者身心健康的危害程度,其中以心血管疾病发生风险升高最为显著。
近年来国内外临床研究结果显示,对于高血压合并糖尿病的患者进行有效的血压控制,能够明显缓解患者靶器官的损伤程度,降低糖尿病各类型并发症的发生风险,进而有效降低心脑血管风险事件的发生率以及疾病致死率。
本文结合近年来国内外有关高血压合并糖尿病的临床治疗进行综述,以便于掌握国内外对于高血压糖尿病的研究现状,更好的指导临床治疗与预防工作。
标签:高血压;糖尿病;降压治疗;临床研究进展随着近年来人们生活水平的不断提高,以及社会老龄化进程的不断加剧,由饮食、生活等多方面因素导致的疾病发生率逐年递增,其中以高血压、糖尿病发病趋势变化最为显著。
我国超过28%的高血压患者同时合并有糖尿病,而在美国超过40岁的患者中高血压合并糖尿病的发生率高达39%。
目前临床已证实高血压、糖尿病均为心血管疾病发生的独立高危因素,其对心、脑、肾等靶器官均具有严重的影响[1],同时患者可合并有不同程度的内分泌紊乱以及糖脂代谢紊乱,这也进一步加大了高血压糖尿病的临床治疗难度。
本文综合近年来国内外有关高血压合并糖尿病的临床研究展开综述如下。
1 高血压合并糖尿病的病理基础目前临床对于高血压合并糖尿病的发病机制尚未完全明确,但普遍认为高血压合并糖尿病的发生与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、肥胖、高胰岛素血症等密切相关,同时也有研究显示氧化应激以及炎症产物导致的血管损伤以及内皮功能失调在高血压合并糖尿病的发生发展中具有重要作用。
目前临床认为1型糖尿病并发高血压为肾性高血压,而胰岛素抵抗导致的高胰岛素血症则为2型糖尿病合并高血压的主要病理基础,同时分子生物学研究中,G蛋白β3基因C825T的多态性已被证实与高血压密切相关,而该基因具有的升压作用与高胰岛素血症导致的高血压极其相似,并且与肥胖以及胰岛素抵抗同样具有密切联系。
结合上述研究进展与结果认为,胰岛素抵抗是高血压合并2型糖尿病发生发展的重要影响因素之一。
2 高血压合并糖尿病的降压治疗降压治疗是高血压合并糖尿病的治疗核心,通过有效的血压控制避免患者血管内皮的进一步损伤,预防心血管高危风险事件的发生。
目前临床对于高血压合并糖尿病的降压治疗主要包括非药物治疗与药物治疗。
2.1非药物治疗目前高血压合并糖尿病的非药物治疗主要以生活饮食调理为主。
同时基尼南来临床研究发现[2],通过电刺激颈动脉压力感受器以及经颅磁刺激、肾交感神经消融术等可实现有效的降压效果,并且对改善肾功能以及糖脂代谢具有重要作用,尤其是对于合并有糖代谢异常的顽固性高血压患者具有良好的临床疗效,但应用治疗其他疾病或在适应征的研究中仍缺乏证据支撑。
2.2药物治疗2.2.1血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂即为ACEI类药物,其可有效降低血管紧张素转换酶的活性,进而起到舒张外周血管达到降压的目的,同时ACEI类药物能够有效降低糖尿病肾病蛋白产生量,对预防肾小球基底膜糖化具有重要作用,具有显著的肾功能保护作用。
2.2.2血管紧张素II受体拮抗剂血管紧张素II受体拮抗剂即ARB类药物,ARB类药物可通过选择性作用血管紧张素II的1型受体抑制血管收缩,减少血容量以及儿茶酚胺的释放,抑制血管平滑肌增殖而气道显著的降压作用,同时ARB类药物还具有抑制心室重塑、缓解胰岛素抵抗以及保护肾功能的作用。
目前ACEI、ARB类药物已成为高血压的首选降压药,我国高血压指南也推荐ARB 类药物作为高血压合并糖尿病的首选药物[3]。
2.2.3 β受体阻滞剂β受体阻滞剂同样是临床常用的降血压药物之一,其可通过降低心排出量以及抑制肾素的释放、降低交感输出等作用发挥降压效果,但β受体阻滞剂可引发脂质代谢紊乱,对于高血压合并糖尿病的患者可加重胰岛素抵抗病情,但近年来的临床研究结果显示β受体阻滞剂选择性越高,其对糖代谢的影响便越低,同时对于血压的控制效果也更为理想,目前临床上第三代β受体阻滞剂奈必洛尔是一种高选择性强效β受体阻滞剂[4],具有高强度的β1受体组织效果,可有效提高一氧化氮水平,舒血管效应显著,并且对糖脂代谢基本无影响。
美国相关研究显示氨氯地平联合奈必洛尔在降低血压方面明显优于传统的氨氯地平、美托洛尔治疗效果,但在我国β受体阻滞剂仍作为一线降压药物实用,但与利尿剂的联合应用并不适用于合并有糖尿病的患者[5]。
2.2.4利尿剂利尿剂作为一种高效的降压药物常用于复方降压制剂的组成部分,但由于利尿剂对糖脂代谢影响较大,因而其在高血压合并糖尿病中的应用并不广泛,国外血压通过实验研究发现,采用小剂量利尿剂联合ARB治疗能够起到显著的协同降压作用,并且心血管风险事件发生率较低,而在欧洲临床实验中也发现小剂量的噻嗪类利尿剂应用效果较大剂量更为显著,同时在风险事件发生中也更低[6]。
2.2.5钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂同样可用于降压治疗,其主要为选择性作用血管平滑肌以及心肌细胞膜,降低通透性并减少钙离子内流,降低外周血管的血流阻力而降低血压水平,现有临床研究结果显示钙拮抗剂常规剂量应用时并不对糖脂代谢产生影响[7],同时具有明显的心肌保护作用以及抗动脉粥样硬化作用,但在超剂量应用中发现可能对患者的糖耐量产生影响,因此钙拮抗剂在高血压合并糖尿病的应用中应保持慎重。
2.3降压药物的应用进展2.3.1肾素抑制剂阿利吉仑是一种具有显著降压效果的肾素抑制剂,其具有影响肾素活性而不影响肾素合成的特殊效果,因此阿利吉仑的应用不会导致肾素的反射性增多[8],动物研究结果显示阿利吉仑具有明显的心功能、肾功能保护作用以及血管内皮细胞保护作用、抗动脉粥样硬化的作用,但在对高血压合并糖尿病患者中的应用研究中发现[9],非致死性存在以及肾脏并发症、低血压等不良事件发生率明显升高,因而肾素抑制剂不支持在标准治疗方案肾素-血管紧张素系统抑制剂基础上加用阿利吉仑。
2.3.2血管紧张素受体-脑啡肽没双重阻滞剂LCZ696是典型的血管紧张素受体-脑啡肽没双重阻滞剂,临床研究中通过与缬沙坦对比应用发现,LCZ696具有更高的舒张压降低效果,同时患者耐受性较高,不易出现血管源性水肿以及死亡病例,另有大型研究证实其可显著改善慢性心力衰竭患者的预后[10]。
2.3.3选择性盐皮质激素受体拮抗剂选择性盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮能够通过有效作用低肾素、盐敏感性高血压以及难治性高血压,其降压作用具有明显的剂量依赖性,相较于螺内酯具有高选择性以及安全性的特点。
国外一项随机双盲交叉研究确定了依普利酮对成人高血压中胰岛素作用的影响,研究发现空腹血糖或治疗之间空腹胰岛素及整体胰岛素敏感性,在依普利酮与多沙唑嗪作用下无差异[11-15]。
该研究给出了依普利酮对胰岛素作用于高血压非糖尿病患者的中性效果可信的证据。
3 小结高血压与糖尿病是目前危害人类身心健康最主要的两大疾病,其在发病机制以及危险因素等多方面有着诸多共通的联系,因而二者可被认为是同源性疾病,降压治疗是高血压合并糖尿病的治疗核心,临床在应用药物治疗时应注意患者自身实际病情以及机体耐受情况,尤其是在药物联合应用是产生的协同作用,应谨慎选择药物种类,同时也应注重对非药物疗法的应用,指导患者保持良好、健康的生活饮食习惯,积极改善患者机体代谢,恢复正常的内分泌水平,长期稳定的控制血压,降低心脑血管风险事件的发生率。
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