【产品管理】新版GMP(物料与产品)

【新版GMP】疑难问题及解答系列（6 ）第六章物料与产品（中）（问题181 —问题210）♦问题181: 2010年版GMP多次提到物料代码，相关记录如果写了物料名称，是否还要写物料代码？企业不编制物料代码行吗？答：物料代码必须写。

相关记录中既要有编码又要有名称。

点评：物料编码是对除物料名称外的信息补充而且能起到防止混淆的作用，比如区别同一种物料的不同供应商，或同一供应商不同工艺或不同质量标准的同一物料。

♦问题182:仓储区内的原料药是否每件都要贴质量状态标识?答：是。

点评：对于未使用电子系统管理的库房，每个包装均需贴状态标识，以及表明物料状态的信息，防止混淆和误用。

对于使用电子系统管理的，如果系统经过验证可以有效地控制物料状态、有效期等信息，可以不必每件粘贴状态信息。

♦问题183 :原辅料的合格证什么时候贴？发货到车间时粘贴可以吗？实际中物料一进车间就脱外包了，发货到车间时贴意义大吗？答：企业需保证在发放前每件包装均有合格标识。

点评：企业需保证在发放前每件包装均有合格标识，确保只有合格物料才能进入车间。

进入车间后，无须再贴合格标识，但物料标签应注明质量状态。

同时在生产过程中出现的不合格物料，应及时贴红色不合格标签。

♦问题184:仓储区的原辅料应标明指定的物料名称和企业内部的物料代码。

这里所指的物料名称就是通用名称即可，还必须标注物料代码吗？答：物料名称英语要点保持一致，如药典未收载的品种可以使用通用名称，同时必须标注物料代码。

♦问题185 :有些物料生产厂没有提供“有效期”，仅提供“复检期”过复检期再检验合格的物料是否可以继续使用？答：过有效期的物料不可再使用。

仅提供“复检期”没有有效期的物料，必须通过稳定性试验确定其贮存期限，进而确定合理的再复检期。

过贮存期的物料不可再使用。

物料在复检合格后立即使用，企业应根据物料的贮存期制定合理的复检期和复检次数。

♦问题186 :无有效期规定的物料，是否经检验合格且确认对成品无影响即可使用，而不管贮存时间长短？答：无有效期规定的物料，应根据历史数据分析或稳定性实验结果，确定贮存期限（或称使用期限）。

转载：新版GMP解读—第十章：质量控制与质量保证（下）（二）物料和产品放行药品质量事关生命安危，新版GMP明确了物料能否放行使用，须由指定的质量管理人员进行质量评价后作出决定；产品能否放行到市场，需由质量受权人进行综合判断后予以批准。

新版GMP第二百二十八条提出了物料与产品批准放行的原则性要求。

明确物料与产品的放行应分别建立操作规程，并要求对放行批准过程进行记录。

第二百二十九条提出了物料放行的基本要求，强调了仅依据企业自己的检验结果不能放行物料，还需对生产商的检验报告、物料包装完整性和密封性的检查情况进行综合评价，物料的质量评价人员需在质量管理部门内部指定（未强制要求必须是质量受权人）。

第二百三十条明确了产品放行的基本要求（即必要条件）。

特别强调了产品放行的首要原则是药品质量及其生产过程符合注册和GMP要求：须核实生产工艺和检验方法处于已经验证状态；所有法定检验程序已经完成，并符合法定标准；经审核的批生产记录和批检验记录真实、完整、正确；所有的变更均按程序完成了变更；所有的偏差均按程序完成了调查与处理，并就偏差对本批产品及其他批次产品的潜在影响有明确的评估结论，经过上述评价后，由质量受权人（或其他经授权的人员以质量受权人的名义）作出最终结论。

在此特别提醒，企业若制定有高于国家标准的成品内控标准或增加了检验项目时，则药品放行标准应按企业的内控放行标准执行。

成品检验报告上可以体现内控标准增加的检验项目或提高的指标，不符合内控标准的不得放行。

（三）持续稳定性考察稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之一，稳定性试验的目的是考察原料药、中间产品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供依据。

它一般始于药品的临床前研究，在药品临床研究期间和上市后仍需进行稳定性研究。

新版GMP第二百三十一条明确了对上市药品进行持续稳定性考察的目的。

就是鉴于产品研发阶段获取的药品稳定性数据有其局限性。

GMP质量管理体系的物料与产品管理在制药行业中，GMP（Good Manufacturing Practice）质量管理体系是确保药品安全和质量的重要环节。

其中，物料与产品管理是GMP体系中至关重要的环节之一，涵盖了原料采购、仓储管理、生产过程控制、产品检验等方面。

合理高效的物料与产品管理能够有效提升生产质量，保障药品的安全有效性。

物料管理原料采购原料采购是物料管理的第一步，质量管理部门应制定明确的原料采购标准和程序，确保从合格的供应商处采购原料。

在选择供应商时，应充分考虑其生产能力、质量管理体系和供货稳定性。

采购人员应对原料提供商进行定期审计，确保其符合GMP要求。

仓储管理合理的仓储管理对于确保原料质量至关重要。

仓库应按照GMP要求进行布局设计，严格区分不同种类原料，避免混淆和污染。

对于易受环境影响的原料，应设立相应的环境监测系统，确保仓库环境符合要求。

另外，定期对原料进行盘点和检查，防止过期和损坏原料的使用。

产品管理生产过程控制生产过程控制是保障产品质量的核心环节。

厂商应建立严格的生产操作规范（SOP），确保生产操作符合GMP要求。

对生产设备进行定期保养和校准，确保设备的正常运行。

在生产过程中，应定期对产品进行抽样检验，并对生产环境进行监测。

产品检验产品检验是保证产品质量的重要手段。

检验部门应建立完善的产品检验记录体系，确保检验数据可追溯。

对产品的各项指标进行严格检验，确保产品符合标准和规定。

对不合格产品应立即进行处理，并对生产过程进行调整，避免类似问题再次发生。

综上所述，物料管理和产品管理是GMP质量管理体系中至关重要的环节，直接影响产品质量和安全性。

只有建立完善的物料与产品管理制度，才能更好地保障药品的质量，提升消费者的安全保障感。

第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》的规定，制定本规范。

第二条企业应建立药品质量管理体系。

该体系包括影响药品质量的所有因素，是确保药品质量符合预定用途所需的有组织、有计划的全部活动总和。

第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，以确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。

第四条本规范为药品生产质量管理的基本要求。

附录为药品生产质量管理的特殊要求，适用于相关的药品或生产质量管理活动，可根据情况适时修订。

第五条本规范不包括有关环境保护、劳动安全等管理要求。

第六条企业应诚实守信地遵守本规范。

第七条企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。

第二章质量管理第一节原则第八条企业应建立并实施符合质量管理体系要求的质量目标，将药品注册中有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、发运的全过程中，确保所生产的药品适用于预定的用途，符合注册批准或规定要求和质量标准。

第九条企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，各部门不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参与并承担各自的责任。

第十条企业应配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。

第二节质量保证第十一条质量保证是质量管理体系的一部分。

企业必须建立质量保证系统，应以完整的文件形式明确规定，并监控其有效性。

第十二条质量保证应确保符合下列要求：1. 药品的设计与研发应考虑本规范的要求；2. 明确规定生产管理和质量控制活动，保证本规范的实施；3. 明确管理职责；4. 保证生产以及采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；5. 确保中间产品所需的控制以及其它中间控制得到实施；6. 确保验证的实施；7. 严格按各种书面规程进行生产、检查、检验和复核；8. 只有经质量受权人批准，每批产品符合注册批准以及药品生产、控制和放行的其它法规要求后，方可发运销售。

GMP物料与产品检验管理规程（ISO13485-2016/YYT0287-2017）1.0目的规范对物料与产品检验的要求、检验记录和检验报告的要求，使检验过程受控可追溯，满足GMP要求。

2.0适用范围适用于物料与产品检验和检验记录、检验报告的管理。

3.0引用/参考文件药品生产质量管理规范（2010年修订）ChP20154.0职责质量控制实验室负责物料与产品检验管理和检验记录与检验报告的填写与复核，QA负责空白检验记录的管理并对检验过程进行监控，质量部经理负责提供检验所需的资源。

5.0程序5.1物料与产品检验流程图：见附件。

5.2检验条件5.2.1检验人员检验人员应该进行岗前培训并考核合格才允许进行独立试验，对于中间产品和待包装产品的部分项目的检验可以由生产人员执行，但该人员应该经过相关检测项目的培训并考核合格。

人员资质要求具体信息参照《人力资源控制程序》执行。

5.2.2仪器与设备只有经过校验和确认并在校验和确认有效期内的仪器和设备才允许进行检测使用。

容量分析用的玻璃仪器应该经过校验且合格。

玻璃器具在使用前应该进行检查，以免破损后使用。

仪器与设备的校验具体参照《基础设施控制程序》执行。

5.2.3试剂、试液、标准品或对照品、培养基及菌种管理参照《试剂及试液管理规程》、《标准品及对照品管理规程》、《培养基管理规程》、《菌种管理规程》执行。

5.2.4质量标准、检验操作规程管理原辅料、包材、中间产品、待包装产品、成品应该符合质量标准要求，检验操作规程应是现行版本，检验方法应该经过验证。

5.2.5环境试验过程应该严格遵守操作规程要求。

日天平使用过程中应该关闭防风罩避免气流的影响，以及必要的温湿度要求。

微生物实验室环境控制按照《工作环境控制程序》和《微生物实验室管理规程》执行。

5.3检测程序5.3.1待检样品根据《取样及留样管理规程》对物料、中间产品、待包装产品及成品进行取样和留样，并将检验样品置于规定条件下贮存。

♦问题303:原辅料在投料时，是否要折干、折纯，这样每批（同批量产品）原辅料投料量不同，这样做是否合理、合法？对于原料标准中含量要求已经较低且成品未规定上限的物料是否要折纯？物料处方，若在注册文件中，没提及主药投料要折纯折干，在实际生产中原料本身含量在的99％以上，我们需要折纯、折干吗？答：不需要。

点评：除有特殊规定外，投料时无需折干、折纯，按批准的物料质量标准、批准的工艺进行生产，物料和工艺过程能得到合理控制，应能持续稳定地生产出符合质量标准的产品。

产品质量标准限度范围的确立也考虑到了原辅料含量等指标的波动。

♦问题304：上课老师讲到制剂生产可以按制剂标准限度的上限投料，即按110%投料，但在药品注册时，审评中心又明文规定只能100%投料，两条是否矛盾？如何操作？答：不矛盾，可在工艺规程中制定。

2010年版药典凡例指出：如果已知某一成分在生产或储存期间含量会降低，生产时可适当增加投料量，以保证有效期内含量能符合规定。

遇到此类情况，按制剂标准限度的上限投料是符合规定的，也可经过验征，并符合注册要求，超过上限。

♦问题305 :注射剂中辅料——活性炭的用量，一定要严格称量、准确投入使用吗？必须要加除尘罩除尘吗？比如按工艺处方比例以100 g，95 g 或110 g 用量投入使用有影响吗？（因为炭飞扬，操作过程不难，但是房间难清洁）。

答：应按照处方量投入使用。

除尘必须考虑，但不一定是加除尘♦问題306 :生产过程因受总混锅量的限制，批量受限制。

如果采取验证方法，证明产品是均一的，操作步骤是：先总混两锅，再分别从两锅中各取一半进行总混，可以吗？答：此方法不足以证明产品是均一的。

2010年版GMP 第三百一十二条明确规定口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批，此方法不符合规定。

点评：一般对最终混合的要求是在同一容器内、同一时间内完成的混合，并经确认证实物料的均一性。

GMP知识培训讲义（物料与产品管理）江苏三联生物工程有限公司2014.08物料与产品管理1 概述1.1 物料管理的重要性医疗器械生产是将物料加工转换成产品的一系列实现过程。

产品质量基于物料质量，形成于医疗器械生产的全过程。

物料质量是产品质量的先决条件和基础。

医疗器械生产的全过程是从物料供应商的选择，到物料的购入、储存、发放和使用（生产）、销售，直到用户。

1.2 医疗器械生产全过程流程图供应商→购入→ 贮存 → 发放 →使用（生产）→ 销售→用户 → 售后服务1.3 物料及物料管理的概念物料：包括原料、辅料和包装材料。

原料：医疗器械生产的原料是指除包装材料以外的其他的所有物料。

1.4 物料管理：物料管理是一个广义的概念，包括物料、产品的管理。

2 GMP对物料和产品管理的要求2.1 物料的管理物料的管理涉及购入、储存、发放和使用的通用管理，内容涉及供应商评审、物料购进、验收、取样检验、物料储存、物料代码与批号等。

物料的管理总体要求为：规范购入、定置存放、标识清晰、合理储存、控制接收、发放与放行，可追溯。

2.1.1 物料管理的原则2.1.1.1 生产所用的原辅料、包装材料应当符合相应的质量检验标准。

2.1.1.2 应建立物料和产品的操作规程，确保产品和物料的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。

2.1.1.3 物料供应商的确定及变更应进行质量评估，并经质量管理部门批准为合格供应商后方可采购。

2.1.1.4 每次接收物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已批准。

2.1.1.5 每次接收物料均应有记录，内容包括：（1）交货单和包装容器上所注物料的名称；（2）企业内部所用物料名称和（或）代码；（3）接收日期；（4）供应商和生产商（如不同）的名称；（5）供应商和生产商（如不同）标注的批号；（6）接收总数量和包装容器数量（件数）；（7）接收后企业指定的批号或流水号；（8）有关说明（如包装情况、原始检验报告单、标签标识情况等）。

（新版GMP语）物料平衡的定义是：产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与现论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。

物料平衡＝［实际用量（实际产量）+收集的损耗］÷理论用量（理论产量）收率是合格品（交下道工序的量或入库量）与理论产量或理论用量的比值。

即合格的产出与投入量的比较。

收率=实际合格品÷理论用量（理论产量）物料平衡反映的是你的物料控制水平，是为了控制差错问题而制定。

它反映的是你在生产过程中有无异常情况出现，比如异物混入、跑料等。

单纯从GMP角度，物料平衡是重要的控制指标。

是判断你的生产过程是否正常的重要依据。

当生产过程处在受控的情况下,物料平衡的结果是比较稳定的。

一旦生产过程中物料出现差错,物料平衡的结果将超出正常范围,所以物料平衡比收得率更能体现差错的发生。

由此可见：物料平衡应该每个工序都做。

收率是技术指标，反映的是你的物料的利用及损耗情况，是成本核算问题。

也就是投多少料出来多少产品，是为了取得批次生产产品(中间产品) 的收得比率进行的成本核算,收率的计算有时会有很大的差别,因为生产过程中产品的数量会受到多种因素的影响,如内包材质量、人员操作、机器原因以及批次数量的大小都会改变废品数的数量。

一般情况下收率越高证明你的生产控制水平越好、工艺越成熟。

收率关键工序做就可以了。

制剂的物料平衡和收率与合成药的算法区别很大.合成药的收率是按照主要原料的摩尔数计算的,还要折纯,产品也同样,其中杂质都扣除了,计算精度较高.制剂恐怕只能按照物质不灭定律包含杂质一起计算,因为中间体检验数据很少,无法扣除杂质,计算的结果只能和理论得率比较,对于药品生产企业来说，物料平衡和收率两者同等重要。

收率是技术水平的反映，物料平衡是控制水平的反应。

相对来说，生产车间可能更关注的是收率，而质量管理部门则更关注于物料平衡。

【十几万制药人都阅读】新版GMP的复验期之辨在新版GMP涉及物料与产品管理相关条款中，除了对有效期的标识作出规定外，还多处提及“复验期”问题。

如第112条规定，仓储区内的原辅料标识应标明有效期或复验期。

第113条规定：“只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。

”第114条规定：“原辅料应当按照有效期或复验期贮存。

贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。

”第165条规定，物料的质量标准应包括有效期或复验期。

GMP原料药附录中对“复验”亦有述及。

“复验期”对不少药品生产企业而言，还是一个陌生的概念。

GMP附则中对“复验期”的解释为：“原辅料、包装材料贮存一定时间后，为确保其仍适用于预定用途，由企业确定的需重新检验的日期。

”对这个解释，不同的企业、不同的认证专家也有不尽一致的理解。

不少企业在实施GMP过程中，对如何理解和确定复验期问题存在困惑。

笔者一得之见，祈请教正。

一、概念之辨依据我国现行的药品管理法律法规，无论是原料药还是制剂，其标签上均应标示“有效期”，并无复验期一说。

所谓有效期，也就是表示药品在规定的贮藏条件下质量能够符合规定要求的期限。

目前仍有部分进口药采用失效期来标示使用期限的，即指药品在规定的贮存条件下，其质量达不到国家认可的质量标准和要求，不能继续使用的日期。

它与有效期是含义不同的两种表示方法。

如某药标明失效期为2015年7月，则该药品可使用到期2015年6月30日，2015年7月1日就失效不能再使用；如标明有效期为2015年7月，则该药可使用至2015年7月30日。

可见，失效期表明的是药品开始不能使用的起始时间，有效期表明的是药品能够使用的最后期限，二者容易混淆，应注意区分开。

复验期的概念在国际上常用于规定化学原料药的使用期限。

ICH Q7中明确，复验期是指为确保物料仍可使用而对原料药进行重新检验的日期”。

通常有效期（或失效期）和复验期只需要指定一个即可，并且对于原料药来说，更倾向于使用复验期而非有效期。

GMP认证之物料与产品第一篇采用符合质量标准的物料（原料、辅料和包装材料）进行药品生产是保证药品质量的基本要素，合格的药品是其使用价值的体现。

一一因此，必须从采购、入库、贮存及发放各环节对物料与产品严格把控，做到管理有章可循，使用有标准可依，记录有据可查，确保始终如一的将合格优质的物料用于药品生产，将合格优质的药品提供给患者使用。

原则新版GMP指出，直接影响药品安全性和有效性的物料应符合相应的质量标准, 进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定（见第一百零二条）。

“相应的质量标准”即注册标准，包括药品标准、食品添加剂标准；包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准。

“符合国家相关的进口规定”即《药品进口管理办法》、《进口药材管理办法》。

专用于在药品（硬胶囊、软胶囊、片剂等）上印文字或图案的油墨“应当符合食用标准”是最基本要求，要尽可能使用已取得药用油墨批件的药用油墨。

与药品直接接触的包装材料主要是指国家食药局颁布的《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》所规定注册药包材产品目录中包含的品种。

具体实施中要特别注意，物料质量标准必须包括物料包装、印刷包装材料的实样或样稿。

料和辅料必须按照质量标准进行全项检验。

药品生产中所用辅料如果没有国家批准文号应执行注册申报时核准的标准和规格。

药品内包装材料和容器企业可根据自身情况和对产品的影响程度自行制定内控标准，同时索取药品内包装材料和容器生产企业的出厂检验报告书和型式报告书。

中成药制剂处方中的药量系指中国药典规定正文（制法）项规定的切碎、破碎或粉碎后的药量，生产中使用的中药材根据工艺要求执行。

如工艺要求生产投料前只做了挑拣和清洗，也应视为用中药饮片投料生产，未经任何处理的原药材不得直接投料生产。

与欧美GMP 相似，为了确保持续实现GMP 防止污染，交叉污染，混淆和差错的目标，新版GMP 对物料和产品管理提出了最基本的要求。

明确了对物料和产品关键操作环节（接收、标识、贮存、处理、取样、检测、批准使用或拒收）还应进行记录，以便于质量追溯（见第百零三条）;明确了质量管理部是确定供应商的主要责任部门，供应商的确定及变更必须经过质量评估，并经质量管理部门确认批准（见第一百零四条）。