阿帕替尼通过调节自噬作用使化学耐药的NSCLC细胞对多西他赛敏感

阿帕替尼用于小细胞肺癌多线治疗后的挽救治疗李芳芳;陶海涛【摘要】小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)恶性程度高,在放、化疗失败后缺乏有效治疗手段,抗血管生成治疗在晚期SCLC中表现出一定的疗效.阿帕替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)达到抗血管生成的作用,在SCLC上的应用报道较少.本文报道了1例合并有Gilbert综合征的SCLC患者,在4线化疗失败后接受了阿帕替尼的挽救治疗,1个月后达到部分缓解(partial remission,PR),最终获得了5个月的无进展生存时间.由于胆红素代谢障碍,该患者在阿帕替尼治疗过程中反复出现3级的高胆红素血症,余不良反应耐受良好.阿帕替尼在晚期SCLC挽救治疗中的作用值得进一步探索.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2018(021)007【总页数】6页(P565-570)【关键词】小细胞肺癌;抗血管生成;阿帕替尼;Gilbert综合征【作者】李芳芳;陶海涛【作者单位】100853北京,中国人民解放军总医院健康管理研究院国宾部;100853北京,中国人民解放军总医院肿瘤内科【正文语种】中文小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）占所有肺癌的15%-20%，具有恶性程度高、倍增时间快、侵袭性强、预后差的特点[1]。

在初次诊断时，约60%的SCLC存在远处转移，仅有5%的患者能够接受手术治疗，绝大多数患者目前主要治疗手段是化疗和放疗。

尽管SCLC对初识的放、化疗较为敏感，但一旦出现耐药后续的治疗选择较少。

80%的SCLC存在血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的表达，在SCLC上也开展了很多抗血管生成类药物治疗的临床研究，但多数研究未能取得突破性进展[2,3]。

甲磺酸阿帕替尼联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的疗效邓丽华; 陆颖【期刊名称】《《医学理论与实践》》【年(卷),期】2019(032)023【总页数】2页(P3828-3829)【关键词】晚期非小细胞肺癌; 多西他赛; 甲磺酸阿帕替尼【作者】邓丽华; 陆颖【作者单位】广东省佛山市第一人民医院(中山大学附属佛山医院)药学部 528000【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是死亡率非常高的恶性肿瘤，5年生存率在20%以下[1]，非小细胞肺癌是常见的肺癌类型，早期症状无特异性，与其他呼吸系统疾病症状相似，因此不易引起重视，在临床确诊时多半已处于中晚期[2]，手术根治机会已错失，因此多采用放化疗来使生存期延长。

本文旨在分析甲磺酸阿帕替尼与多西他赛在该病中的效果，特择取63例晚期非小细胞肺癌患者作为观察对象，现将结果报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年1—12月期间我院接收的晚期非小细胞肺癌患者63例，采用随机数字表法分为对照组和观察组。

对照组31例，男20例，女11例；年龄36～75岁，平均年龄(58.14±2.40)岁；病理分型：腺癌14例，鳞癌10例，其他7例；TNM分期：Ⅲb期13例，Ⅳ期18例。

观察组32例，男22例，女10例；年龄37～76岁，平均年龄(58.22±2.46)岁；病理分型：腺癌15例，鳞癌9例，其他8例；TNM分期：Ⅲb期15例，Ⅳ期17例。

组间基线资料进行比较差异无统计学意义(P>0.05)。

本次研究已在医院医学伦理委员会备案。

1.2 选取标准纳入标准：所有患者均经临床细胞学检查、病理组织学检查明确诊断为非小细胞肺癌，均处于Ⅲb～Ⅳ期；所有患者的预计生存期均在3个月以上。

排除标准：存在放化疗禁忌证的患者；患有血液系统疾病、严重感染的患者；合并精神疾病、神经系统疾病的患者；存在肝肾功能不全的患者。

1.3 方法对照组给予多西他赛(生产单位：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20041129)60mg/m2静脉注射，1个疗程为21d，共计治疗3个疗程。

安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal2021Mar，25（3）甲磺酸阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤45例刘飞1，赵文英2，陈小雪1作者单位：1池州市第二人民医院肿瘤内科，安徽池州247000；2皖南医学院附属弋矶山医院肿瘤内科，安徽芜湖241000基金项目：安徽省自然科学基金（1708085MH202）摘要：目的探讨在晚期恶性肿瘤病人中应用甲磺酸阿帕替尼的疗效及安全性。

方法选择2017年8月1日至2019年7月31日池州市第二人民医院接受单药甲磺酸阿帕替尼靶向治疗或联合化疗方案的51例晚期恶性肿瘤病人进行回顾性分析，对近期疗效及生存状况进行评估，并观察不良反应的发生情况。

结果45例病人可评估疗效，无完全缓解（CR）病例，部分缓解（PR）12例，稳定（SD）15例和进展（PD）18例，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为26.67%和60.00%，中位无进展生存（PFS）4个月，中位总生存（OS）7个月；不良反应有高血压（44.44%）、蛋白尿（31.11%）、手足综合征（26.67%）、胆红素升高（22.22%）、转氨酶升高（20.00%）及胃肠道反应（11.11%）等，大多为1~2级，严重不良反应发生率低。

结论针对晚期恶性肿瘤应用阿帕替尼靶向治疗具有一定的疗效，病人能够耐受，安全性高。

关键词：甲磺酸阿帕替尼；肿瘤；分子靶向治疗；疗效；安全性Treatment of45patients with advanced malignant tumors with apatinib mesylateLIU Fei1，ZHAO Wenying2，CHEN Xiaoxue1Author Affiliations:1Department of Oncology,Chizhou Second People's Hospital,Chizhou,Anhui,247000,China;2Department of Oncology,Yijishan Hospital Affiliated to Wannan Medical College,Wuhu,Anhui,241000,ChinaAbstract:Objective To investigate the efficacy and safety of apatinib mesylate in patients with advanced malignant tumors.Meth⁃ods51patients with advanced malignant tumors were selected for retrospective analysis from August1,2017to July31,2019in Chi⁃zhou Second People′s Hospital.They were treated with single drug apatinib mesylate,or combined chemotherapy.The short-term effica⁃cy and survival status were evaluated,and the occurrence of adverse reactions was observed.Results45patients were evaluated for the curative effect.There were no CR cases,12PR cases,15SD cases and18PD cases.ORR and DCR were26.67%and60.0%re⁃spectively.The median PFS was4months and the median OS was7months.Adverse reactions included hypertension(44.44%),protein⁃uria(31.11%),hand-foot syndrome(26.67%),bilirubin elevation(22.22%),transaminase elevation(20.00%),and gastrointestinal reac⁃tions(11.11%),etc.Most of them were1-2levels,and the incidence of severe adverse reactions was low.Conclusion Apatinib mesyl⁃ate is effective and safe in the treatment of advanced malignant tumors.The patient can tolerate.Key words:Apatinib mesylate;Neoplasms;Molecular targeted therapy;Efficacy;Safety甲磺酸阿帕替尼于2014年10月被我国国家食品药品监督管理局（CFDA）批准用于三线及以上治疗进展或复发的晚期胃腺癌以及胃-食管结合部腺癌［1］。

阿帕替尼的作用与功效阿帕替尼（apatinib）是我国研发的一种新型小分子靶向药物，属于一种有效的酪氨酸激酶抑制剂（蛋白酪氨酸激酶抑制剂）。

它通过抑制内皮细胞和肿瘤细胞的管腔内皮生长因子受体（VEGFR）而发挥治疗作用。

近年来，阿帕替尼已经在我国和许多国家正式上市，成为晚期胃癌和不可切除的胃或胃食管交界处癌症的一线治疗药物。

本文将介绍阿帕替尼的作用机制、临床应用及不良反应等方面的内容。

一、作用机制：阿帕替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性地抑制肿瘤血管生成所需的均质一聚和其他VEGFR家族成员的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤血管生成因子的信号传导，抑制肿瘤生长和转移，从而发挥抗肿瘤作用。

具体来说，阿帕替尼的主要作用机制包括以下几个方面：1.抑制肿瘤血管生成：阿帕替尼能够抑制肿瘤血管生成因子（VEGF）与VEGFR结合，从而阻断血管内皮细胞的增殖、迁移和血管生成过程，抑制肿瘤的血液供应，使肿瘤细胞遭到缺氧和营养不足的环境。

2.抑制肿瘤细胞增殖：阿帕替尼通过抑制VEGFR的活性，还能够直接抑制肿瘤细胞的增殖和分裂，从而减少肿瘤体积和负荷，抑制肿瘤的生长和扩散。

3.增强免疫功能：研究表明，阿帕替尼还可以增强人体的免疫功能，通过调节T细胞、B细胞和巨噬细胞等免疫细胞的活性，增强机体的抗肿瘤能力。

总的来说，阿帕替尼的作用机制主要通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞的增殖来发挥治疗作用。

在临床应用中，阿帕替尼已经被证明是一种有效的治疗晚期胃癌和不可切除的胃或胃食管交界处癌症的药物。

二、临床应用：1.晚期胃癌的治疗：阿帕替尼在晚期胃癌的一线治疗中已经显示出良好的疗效。

根据临床试验的结果，使用阿帕替尼和常规化疗相比，患者的总生存期显著延长，且具有良好的安全性和耐受性。

因此，阿帕替尼已经成为晚期胃癌患者的重要治疗选择。

2.不可切除的胃或胃食管交界处癌症的治疗：对于不可切除的胃或胃食管交界处癌症患者，阿帕替尼也被广泛应用于一线治疗。

阿帕替尼联合多西他赛治疗一线治疗失败非小细胞肺癌疗效的Meta 分析王丽娜1，2，赵瑞婧1，2，高颖1，2，刘美芳1，2，李娜苗1，2，张莹莹1，2，范亚莉1，白洁1，李建英1作者单位：1西安市中心医院呼吸与危重症科，陕西西安710003；2延安大学医学院，陕西延安716000通信作者：李建英，女，主任医师，硕士生导师，研究方向为肿瘤的综合治疗，Email ：******************.基金项目：陕西省重点研发计划项目（2019SF -020）；陕西省中医管理局中医药科研课题（JCMS062）；西安市科技计划项目［201805093YX1SF27（1）］摘要：目的用Meta 分析评价阿帕替尼联合多西他赛治疗一线治疗失败的非小细胞肺癌的疗效。

方法检索PubMed 、FMRS 、CNKI 、和万方医学网等数据库，检索时间截至2020年3月，纳入的临床随机对照试验是指研究阿帕替尼联合多西他赛对一线治疗失败的非小细胞肺癌的疗效。

被检索文献经筛选后提取资料、Cochrane 系统评价方法学质量评价，进而采用Rev Man 5.3.0软件进行Meta 分析。

结果共纳入7个临床试验研究，合计765例。

阿帕替尼联合多西他赛针在治疗一线治疗失败的非小细胞肺癌具有更高的疾病控制率，与阿帕替尼单药相比，差异有统计学意义（OR =4.55，P <0.0001，95%CI =3.25~6.38）；用药过程中虽仍会出现与药物相关的不良反应，但两组相比较，高血压（OR =0.75，P =0.77，95%CI ：0.11~5.04）、蛋白尿（OR =1.10，P =0.91，95%CI ：0.21~5.78）和手足综合征（OR =1.90，P =0.15，95%CI ：0.80~4.52）发生率差异无统计学意义，惟胃肠道反应（OR =2.34，P <0.001，95%CI ：1.44~3.81）的发生率联合用药组高于单药治疗组，差异有统计学意义。

阿帕替尼联合多西他赛二线化疗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床疗效【摘要】目的：观察分析阿帕替尼联合多西他赛针二线化疗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌临床疗效。

方法：选取2016年7月～2019年3月收治的84例非鳞非小细胞肺癌患者为研究对象，随机将其分为两组：联合组和对照组，每组各42例。

对照组患者给予单纯多西他赛静脉滴注治疗，联合组患者在多西他赛治疗的基础上联合阿帕替尼口服治疗。

对比两组患者的近期疗效及不良事件发生率。

结果：联合组ORR、DCR均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

联合组不良反应发生率为47.62%，对照组不良反应发生率为54.76%，两组之间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论：对一线治疗失败的晚期非鳞非小细胞肺癌患者联用阿帕替尼以及多西他赛治疗可以取得满意的临床效果，安全性较高，值得在临床上进行推广及应用。

【关键词】阿帕替尼;多西他赛;晚期非鳞非小细胞肺癌;临床疗效 [Abstract] Objective: To observe and analyze the clinical efficacy of second-line chemotherapy withapatinib and docetaxel in the treatment of advanced non-small-celllung cancer. Methods: 84 patients with NSCLC from July 2016 to March 2019 were randomly pided into two groups: combination group andcontrol group, 42 cases in each group. Patients in the control group were treated with docetaxel intravenous drip, while patients in the combined group were treated with oral apatinib on the basis ofdocetaxel treatment. The short-term efficacy and incidence of adverse events were compared between the two groups. Results: the Orr and DCRof the combined group were significantly higher than those of thecontrol group (P < 0.05). The incidence of adverse reactions was 47.62% in the combination group and 54.76% in the control group. There was no significant difference between the two groups (P > 0.05). Conclusion:the combination of apatinib and docetaxel in the treatment of advanced non-small cell lung cancer with failure of first-line treatment can achieve satisfactory clinical effect and high safety, which is worthyof clinical promotion and application.[Key words] apatinib; docetaxel; advanced non-small cell lung cancer; clinical efficacy肺癌是临床常见恶性肿瘤之一，其发病率及病死率均位于恶性肿瘤首位，患者的 5 年生存率仅为 20% 左右。

诊，而B 超诊断乳腺病灶的准确性比较高，因而对于触诊或钼靶的可疑性病灶，建议采用B 超作进一步检查，以此提高诊断的乳腺病灶准确性。

4参考文献1Ide S ，Toiyama Y ，Shimura T ，et al ．Angiopoietin-like protein 2acts as a novel biomarker for diagnosis and prognosis in patients with esopha-geal cancer 〔J 〕．Ann Surg Oncol ，2015；22（8）：2585-92．2Barrow TM ，Barault L ，Ellsworth ＲE ，et al ．Aberrant methylation of im-printed genes is associated with negative hormone receptor status inin-vasive breast cancer 〔J 〕．Int J Cancer ，2015；137（3）：537-47．3Qiu Q ，Su Y ，Zheng Y ，et al ．Increased pSmad2expression and cyto-plasmic predominant presence of TGF-βＲⅡin breast cancer tissue are associated with poor prognosis ：results from the Shanghai Breast Cancer Study 〔J 〕．Breast Cancer Ｒes Treat ，2015；149（2）：467-77．4Ha D ，Dialani V ，Mehta TS ，et al ．Mucocele-like lesions in the breast diagnosed with percutaneous biopsy ：is surgical excision necessary 〔J 〕？AJＲAm J Ｒoentgenol ，2015；204（1）：204-10.5Budakoglu B ，Altundag K ，Aksoy S ，et al ．Outcome of 561non-meta-static triple negative breast cancer patients ：multi-center experience from Turkey 〔J 〕．J Buon ，2014；19（4）：872-8．6Jaroszewski DE ，Ewais MM ，Pockaj BA.Thoracoscopy for internal mammary node dissection of metastatic breast cancer 〔J 〕．J Laparoen-dosc Adv Surg Tech A ，2015；25（2）：135-8．7Hell J．The role of （18）F-FDG PET /CT in the diagnosis of breast cancer and lymph nodes metastases and micrometastases may be limit-ed 〔J 〕．Nucl Med ，2014；17（3）：177-83.8Padoan M ，Ferrante D ，Pretti G ，et al ．Study of socio-economic charac-teristics ，diagnosis and outcome of women participating or not partici-pating in mammogram screening 〔J 〕．Ann Ig ，2014；26（6）：518-26.9Greenbaum A ，Zhang Y ，Feizi A ，et al ．Wide-field computational ima-ging of pathology slides using lens-free on-chip microscopy 〔J 〕．Sci Transl Med ，2014；6（267）：267ra175.10Vacek PM ，Skelly JM.A prospective study of the use and effects of screening mammography in women aged 70and older 〔J 〕．J Am Geri-atr Soc ，2015；63（1）：1-7．〔2018-05-04修回〕（编辑曹梦园）多西他赛联合阿帕替尼在非鳞癌非小细胞肺癌二线治疗中的疗效岳兴家许加华张洪洋杨瑞（巴中市中心医院，四川巴中636000）〔摘要〕目的探讨多西他赛联合阿帕替尼非鳞癌非小细胞肺癌（NSCLC ）二线治疗中的临床效果。

多西他赛联合阿帕替尼二线治疗晚期胃癌的临床效果作者：林晓伟林尤恩王晓芬来源：《中国当代医药》2020年第17期[摘要]目的探讨多西他赛与阿帕替尼联合应用在二线治疗晚期胃癌患者中的临床效果。

方法选取2018年7月～2019年8月于我院就诊的60例二线治疗晚期胃癌患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为参照组（30例）以及试验组（30例），参照组患者采用多西他赛单药治疗，试验组患者采用多西他赛联合阿帕替尼治疗。

比较两组患者的疾病缓解情况、不良反应发生情况及治疗总满意度，观察和记录两组患者治疗前后的营养状况评分、生活质量评分（包括功能项目、症状项目）及血清肿瘤标志物[血清中糖类抗原（CAl9-9）、糖类抗原糖链抗原72-4（CA72-4）]测定值。

结果试验组患者的客观缓解率高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

试验组患者的不良反应总发生率低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

试验组患者的治疗总满意度高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗前，两组患者的营养状况评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组患者的营养状况评分高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗前，两组患者的功能项目评分、症状项目评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组患者的功能项目评分高于参照组，症状项目评分低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗前，两组患者的CAl9-9、CA72-4测定值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组患者的CAl9-9、CA72-4测定值均低于参照组，差异有统计学意義（P<0.05）。

结论多西他赛与阿帕替尼联合应用在二线治疗晚期胃癌患者中的临床效果良好，值得推广。

[关键词]多西他赛;阿帕替尼;二线治疗晚期胃癌;临床效果;分析[中图分类号] R730.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2020）6（b）-0085-05[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Docetaxel combined with Apatinib in the second-line treatment of advanced gastric cancer. Methods A total of 60 patients with second-line treatment advanced gastric cancer who came to our hospital from July 2018 to August 2019 were selected as the research objects， and they were divided into reference group （30 cases） and experimental group （30 cases） by random number table method. The patients in the reference group used Docetaxel. In the experimental group， patients were treated with Docetaxel combined with Apatinib. The disease remission， adverse reactions， and total treatment satisfaction were compared between the two groups. The nutritional status scores before and after treatment， quality of life scores （including functional items， symptom items） and serum tumor markers （sugar carbohydrate antigen [CA19-9]， carbohydrate antigen sugar chain antigen 72-4 [CA72-4]）measured values were observed and recorded in the two groups. Results The objective remission rate of the experimental group was higher than that of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reaction of the experimental group was lower than that of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total treatment satisfaction rate of the experimental group was higher than that of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the nutritional status scores before treatment （P>0.05）. After treatment， the nutritional status score of the experimental group was higher than that of the reference group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in functional item scores and symptom item scores beforetreatment （P>0.05）. After treatment， the score of functional items in the experimental group was higher than that in the reference group， the score of symptom item was lower than that in the reference group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the indexes measured values of CA9-9 and CA72-4 before treatment （P>0.05）. After treatment， the indexes measured values of CA19-9 and CA72-4 in the experimental group were lower than those in the reference group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of Docetaxel and Apatinib in the second-line treatment of patients with advanced gastric cancer has a good clinical effect and is worth promoting.[Key words] Docetaxel; Apatinib; Second-line treatment of advanced gastric cancer; Clinical effect; Analysis胃癌作为恶性肿瘤的一种，严重威胁到人类的生命健康[1]，其发病率在肿瘤中也位居前列，病死率更是在前三[2]，对我国人口质量造成一定的影响，甚至还威胁到部分患者的生命安全，缩短患者的生存时间。