多肽蛋白药物

多肽蛋白药物

蛋白质药物可分为多肽和基因工程药物、单克隆抗体和基因工程抗体、重组疫苗；与以往的小分子药物相比，蛋白质药物具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确、有利于临床应用的特点。由于其成本低、成功率高、安全可靠，已成为医药产品中的重要组成部分。1982年美国Likky公司首先将重组胰岛素投放市场，标志着第一个重组蛋白质药物的诞生

随着生物技术的高速发展，多肽、蛋白质类药物不断涌现。目前已有35种重要治疗药物上市，生物技术与生物制药企业的发展也日益全球化。生物技术药物研究的重点是应用DNA重组技术开发可应用于临床的多肽、蛋白、酶、激素、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等。据Parexl＇s Pharmaceutical R&D Statistical Source Book报道，目前已有723种生物技术药物正在接受FDA审评(包括Ⅰ～Ⅲ期临床及FDA评估)，700种药物处于早期研究阶段(研究与临床前)，还有200种以上药物已进入最后批准阶段(Ⅲ期临床与FDA评估)

阿胶的化学成分主要为胶原蛋白（明胶原、骨胶原）、氨基酸、肽类、硫酸皮肤素、生物酸及27种微量元素，另外含多种微量元素，其占干重的85％。胶原蛋白是蛋白质的一种。人体所有蛋白质中约有30％～40％是胶原蛋白，它是一种纤维状蛋白质。几乎存在于所有器官中，尤其在皮肤、韧带、血管、软骨、骨骼、牙齿、肌肉、指甲和毛发中含量丰富，为人体含量最多的单一蛋白，也是身体不可缺少的物质。阿胶的主要成分是胶原蛋白及其水解产物。胶原蛋白具有：a营养性：可以提供给皮肤层所必需的养分,滋润皮肤、延缓老化、美容、除皱、养发；b修复性：胶原蛋白和周围组织的亲合性好，具有修复组织的能力；c保湿性：由于胶原蛋白分子中含有大量的亲水基，具有良好的保湿功效能够保持肌肤润泽；d亲和性：皮肤对胶原蛋白有很好的吸收作用；e补钙胶原蛋白还能使骨骼强壮，预防骨质疏松症；防止肌肤的老化；防止各种眼病的恶化消除黑眼圈、眼袋，改善关节的疼痛预防动脉硬化和高血压；预防癌症，防治白发、脱发。 经常服用阿胶可以解除疲劳，保持精力充沛和活力，消除女性周期各种不适症状，调整更年期；提高皮肤的免疫力，改善皮肤的通透性，使皮肤变得有光泽、红润、细腻。阿胶水解可得明胶、蛋白质及18种氨基酸，现代医学认为，组成蛋白质的多肽和氨基酸是造血物质，有助于血细胞增殖、分化、成熟和释放，可增强机体代谢，促进血细胞生成。阿胶的氨基酸含量高于人参、西洋参、冬虫夏草等，各种必需氨基酸的比例也较为合理，易于人体吸收。阿胶所含的蛋白质、氨基酸总量可达85％左右。其含有18种氨基酸，赖氨酸2.63％，组氨酸O.59％，精氨酸4.42％，苏氨酸3.21％，丝氨酸lI 86％，谷氨酸O.59％，脯氨酸6.52％，甘氨酸13.36％，丙氨酸O.12％，缬氨酸O.84％，蛋氨酸O.20％，亮氨酸1.92％，异亮氨酸O.91％，酪氨酸O.29％，苯丙氨酸1.59％等。人体必需氨基酸占总氨基酸含量的15.98％～20.22％，尤其是赖氨酸和精氨酸。微量元素：钾、钠、钙、镁、铁、铜、铝、锰、锌、铬、铂、锡、银、溴、钼、锶、钡、钛、锆等27种微量元素（Fe、Zn为最高）阿胶当中的Fe元素是其他元素的10倍多，Fe本身就是组成血红蛋白、肌红蛋白的成分，还参与细胞色素及细胞色素酶的合成。阿胶中的Zn元素仅次于Fe，中医认为的脾气虚弱证的病人血液中的Zn含量明显低于正常，且阿胶还可调整血液中的 Zn／Cu比例，对治疗虚证有益。阿胶在化皮过程中产生了硫酸皮肤素，是一种血管保护剂，有抗血栓作用。肽类：组成蛋白质的多肽和氨基酸是造血物质，有助于血细胞增殖、分化、成熟和释放，可增强机体代谢，促进血细胞生成。阿胶含氮16.43-16.54%，基本上是蛋白质。水解产生多种氨基酸，其中有赖氨酸10%、精氨酸7%、组氨酸2%等。从产生的氨基酸看，阿胶与明胶相似，但前者之赖氨酸较多，且含胱氨酸，而缺乏色氨酸。用犬实验表明，在给基本饲料的基础上，若每日加服阿胶30g，与不加者对比，可增加食物中钙的吸收率。认为阿胶所含甘氨酸能促进钙的吸收。服阿胶者血钙浓度轻度增高，而凝血时间没有明显变化，认为阿胶有钙平衡作用。用阿胶血钙平对骨质疏松的大鼠治疗试验，证明该药能提高实验性骨质疏松大鼠血清钙、磷含量；降低碱性磷酸酶(ALP)活力。 X线显示病变骨质有明显改善

生长激素（HGH）是腺垂体细胞分泌的蛋白质，是一种肽类激素。通过重组DNA技术制造的生长激素简称RHGH。正常情况下，生长激素HGH呈脉冲式分泌，生长激素（HGH）的分泌受下丘脑产生的生长激素释放素(GHRH)的调节，还受性别、年龄和昼夜节律的影响，睡眠状态下分泌明显增加。生长激素的主要生理功能是促进神经组织以外的所有其他组织生长；促进机体合成代谢和蛋白质合成；促进脂肪分解；对胰岛素有拮抗作用；抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用。血清生长激素测定有助于巨人症、肢端肥大症、遗传性生长激素生成缺陷所致的生长激素缺乏症诊断。

人体激素很多都是在上午6－8点钟分泌的，因此，激素治疗时一般采用与人体分泌大致吻合的时间来服药，不易造成对自身分泌功能的抑制。

而生长激素呈脉冲式分泌，它的分泌受下丘脑产生的生长激素释放素的调节，还受性别、年龄和昼夜节律的影响，睡眠状态下分泌明显增加。因此，长期日夜颠倒，打乱正常节奏，肯定会影响身高增长的。高等动物和人体内的生长激素，其化学成分是蛋白质。而植物体内的生长素，其化学成分是吲哚乙酸，

脑垂体前叶分泌的能促进身体生长的一种激素。人生长激素是由191个氨基酸组成的单肽链，分子量22124Da。 生长激素能通过促进肝脏产生生长激素，生长激素在介质间接促进生长期的骨骺软骨形成，促进骨及软骨的生长，从而使躯体增高。生长激素对中间代谢及能量代谢也有影响，可促进蛋白质合成，增强对钠、钾、钙、磷、硫等重要元素的摄取与利用，同时通过抑制糖的消耗，加速脂肪分解，使能量来源由糖代谢转向脂肪代谢。人在幼年时，如果生长激素分泌不足，会导致生长发育迟缓，身体长得特别矮小，称“侏儒症”；如果生长激素分泌过多，可引起全身各部过度生长，骨骼生长尤为显著，致使身材异常高大，称“巨人症”。成年后，骨骺已融合，长骨不再生长，此时如生长激素分泌过多，将刺激肢端骨、面骨、软组织等增生，表现为手、足、鼻、下颌、耳、舌以及肝、肾等内脏显示出不相称的增大，称“肢端肥大症”。巨人症和肢端肥大症如果是垂体前叶肿瘤所致，可进行局部放射线照射治疗或手术切除，大剂量雌激素有抑制垂体分泌生长激素的作用。对侏儒症应及早给予激素治疗，人生长激素对侏儒症有显著疗效。由于生长激素来源的困难，使生长激素的临床应用至今未能广泛开展。目前科学家已试用基因工程方法将人类生长激素基因从染色体DNA链上分离出来，重组到质粒上，并用大肠杆菌进行转化，以期用发酵的方法生产人类的生长激素，因此临床应用可望推广。此外，部分侏儒症患儿，其垂体分泌生长激素的细胞并不减少，发病环节可能在下丘脑神经分泌细胞呈退行性变化，导致促生长激素释放激素缺乏。目前对这种患儿试用人工合成的人胰腺生长激素释放因子进行治疗，已取得了一定疗效。发展历程

1：科学家早在1920年就知道了生长激素的存在，但直到1958年才被用于临床治疗。直到1986年美国礼来大药厂通过同样的基因工程方法，成功地制造出了191个氨基酸的HGH。

2：1985年，基于对HGH的多年研究和广泛深入的临床实验，美国威斯康辛医学院的罗德曼博士在《美国抗衰老协会杂志》上首次正式提出一个有关人体衰老原因的崭新理论。

3：1990年7月5日美国威斯康辛医学院的Daniel Rudman罗德曼医师在《新英格兰医学杂志》上发表了他那一篇震惊医学界的论文——Effects of human growth

hormone in men over 60 years old（人类生长激素在60岁以上老年人中的应用），这篇论文可以说是HGH应用到抗衰老研究医学史上的一座里程碑。

4：1996年，爱德门钱博士在自己亲身体验到HGH的卓越效果后，扩展使用到超过800个患者，包括电影明星、大公司高级主管、甚至许多著名的医生、专家、学者，均达到惊人的效果。1996年8月美国FDA（美国食品药品监督管理局）终于正式批准HGH在临床上使用，用来治疗所有缺乏HGH的病人，也包括正常成年人。现在科学发现人体生长素HGH减少才会出现人体的衰老。合理的补充人体生长素（HGH），可以使人体的衰老现象产生逆转。

人类生长激素分子是由191个氨基酸残基构成，相对分子质量22124道尔顿。分子构造具有4个α螺旋 使生长激素可以和其受器有良好结合。就蛋白质序列上来说，生长激素和泌乳激素以及绒毛膜促乳素在演化上同源。人类的生长激素具有一定程度的专一性， 所以尽管和其他物种的生长激素相似度很高 还是只能作用在人类和灵长类身上。生长激素能促进人的生长，且能调节体内的物质代谢。生长激素主要通过抑制肌肉及脂肪组织利用葡萄糖，同时促进肝脏中的糖异生作用及对糖元进行分解，从而使血糖升高。生长激素可促进脂肪分解，使血浆游离脂肪酸升高。饥饿时胰岛素分泌减少，生长激素分泌增高，于是血中葡萄糖利用减少及脂肪利用增高，此时血浆中葡萄糖及游离脂肪酸含量上升.