第32章 甲状腺激素和抗甲状腺药 药理学 第2版 教学课件

Thyroid clinical application
Adverse effects
Adverse effect
Overdose
Combination Contraindication
hyperthyreosis
old people heart disease bishydroxycoumarin
Valuable adjunctive therapy drugs for hyperthyroidism and thyroid crisis . They could improve symptoms caused by augmented sympathetic activity such as speed up heart rate and increase heart contraction force . They can also reduce the thyroid hormone secretion and T3 synthesis by inhibiting 5`-deiodinase .
failure with vomit,
diarrhea and dehydration
which lead to or heart infarction
Increase toxicity of thyroid hormone
diabetes hypertension Coronary heart disease pyknocardia
THANK YOU
2019/5/29
Synthesis, storage and release of thyroid hormone
Gastrointestinal I-

二、碘和碘化物
复方碘溶液(卢戈氏液 Lugol’s solution) 含碘5%,碘化钾10% 1.小剂量碘促进甲状腺激素合成 2.大剂量碘产生抗甲状腺作用
药理作用：
1、小剂量碘: 合成甲状腺激素的原料 促进TH合成与分泌 用于治疗单纯性甲状腺肿（碘缺乏）
二、碘和碘化物
2、大剂量碘： 作用快而强，但不持久
第一节 甲状腺激素
【不良反应】 甲状腺功能亢进症状：
心悸，加汗，发热，兴奋，失眠，突眼， 体重减轻，脉搏快而不规则，可诱发心绞痛， 心力衰竭或心律失常。一旦发生立即停药，可 用β 受体阻断药对抗。
第二节 抗甲状腺药
抗甲状腺药 Antithyroid Drugs
可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控 制症状的药物统称抗甲状腺药。
第一节 甲状腺激素
【临床应用】
主要用于甲减的替代补充疗法。 1、呆小病：尽早治疗，终身用药。 2、黏液性水肿：从小量开始，逐渐增量。
黏液性水肿昏迷：静注，待清醒后口服。 3、单纯性甲状腺肿：缺碘者应补碘。无明显原
因，补充T3、T4，并抑制促甲状腺激素(TSH) 过多分泌，缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。 4、甲状腺癌，结节性甲状腺病：反馈性抑制TSH
。 2、甲状腺术前准备：大剂量
在硫脲类药物控制症状的基础上，于术前 两周给予复方碘溶液，使组织退化、血管减少 、腺体缩小变韧，有利于手术进行及减少出血 。
二、碘和碘化物
（二）放射性碘 131I、125I、123I等， 常用131I， t1/2为8.1天，56天放射性可消除 99%
思考题
• 1．甲亢手术前应如何进行药物准备？为 什么？
甲状腺激素 的调节
负 反 馈
第一节 甲状腺激素

.
12
生理药理作用
2. 促进生长发育:促进蛋白质合成及骨骼和CNS 的生长发育。
脑发育期间T3，T4分泌不足可使神经细胞 轴突和树突形成障碍，神经髓鞘形成延缓， 可致智力低下，身材矮小的呆小病（克汀 病）。
.
13
呆小病
.
14
❖ 对神经系统的影响：促进正常功能，提 高神经兴奋性，提高机体对儿茶酚胺的 敏感性。甲亢时可出现神经过敏、心率↑、 心排出量↑ 、血压↑等现象。
.
18
第二节 抗甲状腺药
甲亢的治疗方法
1. 内科治疗： 硫脲类 碘和碘化物：复方碘溶液 β-受体阻断药
2. 放射性碘 ( 131I )：破坏甲状腺组织
3. 手术：甲状腺次全切除
.
19
硫脲类
硫氧嘧啶类 ❖ 硫脲类
咪唑类
甲硫氧嘧啶 MTU 丙硫氧嘧啶 PTU 甲巯咪唑 卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物）
.
外周组织
T4
脱
抑制
碘
甲 抑制 抑制
酶
滤
状 过氧 腺化物酶 细 胞
活 性 碘
MIT 过氧
DIT 化物酶
TG上的酪 DIT
T3 T4
泡 腔 胶
氨酸残基
质
蛋白 T3 水解酶 T4
血液
需待已合成T4及T3耗竭后才 生效，2～3周症状缓解，1～ 3月基础代谢率恢复正常
.
23
临床应用
❖ 甲亢的内科治疗：适用于轻症和不宜手术或放射性 碘治疗者。
20
硫脲类药理作用及机制
❖ 抑制甲状腺激素的合成
抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及 偶联，阻碍甲状腺激素生物合成。
对已合成的甲状腺激素无效，故须待已合成储存 的激素消耗后才能生效，显效慢。症状改善常须用 药后１～２周，基础代谢率恢复须1～３个月。 反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺 体增大充血，严重者可出现压迫症状。

1
• 甲状腺激素
2
• 抗甲状腺药
1.甲状腺激素 三碘甲状腺原氨酸（T3） 甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，T4）
2.甲状腺激素的作用
• 维持正常生长发育 • 促进代谢
甲状腺激素促进生长发育作用。它 主要促进骨骼、脑和生殖器官的生 长发育。若先天或幼年时缺乏甲状 腺激素，会引起呆小病。
• 提高交感神经系 统的敏感性
肾上腺皮质功能不全 • 急性昏迷者立即静脉大剂量注射T3
• 单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素) • 其他：T3抑制实验、甲状腺癌术后使用等。
学习目标
知识 目标
掌握甲状腺激素的生理作用、用途和不良反应
能力 目标
培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问 题的能力。
素质 目标
1．树立安全合理用药的意识。 2．具有认真端正的学习态度。
案例
患者，女性，35岁。患甲状腺功能亢进症多年，服用抗甲状腺药治疗 症状控制较理想4天前因伤口感染引起发热，今天上午突然出现恶心呕 吐、心悸、情绪异常，意识错乱，昏迷，急送医院抢救。医生诊断为 甲状腺危象。请分析:甲状腺危象应用何药抢救？
促进三大营养物质和水盐代谢，加 速组织细胞的氧化和产热过程，增
心率加快；

加耗氧量，提高基础代谢率
心肌收缩力增强；
心排出量增多。
3.甲状腺激素的临床应用
• 呆小病：重在预防和及早治疗 • 粘液性水肿：
• 从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 • 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性

甲亢时
怕热多汗、 疲乏无力、 消瘦等
基础代谢率降 低，产热减少， 甲低时 病人畏寒怕冷
甲状腺激素的药理作用
3 提高机体交感-肾上腺系统的感受性
甲亢时出现神经过敏、多言好动、 紧张忧虑、焦躁易怒、失眠不安等症状， 严重者可发生甲亢性心脏病，表现为心 律失常、心脏增大或心力衰竭、血压升 高等。
甲状腺激素的临床应用：
131I适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢者。 20岁以下病人、妊娠或哺乳的妇女及肝肾功不良者不宜使用。
放射性碘药理作用和临床应用
放射性碘
药理作用: 放射性破坏甲 状腺组织
临床应用: 1、甲状腺机能
亢进症的治疗 2、甲状腺功能 检查
β受体阻断药药理作用和临床应用
β受体阻断药
药理作用 抑制交感神 经活性
抗甲状腺药是指能消除甲状腺功能亢进症状的药物。 硫脲类
常用药物分为四类：碘和碘化物 放射性碘 β受体阻断药
病案三：
患者，女，25岁。因脖子肿大 一周入院。查体：脖子明显大， 手颤抖，心率130次/分，实验室 检查示：游离T3 45.9， 游离T4 》 77.2， 促甲状腺素 H-TSH 0.020， 甲状腺球蛋白抗体 46.6，诊断为 甲亢。
碘及碘化物药理作用和临床应用
碘及碘化物
药理作用 大剂量：抗甲状 腺作用 小剂量：促进甲 状腺激素生成
临床应用 1、单纯性甲状腺肿 2、甲状腺危象 3、甲亢术前准备
碘及碘化物不良反应
二、碘和碘化物
【不良反应及 注意事项】 1. 过敏反应
一般表现为皮疹、药热，少数可出现血管神经性水肿，甚至 喉头水肿引起窒息。
长期应用硫脲类后，体内甲状腺激素水平降低，通过负反馈

甲状腺激素
学习目标
➢ 强化敬佑生命、救死扶伤的意识，实现基础与临 床有机融合，初步形成临床思维。
➢ 熟悉甲状腺激素的作用和临床应用，了解甲状腺 激素的合成、分泌和调节。
➢ 能够与基层甲状腺疾病患者及家属有效沟通，进 行用药指导和健康宣教。
患者，女，50岁。因“浮肿半年，加重伴乏力半月”入 院。患者4年前因甲状腺相关眼病行激素冲击疗法，后左眼突 出减轻，眼部不适好转，口服强的松维持并逐渐减量半年后
注：人的甲状腺重20～30g，是人体内最大 的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软 骨的的下方，分为左右两叶，中间由较窄的 峡部相联，呈“H”形。
甲状腺激 素的合成、 贮存、分 泌与调节
2 甲状腺激素的作用 是什么？
➢体内过程：T3口服易吸收， T4易受肠内容物影响， 血浆蛋白结合率均较高（>99% ）。T3作用快而 强，用药后6h起效，24h作用达高峰，作用时间
➢ 药理作用：
1. 抑制甲状腺激素合成：抑制过氧化物酶从而影 响酪氨酸碘化及耦联过程，抑制T3、T4的合成。 *注：对已合成的激素无效，改善症状需2～3周， 恢复基础代谢率需1～2月 。
2. 抑制外周组织T4转化为T3 ：迅速降低血清T3（甲 状腺危象、重症甲亢、妊娠甲亢首选） 。
3. 免疫抑制作用：抑制甲状腺刺激免疫球蛋白。
短（t1/2为2天）； T4 作用弱且慢，用药后24内无 明显作用，7-10d达高峰，作用时间长（t1/2为5 天）。主要在肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛
酸或硫酸结合随尿排出，可通过胎盘和乳汁。
➢ 药理（生理）作用
1. 促进正常生长发育：促进蛋白质合成，对骨骼、 中枢神经系统发育尤为重要。
呆小症（克汀病）
小儿缺乏甲状腺激素引起

5
第一节 甲状腺激素
【作用】
1.维持生长发育尤NS的发育：促进蛋白质合成，骨
骼、中枢神经系统生长发育。加速胎儿肺部的发育。
新生儿呼窘 小儿缺--呆小病; 成人缺--粘液性水肿
2.促进代谢：提高基础代效率，氧耗产热增多，怕热、盗汗 3.提高交感肾上腺系统的敏感性：对儿茶酚胺反应性
提高，出现过敏、烦躁、震颤、心率加快，心排出量增加，血压 升高。－－肾上腺β受体数目增多有关
缺碘-补碘 原因不明－补甲状腺激素－抑制TSH分泌过多－缓解腺体代偿性增生肥大
3.其它:
（1）T4 减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺 功能低下等 （2）甲状腺癌术后，大量T4抑制残余癌变组织，减少复发 （3）T3抑制试验：摄碘率下降>50%－单纯性甲状腺肿
<50%－甲亢
9
【不良反应】 体温及基础代谢率升高，多汗、 失眠、兴奋不安、心悸、心绞 痛、心衰等。
甲巯咪唑(thiamazole, 他巴唑 tapazole) 卡比马唑(carbimasole,甲亢平)
13
一．硫脲类 (thioureas)
【药理作用 pharmacolgical action】
1. 作用机制 mechanism
(1)抑制甲状腺激素合成： 抑制过氧化酶酪氨酸碘化↓ 碘化酪氨 氨酸耦联↓ 甲状腺激素合成↓
22
二.碘(IODINE)和碘化物(IODIDE)
常用药:
碘化钾 (POTASSIUM IODIDE) 碘化钠 (SODIUM CHLORIDE) 复方碘溶液 (LIQUOR IODINE CO, 卢戈氏液 LUGOL’S SOLUTION)
23
二.碘(IODINE)和碘化物(IODIDE)

3、碘化酪氨酸耦联 过氧化物酶
MIT+DIT
T3
2DIT
T4
4、分解释放
蛋白水解酶 T3、 T4(TG)
T3、 T4（血）
5、调节
—
—
TRH+→TSH+→甲状腺
+
下丘脑
T3 T4 腺体增生
促甲状腺激素
释放激素
（TRH）
一
垂体前叶
一
促甲状腺
激素 （TSH）
T3、 T4
甲状腺
下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴
5’脱碘
5脱碘
均含有无机碘
活性
无活性
更强
基本结构：两个垂直的苯环，环1带羧基，
环2带酚羟基
二. 甲状腺激素的合成、分泌及调节
场所：甲状腺 原料：碘、酪氨酸
1、摄碘 I-（血） 碘泵 I-（滤泡上皮细胞）
2、碘的活化及酪氨酸碘化
碘氧化
酪氨酸碘化
I-过氧化物酶 I2，I+ + 酪氨酸
TG
MIT DIT
甲状腺：最大的内分泌腺
被膜
滤泡
滤泡上皮细胞：分泌甲状腺激素
滤泡壁
滤泡旁细胞：分泌降钙素
滤泡腔 胶质
间质
毛细血管
甲状腺疾病发病率高
-甲状腺大小和形状改变； -甲状腺分泌激素发生改变。 分泌过少-甲低；分泌过多-甲亢
甲状腺合成的激素：
甲状腺素（thyroxin,T4) 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3) 降钙素（calcitonin)
3.监测免疫抗体作为停药指证：往：甲状腺功能， 现：甲状腺刺激抗体，可与TSH受体结合，消失方可 停药。

大剂量用于甲状腺术前准备，不会引起腺体增大变脆，2周后即可进行手术。 甲状腺危象时，静脉使用能帮助病人渡过危险期。
甲状腺危象
患病率不高，但诊断不及时死亡率很高。
【临床应用】
1、甲亢的治疗 2、甲状腺摄碘功能检查
【不良反应】
剂量过大易致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无 不良反应，一旦发生可补充甲状腺激素对抗之。
四、β受体阻断药
β受体阻断药不干扰硫脲类药物对甲状腺的作用，且作用迅速，与硫脲类合 用疗效迅速而显著。
β受体阻断药常用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术及131I治疗的甲亢患者。主 要通过其阻断β受体的作用而改善甲亢患者的焦虑、震颤、心悸等症状。此外 还能抑制外周T4脱碘成为T3，有助于控制甲亢症状。
甲状腺激素
目录
01 概述 02 体内过程 03 药理作用 04 临床应用 05 不良反应
概述
甲状腺激素是由甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌的激素，是维持机体正常 代谢，促进生长发育所必需的重要激素，包括四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素， T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。T3是主要生理活性物质，T4转变成T3后才 有活性。 分泌过少：呆小病、粘液性水肿、单纯性甲状腺肿
硫脲类的基本作用是抑制甲状腺过氧化物酶，从而抑制甲状腺激素的合成。但对 已合成的甲状腺激素无效，须待其消耗后才能生效。一般用药2～3周甲亢症状开 始减轻，1～3个月基础代谢率才恢复正常。
【临床应用】
主要用于治疗甲状腺功能亢进。 1、内科治疗 2、甲状腺手术前准备 3、甲状腺危象的治疗
【不良反应】
1、粒细胞缺乏症 2、甲状腺肿 ：腺体代偿性增生、充血，严重者可出现压迫症状。
【临床作用】
1. 防治单纯性甲状腺肿 2. 甲亢术前准备 先用硫脲类药物控制病情，术前2周加用复方碘

二、作用机制
1. 抑制了甲状腺过氧化物酶，从而阻断生 物合成的两个环节 2. PTU抑制外周5`-脱碘酶，阻断T4转化 为T3 3. 免疫抑制作用，轻度抑制免疫球蛋 白的生成
外周组织
硫脲类
血 液 中碘泵 碘 化 物
甲 滤 状 过氧 活 MIT 过氧 T3 泡 蛋白 T3 性 腺 腔 水解酶 T 化物酶 DIT T 化物酶 碘 4 4 细 胶 DIT TG上的酪 胞 血液 质 氨酸残基
3 4
But so
二、临床应用 1. 外科术前准备 ：常单用碘剂或与硫脲类合用
意义：1）减少甲状腺组织的血流量，使 腺体充
血减少
2）使腺体组织退化，缩小变韧 用法：硫脲类 使基础代谢率恢复或接近正常后
在术前两周加服复方碘化钾溶液 每天 3次
2. 甲状腺危象的治疗:仅短期使用
大量I-
血 甲 血液 滤 液 活 状 过氧 MIT 过氧 T3 泡 蛋白 T3 中碘泵 性 腺 腔 碘 水解酶 T 化物酶 化物酶 DIT T 碘 4 4 细 胶 DIT 化 TG上的酪 胞 质 氨酸残基 物 促进甲状腺激素 合成，抑制甲状 TSH 腺垂体 腺增生性肥大 TRH 小量I大量 I 下丘脑
TSH反馈性增多所 致。结节性甲状腺肿、甲状
腺癌并甲亢时禁用
碘及碘化物
碘(iodine) 碘化物(iodide) 碘化钾，碘化钠，复方碘溶液
小剂量：治疗单纯性甲状腺肿 大剂量：抗甲状腺作用
为什么？
碘及碘化物 (大剂量)
一 作用机制
1.抑制蛋白水解酶, 从而抑制T3,T4释放 2.抑制过氧化物酶，从而抑制T ,T 合成
T4 脱 碘 酶
三、临床应用：甲状腺功能亢进症
1. 内科药物治疗