miRNA与肿瘤细胞耐药的关系

lncRNA与miRNA相互调控作用及其与肿瘤的关系一、本文概述随着生物信息学和分子生物学的发展，长链非编码RNA（lncRNA）和微小RNA（miRNA）在生命活动中的调控作用逐渐受到人们的重视。

这两种非编码RNA在基因表达调控、细胞分化、增殖、凋亡等生命过程中扮演着重要的角色。

近年来，越来越多的研究关注到lncRNA与miRNA之间的相互调控作用及其对肿瘤发生和发展的影响。

本文旨在深入探讨lncRNA与miRNA的相互作用机制，以及它们在肿瘤发生、发展中的潜在作用，以期为肿瘤的诊断和治疗提供新的视角和思路。

我们将首先概述lncRNA和miRNA的基本特性及其调控机制，包括lncRNA的结构与功能、miRNA的生物合成与调控机制等。

随后，我们将详细探讨lncRNA与miRNA之间的相互调控关系，包括lncRNA 对miRNA的调控以及miRNA对lncRNA的反馈调控等。

在此基础上，我们将进一步分析lncRNA与miRNA在肿瘤发生、发展中的潜在作用，探讨它们在肿瘤诊断、预后和治疗中的应用前景。

本文的研究将有助于我们深入理解lncRNA与miRNA在生命活动中的调控作用及其与肿瘤的关系，为肿瘤的研究和治疗提供新的思路和方法。

二、lncRNA与miRNA的相互调控作用长链非编码RNA（lncRNA）和微小RNA（miRNA）在生物体内表现出复杂的相互作用，它们通过各自的调控机制参与多种生物过程，包括基因表达调控、细胞生长、分化、凋亡等。

在肿瘤的发生和发展过程中，lncRNA和miRNA之间的相互作用尤为关键，它们可以共同参与到肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等多个环节。

一方面，lncRNA可以通过多种机制调控miRNA的表达。

例如，lncRNA可以作为miRNA的前体，经过加工后生成成熟的miRNA；或者lncRNA可以通过与miRNA竞争结合mRNA的方式，间接调控miRNA的靶基因表达。

lncRNA还可以通过与miRNA结合形成RNA双链，阻止miRNA与其靶基因的结合，从而抑制miRNA的功能。

MicroRNA在肿瘤分⼦诊断中的应⽤MicroRNA 在肿瘤分⼦诊断中的应⽤欧志英　夏慧敏[摘　要]　MicroRNA （miRNA ）在⼤多真核⽣物中表达，通过抑制翻译或诱导靶mRNA 降解。

miRNA 是⼀种新的转录后基因表达调控模式，在复杂疾病形成过程中发挥着重要作⽤，调节了多种⽣物学过程，包括⽣长发育、信号转导、免疫调节、细胞凋亡、增殖及肿瘤发⽣等。

越来越多的证据表明异常表达的miRNA 是⼈类疾病的标志，包括肿瘤。

差异表达的miRNA 可能作为疾病早期诊断、分⼦分型及预后判断的指标，同时也可能成为多种肿瘤耐药新的治疗靶标。

因此，miRNA 在肿瘤中可能作为诊断、预测和治疗的⽣物标志。

[关键词]　肿瘤；MicroRNA （miRNA ）；分⼦诊断；治疗；预测；⽣物标志物Application of microRNA in cancer molecular diagnosisOU Zhiying ，XIA Huimin(Molecular Biology Lab, Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangdong, Guangzhou 510623, China) [ABSTRACT]　MicroRNA (miRNA) is a new mode of post-transcriptional regulation of gene expression. It is expressed in most of the eukaryotes, which can inhibit translation or induce target mRNA degradation. miRNA plays an important role in the formation of complex diseases and regulates a variety of biological processes, including growth and development, signal transduction, immune regulation, apoptosis, proliferation and tumor genesis and so on. More and more evidences show that the abnormal expression of miRNA is a sign of human diseases, including cancer. Differentially expressed miRNA may be used as the indicators of early diagnosis, molecular typing and prognosis. It may also be a variety of tumor-resistant new therapeutic targets. Therefore, miRNA may be used as cancer biomarkers for diagnosis, prediction and treatment.[KEY WORDS]　Tumor ；MicroRNA(miRNA)；Molecular diagnosis ；Therapy ；Prediction ；Biomarker基⾦项⽬：⼴东省⾃然科学基⾦(20121054)；⼴州市重⼤民⽣科技专项(2010U1-E00741)作者单位：⼴州市妇⼥⼉童医疗中⼼分⼦⽣物学实验室，⼴东，⼴州 510623通讯作者：欧志英，E-mail: ouzhiying@/doc/5e6817334.htmlmiRNA 作为⼀类重要的参与基因表达调控的分⼦，代表了⼀种新的基因表达调控模式，它在细胞中调节约30%的蛋⽩编码基因，在致病过程中起着重要作⽤。

微小RNA在肿瘤治疗中的应用微RNA（miRNA）是一种长度为21-25个核苷酸的非编码RNA，与信使RNA（mRNA）结合并降解其分子，从而发挥重要的基因调控作用。

近年来，人们在肿瘤治疗中发现了微小RNA的重要作用。

本文将向您介绍微小RNA在肿瘤治疗中的应用。

微小RNA在癌症中的作用癌症发生是由于基因突变或染色体异位导致肿瘤细胞产生。

正常情况下，miRNA通常能够抑制癌细胞的生长和扩散。

而在某些情况下，这些miRNA的表达出现严重异常，导致癌细胞失去对肿瘤的抑制，顺利地完成癌症复制。

此外，miRNA在肿瘤转移中也发挥着重要的作用。

研究表明，miRNA通过其对靶基因的调节发挥了肿瘤细胞迁移和转移的能力，如miR-10b、miR-21、miR-155、miR-373等均是调控癌细胞转移的不可缺失的基因。

miRNA在肿瘤治疗中的应用1. 作为肿瘤诊断的工具一些miRNA在不同癌症种类的患者中表现出异质性，因此在肿瘤的早期诊断和治疗过程中应用miRNA，就可以达到更好的诊断效果，如在肝癌、乳腺癌、胃癌等方面的研究都有了不俗的应用。

2. 作为靶向治疗的工具由于miRNA在肿瘤机体中的作用，因此将某些已知可以促使肿瘤形成和生长的miRNA抑制剂（如抑制miR-155，miR-21等）或者 miRNA模拟剂（如增加miR-34a）引用到治疗中，就可以产生更好的治疗效果。

3. 微小RNA在放疗中的应用最近的研究表明，miRNA调节细胞的DNA修复，从而促进细胞的死亡，在放疗中应用miRNA，可能会促使肿瘤细胞死亡，增加治疗的灵敏度。

miRNA在肿瘤治疗中的优势相对于传统的药物或放疗方法，miRNA具有以下优势：1. 渐进性发挥作用相比于药物的高激活和高毒性过程，miRNA慢慢地渐进性地作用于细胞，减少了无意间的副作用。

2. 可以避免患者的耐药性在使用传统的化学药物或靶向治疗时，患者会出现耐药的情况，而使用miRNA，患者的耐药性会大大降低。

microRNA与肿瘤耐药ANHUI MEDICAL UNIVERSITY安徽医科大学2013-08李俊生物遗传中心法则中心法则告诉我们，生物体遗传信息从DNA传递给RNA，再从RNA传递给蛋白质，完成完成遗传信息的转录和翻译。

此过程中，能够翻译成蛋白质的RNA称为编码RNA，而不能够翻译成蛋白质的称为非编码RNA。

非编码RNA=垃圾？随着人类基因组计划的完成和哺乳类转录组数据的不断积累,揭示出人类和其他高级真核生物的遗传物质只有极小一部分编码蛋白质,而超过97%的转录产物为非编码序列，过去一直被认为是基因组内的“垃圾”。

非编码RNA=垃圾近年来研究发现，非编码RNA具有重要的调控功能。

这种调控作用遍及生命体的各种活动，如生物体生长发育、器官形成、细胞增殖分化、凋亡以及多种疾病的发生等。

以前被认为是基因组中的垃圾，现在发现是珍宝!microRNA便是非编码RNA 分子中的成员之一。

——是长度为20~25个核苷酸，不编码蛋白质的短序列RNA 。

它广泛存在于真核生物中，调节与个体生长、发育、疾病发生过程有关的基因的表达；microRNA1993年Lee在线虫中发现控制幼虫时序性发育的分子lin-4，lin-4的突变体不能顺利发育或者发育延迟。

鉴定出第一个microRNA—lin-4。

随着分子生物学技术的发展，越来越多的microRNA被发现。

第一阶段：RNA聚合酶Ⅱ转录miRNA基因生成的初级转录物—pri-microRNA；第二阶段：初级产物被核糖核酸酶(Drosha)切割成约70个核苷酸组成的前体—pre-microRNA；第三阶段：pre-microRNA通过核浆转运子Exportin5从核内转移至细胞质；第四阶段：细胞质中的另一种核糖核酸酶(Dicer)将pre-microRNA剪切成不完全配对的双链RNA,然后解链产生成熟的microRNA分子.成熟的miRNA以ATP-依赖的方式结合到沉默复合物(RISC)中，形成非对称RISC复合物。

MicroRNA与恶性肿瘤恶性肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病，随着分子生物学的进步，人们已认识到肿瘤的发生发展是一个多基因参与、多因素、多步骤的复杂的生物学过程，癌基因的激活和抑癌基因的失活被认为是细胞生长失控、异常增殖至癌变的重要原因。

微小RNA（microRNA，miRNA）是近年来发现的重要的负性调节分子，具有高度的保守性、时序性和组织特异性，与多种肿瘤的发生、发展、预后密切相关，本综述分别以肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌为例论述了miRNA與恶性肿瘤之间关系。

标签：恶性肿瘤；微小RNA；研究进展随着分子生物学的进步，人们已经认识到肿瘤的发生发展是一个多基因参与、多因素、多步骤的复杂的生物学过程，癌基因的激活和抑癌基因的失活被认为是细胞生长失控、异常增值至癌变的重要原因。

缺乏有效的早期诊断和治疗手段是两大主要原因。

早期癌瘤一般有80%~90%的治愈率，而晚期癌的5年存率一般均极低，因此寻找特异性早期诊断的分子标志以及靶向基因治疗的新策略成为当前肿瘤基础与临床研究的热点。

多数学者认为，其根本原因在于细胞基因组DNA的损伤致细胞癌基因的激活或过分表达、抑癌基因的丢失或其产物的失活，从而引起细胞无限制生长最终形成恶性肿瘤［1］。

MiRNA是近年来发现的一类长度约22个核苷酸内源性非编码小分子RNA，具有高度的保守性、时序性和组织特异性，通过促使靶mRNA降解或抑制其翻译来调节靶基因的表达，在细胞的分化、增殖和凋亡，个体发育、机体代谢，以及肿瘤、病毒感染等多种疾病中都具有重要的作用，是当前生命科学领域的研究热点和前沿之一［2］。

最开始miRNA被称为瞬间RNA（small temporal RNAs）。

1993年，Lee等［3］首先在线虫和果蝇中发现某些miRNA的调节可以使细胞增殖加快，果蝇的Bantam miRNA可以使其翅膀和眼细胞过度增殖，并通过调节hid凋亡基因可抑制细胞的凋亡［4］。

目前已发现700多种人类miRNA，大约92%的人类基因被miRNA所调节，被认为是最重要的负性调节分子之一。