阻断 RAAS 不同环节对肝纤维化大鼠 ACE2、AngⅡ、Ang 1-7的影响

复代文缬沙坦氢氯噻嗪片说明书缬沙坦氢氯噻嗪片(复代文)用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻-中度原发性高血压。

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缬沙坦氢氯噻嗪片商品介绍通用名：缬沙坦氢氯噻嗪片生产厂家: Novartis Farma S.p.A(意大利)批准文号：H20130317药品规格：80mg*7s药品价格：￥53元缬沙坦氢氯噻嗪片说明书【通用名称】缬沙坦氢氯噻嗪片【商品名称】缬沙坦氢氯噻嗪片(复代文)【拼音全码】XieShaTanQingLvSaiQinPian(FuDaiWen)【主要成份】缬沙坦氢氯噻嗪片(复代文)为复方制剂，其组分为：缬沙坦，氢氯噻嗪。

【性状】缬沙坦氢氯噻嗪片(复代文)为薄膜包衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症/功能主治】用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻-中度原发性高血压。

缬沙坦氢氯噻嗪片(复代文)不适用于高血压的初始治疗。

【规格型号】(80mg+12.5mg)*7s【用法用量】缬沙坦单药治疗的推荐剂量80mg，每天一次，降压效果不满意时，每日剂量可增加至160mg。

氢氯噻嗪的【不良反应】在共包括1570名病人的两项对照临床试验中，730名病人接受缬沙坦与氢氯噻嗪的联合应用，报道的不良事件如下：中枢神经系统常见(>5%)：头痛(10.8%：安慰剂17.2%)、眩晕。

偶见(5～0.1%)：乏力、抑郁。

上呼吸道偶见(5～0.1%)：咳嗽、鼻炎、鼻窦炎、咽炎、上呼吸道感染、鼻出血。

胃肠道偶见(5～0.1%)：恶心、腹泻、消化不良、腹痛。

下尿道偶见(5～0.1%)：尿频，尿道感染。

肌肉骨骼系统偶见(5～0.1%)：手臂或腿疼痛、关节炎、肌痛、扭伤和拉伤、肌肉痉挛。

其它偶见(5～0.1%)：无力、胸痛、虚弱、病毒感染、视觉障碍、结膜炎。

产品进入市场后，曾出现一些罕见的报道，包括：血管性水肿、皮疹瘙痒及其他过敏反应如血清病、血管炎等。

实验室检查在使用同产品治疗的病人中，5.8%的病人可观察到血清钾降低超过20%，接受安慰剂的病人为3.3%。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活对心血管疾病的影响王希【期刊名称】《心血管病防治知识（下半月）》【年(卷),期】2017(000)002【总页数】2页(P123-124)【作者】王希【作者单位】广西江滨医院,广西南宁,530021【正文语种】中文肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是一个复杂的系统，通过调节动脉血压，水、电解质平衡在维持人体的血流动力学稳定中起着重要作用[1]。

然而，病理的激活RAAS可导致过多的血管收缩，血管平滑肌和心肌增生肥厚、纤维化。

已形成的动脉僵硬度和心功能不全是导致发生心血管和肾脏并发症的关键因素。

RAAS 的阻断已经证明有利于高血压，急性心肌梗死（AMI），慢性收缩性心力衰竭，脑卒中和糖尿病肾病（DN）患者。

本文就RAAS对心血管系统的病理生理作用及RAAS阻断的药物进行简要介绍。

RAAS已经发现了一个多世纪。

在1898年，Tigerstedt首先证明了一个从兔肾皮质（后来被命名为肾素）提取的物质，当静脉注射到兔子体内时引起血压升高。

但是，Tigerstedt的发现不能在其他研究中被重现，肾素的发现曾一度有争议而被忽略。

又过了40年，科学家们认识到，肾素作为蛋白质底物上的酶能产生具有血管收缩作用的肽。

蛋白质底物后来被命名为血管紧张素原（AGT），所述的肽被称为血管紧张素。

通过Skeggs等进一步研究表明，血管紧张素存在两个不同的形式：血管紧张素I（AngⅠ）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），其中AngⅠ被血管紧张素转化酶（ACE）催化生成具有生物活性的AngⅡ。

AngⅡ和醛固酮的关系是在1958年由Gross假设，1959由Davis证实。

这些珍贵的研究结果引导了对RAAS持续的研究和不断提高认识。

经典的RAAS激素级联反应开始于肾素的生产。

肾素，是由肾小球入球动脉的球旁细胞合成和分泌的一种天冬氨酰蛋白酶，通过将血管紧张素原转换成AngⅠ调节RAAS激素级联反应的初始和作为反应初始的限速步骤。

ｈＤＰＳＣｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＣＣＫ ８，ｔｈｅｃｅｌｌｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｏｆｈＤＰＳＣｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎｓｔａｉｎｉｎｇ，ｔｈｅａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ（ＡＬＰ）ａｃｔｉｖｉｔｙｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＡＬＰｓｔａｉｎｉｎｇ，ａｎｄｔｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｌｉｋｅｃｏｒｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ２（Ｒｕｎｘ ２），ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ２（Ｂｍｐ ２）ａｎｄⅠｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅ（Ｃｏｌ １）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰＣＲ（ｑ ＰＣＲ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｈＤＰＳＣｓｗｅｒｅｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｃｕｌｔｕｒｅｄａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ．ＣＣＫ ８ａｓｓａｙａｎｄｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎｓｔａｉｎｉｎｇｓｈｏｗｅｄｔｈａｔ０－１６μｍｏｌ／ＬＰＡＣｈａｄｎｏｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｍｏｒ ｐｈｏｌｏｇｙａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｈＤＰＳＣｓ，ｂｕｔ３２μｍｏｌ／ＬＰＡＣｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．ＡＬＰｓｔａｉｎｉｎｇａｎｄｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｓｈｏｗｅｄ８μｍｏｌ／ＬＰＡＣｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｉｎＡＬＰａｃｔｉｖｉｔｙ．ＰＣＲｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ８μｍｏｌ／ＬＰＡＣｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｉｎＲｕｎｘ２，Ｂｍｐ２，Ｃｏｌ １ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｕｐ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＰＡＣｃａｎｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｄｅｎｔａｌｐｕｌｐｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｎｓ；ｈｕｍａｎｄｅｎｔａｌｐｕｌｐｓｔｅｍｃｅｌｌｓ；ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ；ｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ网络出版时间：２０２１－９－７１５：２８　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０６５．Ｒ．２０２１０９０７．１４００．０１１．ｈｔｍｌ七叶皂苷钠通过ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ通路抑制ｅＩＦ４Ｆ复合物缓解大鼠肝纤维化谢海深１，周大臣１，李　扬２，崔　笑１，熊奇如１，喻宗繁１摘要　目的　探究七叶皂苷钠对肝纤维化的作用及机制。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在风湿性心脏病中的研究进展周鑫志;谭庆丰;张松【摘要】The renin-angiotensin-aldosterone system(RAAS) is an important endocrine system that participates in the circulation of the body and the regulation of body fluid .There are many members of RAAS ,and new members and new phys-iological functions have been discovered .RAAS is related to the pathophysiological changes of chronic kidney disease ,liver fibrosis,hypertension,cerebrovascular disease ,congenital heartdisease ,coronary atherosclerosis ,retinopathy and other disea-ses.It has a close relationship with rheumatic heart disease ,which can cause myocardial fibrosis ,atrial fibrillation,thrombo-sis,myocardial remodeling and heart failure , which directly or indirectly aggravate the condition of patients with rheumatic heart disease.Therefore,anti-RAAS treatment for rheumatic heart disease can improve the prognosis .In the future,the dis-covery of new members of RAAS and their pathological effects in rheumatic heart disease will open up a new way for the treatment.%肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是参与机体循环及体液调节的重要内分泌系统,其成员众多,且不断有新成员及新生理作用被发现. RAAS与慢性肾脏病、肝纤维化、高血压、脑血管疾病、先天性心脏病、冠状动脉粥样硬化、视网膜病等疾病的病理生理变化有关.且与风湿性心脏病关系密切,其能引起心肌纤维化、心房颤动、血栓形成、心肌重构和心力衰竭,直接或间接加重风湿性心脏病患者的病情.因此,对风湿性心脏病患者进行抗RAAS治疗可改善预后.未来,RAAS新成员及其在风湿性心脏病中病理作用的研究,将为风湿性心脏病的治疗开辟新途径.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)012【总页数】5页(P2323-2327)【关键词】风湿性心脏病;肾素-血管紧张素-醛固酮系统;心房颤动;血栓形成;心肌重构【作者】周鑫志;谭庆丰;张松【作者单位】湖北民族学院附属民大医院胸心外科,湖北恩施 445000;湖北民族学院附属民大医院胸心外科,湖北恩施 445000;湖北民族学院附属民大医院胸心外科,湖北恩施 445000【正文语种】中文【中图分类】R541.2肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)是由肾脏近球细胞分泌并在肺内激活的一类体液调节物质的统称。

血管紧张素-（1-9）心脏保护性作用研究进展郝潇(综述);李树仁(审校)【摘要】2000年，由血管紧张素转换酶（ACE）2、血管紧张素(Ang)-(1-9)和Ang -(1-7)以及Mas受体组成的新型肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAAS）被发现。

目前已证实ACE2/Ang-(1-7)/Mas受体轴的生理学作用与ACE/ AngⅡ/血管紧张素1型受体（AT1R）轴是相拮抗的。

近来数据显示Ang-(1-9)可以保护高血压伴或不伴心力衰竭的患者使其心脏重构减弱。

可能为RAAS的完整性描述提供新的依据。

【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】3页(P1247-1249)【关键词】综述;肾素-血管紧张素系统【作者】郝潇(综述);李树仁(审校)【作者单位】050000 河北省石家庄市，河北医科大学河北省人民医院心脏一科;050000 河北省石家庄市，河北医科大学河北省人民医院心脏一科【正文语种】中文【中图分类】R541传统的肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAAS）是血压和心血管功能的主要调节因素。

然而，长期的RAAS激活通过血管紧张素（Ang）Ⅱ或醛固酮导致高血压以及左心室肥厚、炎症、血栓形成以及致动脉粥样硬化作用，并最终导致终末器官的损伤[1， 2]。

AngⅡ是RAAS的主要作用因子，主要通过结合到血管紧张素1型受体（AT1R，一种G蛋白偶联受体），发挥血管收缩、促进钠重吸收、细胞增殖以及促炎症的作用[3]。

在2000年发现了一种包含了血管紧张素转换酶（ACE）2、Ang-（1-9）、Ang-（1-7）及其Mas受体的一种新的通路。

这一新型RAAS的激活可以引起血管舒张并抑制心血管肥厚和增生。

到目前为止，关于ACE2/Ang-（1-7）/Mas受体轴以及其生物学效应的研究显示该通路具有拮抗传统RAAS的作用[4]。

2006年后的一些实验研究显示Ang-（1-9）可能在高血压或心力衰竭过程中引起的心血管重构中有降血压和心脏、血管以及肾脏保护的作用[5-7]。

心脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究进展（全文）肾素－血管紧张素（angiotensin，Ang）－醛固酮系统（renin angiotensin aldosterone system，RAAS）是一个酶促级联系统。

肾素由肾小球旁细胞分泌，作用于肝脏合成的底物血管紧张素原，形成十肽的AngⅠ。

AngⅠ主要在肺循环中由血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）裂解形成具有收缩血管和促进醛固酮分泌功能的AngⅡ。

参与RAAS代谢的主要脏器包括肾脏、肝脏以及肺脏，但有证据表明其他组织也可能完成RAAS代谢过程中的某些环节，调节全身RAAS水平并发挥生理功能。

目前有充足证据表明，RAAS成分在心血管组织中表达并发挥作用[1,2,3,4]。

但是，心脏不同部位的内分泌功能是否存在差异，目前仍需进一步研究。

心房在内分泌功能方面具有生理学基础，心房组织很有可能在心脏局部RAAS的调节中起重要作用。

1．脏器/组织局部RAAS的发现：RAAS的最终活性产物AngⅡ具有升高血压，抑制球旁细胞活性以及拮抗醛固酮的水钠潴留作用。

这些作用又能够反馈性抑制球旁细胞分泌肾素，从而使AngⅡ合成减少，引起血压和血容量下降。

早期研究显示，大多数AngⅡ的生成发生在大动脉，由血清中RAAS成分合成[1]。

在后续的观察中发现，RAAS成分除了在大动脉，还能够被多种组织利用和合成[2,3,4]，这些发现使学者开始关注组织内局部RAAS。

在RAAS的经典途径中，肾素由肾脏合成释放，血管紧张素原在肝脏内合成，醛固酮则由肾上腺合成分泌。

在正常生理条件下，肾脏以外的组织往往缺少肾素的合成，而肾素原（肾素的无活性前体物质）则在人体中大量表达。

因此，曾有学者认为肾素原可通过肾素原受体转化为肾素，这一途径也是局部RAAS调控中的一环[5]。

然而，研究显示不论是肾素原还是肾素原受体在转基因大鼠中过量表达，均不能引起AngⅡ水平发生改变[6]；并且与肾素基因敲除不同，肾素原受体基因敲除是致死性的[7]，这可能是由于肾素原受体与液泡表面H+－ATP酶有关。

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在心力衰竭中的研究进展邱爽(综述);杨波;平海芹;王慧;周三凤(审校)【摘要】心力衰竭（心衰）的传统治疗致力于神经体液系统过度激活，如肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAAS）在心衰的病理生理中扮演基础作用，然而基于传统的心衰治疗方案，心衰患者的死亡率仍很高，远期预后及生活质量差，新近出现的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（LCZ696）为心衰患者带来了新的希望，既阻断RAAS又增加利尿钠肽，脑啡肽酶抑制剂抑制脑啡肽酶降解钠尿肽，增加钠尿肽从而发挥促进血管舒张和尿钠排泄，抑制病理性生长，抑制RAAS和交感神经系统活性和增加副交感神经系统活性的作用。

具有双重抑制作用的LCZ696开创了新的心衰的治疗方法。

【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2015(000)011【总页数】3页(P1131-1133)【关键词】血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂;心力衰竭;研究进展【作者】邱爽(综述);杨波;平海芹;王慧;周三凤(审校)【作者单位】430060 湖北省武汉市，武汉大学人民医院心血管内科;430060 湖北省武汉市，武汉大学人民医院心血管内科;430060 湖北省武汉市，武汉大学人民医院心血管内科;430060 湖北省武汉市，武汉大学人民医院心血管内科;430060 湖北省武汉市，武汉大学人民医院心血管内科【正文语种】中文【中图分类】R541心力衰竭（心衰）是各种心脏结构性、功能性疾病导致心室充盈及射血功能受损引起的一组综合征[1]。

某些情况下心肌收缩力尚可维持射血功能正常，但出现舒张功能障碍、左心室充盈压异常增高，肺静脉血液回流受阻，导致肺循环淤血，见于冠心病和高血压心脏病心功能不全的早期或原发性肥厚型心肌病等，称之为舒张期心衰，即射血分数保留性心衰（HFpEF）。

几乎所有类型的心脏、大血管疾病均可导致心衰。

而慢性心衰是大多数心血管疾病的最终归宿和最主要死亡原因。

引起慢性心衰的基础性心脏病在过去以风湿性心脏病为主，近几年冠心病、高血压比例明显上升[2]。

抗高血压药物的研究进展[关键词]：抗高血压药,噻嗪类,吲哒帕胺,依那克林健康网讯：目前大量抗高血压药物随机对照临床试验对高血压研究和治疗起到了巨大的推动作用。

笔者参照《中国高血压防治指南》（2005年修订版）、《美国高血压预防、监测、评估和治疗联合委员会第7次报告》（JNC-7，2003）和欧洲高血压防治指南（ESC/ESH 2003）的指导精神，根据循证医学结果对目前临床上降压疗效较为肯定的一线药物进行评价，并对近年来研究开发的新型抗高血压药物作一综述。

1临床主要抗高血压药物及其评价1.1利尿降血压药自20世纪50年代作为抗高血压药物进入临床的利尿药至今仍为临床常用，如噻嗪类利尿药。

JNC-7和《欧洲高血压治疗指南》中均推荐利尿药作为无并发症高血压患者的首选药物。

JNC-7特别强调了噻嗪类利尿药的治疗地位：①应作为多数患者的初始用药；②当超过正常血压20/10 mmHg （1 mmHg＝0.133 kPa）时应联合应用抗高血压药物，通常是噻嗪类利尿药，；③噻嗪类利尿药适用于高血压并发心力衰竭、冠心病高危因素和糖尿病。

由于噻嗪类利尿药价格低廉，又是联合用药的基本药物，故小剂量利尿药应作为无并发症的高血压患者的首选治疗和某些高危人群的一线用药。

诸多临床试验发现：小剂量噻嗪类利尿药比大剂量更能明显降低脑卒中和冠心病事件的发生和逆转左室肥厚，对糖、脂、电解质代谢影响不大。

尽管如此，噻嗪类利尿药对心脏的保护作用仍逊色于血管紧张肽转换酶抑制药（ACEI）、β受体阻滞药等，其对代谢和肾脏的不利影响仍值得重视。

某些临床试验的亚组分析发现噻嗪类利尿药组中新发生的糖尿病增多。

但对于我国这样一个人口众多的发展中国家，目前突出的问题仍是利尿药的使用不足。

吲哒帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用，降血压温和，疗效确切，对心脏有保护作用，且不影响糖、脂代谢，为一理想的长效降压药。

1.2β受体阻滞药β受体阻滞药是广泛用于治疗高血压的一线药物，主要通过减轻交感神经活性和全身血流自动调节机制降低血压。