肠造瘘式异基因型大鼠胰十二指肠移植模型的建立
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克罗恩病动物模型的建立作者:李玥胡纯翼来源:《大东方》2017年第07期摘要:实验动物模型对于研究克罗恩病治疗方案起着重要作用。
目前常用的克罗恩病动物模型的建立方法主要有化学诱导炎症模型、免疫学模型和基因模型等。
关键词:溃疡性结肠炎,克罗恩病,动物模型克罗恩病是一种胃肠道慢性肉芽肿性炎症[1],属于炎症性肠病的一种。
炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)包括慢性非特异性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease, CD)。
约l0%的结肠炎尚不能分类[2],在诊断和治疗上均有尚未解决的难题,故需采用动物模型来帮助进行研究。
主要模型建立方法有化学诱导、基因工程、细胞移植和自发性动物模型。
本文就克罗恩病动物模型的建立作一综述。
一、化学法诱导的动物模型(一)碘乙酰胺碘乙酰胺是一种巯基化合物的阻滞剂。
在动物结肠内滴注巯基化合物的阻滞剂减少巯基化合物时,肠黏膜就会发生炎症性损伤,症状主要包括腹泻、体重减轻、结肠粘连扩张和黏膜损伤等。
这种模型常被用于研究吸烟对于结肠炎的影响,因为人们发现,尼古丁对UC有改善作用,对CD则会加重其症状[3]。
(二)吲哚美辛吲哚美辛能够诱发啮齿类动物近似人类CD的结肠炎,并显示出剂量依赖性[4]。
将吲哚美辛用无水乙醇完全溶解,再用5%碳酸氢钠溶液稀释,与饲料一同给予未经禁食的动物即可。
该法的作用机制一般认为是抑制了前列腺素和前列环素的合成导致,加之肠道菌群促进了炎症的产生。
该模型的优点在于方便制备,对于急性慢性结肠炎都适用,缺点则是病变范围较小,仅集中于小肠中段,并不会累及回肠。
(三)乙酸乙酸是一种有机酸,可对小肠上皮层造成特异性损伤,从而由肠内细菌感染发生炎症反应。
造模方法用硅胶软管向禁食大鼠肛门内8cm处注入1ml的乙酸(浓度4%~10%),然后用生理盐水冲洗2次。
这种模型可以模拟人类的急性肠炎,简便且成本较低,缺点在于自愈性强,不能满足IBD慢性、复发性的特点。
TNBS 诱导的大鼠炎性肠病模型的建立王园园王金凤蔡欣徐涛邹民吉刘深刘中成王旻龙民慧王嘉玺徐东刚摘要目的建立 2, 4, 6-三硝基苯磺酸 (T NBS 诱导的炎性肠病动物模型 , 以用于相关药物评价。
方法雄性 W istar 大鼠50只随机分为 T NBS 造模组、对照组及正常组 , 各组大鼠分别用 2%T NBS 、50%乙醇及生理盐水灌肠。
观察各组大鼠的粪便、精神状态和进食情况 , 并每日称量体重及食重。
分别在造模后第 3、 6和 14天处死大鼠 , 分离结肠组织 , 制作病理切片 , HE 染色后显微镜下观察结肠组织病理变化。
结果 T NBS 造模组在造模后第 1天即表现出明显的肠道稀便和血便 , 并持续约 8天 ; 造模后体重和进食明显下降 , 持续 7~10天后缓解 ; 造模后第 3天可观察到明显的肠道病理改变 , 并逐渐加重 , 至第 6天时可见黏膜的大量炎性细胞浸润以及肠壁的透壁性坏死。
造模对照组大鼠在造模后第 1天部分稀便 , 第 2天即恢复正常 , 造模后第 3天肠道可见轻度病理改变。
正常组大鼠一切均正常。
结论 T NBS 诱导的大鼠造模后表现出明显的炎性肠病症状 , 可作为 I B D 病因及治疗药物研究的有效模型。
关键词 2, 4, 6-三硝基苯磺酸炎性肠病动物模型Est ablishm en t of I nfl am ma tory Bowel D isea se M odels I nduced by 2, 4, 6-Tr i n itrobenzenesulfon i c Ac i W ang J infeng, W ang Yuanyuan, Cai X in, et al . Institute of B asic M edical Sciences, A cade m y of M ilitary ChinaAbstract O bjecti ve To devel op a model of inflammat ory bowel induced 6-trinitr obenzenesulfonic acid (T NBS . M ethods FiftyW istar rats were random ly divided model and nor mal gr oup. 2%T NBS, 50%ethanol and physi ol ogical saline were ad m inistered per t o of gr oup s, res pectively . Feces, p sychosis and appetite wereobserved, body weight and food killed after 3, 6and 14d, and the col ons were is olated and hist ol ogical findingswere exa m the rats in the model gr oup had l oose and bl oody st ools, and the sy mp t om s las 2ted f or about 8days . eaten were markedly decreased for 7-10days . Obvi ous pathol ogical changes in the col on were observed on third day on sixth day, characterized by mucosal necr osis and trans mutable infla mmati on . I n the mock model gr oup, the rats had l oose ools on first day, and recovered on second day . L ight pathol ogical changeswere found on third day . I n the nor 2mal gr oup, no pathol ogical changes were f ound in col on . Conclusi on Rats treated with T NBS showed obvi ous characters of infla mmat ory bowel disease, which could be used as a model in study on eti opathogenesis and evaluati on effects of medicines .Key words 2, 4, 6-trinitr obenzenesulfonic acid; I nflammat ory bowel disease; Ani m al model作者单位 :100850北京 , 军事医学科学院基础医学研究所基因工程研究室通讯作者 :徐东刚 , 电子信箱 :xudg@nic . bm i . ac . cn; 王金凤 , 电子信箱 :jf wangl@ 炎性肠病 (infla mmat ory bowel disease, I B D 是一类病因不明的慢性肠道炎症性疾病 , 由于具有恶变倾向因而对患者造成非常严重的威胁 , 是胃肠道中除恶变外最严重的疾病之一。