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IL-33及其受体ST2与心力衰竭的研究进展摘要：心力衰竭( HF) 的发生发展涉及复杂的病理生理学机制间的相互作用，包括炎症，组织重构，神经激素和内分泌，以及肾脏和交感神经等。
随着对HF机制探索的不断深入，人们对HF的生物标记物的认识也更趋全面。
近年来的研究已经报道证实了白细胞介素-33 ( IL-33)及其受体ST2可以保护心衰病人因机械应力过度牵拉所导致的心肌细胞肥大、心肌纤维化的发生以及可溶性ST2受体可作为潜在的心脏机械超负荷生物标志物。
本文主要对ST2、IL-33的生物学特性，转导路径及其与心力衰竭的关系进行综述。
关键词：心力衰竭；ST2；IL-33；动脉粥样硬化1.ST2的生物学特性ST2 的研究首先始于小鼠，继而人们开始关心人类的同源物。
人类的ST2同源物被国际人类基因组织（HUGO）命名为IL-1受体（IL1-R），由于它具有Toll/IL-1（TIR）结构域而成为IL1-R/Toll 样超家族成员。
他们的共同点是均通过信号刺激激活核因子（NF）-κB，和Map激酶[1]。
目前已知的ST2蛋白存在4种亚型：sST2、ST2L、ST2V和ST2LV。
sST2为可溶型ST2，其无跨膜序列，可分泌到细胞外，主要在嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞表达，亦可在皮肤、视网膜、乳房及成骨中诱发表达；ST2L为跨膜型ST2具有跨膜序列，表达于调节性T细胞（Th）2细胞和肥大细胞表面，是IL1-R的反向调控位点；ST2V和ST2LV是ST2的两个剪切变体，ST2去掉第3个免疫球蛋白模序，并在C端选择性剪接1个疏水尾即称为ST2V，ST2V主要表达于肺脏、胃、小肠、结肠、脾脏、胎盘和睾丸；ST2L的跨膜结构域选择性剪切掉即为ST2LV。
2.ST2/IL-33信号通路IL-33是于2005年时被Schmitz[2]等发现的新白细胞介素，因其与IL-1β和IL-18类似均含有一连串12个β-三叶草型折叠而没有典型的分泌N端肽序列，而被归类于IL-1家族中的一员，它具有很强的免疫调节能力。
心力衰竭患者可溶性ST2的测定及其临床意义白玉;张雪娥【摘要】目的:通过测定血清可溶性ST2在慢性心力衰竭患者中的水平,评估其临床价值.方法:连续纳入慢性心力衰竭患者[CHF组,依纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准为Ⅱ~Ⅳ级]206例及同期住院的非CHF患者(对照组)296例,均抽取静脉血检测生化常规以及血清B型尿钠肽(BNP)和sST2水平,超声心动图测定左室舒张末期内径(LVEDD)及左室射血分数(LVEF),并收集患者一般临床资料,采用统计学方法比较两组间差异.结果:CHF组血清可溶性ST2水平显著高于对照组(P<0.05),且随心功能程度加重其水平显著升高;血清可溶性ST2水平与BNP 水平及心功能分级呈正相关(r=-0.52,r=0.75,P<0.05),与LVEDD 呈正相关(r=0.69,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=0.45,P<0.05),BNP和可溶性ST2诊断慢性心力衰竭的ROC曲线下面积分别为0.825和0.875.结论:血清可溶性ST2水平与心力衰竭具有相关性,可以为心力衰竭诊断、病情严重程度判断提供一定的临床价值.%Objective:To measure serum soluble ST2 level in patients with chronic heart falure and analyze its significance in diagnose and Condition assessment of heart failure.Methods:A total of 206 patients with chronic heart failure (CHF group,classed by NYHA Ⅱ ~ Ⅳ) and other 296 cases without heart failure (control group) were enrolled in the same period.Blood routine bio-chem istry project,serum level of BNP and sST2 was detected in both groups.The left ventricular end diastolicdiam eter (LVEDD) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were measured in all cases by cardiac color doppler ultra-sonic.The data were compared by statisticalanalysisin bothgroups.Results:Sig-nificant increased of serum soluble ST2 level was notedin CHF group com pared with control group(P<0.05),and indicated that it was positively correlated with the BNP level and cardiac functionclasses(r=-0.52,r=0.75,P<0.05).Ser-um level of soluble ST2 was positively correlated with LVEDD(r=0.69,P<0.05),but negatively correlated with LVEF(r=0.45,P<0.05).According to receiver operating characteristic curve analysis,their area under the curve for BNP and sST2 were 0.825 and0.875,respectively,for the diagnosis of CHF.Conclusion:The certain relevance may be found between serum level of soluble ST2 and CHF in this investigation soluble ST2 may participate in the occurrence and ventricularrem odeling of CH F,which can provide certain clinical reference value forearly diagnosis,a degree of judgmentand prognosis assessment of CHF.【期刊名称】《临床医药实践》【年(卷),期】2017(026)004【总页数】4页(P258-261)【关键词】可溶性ST2;心力衰竭;临床意义【作者】白玉;张雪娥【作者单位】山西医科大学,山西太原 030001;山西医科大学第二医院,山西太原030001【正文语种】中文【中图分类】R541.6心力衰竭已成为21世纪心血管疾病的两大最主要问题之一，心力衰竭是心脏病治疗的最后一块大战场，随着人口的老龄化、心肌梗死存活率的增加及心力衰竭患者寿命的延长，充血性心力衰竭的发病率也逐年增加[1]。
《血清GDF-15和sST2与慢性心力衰竭相关性研究》篇一一、引言慢性心力衰竭（CHF）是一种常见的心血管疾病，其发病机制复杂，涉及多种生长因子、细胞因子和炎症反应等。
近年来，血清生长分化因子-15（GDF-15）和可溶性ST2（sST2）作为新型的心血管生物标志物，在慢性心力衰竭的早期诊断、病情评估及预后判断中显示出潜在价值。
本文旨在探讨血清GDF-15和sST2与慢性心力衰竭的相关性，以期为临床诊断和治疗提供新的思路。
二、研究背景及意义GDF-15是一种新型的生长因子，参与多种生物学过程，包括细胞增殖、凋亡和分化等。
sST2是ST2受体的可溶性形式，参与炎症反应和免疫调节。
研究表明，血清GDF-15和sST2水平与心血管疾病的发生、发展密切相关。
因此，研究血清GDF-15和sST2与慢性心力衰竭的相关性，有助于深入了解慢性心力衰竭的发病机制，为临床诊断和治疗提供新的靶点。
三、研究方法本研究采用回顾性分析方法，收集慢性心力衰竭患者和健康人群的血清样本。
通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清GDF-15和sST2水平，分析两者与慢性心力衰竭的关系。
同时，结合患者的临床资料，如年龄、性别、病史等，进行多因素分析。
四、结果1. 血清GDF-15和sST2水平在慢性心力衰竭患者中显著升高，与健康人群相比具有统计学差异。
2. 血清GDF-15和sST2水平与慢性心力衰竭的严重程度呈正相关，即病情越严重，血清GDF-15和sST2水平越高。
3. 多因素分析显示，血清GDF-15和sST2水平与患者的年龄、性别、病史等因素有关，是慢性心力衰竭的重要生物标志物。
4. 血清GDF-15和sST2的联合检测可以提高慢性心力衰竭的诊断准确率，为病情评估和预后判断提供有价值的信息。
五、讨论本研究表明，血清GDF-15和sST2与慢性心力衰竭的发生、发展密切相关。
GDF-15可能通过促进细胞增殖、凋亡和分化等过程参与慢性心力衰竭的发病机制；而sST2则可能通过参与炎症反应和免疫调节，加剧心血管疾病的病理过程。
可溶性ST2蛋白与婴幼儿肺炎合并急性心衰的相关性探讨秦艳;蒋犁【摘要】目的探讨可溶性ST2(sST2)在婴幼儿肺炎合并急性心衰过程中的变化,为婴幼儿肺炎合并心衰的诊断及治疗提供参考依据.方法 30例肺炎合并心衰患儿作为心衰组,同期就诊的30例肺炎无并发症患儿为肺炎组和30例健康婴幼儿为对照组,分别测定心衰组治疗前、肺炎组、对照组及心衰组治疗后血清sST2值.结果心衰组治疗前与肺炎组、对照组的sST2值比较,差异均具有统计学意义(P<0.01);心衰组治疗前后,即心衰期与心衰缓解期sST2值比较,差异具有统计学意义(P<0.01).结论婴幼儿肺炎合并急性心衰时sST2值升高,治疗后sST2值明显下降,sST2参与肺炎合并心衰的发展过程,可作为婴幼儿肺炎合并急性心衰早期参考指标.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2017(008)007【总页数】2页(P57-58)【关键词】可溶性ST2;肺炎;心力衰竭;婴幼儿【作者】秦艳;蒋犁【作者单位】东南大学医学院儿科系,江苏南京 210009;东南大学医学院儿科系,江苏南京 210009【正文语种】中文【中图分类】R725.4肺炎是小儿常见病及多发病。
急性心力衰竭是小儿肺炎的常见并发症[1]。
近年来，很多研究发现，sST2蛋白可作为心衰预测的指标[2]。
本研究通过对肺炎心衰患儿sST2水平的检测，探讨sST2在婴幼儿心衰早期诊断中的应用价值。
1.1 研究对象选择2013年1月—2015年12月泰州市人民医院儿科住院和体检的29天～3岁小儿，各组分别为30例，各组性别及年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。
所有研究对象均无基础疾病。
（1）心衰组：单纯肺炎合并急性心衰患儿。
纳入标准：诸福棠儿科学第八版肺炎合并心衰的诊断标准[3]，且所有患儿心力衰竭均得到纠正。
（2）肺炎组：同期收治的普通肺炎，符合肺炎诊断标准，均有影像学依据，无并发症和合并症的患儿。
可溶性ST2在肺动脉高压中的研究及应用进展黄颖恒;张缪佳【摘要】肺动脉高压是一种引起右心室肥厚,最终导致右心衰竭甚至死亡的严重心血管疾病.作为心血管疾病的新型生物标志物,可溶性ST2被认为与肺动脉高压发病及预后相关.现对可溶性ST2在肺动脉高压中的研究及应用进展做一综述.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2019(040)003【总页数】3页(P460-462)【关键词】肺动脉高压;可溶性ST2;心功能衰竭【作者】黄颖恒;张缪佳【作者单位】南京医科大学第一附属医院风湿免疫科,江苏南京210029;南京医科大学第一附属医院风湿免疫科,江苏南京210029【正文语种】中文肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)是一种以肺血管阻力进行性增加为特征，引起右心室肥厚，最终导致右心衰竭甚至死亡的临床综合征，是严重危害患者身心健康，增加社会医疗负担的重大疾病。
对PAH患者进行常规而全面的预后评估非常重要，血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide ,NT-proBNP)、尿酸是PAH 重要的预后标志物。
然而它们受多种外界因素影响，且不是肺血管疾病特异性标志物，只能提供间接的预后信息。
因此，寻找新型生物标志物来辅助PAH的诊断及预后评估至关重要。
近年来，可溶性肿瘤抑制体2(soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2)已成为心血管疾病的新型生物标志物。
在2013年ACC/AHA心力衰竭指南中，sST2已应用到慢性心力衰竭患者的风险分类[1]。
sST2与PAH关系目前也倍受关注。
现对sST2在PAH中的研究及应用进展做一综述。
1 肿瘤抑制体2肿瘤抑制体2 (suppression of tumorigenicity 2，ST2)是1989年由日本科学家Shinichi Tominaga发现的白介素(interleukin,IL)-1受体家族成员[2]。
sST2对不同类型慢性心力衰竭预后的预测价值
预测慢性心力衰竭患者的预后对于医生和患者来说具有重要意义。
它可以帮助医生制定个性化的治疗方案，并提醒患者及时调整生活方式和药物治疗，以最大限度地改善患者的生活质量和延长生存期。
sST2是一种新型的心血管标志物，它与慢性心力衰竭的预后密切相关。
sST2是一种可溶性的ST2受体，它在心肌细胞受到应力刺激时被产生和释放。
sST2通过与IL-33受体结合，抑制IL-33/ST2L信号通路的活性，进而影响心血管炎症和纤维化反应。
研究表明，sST2的水平与慢性心力衰竭的严重程度和预后密切相关。
sST2可以用于预测慢性心力衰竭不同类型的预后。
在一项针对282例慢性心力衰竭患者的研究中，研究者发现，sST2的水平与患者心衰程度（尤其是左心室射血分数）和预后有显著相关性。
sST2还可以在慢性心力衰竭患者中预测心衰复发和死亡风险。
研究发现，sST2水平在心衰复发的早期即可升高，提示患者可能会出现心衰恶化。
sST2的水平与患者的生活质量和住院次数也有关。
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(4), 451-455Published Online April 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.94070Advances in New Marker ST2 for HeartFailureYajiao Xing, Chenxia WangYanan University Affiliated Hospital, Yan’an ShaanxiReceived: Apr. 1st, 2019; accepted: Apr. 15th, 2019; published: Apr. 23rd, 2019AbstractWith the successful integration of natriuretic peptide into the clinical practice of heart failure (HF) treatment, the possibility that the new biomarker supplement BNP and its n-terminal equivalent (nt-proBNP) may further promote patient management is being explored. Defects in natriuretic peptides (such as high biological variability and age dependence), and multiple comorbidities in heart failure patients can affect the concentration of BNP or nt-proBNP (such as sepsis, kidney disease and obesity), opening the door to new biomarker additions for clinical judgment. There-fore, this paper reviews the research progress of HF patients’ promising biomarker ST2. In order to rely on the unique pathophysiological information it provides patients with specific selection and monitoring of treatment.KeywordsHeart Failure, ST2, The Research Progress, BNP (Brain Natriuretic Peptide)心力衰竭新型标志物ST2的研究进展邢亚娇，王晨霞延安大学附属医院，陕西延安收稿日期：2019年4月1日；录用日期：2019年4月15日；发布日期：2019年4月23日摘要随着利钠肽成功地整合到心力衰竭(HF)治疗的临床实践中，新的生物标记物补充BNP (B型脑利钠肽Brain natriuretic peptide)及其n端等效物(NT-proBNP)并进一步促进患者管理的可能性正在探索中。
邢亚娇，王晨霞利钠肽的缺陷(如高生物变异和年龄依赖性)，心力衰竭患者的多种共病可影响BNP或NT-proBNP的浓度(如败血症、肾病和肥胖)，这为新的生物标志物补充临床判断打开了大门。
因此，本文对HF患者有希望的新型生物标志物ST2 (生长刺激表达基因2蛋白)的研究进展进行做一阐述，以期依赖于其提供的独特的病理生理学信息，对患者进行特定的选择和监测治疗。
关键词心力衰竭，生长刺激表达基因2蛋白，研究进展，BNPCopyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/1. 关于ST2关于ST2在心肌生物学中的心血管作用早已被证实，ST2中的两种亚型：可溶性(ST2)和跨膜配体(ST2L)与心血管疾病的关系最为密切[1]。
当心肌细胞和成纤维细胞受到牵拉时，sST2基因则高度表达[2]，在这种情况下，ST2L变得易于接受白细胞介素-33 (IL-33也被细胞拉伸诱导)。
IL-33具有ST2L转导的抗增生性和抗纤维化作用，而sST2可阻断IL-33的良好影响。
这表明sST2可能作为IL-33循环的诱饵受体。
支持这一假设的是，在压力超负荷的体内模型中，ST2小鼠在主动脉束带4周后，心肌细胞肥大和纤维化程度明显高于野生型小鼠，左室功能也较差[3]。
此外，还提出了ST2在血管重构过程中的作用[4]。
2. ST2与急性和慢性心衰美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)最近更新的临床实践指南为急性失代偿性心力衰竭(ADHF) (证据水平a)和慢性心力衰竭(证据水平B)的sST2测量提供了IIb类建议，目的是对心力衰竭患者进行风险分层[5]。
数据证明ST2在心衰管理方面是强有力的竞争者。
在急诊科对593例急性呼吸困难患者的分析中发现，209例急性心力衰竭患者sST2浓度较高。
在对1年死亡预测因子的完全调整分析中，sST2是PRIDE 研究中检测到的最强的生物标志物，其危险比为4.6，而NT-proBNP为2.3，这一观察扩展到了4年的结果[6]。
sST2浓度越高，左室体积越大，LVEF越差，右心功能越差，肺压力越大，血流动力学特征越失代偿[7]。
sST2对保留射血分数(HFpEF)的HF患者的预后与射血分数(HFrEF)下降的患者相同[8]。
在另一项研究中，高浓度sST2和NT-proBNP水平的病人面临死亡的风险也最高，1年(>40%)，然而，重要的是，在那些较低数水平浓度的病人，根据sST2的升高水平对死亡的可能性进行重新分级，表明即使是在那些利钠肽值较低的病人，sST2也可提供有用的信息。
类似的结果在ADHF队列中也有报道，使用高度敏感(hs)肌钙蛋白T、NT-proBNP和sST2进行多标记检测，可以精确地将受试者分层，从低(<5%的死亡率)到非常高(>50%)的风险。
与其他生物标志物相比[9]，sST2对预后的重要性在其他几项分析中也得到了证实。
在PRIDE研究中，除了NT-proBNP外，sST2在预后方面优于其他几种生物标志物，包括炎性生物学标志物，肌钙蛋白，半乳糖凝集素-3。
在一项大规模meta分析ADHF患者中，大量的生物标志物相互偏离，sST2在预测死亡方面提供了与最强的预后生物标志物相媲美的价值，改善了包含其他生物标志物和临床变量的临床模型之外的风险重新分类。
此外，在进展期HF患者中，只有sST2可预测90天死亡或移植(危险比5.53)，邢亚娇，王晨霞而pro-BNP、肾标志物、超敏肌钙蛋白和炎症标志物均不能预测90天死亡或移植(危险比5.53) [10]。
新出现的数据显示，使用sST2序列水平来监测患者的预后，而不是依赖单一的ADHF预后测量。
在一项研究中，住院进行药物治疗后sST2值仍>76 ng/mL的患者，其死亡、移植或再次住院的风险为50%。
在慢性心力衰竭的门诊患者中，sST2具有相当强的预后价值，再次对利钠肽进行了补充，对HFpEF 和HFrEF患者的预后也同样有用。
在最近一次sST2与半乳糖凝集素-3的面对面比较中，sST2对动态HF的预后有更好的鉴别、校正和分类[11]。
与ADHF一样，慢性HF中sST2的连续测量增加了大量的预后信息，与其他标志物相比(包括超敏肌钙蛋白T、生长分化因子-15 (GDF-15)和NT-proBNP)具有更好的预后表现[12]。
3. ST2在有心力衰竭风险的个体中弗雷明汉心脏研究的3428名受试者，在平均11年的随访中，有33例sST2浓度升高与HF、CV事件或死亡独立相关[13]。
这一预测价值可以解释为sST2预测收缩期高血压发病的能力，这与血管重建的作用是一致的[14]。
芬兰一项基于人群研究的最新数据显示，基线sST2水平不能预测调整后模型中的HF 或CV事件，但可以预测全因死亡率[15]，该研究包括8444名受试者，随访15年，除了以社区为基础的研究对象，sST2还预测急性冠状动脉综合征患者中HF的发病。
例如，在4426例非st段抬高型急性冠状动脉综合征患者中，sST2 > 35 ng/mL的患者，即使在调整了临床协变量和生物标志物(危险比1.90)之后，在30天和1年后仍会增加HF并发症的风险，并将sST2添加到基础模型中，对其分类进行了相当大的改进[16] [17] [18]。
4. ST2在心力衰竭管理中的潜在作用sST2与HF治疗干预之间的几个重要相互作用最近被提出，所有这些建议都是基于回顾性数据，在慢性心力衰竭患者中，使用更高剂量的β-受体阻滞剂治疗后，sST2浓度下降，而在sST2 > 35 ng/mL的环境中滴定时，高剂量β-受体阻滞剂的疗效明显高于低浓度sST2 [19]。
在缬沙坦HF试验(缬沙坦-heft)中，缬沙坦治疗组sST2浓度低于安慰剂组，而Maisel和他的同事则认为，sST2升高与盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)治疗的益处之间存在相互作用，相反，在利钠肽和半乳糖凝集素-3之间没有发现这种相互作用[20]。
sST2可预测可植入性心律转复除颤器(ICD)治疗和慢性心衰猝死，sST2测量还可以用于检测心脏移植后的排斥反应以及预测预后，最后，初步数据表明，对急性心肌梗死(MI)患者sST2的测量可能有助于治疗决策。
Weir and colleagues研究表明高浓度的sST2有可能可以认证心梗后血管重建风险获益于依普利酮，而半乳糖凝集素-3并没有相关结果[20]。
5. 结语综上，ST2作为新型心衰标志物，依据其病理生理机制，有其独特的优势，有望与BNP联合应用于临床以对心衰诊断及治疗以其预后提供参考依据。
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