心力衰竭相关的新标志物

IL-33及其受体ST2与心力衰竭的研究进展摘要：心力衰竭( HF) 的发生发展涉及复杂的病理生理学机制间的相互作用，包括炎症，组织重构，神经激素和内分泌，以及肾脏和交感神经等。

随着对HF机制探索的不断深入，人们对HF的生物标记物的认识也更趋全面。

近年来的研究已经报道证实了白细胞介素-33 ( IL-33)及其受体ST2可以保护心衰病人因机械应力过度牵拉所导致的心肌细胞肥大、心肌纤维化的发生以及可溶性ST2受体可作为潜在的心脏机械超负荷生物标志物。

本文主要对ST2、IL-33的生物学特性，转导路径及其与心力衰竭的关系进行综述。

关键词：心力衰竭；ST2；IL-33；动脉粥样硬化1.ST2的生物学特性ST2 的研究首先始于小鼠，继而人们开始关心人类的同源物。

人类的ST2同源物被国际人类基因组织（HUGO）命名为IL-1受体（IL1-R），由于它具有Toll/IL-1（TIR）结构域而成为IL1-R/Toll 样超家族成员。

他们的共同点是均通过信号刺激激活核因子（NF）-κB，和Map激酶[1]。

目前已知的ST2蛋白存在4种亚型：sST2、ST2L、ST2V和ST2LV。

sST2为可溶型ST2，其无跨膜序列，可分泌到细胞外，主要在嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞表达，亦可在皮肤、视网膜、乳房及成骨中诱发表达；ST2L为跨膜型ST2具有跨膜序列，表达于调节性T细胞（Th）2细胞和肥大细胞表面，是IL1-R的反向调控位点；ST2V和ST2LV是ST2的两个剪切变体，ST2去掉第3个免疫球蛋白模序，并在C端选择性剪接1个疏水尾即称为ST2V，ST2V主要表达于肺脏、胃、小肠、结肠、脾脏、胎盘和睾丸；ST2L的跨膜结构域选择性剪切掉即为ST2LV。

2.ST2/IL-33信号通路IL-33是于2005年时被Schmitz[2]等发现的新白细胞介素，因其与IL-1β和IL-18类似均含有一连串12个β-三叶草型折叠而没有典型的分泌N端肽序列，而被归类于IL-1家族中的一员，它具有很强的免疫调节能力。

2020心力衰竭生物标志物中国专家共识要点生物标志物已被广泛用于心力衰竭的预测、早期诊断、预后评估和治疗指导等各个方面。

其中，钠尿肽（NP）是心衰诊疗中应用最多的生物标志物，常用的是B型钠尿肽（BNP）和N末端前体BNP （NT-proBNP）。

钠尿肽反映心肌容量负荷及室壁压力变化情况。

心肌细胞受到压力/牵拉刺激后，即心室容积扩张、压力负荷增加时，首先形成BNP前体；BNP前体形成后被水解为BNP和无活性的NT-proBNP。

两者主要由心室肌产生并分泌入血，心室肌无存储BNP和NT-proBNP的功能。

BNP的生理功能包括扩张血管、排水、排钠，抑制RAAS和SNS；目前认为NT-proBNP无生理活性。

BNP由血清中的钠尿肽受体C和中性内肽酶降解，也可被肾脏等高血流量器官排泄；NT-proBNP在肌肉、肝脏、肾脏等高血流量组织器官中降解。

BNP与NT-proBNP的应用价值相当，但NT-proBNP的半衰期为120 min，长于BNP的20 min；NT-proBNP含量受脑啡肽酶抑制剂等药物的影响更小，因此更适合心衰药物疗效的监测。

预测心衰的发生BNP/NT-proBNP有助于预测心衰，特别是NT-proBNP。

BNP/NT-proBNP单独使用或联合使用时可以预测心衰的发生。

①测量心肌负荷标志物（BNP）、心肌损伤标志物（cTn）、肾功能不全标志物能有效预测心衰的发生，联合测量能显著提高预测价值。

（Ⅰ类推荐）②BNP/NT-proBNP单独应用或联合肌钙蛋白T （TnT）/肌钙蛋白I（TnI）或联合尿白蛋白肌酐比（UACR）对新发心衰有一定的预测作用。

（Ⅰ类推荐）③BNP/NT-proBNP，TnT/TnI联合炎症指标可溶性ST2（sST2），生长分化因子15（GDF-15）对新发心衰有一定的预测作用。

（Ⅱa 类推荐）辅助诊断心衰生物标志物联合临床表现可以极大地提高心衰诊断的准确性。

BNP/NT-proBNP是目前最有价值的心衰诊断生物标志物，可用于多种类型的心衰诊断，包括无症状性心衰、慢性失代偿性心衰和急性失代偿性心衰。

心衰标志物的检测对充血性心衰的诊断和危险分层的临床意义卫生部北京医院许宏涛大家好，今天我们来学习心衰标志物的检测对充血性心衰的诊断和危险分层的临床意义，我来自卫生部北京医院我叫许宏涛。

通过本课学习，学员需掌握BNP在充血性心衰的诊断和危险分层方面的临床意义；掌握BNP的分类及其生物学特性；了解目前BNP检测的方法及其局限性；能在实际工作中正确运用BNP检测对充血性心衰进行实验室诊断。

心肌功能标志物包括BNP和NTProBNP。

首先我们要明确一个概念什么是钠尿肽？钠尿肽主要包括ANP、BNP和CNP。

他们是一些多肽，在他们的结构中含有一个17个氨基酸的环状多肽，他们的功能主要是促进钠和水经尿排出。

这就是ANP、BNP和CNP的示意图，我们看到他们有一个共同的特点就是含有一个17个氨基酸的环状结构。

这张图显示了BNP和NTProBNP的形成过程，心肌细胞内成前体原结构，我们把它叫做Pre-ProBNP，它含有134个氨基酸，细胞内分离出一段信号肽成为ProBNP，ProBNP含有108个氨基酸，ProBNP进入细胞外以后分解成两段，一个是NTProBNP，含有76个氨基酸；另一段是环状的BNP含有32个氨基酸，环状的BNP具有生物活性，我们需要注意的是NTProBNP 和BNP是等摩尔产生，也就是说我们在体外无论测定BNP还是NTProBNP他们的摩尔量应该是相当的。

那么BNP受年龄、性别、血压、肾功能等的影响尤其是高血压和心肌肥厚影响都比较大。

NTProBNP半衰期相对较长约两个小时，浓度相对较稳定，含量较高，比BNP约高16到20倍，检测较容易是比较理想的预测标志物，而BNP的半衰期相对较短仅约20分钟，在了解病人即刻情况时较有价值。

不同的免疫分析方法它的检测特异性是不同的，应努力避免同CTN一样的不同实验室之间的检测结果可比性的问题。

检测方法，检测方法我们可以把它划分为三代：第一代是放免法，一般需要5到36个小时，受影响因素比较多，放免法样品需要量较多，一般需要大于等于1毫升血浆，检测前通常需要先萃取，这不但增加了一个操作步骤而且由于萃取的回收率通常只有80%到90%，所以CV相对较大，降低了检测的精密度，难以适用于自动化。

心力衰竭的生物标志物Biomarkers in Heart Failure心力衰竭（Heart Failure，HF）是大多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因，一个世纪以来，HF理论经历心肾学说、血流动力学说、神经激素学说，到现代的心室重塑学说。

最新研究表明，HF是一个复杂的、连锁的、动态发展过程，不仅心脏超负荷或损伤可导致心衰，作用于心肌细胞和（或）心脏间质的遗传、神经激素、炎症和生化改变，也可导致心衰。

越来越多的酶、激素、生物学物质，心脏应激、功能紊乱以及心肌细胞损伤的其他标志物，它们统称为生物标志物，对临床的重要性日益增加。

生物标志物包括基因变异体、临床影像、生理学检验和组织标本活检。

心衰的细胞因子假说根据心衰的细胞因子假说，促炎细胞因子（肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、白细胞介素-6和白细胞介素-18）由受损的心肌细胞产生。

在交感神经系统的刺激下，这些细胞因子产生增多。

受损的心肌和因输出量减少而发生低灌注的骨骼肌，激活单核细胞产生相同的细胞因子，这些细胞因子进一步损害心肌功能。

这种来源的细胞因子还可释放入血。

处于应激状态的心肌释放钠尿肽，其释放可改善血循环。

炎症细胞因子炎症在多种类型的心衰发病机制和进展过程中有重要作用。

C-反应蛋白（CRP）是炎症急性反映标志物。

近年来的研究揭示，CRP水平与动脉粥样硬化性疾病的发生过程密切相关；是冠心病发生的独立危险因素。

超敏CRP是常用的检测CRP指标，超敏CR P＞3.23mg/L的患者与超敏CR P＜3.23mg/L的患者比较，前者心功能显著下降，研究表明，炎症反应的激活与慢性HF相关性。

超敏CR P升高是慢性HF患者临床终点事件发生的独立预测因子。

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和至少3种白细胞介素（白细胞介素-1、-6和-18）被认为是促炎细胞因子，是由心脏的有核细胞生成的。

肿瘤坏死因子-2也是机体免疫与炎症反应的重要递质。

心肌表达TNF-α是心脏逐步走向扩张与衰竭的重要步骤。

nt-probnp名词解释
NT-proBNP是一种生物标志物，用于评估心脏功能和心血管疾病的风险。

NT-proBNP代表N-端脑钠肽前体。

脑钠肽是一种由心脏细胞分泌的激素，在心脏负荷增加时会释放到血液中。

NT-proBNP 的浓度水平可以反映心脏负荷的程度，因此可用于诊断和监测心力衰竭等心脏疾病。

NT-proBNP的测定通常通过血液样本进行，可以帮助医生诊断心力衰竭、冠心病和其他心血管疾病。

高水平的NT-proBNP可能表明心脏负荷增加，提示存在心脏疾病的风险。

因此，NT-proBNP常被用作评估心血管疾病风险的工具之一。

需要注意的是，NT-proBNP水平受到多种因素的影响，包括年龄、性别、肾功能和体重等。

因此，在解释NT-proBNP结果时，医生会综合考虑患者的临床症状、病史和其他检查结果，以做出准确的诊断和评估。

总之，NT-proBNP是一种重要的生物标志物，可以帮助医生评估心脏功能和心血管疾病的风险，但需要结合其他临床信息进行综合分析和判断。

hfref心力衰竭时bnp标准
心力衰竭时，BNP（脑钠肽前体）是一种重要的生物标志物，用
于辅助诊断和评估心力衰竭的严重程度。

BNP的标准值在不同的医
学指南和研究中可能会有所不同，但一般来说，对于成年人，BNP
水平在正常情况下应该低于100 pg/mL。

而对于心力衰竭患者，BNP
水平通常会升高，反映出心脏负荷增加和心功能下降的情况。

需要注意的是，BNP的标准值可能会受到年龄、性别、体重等
因素的影响，因此在临床实践中，医生通常会综合患者的临床症状、体征和其他检查结果来综合判断心力衰竭的严重程度，而不是仅仅
依靠BNP的数值。

此外，除了BNP外，还有一种与之相关的指标叫做NT-proBNP （N末端前脑钠肽前体）。

这两种指标在临床上常常一起使用，可
以相互印证，提高心力衰竭诊断的准确性。

总之，BNP在心力衰竭的诊断和评估中起着重要作用，但在解
读时需要综合考虑患者的临床情况，并且应当由专业医生根据具体
情况进行判断和诊断。

诊断心衰的新标志物——脑钠肽作者：罗学宏来源：《家庭医学》2011年第01期慢性心力衰竭是一种复杂的临床症候群，为各种心脏病的严重阶段，发病率高，危害性大。

据估计，目前中国至少有1 000万心衰患者。

严重心力衰竭年死亡率达到40%~50％，轻到中度心衰患者年死亡率为15%~25％；在心脏病患者中，约50%最终死于心衰。

预防心衰最好的办法是早发现早治疗。

但由于早期心衰无明显临床症状，使许多患者未能及时确诊，等发现心衰时已经非常严重。

长期以来，诊断心衰的指标主要依靠心电图、超声心动图和临床体征，缺乏有效评价心脏功能的实验室检测指标。

近年来，脑钠肽（BNP）在心力衰竭临床诊断中的应用受到广泛关注。

脑钠肽是心脏细胞产生的结构相关的肽类激素家族钠尿肽中的一种，是调节体液、体内钠平衡和血压的重要激素，当心血容积增加和左室压力超负荷时，心肌受到牵张或室壁压力增大，即可大量分泌，导致血中脑钠肽浓度增高，是诊断心衰较为敏感的指标。

多个跨国性的临床研究已证实了脑钠肽应用于心脏病诊断的有效性和准确性，并可作为心血管疾病监测的新一代标准。

1.有助于心衰患者的早期诊断。

早期心衰患者症状不明显，如不详细询问病史，不仔细检查，易被漏诊。

传统检测方法很难对早期心衰患者作出诊断。

而脑钠肽通过定量检测，用量化的标准，使临床医师能够及早发现心衰病人，特别是在与早期心衰临床症状相似的其他疾病的鉴别诊断时。

2.可预测心源性猝死。

各期心衰患者的严重程度不同，脑钠肽检测可以更好地对心衰病人进行危险分层，发现有猝死风险的高危患者。

3.有助急性呼吸困难的鉴别诊断。

在急诊重症监护病人中，很难区分到底是由肺部原因还是心脏原因引起的呼吸困难。

通过脑钠肽测定则可以区分。

另外，约20％肺部疾病患者脑钠肽水平升高，提示同时存在心力衰竭，或其呼吸困难的真正病因是心力衰竭。

而在以往，这些患者常可能被误诊为肺部疾病。

4.可监测心力衰竭的治疗。

传统治疗方案对心衰患者的监控非常不完善。