心衰标志物的研究进展

《外周血线粒体DNA、生长分化因子-15联合脑钠肽检测对心力衰竭的诊断价值》篇一一、引言心力衰竭（Heart Failure，HF）是一种常见的心血管疾病，由心脏收缩功能或舒张功能不全引起。

当前，准确、早期诊断心力衰竭是改善患者预后的关键。

而传统的诊断方法多以临床表现和体格检查为基础，再结合实验室检查和影像学检查进行综合判断。

近年来，随着分子生物学和基因诊断技术的发展，外周血线粒体DNA、生长分化因子-15（GDF-15）以及脑钠肽（BNP）等生物标志物在心力衰竭诊断中的价值逐渐被重视。

本文旨在探讨外周血线粒体DNA、GDF-15联合BNP检测在心力衰竭诊断中的价值。

二、方法1. 研究对象本研究选取了近一年内在我院接受治疗的疑似心力衰竭患者作为研究对象，同时选取健康体检者作为对照组。

2. 检测方法（1）外周血线粒体DNA检测：采用PCR技术对线粒体DNA进行扩增，分析其突变情况。

（2）GDF-15检测：通过血清学方法检测GDF-15的含量。

（3）BNP检测：采用免疫荧光法检测BNP的浓度。

3. 统计分析对数据进行整理后，采用SPSS软件进行统计分析，包括描述性统计、相关性分析以及受试者工作特征曲线等。

三、结果1. 线粒体DNA突变与心力衰竭的关系本研究发现，心力衰竭患者外周血线粒体DNA突变率明显高于健康对照组。

线粒体DNA突变可能导致线粒体功能障碍，进而影响能量代谢和细胞凋亡等过程，与心力衰竭的发生发展密切相关。

2. GDF-15与心力衰竭的关系GDF-15是一种与细胞生长、分化及凋亡密切相关的生长因子。

本研究发现，心力衰竭患者血清中GDF-15的含量明显高于健康对照组。

GDF-15的升高可能与心肌细胞的损伤、炎症反应及纤维化等过程有关。

3. BNP与心力衰竭的关系BNP是一种反映心脏功能的生物标志物，其浓度与心衰严重程度呈正相关。

本研究中，BNP的检测结果在心力衰竭患者中显著高于健康对照组，具有较高的诊断价值。

急性心力衰竭临床诊治及新进展.txt 遇事潇洒一点，看世糊涂一点。

相亲是经销，恋爱叫直销，抛绣球招亲则为围标。

没有准备请不要开始，没有能力请不要承诺。

爱情这东西，没得到可能是缺憾，不表白就会有遗憾，可是如果自不量力，就只能抱憾了。

急性心力衰竭是指由于心脏结构或功能的异常，迅速引起心排量的降低，导致组织器官低灌注和急性淤血的一组临床综合征。

心脏结构的异常可以表现为急性心肌或瓣膜的病变，功能的异常可以是收缩性或舒张性心力衰竭，也可以由心律失常或心脏前后负荷的不匹配引起。

临床上以突发严重的呼吸困难为首要症状，可以表现为急性肺水肿或心源性休克，严重危及生命，需要紧急处理。

急性心力衰竭可以发生在既往无心脏病的患者，首次新出现急性心衰或一过性的急性心功能异常；也可以发生在有心脏病的患者，在慢性心力衰竭的基础上出现急性失代偿。

急性心力衰竭分为以下几种类型，依其发生频率顺序排列：失代偿性急性心力衰竭，急性肺水肿，高血压性急性心衰，心源性休克，急性右心衰和高心排血量性急性心衰。

近年来，急性心力衰竭日益引起人们的重视，相继有多个急性心衰的注册研究问世，美国发表了ADHER, OPTIMIZE-HF研究的结果，欧洲公布了EUROHF-, EUROHF-II研究，并在2005 年推出了急性心力衰竭的治疗指南。

ADHERE （The Acute Decompensated Heart Failure National Registry ）研究回顾性分析2004 年1 月前274 医院105 ，388 名急性失代偿性心衰患者的临床特征及治疗状况，高血压（73%）、冠心病（57%）和糖尿病（44%）是最常见的病因，平均住院死亡率为4%。

收缩功能代偿的急性失代偿心衰约占50.4%，多见于老年、女性、高血压的患者，较少使用ACEI 或ARB该部分病人的住院期间死亡率低于急性收缩性心衰，分别为2.8%、3.9%。

血BUN>37mg/dl, SBF K 120mmHg是预测死亡的独立危险因子。

可溶性ST2与心力衰竭的研究进展摘要】可溶性ST2（sST2）作为反映心肌纤维化和心肌重塑的新型标志物，通过与IL-33结合，抑制IL-3与ST2L的结合及其信号传导，明显抑制IL-3抗心肌细胞肥大和纤维化的作用。

因不受年龄、性别、温度、体质指数、肌酐清除率等影响，将在心衰患者的诊断、治疗以及预后评估中发挥着重要作用。

【关键词】ST2；心力衰竭；纤维化；预后【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）13-0007-02心力衰竭（HF）是多种病因导致的以心室功能不全为特征的临床综合征，在有症状的患者中5年病死率接近50%[1]，由于心力衰竭预后不良，患者症状和体征特异性较差，超声心动图等辅助检查受客观条件限制，局限性较大，因而寻找HF特异性分子标志物用来早期诊断、评价治疗效果、评估预后，对心力衰竭的治疗可以发挥更大的作用。

目前，临床上常用的心衰生物学标志物主要包括：（1）血浆利钠肽类（B型利钠肽BNP 和氨基末端B型利钠肽NT-pro BNP），用来评估慢性心衰的严重程度及预后[2]。

（2）心肌损伤标志物：肌钙蛋白，最常用于诊断急性心肌梗死，也可以针对心衰作进一步的危险分层。

（3）炎症标志物：高敏C反应蛋白（hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

近来研究发现[3]，生长刺激表达基因2蛋白(ST2)，可作为反映心肌纤维化和心肌重塑的可靠的新型生物标志物。

1.ST2的生物学性质ST2作为白介素-1受体家族成员，于1989年第一次被发现，目前已知的ST2有4种亚型：sST2、ST2L、ST2V和ST2LV。

sST2为可溶性ST2，无跨膜序列，主要在嗜酸性和嗜碱性粒细胞中表达，可反映心肌纤维化及心室重塑。

ST2L为跨膜型ST2，表达于调节性T细胞Th2细胞和肥大细胞表面。

ST2L与IL-33结合形成IL-33/ST2信号通路，发挥免疫调节作用，激活PLD-SPHK和MAPKKs途径，促进Th2细胞因子IL-4、5、13等炎症因子表达，与炎症性疾病有关[4-5]。

诊断心衰的新标志物——脑钠肽作者：罗学宏来源：《家庭医学》2011年第01期慢性心力衰竭是一种复杂的临床症候群，为各种心脏病的严重阶段，发病率高，危害性大。

据估计，目前中国至少有1 000万心衰患者。

严重心力衰竭年死亡率达到40%~50％，轻到中度心衰患者年死亡率为15%~25％；在心脏病患者中，约50%最终死于心衰。

预防心衰最好的办法是早发现早治疗。

但由于早期心衰无明显临床症状，使许多患者未能及时确诊，等发现心衰时已经非常严重。

长期以来，诊断心衰的指标主要依靠心电图、超声心动图和临床体征，缺乏有效评价心脏功能的实验室检测指标。

近年来，脑钠肽（BNP）在心力衰竭临床诊断中的应用受到广泛关注。

脑钠肽是心脏细胞产生的结构相关的肽类激素家族钠尿肽中的一种，是调节体液、体内钠平衡和血压的重要激素，当心血容积增加和左室压力超负荷时，心肌受到牵张或室壁压力增大，即可大量分泌，导致血中脑钠肽浓度增高，是诊断心衰较为敏感的指标。

多个跨国性的临床研究已证实了脑钠肽应用于心脏病诊断的有效性和准确性，并可作为心血管疾病监测的新一代标准。

1.有助于心衰患者的早期诊断。

早期心衰患者症状不明显，如不详细询问病史，不仔细检查，易被漏诊。

传统检测方法很难对早期心衰患者作出诊断。

而脑钠肽通过定量检测，用量化的标准，使临床医师能够及早发现心衰病人，特别是在与早期心衰临床症状相似的其他疾病的鉴别诊断时。

2.可预测心源性猝死。

各期心衰患者的严重程度不同，脑钠肽检测可以更好地对心衰病人进行危险分层，发现有猝死风险的高危患者。

3.有助急性呼吸困难的鉴别诊断。

在急诊重症监护病人中，很难区分到底是由肺部原因还是心脏原因引起的呼吸困难。

通过脑钠肽测定则可以区分。

另外，约20％肺部疾病患者脑钠肽水平升高，提示同时存在心力衰竭，或其呼吸困难的真正病因是心力衰竭。

而在以往，这些患者常可能被误诊为肺部疾病。

4.可监测心力衰竭的治疗。

传统治疗方案对心衰患者的监控非常不完善。

半乳糖凝集素—3与心力衰竭的研究进展半乳糖凝集素-3介导心脏纤维化，是心力衰竭预后生物标志物。

半乳糖凝集素-3独立预测心力衰竭患者心室重塑和死亡率。

目前HF治疗方法对半乳糖凝集素-3水平没有明显影响。

标签：半乳糖凝集素-3；心力衰竭；预后；治疗心力衰竭（HF）是一个颇大的医学和流行病学问题，在急性和慢性心衰中均具有高发病率和死亡率的特征。

心肌初始损伤后，心脏功能障碍和心肌重构进行性自主发展。

利尿钠肽，特别是BNP及NT-proBNP，常规用来指导心衰患者的管理，但BNP和NT-proBNP受许多因素影响，包括年龄，肾功能，和贫血。

因此，需要继续寻找新的生物标志物，反映心力衰竭其他病理过程，提供额外及独立的预后价值。

然而近几年发现，Gal-3在心肌纤维化和心室重塑中起着重要的调节作用，能预测CH病死率，但是目前治疗不能降低Gal-3水平。

1 Gal-3的特征Gal-3是可溶性β-半乳糖苷结合凝集素，其编码基因LGALS3位于14号染色体上，包含6个外显子和5个内含子，是具有三个不同结构域的半乳凝素家族的唯一成员：（Ⅰ）一个短的含有丝氨酸磷酸化位点的氨基（N）末端结构域；（II）一个富含脯氨酸的α样胶原蛋白重复序列，由基质金属蛋白酶水解；（III）一个球形的含有碳水化合物结合基序的羧基（C）端结构域和一个NWGR抗凋亡基元。

Gal-3特异性地识别和结合β-半乳糖苷，主要由活化的巨噬细胞分泌。

Gal-3参与多种生物活性，主要已知的是其介导肿瘤生长，侵袭和转移，同时它也与年龄的增长，糖尿病肾病，纤维变性疾病如肝纤维化、肾纤维化、特发性肺纤维化和慢性胰腺炎相关。

最近，其在HF中的病理生理作用倍受关注，已被证明促进心脏成纤维细胞增殖，胶原沉积和心室功能障碍[1-2]。

2 Gal-3与心室重构Gal-3是链接炎症和纤维化的关键介质，通过介导心肌细胞外基质渐进性改变促进HF发生和发展。

心肌损伤产生炎症信号，招募活化的巨噬细胞迁移到心脏。