综㊀㊀述血清酶学检测标准化和溯源性进展齐天琪１,２综述,汪㊀静２,陈文祥２ә审校(１．中国医学科学院北京协和医学院,北京１００７３０;２．北京医院国家老年医学中心/卫生部临床检验中心,北京１００７３０)㊀㊀摘㊀要:㊀血清酶学作为辅助诊断多种重要疾病的生化项目,其检测标准化和溯源性至关重要.国际临床化学联合会已建立了７种血清酶的参考测量程序,并推荐厂家试剂校准品溯源至酶学参考系统.通过研发具互通性并由参考方法赋值的参考物质,在室间质评活动中引入正确度评估计划,推动具溯源性的试剂校准品的生产,扩大其在医学实验室中的占有率,是促进酶学标准化进程的有效手段.关键词:酶学;㊀标准化;㊀溯源性D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１６７３Ｇ４１３０．２０１８．１６．０３１中图法分类号:R４４６．１文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０１８)１６Ｇ２０４６Ｇ０４文献标识码:A㊀㊀血清酶作为常规生化检测项目中排名前二十的项目,在诊断和监测肝脏㊁胰腺㊁骨骼肌和骨相关疾病过程中发挥着重要作用.２０１２年,１项由我国２７０家医院参与的调查显示[１],在６２８个检验项目中,包括丙氨酸氨基转移酶(A L T)㊁天门冬氨酸氨基转移酶(A S T)㊁γＧ谷氨酰基转移酶(γＧG G T)㊁乳酸脱氢酶(L D H)㊁肌酸激酶(C K)㊁αＧ淀粉酶(AMY)㊁碱性磷酸酶(A L P)和脂肪酶等１０个酶学项目占检测总量的１２．３％.２００２年,欧洲参考物质与测量研究所(I R MM)评估全球９５０家医学实验室发现[２],γＧG G T 在３５U/L处的偏倚为－６０％~３０％.２００５年,１项由意大利６０多家实验室参与的调查显示[３],在使用相同原理检测A L T的实验室中,男性参考区间上限变化范围为４０~７２U/L,下限变化范围为０~３０U/ L.明显的检测偏倚和不同参考区间造成的差异极大地影响着临床决策及患者安全.这就要求临床实践中血清酶学测量必须标准化.通过建立完整的溯源链,将实验室检测结果溯源至国际认可的参考物质或参考方法,从而减小临床样本的检测偏倚,已成为全球共识[４].本文综述了近年酶学检测标准化和溯源性的最新进展.１㊀酶学检测标准化和溯源性的现状㊀㊀催化活性是血清酶学检测的重要特性,它不同于物质的量浓度检测,具有方法依赖性.因此被测量的描述不仅需要项目㊁单位和样本类型,还需详述检测程序.不同检测环境和条件下,即使相同样本也能产生不同结果.因此,溯源链顶端的参考测量程序需明确定义测定条件[５].之前专家认为实现血清酶测定结果可比性的重要方法是推广优化的检测方法[６],然而全球范围仅使用单一方法检测特定酶活性浓度是很难实现的[５].也有观点认为,酶学检测结果可以用参考上限的倍数表示,但这种表示方法会增加检测结果的离散性[７].因此,当前酶学标准化的共识是通过建立不同系统结果的溯源性,以实现不同系统结果的可比性[８Ｇ９].１．１㊀一级参考测量程序㊀为促进血清酶学参考测量系统的建立,国际临床化学联合会(I F C C)于１９９７年成立了酶学工作组.该工作组的首要任务就是选出恰当的参考测量程序,为检测结果提供溯源依据.他们将之前推荐的３０ħ活性测定温度调整为３７ħ,重新评估了孵育时间和线性,并制定成标准程序文件(S O P).为保证参考测量较小的不确定度,所有相关技术包括称量㊁定容㊁反应体系的p H㊁温度及分光光度测定均需严格控制[１０].自２００２年起,国际检验医学溯源联合委员会(J C T L M)列表陆续收录了I F C C 推荐的A L T㊁A S T㊁γＧG G T㊁AMY㊁L D H和A L P等７种血清酶的参考测量程序[１１Ｇ１７].１．２㊀认可参考实验室㊀J C T L M列表已收录了９家经过I S O１７０２５和１５１９５认可的酶学参考实验室,其中４家来自欧洲,５家来自中国.这些实验室能提供严格依照S O P的酶学参考测量技术,且检测结果均能落在指定不确定度范围内[１８].这些实验室也是验证新的酶学参考测量程序可行性的重要成员.２００８年卫生部临检中心总结我国７家实验室运行I F C C酶学参考方法情况,结果显示各实验室的批内不精密度均在１．５％以内,批间不精密度在２％以内;技术力量已接近国外同类实验室,我国酶学参考实验室网络初步建立[１９].２０１４年北京市临床检验中心组织国内６家候选酶学参考实验室利用I F C C推荐的参考方法,为冰冻混合人血清酶校准品赋值,结果显示５项酶的室间变异与同期国际参考实验室室间质评计划的室间变异相近或比其略小,赋值结果满意[２０].１．３㊀参考物质㊀I F C C酶学工作组的另一个任务就是选出恰当的参考物质,并完成参考物质赋值.目前,J C T L M列表中由I F C C和I R MM联合认证的血清酶参考物质只有A S T㊁γＧG G T和AMY等３个项６４０２ 国际检验医学杂志２０１８年８月第３９卷第１６期㊀I n t J L a bM e d,A u g u s t２０１８,V o l．３９,N o．１６ә㊀通信作者,EＧm a i l:w x c h e n＠n c c l．o r g．c n.㊀㊀本文引用格式:齐天琪,汪静,陈文祥．血清酶学检测标准化和溯源性进展[J]．国际检验医学杂志,２０１８,３９(１６):２０４６Ｇ２０４９．目,新一批A L T㊁C K和L D H参考物质的复制和特性鉴定仍在进行中[２１].R E J[２２]将酶学互通性定义为 不同方法检测酶学参考物质或质控材料的活性浓度具有与患者血清中酶活性浓度相似的数学关系 ,参考材料的互通性受很多因素影响,如来源㊁纯化程序㊁溶液基质㊁冻干㊁稳定剂或其他添加剂等[５].具有互通性的参考物质作为溯源链中的重要环节,能使临床样本结果溯源至参考测量程序,不再依赖于特定检测方法和系统,是保证酶学正确度传递的关键.而J C T L M列表中参考材料的互通性仅在有限的几种方法上得到验证,对于特定的方法如干化学,仍待考察[２].此外,单一酶学参考材料的数量有限,成本高,难以满足日常检测校准.因此,制备类似人血清的复合酶类参考材料是非常具有前景的.如果找不到合适的参考材料用于校准溯源,一组足够数量的参考方法赋值的单人份血清(血清盘)也能实现校准溯源[２].１．４㊀统一的参考区间㊀标准化后的检测方法一般会修正现有检测结果,而恰当的生物参考区间将有利于标准化方法的推广,否则可能会对患者检测结果做出错误解释[２３].由于条件限制,单一体外诊断(I V D)厂商或是医学实验室较难获得经过确证的参考区间.而酶学参考测量系统的引入使血清酶检测结果具有了溯源性和可比性,也就能定义具有溯源性的统一生物参考区间,为临床决策提供更准确有效的信息.目前,７种血清酶具有溯源性的参考区间在白种成年人群和亚裔成年人群中均已建立,但存在一定种族差异[２４Ｇ２６].而儿童群体中A S T㊁A L T㊁L D H和γＧG G T 的统一参考区间也已依照类似方法建立[２７].２㊀酶学检测标准化的前进之路２．１㊀保证检测方法的溯源性㊀血清酶学参考系统是实现酶学检测结果溯源性的基础.但只有方法特异性与参考方法相同或相近的常规方法才能通过不间断的溯源链实现向参考方法的溯源[５].溯源性的实现可有效减小酶学的检测偏倚.２００６年,首个酶学溯源性多中心相关研究开展,７０家实验室来自欧洲３个国家,采用６个生产厂商的检测方法,并以I F C C推荐参考测量程序赋值且具有互通性的血清基质材料评价测量结果的溯源性[２８].该研究使用基于生物学变异的最大允许总误差作为评价标准.研究显示,对于C K,９５％以上使用A b b o t t㊁R o c h e或B e c k m a n系统的实验室结果具有溯源性且满足评价标准;对于A L T,９５％以上使用D a d e㊁O l y m p u s㊁O r t h o或R o c h e系统,９４％使用A b b o t t系统,８９％使用B e c k m a n系统的实验室也能满足偏倚要求;对于A S T和γＧG G T,仅D a d e和O l y m p u s系统能满足要求.同使用O r t h o系统检测L D H,意大利和荷兰的检测结果高于参考方法靶值的２．４倍,而德国(方法特异性不同于上述两国方法)的检测结果却接近靶值.２０１４年,该团队又重新评估了欧洲４个国家的酶学测量结果[２９],认为C K的标准化结果令人满意,而G G T测量有了明显改善;转氨酶㊁L D H和AMY不同检测方法间的结果不一致明显,来自同一厂商不同用户的结果变异也明显.这可能是因为分析特异性不同的常规方法,无法保证全部溯源至国际认可的参考测量系统.以转氨酶为例,几乎所有的厂商都能生产含和不含磷酸吡哆醛(PＧ５ᶄＧP)的两类试剂,而不含PＧ５ᶄＧP试剂的检测结果无法利用酶学参考测量程序进行校准,或是获得恒定的校准系数,这与生物样本多样性有关,即不同生物样本中全酶与脱辅基酶的比例不同.另一文献研究了同种试剂含和不含PＧ５ᶄＧP的检测结果[３０],发现不含PＧ５ᶄＧP的试剂与酶学参考方法结果比对时,偏倚很难满足要求.据统计,国内医学实验室使用的试剂中除西门子D i m e n s i o n和O r t h o外,均不添加PＧ５ᶄＧP.２０１３年卫生部临床检验中心采用３个水平冰冻新鲜血清样本和I F C C参考测量程序评价了国内１６５家实验室７项血清酶的检测情况[３１],结果显示A L T和A S T的偏倚分别高达１０．１％和２５．１％,均不能满足偏倚要求.再如AMY的某些常规方法,已经确定无法溯源至I F C C的参考测量程序,主要原因是与I F C C 方法的底物不同.２０１５年,１项涵盖意大利７３家实验室的多酶检测方法调查显示[３２],与２００６年相比,使用I F C C推荐原理的检测方法的实验室明显增加.２０１６年上述７３家实验室酶学正确度验证计划显示[３３],排名前１３位的实验室中,仅３家实验室(２３％)满足３个浓度水平的偏倚要求,仅１家实验室的全部检测数据能落在靶值不确定度范围内,研究还显示能否满足偏倚要求与使用的校准品能否正确溯源至I FＧC C参考方法密切相关.２．２㊀使用互通的质评物,开展基于正确度的质评活动㊀目前全球室间质评计划(E Q A S)组织机构已基本达成共识,只有严格依照I F C C酶学参考测量程序赋值且具有互通性的E Q A S材料才能正确和客观评价参与实验室的检测能力,否则可能做出错误判断和解释[４,３４].然而,开展满足上述要求的E Q A S对主办方的技术和经济能力要求较高,这也是限制开展的重要原因.C O B B A E R T等[３５]利用具备上述特征的E Q A S材料调查发现,２００５－２０１０年荷兰酶学标准化工作进展较大,满足偏倚评价标准的实验室比例明显增加,其中L D H检测合格实验室从１０％增加至７０％,A S T从４０％增加至６０％,A L T和γＧG G T从７０％增加至９０％或更高.卫生部临检中心自２０１２年始开展基于酶学正确度的E Q A S活动,由于国内主流转氨酶试剂基本不添加PＧ５ᶄＧP,这两项目的正确度评估依然需要分组讨论,不添加PＧ５ᶄＧP组仅提供组内均值作为参考值,而不建议与I F C C参考测量程序的靶值比对,故这两个项目基于正确度的室间质评活动不能充分发挥作用.而其他国内酶学项目均以I F C C 参考方法靶值作为正确度验证的比对值.２０１３年卫生部临检中心组织的酶学正确度验证计划数据显示[３６],７个血清酶的偏倚通过率为４８．１％(A L P)至７６．０％(C K),仍有不少实验室检测结果存在偏倚,试剂厂家和医学实验室依然需要高度重视检测方法的７４０２国际检验医学杂志２０１８年８月第３９卷第１６期㊀I n t J L a bM e d,A u g u s t２０１８,V o l．３９,N o．１６校准溯源性和正确溯源的问题.２．３㊀建立可靠的分析性能指标(A P S)㊀除建立和定义酶学参考测量系统外,标准化工作的专业人员需协商建立酶学测量的可靠A P S,以保证检测结果满足临床决策,减小测量误差的影响.２０１４年米兰会议推荐修正的A P S考虑以下３种因素模型:第一,基于分析性能对于临床检测结果的影响;第二,基于被测量的生物学变异;第三,基于测量方法的最高等级[３７].对于血清酶学检测的评价标准,经过认可的权威数据较难得到,而基于生物学变异的因素模型常被考虑.２０１２年我国发布的卫生行业标准中酶学项目的A P S则是综合考虑了生物学变异数据和８０％三级以上医院所能达到的分析质量水平[３８].C A R O B E N E 等[３９]评估了已出版的A L T㊁A S T和G G T的生物学变异数据,发现数据收集和统计方法的差异导致数据范围较宽.某些项目生物学变异数据仅来源于有限的几篇甚至１篇文献,且统计收集年份久远,数据过于陈旧[４０].因此,考虑将基于生物学变异的数据作为A P S时,仍需严格评估其可靠程度.２．４㊀完善立法,加强监督,提高认识㊀I F C C已建立了大量血清酶学测量溯源工具,但国内外对酶学测量标准化实施的监督力度依然不够.如果不能有效地开展标准化工作,即使建立大量的溯源手段也无法保证室间检测结果始终一致.目前,欧洲已强制要求医学实验室的酶学检测方法溯源至参考测量程序或更高级的参考物质,并拟定成法律条例[４１].事实上, J C T L M数据库不具备法律效力,I S O１５１８９认证标准也未明确要求溯源至J C T L M数据库的参考测量系统.由于缺乏强制性要求及明确的专业意见,I V D厂商为适应全球市场,依然针对相同的酶学项目生产不同的I V D.酶学标准化工作的重要内容也包括促进常规方法检测原理向参考方法靠近.由于实验室人员和临床医生对酶学标准化认识有限,长期的工作与使用习惯也阻碍了新方法的引入,故加大宣传范围,加强监督与监管力度等,以逐步改变观念,改善我国酶学检测试剂溯源性现状.３㊀小㊀㊀结㊀㊀酶学标准化的道路已经走过近４０年,国内外大量研究团队为此做出了贡献.酶学标准化和溯源性的理论也越来越多的应用于临床实践中,但国内外血清酶学测量现状依然有提升空间,酶学标准化的过程任重而道远.通过研发具互通性并由参考方法赋值的参考物质,在室间质评活动中引入正确度评估计划,制定可靠的A P S,推动具有溯源性的试剂和校准品的生产,扩大其在医学实验室中的占有率,是促进酶学标准化进程的有效手段.加强监督㊁提高认识,逐步改变观念,才能更好地改善我国酶学检测溯源性的现状.参考文献[１]钟堃,王薇,何法霖,等．全国医院检验科临床检验项目基本情况现状调查与分析[J]．中华检验医学杂志,２０１５,３８(９):６３７Ｇ６４１．[２]I N F U S I N OI,B O N O R A R,P A N T E G H I N IM．T r a c e a b i lＧi t y i nc l i n i c a l e n z y m o l o g y[J]．C l i nB i o c h e m R e v,２００７,２８(４):１５５Ｇ１６１．[３]I N F U S I N O I,S C HUMA N N G,C E R I O T T I F,e ta l．S t a n d a r d i z a t i o ni nc l i n i c a le n z y m o l o g y:ac h a l 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s:a p p l i c a t i o nt oF iＧb r o t e s t a n d A c t i t e s ts c o r e s[J]．C l i n C h e m L a b M e d,２００６,４４(４):４００Ｇ４０６．[８]P A N T E G H I N I M．T r a c e a b i l i t y a sau n i q u et o o l t oi mＧp r o v e s t a n d a r d i z a t i o n i n l a b o r a t o r y m e d i c i n e[J]．C l i nB i oＧc h e m,２００９,４２(４/５):２３６Ｇ２４０．[９]T R A C E A B I L I T Y P M．R e f e r e n c es y s t e m sa n d r e s u l tc o m p a r a b i l i t y[J]．C l i n B i o c h e m R e v,２００７,２８(３):９７Ｇ１０４．[１０]R AM IL,C A N A L I A S F．A na p p r o a c ht oe s t a b l i s ht h e u n c e r t a i n t y b u d g e t o f c a t a l y t i c a c t i v i t y c o n c e n t r a t i o n m e a s u r e m e n t s i nar e f e r e n c el a b o r a t o r y[J]．C l i n C h e m L a b M e d,２０１５,５３(５):７４３Ｇ７５１．[１１]S C HUMA N N G,B O N O R A R,C E R I O T T IF,e t a l．I F C C p r i m a r y r e f e r e n c e p r o c e d u r e s f o r t h e M e a s u r e m e n t o f c a tＧa l y t i c a c t i v i t y c o n c e n t r a t i o n s o fe n z y m e sa t３７ʎC．p a r t２．r e f e r e n c e p r o c e d u r e f o r t h em e a s u r e m e n t o f c a t a l y t i cc o nＧc e n t r a t i o n o fc r e a t i n e k i n a s e[J]．C l i n C h e m L a b M e d,２００２,４０(６):６３５Ｇ６４２．[１２]S C HUMA N N G,B O N O R A R,C E R I O T T IF,e t a l．I F C C p r i m a r y r e f e r e n c e p r o c e d u r e s f o r t h e M e a s u r e m e n t o f c a tＧa l y t i c a c t i v i t y c o n c e n t r a t i o n s o fe n z y m e sa t３７ʎC．p a r t３．r e f e r e n c e p r o c e d u r e f o r t h em e a s u r e m e n t o f c a t a l y t i cc o nＧc e n t r a t i o n o fl a c t a t ed e h y d r o g e n a s e[J]．C l i n C h e m L a bM e d,２００２,４０(６):６４３Ｇ６４８．[１３]S C HUMA N N G,B O N O R A R,C E R I O T T IF,e t a l．I F C C p r i m a r y r e f e r e n c e p r o c e d u r e s f o r t h em e a s u r e m e n t o f c a tＧa l y t i c a c t i v i t y c o n c e n t r a t i o n so f e n z y m e s a t３７ʎC．P a r t４．R e f e r e n c e p r o c e d u r ef o rt h e m e a s u r e m e n t o fc a t a l y t i c c o n c e n t r a t i o no fa l a n i n ea m i n o t r a n s f e r a s e[J]．C l i nC h e mL a b M e d,２００２,４０(６):７１８Ｇ７２４．[１４]S C HUMA N N G,B O N O R A R,C E R I O T T IF,e t a l．I F C C p r i m a r y r e f e r e n c e p r o c e d u r e s f o r t h em e a s u r e m e n t o f c a tＧa l y t i c a c t i v i t y c o n c e n t r a t i o n so f e n z y m e s a t３７ʎC．P a r t５．R e f e r e n c e p r o c e d u r ef o rt h e m e a s u r e m e n t o fc a t a l y t i c c o n c e n t r a t i o n o f a s p a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e[J]．C l i n８４０２ 国际检验医学杂志２０１８年８月第３９卷第１６期㊀I n t J L a bM e d,A u g u s t２０１８,V o l．３９,N o．１６C h e m L a b M e d,２００２,４０(６):７２５Ｇ７３３．[１５]S C HUMA N N G,B O N O R A R,C E R I O T T IF,e t a l．I F C C p r i m a r y r e f e r e n c e p r o c e d u r e s f o r t h em e a s u r e m e n t o f c a tＧa l y t i c a c t i v i t y c o n c e n t r a t i o n s o f e n z y m e s a t３７d e g r e e sC．P a r t６．R e f e r e n c e p r o c e d u r e f o r t h em e a s u r e m e n t o f c a t aＧl y t i c c o n c e n t r a t i o no f g a m m aＧg l u t a m y l t r a n s f e r a s e[J]．C l i nC h e m L a b M e d,２００２,４０(７):７３４Ｇ７３８．[１６]S C HUMA N N G,A O K IR,F E R R E R O C A,e ta l．I F C C p r i m a r y r e f e r e n c e p r o c e d u r e s f o r t h em e a s u r e m e n t o f c a tＧa l y t i c a c t i v i t y c o n c e n t r a t i o n s o f e n z y m e s a t３７ʎC．P a r t８．R e f e r e n c e p r o c e d u r ef o rt h e m e a s u r e m e n t o fc a t a l y t i cc o n c e n t r a t i o no fαＧa m y l a s e[J]．C l i n C h e m L a b M e d,２００６,４４:１１４６Ｇ１１５５．[１７]S C HUMA N N G,K L A U K E R,C A N A L I A SF,e t a l．I FＧC C p r i m a r y r e f e r e n c e p r o c e d u r e s f o r t h em e a s u r e m e n t o f c a t a l y t i c a c t i v i t y c o n c e n t r a t i o n so f e n z y m e sa t３７ʎC．P a r t ９:r e f e r e n c e p r o c e d u r ef o rt h e m e a s u r e m e n to fc a t a l y t i c c o n c e n t r a t i o n o f a l k a l i n e p h o s p h a t a s e I n t e r n a t i o n a l F e d e rＧa t i o no fC l i n i c a lC h e m i s t[J]．C l i nC h e m L a b M e d,２０１１,４９(９):１４３９Ｇ１４４６．[１８]S I E KMA N N L．R e q u i r e m e n t s f o r r e f e r e n c e(c a l i b r a t i o n) l a b o r a t o r i e s i n l a b o r a t o r y m e d i c i n e[J]．C l i nB i o c h e mR e v,２００７,２８(４):１４９Ｇ１５４．[１９]汪静,张传宝,居漪,等．国际临床化学联合会酶学测定参考方法实验室网络的初步建立[J]．中华检验医学杂志,２００８,３１(３):２５８Ｇ２６３．[２０]童清,陈宝荣．冰冻混合人血清酶校准品的赋值[J]．临床检验杂志,２０１５,３３(３):２２６Ｇ２２９．[２１]T O U S S A I N TB,C E R I O T T I F,S C H I MM E L H,e t a l．C o mＧm u t a b i l i t y s t u d y o nc a n d i d a t em a t e r i a l s f o r t h r e en e we nＧz y m ec e r t i f i e d r e f e r e n c e m a t e r i a l s[J]．C l i n C h e m L a b M e d,２０１４,５２:S１６５７．[２２]R E JR．A c c u r a t e e n z y m e a c t i v i t y m e a s u r e m e n t s．T w od e c a d e s o fd e v e l o p m e n ti nt h ec o m m u t a b i l i t y o fe n z y m e q u a l i t y c o n t r o lm a t e r i a l s[J]．A r c h P a t h o lL a b M e d,１９９３,１１７(４):３５２Ｇ３６４．[２３]P A N T E G H I N IM,C E R I O T T IF．O b t a i n i n g r e f e r e n c e i nＧt e r v a l s t r a c e a b l et or e f e r e n c em e a s u r e m e n ts y s t e m s:i s i t p o s s i b l e,w h oi sr e s p o n s i b l e,w h a t i st h es t r a t e g y?[J]．C l i nC h e m L a b M e d,２０１１,５０(５):８１３Ｇ８１７．[２４]S C HUMA N N G,K L A U K ER．N e wI F C Cr e f e r e n c e p r oＧc e d u r e s f o r t h e d e t e r m i n a t i o no f c a t a l y t i c a c t i v i t y c o n c e nＧt r a t i o n s o f f i v ee n z y m e s i ns e r u m:p r e l i m i n a r y u p p e r r e fＧe r e n c el i m i t so b t a i n e di n h o s p i t a l i z e ds u b j e c t s[J]．C l i nC h i m A c t a,２００３,３２７(１/２):６９Ｇ７９．[２５]I C H I HA R A K,C E R I O T T IF,T AM T H,e t a l．T h eA s iＧa n p r o j e c t f o rc o l l a b o r a t i v ed e r i v a t i o no f r e f e r e n c e i n t e rＧv a l s:(１)s t r a t e g y a n d m a j o r r e s u l t so f s t a n d a r d i z e da n aＧl y t e s[J]．C l i nC h e m L a b M e d,２０１３,５１(７):１４２９Ｇ１４４２．[２６]HA NL Q,WA N GJB,Z HA N G Q X,e t a l．D e v e l o p m e n t o f r e f e r e n c ei n t e r v a l sf o rs e r u m a l k a l i n e p h o s p h a t a s eaＧm o n g a d u l t s i nS o u t h e r nC h i n at r a c e dt ot h en e wI F C C r e f e r e n c e m e a s u r e m e n t p r o c e d u r e[J]．C l i n C h e m L a b M e d,２０１６,５４(４):６５９Ｇ６６５．[２７]H E I D U K M,PÄG EI,K L I E M C,e ta l．P e d i a t r i cr e f e rＧe n c e i n t e r v a l sd e t e r m i n e d i na m b u l a t o r y a n dh o s p i t a l i z e dc h i ld re na n d j u v e n i l e s[J]．C l i nC h i m A c t a,２００９,４０６(１/２):１５６Ｇ１６１．[２８]J A N S E N R,S C HUMA N N G,B A A D E N HU I J S E N H,e ta l．T r u e n e s s v e r i f i c a t i o n a n d t r a c e ab i l i t y a s s e s s m e n t o f r eＧs u l t sf r o mc o m m e r c i a ls y s t e m sf o r m e a s u r e m e n to fs i xe n z y m e a c t i v i t i e s i ns e r u m:a ni n t e r n a t i o n a l s t u d y i nt h eE C４f r a m e w o r ko f t h eC a l i b r a t i o n２０００p r o j e c t[J]．C l i nC h i m A c t a,２００６,３６８(１/２):１６０Ｇ１６７．[２９]J A N S E N R,J A S S AM N,T H OMA SA,e t a l．Ac a t e g o r y １E Q As c h e m e f o r c o m p a r i s o no f l a b o r a t o r yp e r f o r m a n c e a n dm e t h o d p e r f o r m a n c e:A ni n t e r n a t i o n a l p i l o ts t u d y i n t h e f r a m e w o r ko ft h eC a l i b r a t i o n２０００p r o j e c t[J]．C l i nC h i m A c t a,２０１４,４３２(６):９０Ｇ９８．[３０]G O O S S E N S K,V A N U Y T F A N G H E K,T H I E N P O N T L M．T r u e n e s sa n dc o m p a r a b i l i t y a s s e s s m e n to fw i d e l y u s e da s s a y s f o r５c o m m o n e n z y m e s a n d３e l e c t r o l y t e s[J]．C l i nC h i m A c t a,２０１５,４４２:４４Ｇ４５．[３１]汪静,曾洁,闫颖,等．我国七个血清酶检验项目检测质量分析[J]．中华检验医学杂志,２０１５,３８(５):３１３Ｇ３１７．[３２]I N F U S I N OI,F R U S C I A N T E E,B R A G A F,e ta l．P r oＧg r e s s a n d i m p a c t o f e n z y m em e a s u r e m e n t s t a n d a r d i z a t i o n[J]．C l i nC h e m L a b M e d,２０１７,５５(３):３３４Ｇ３４０．[３３]B R A G AF,F R U S C I A N T EE,I N F U S I N OI,e t a l．E v a l uＧa t i o no f t h e t r u e n e s s o f s e r u ma l k a l i n e p h o s p h a t a s em e a sＧu r e m e n t i na g r o u p o f I t a l i a nl a b o r a t o r i e s[J]．C l i nC h e m L a b M e d,２０１７,５５(３):４７Ｇ５０．[３４]B R A G A F,I N F U S I N O I,P A N T E G H I N I M．P e r f o r mＧa n c e c r i t e r i a f o r c o mb i n e du nc e r t a i n t y b ud ge t i nt h e i mＧp l e m e n t a t i o no fm e t r o l o g i c a l t r a c e a b i l i t y[J]．C l i n C h e mL a b M e d,２０１５,５３(６):９０５Ｇ９１２．[３５]C O B B A E R T C,W E Y K AM P C,F R A N C K P,e ta l．S y sＧt e m a t i cm o n i t o r i n g o fs t a n d a r d i z a t i o na n dh a r m o n i z a t i o n s t a t u sw i t hc o m m u t a b l eE Q AＧs a m p l e sＧＧf i v e y e a re x p e r iＧe n c e f r o mt h eN e t h e r l a n d s[J]．C l i nC h i m A c t a,２０１２,４１４(１):２３４Ｇ２４０．[３６]Z HA N G CB,Z HA O H J,WA N GJ,e t a l．T h ea p p l i c aＧt i o no f s i xs i g m at e c h n i q u e s i nt h ee v a l u a t i o no fe n z y m e m e a s u r e m e n t p r o c e d u r e s i nC h i n a[J]．C l i nL a b,２０１５,６１(５/６):４６１Ｇ４６５．[３７]S A N D B E R GS,F R A S E R C G,H O R V A T H A R,e ta l．D e f i n i n g a n a l y t i c a l p e r f o r m a n c es p e c i f i c a t i o n s:C o n s e n s u sS t a t e m e n t f r o mt h e１s t S t r a t e g i cC o n f e r e n c e o f t h eE u r oＧp e a n F e d e r a t i o n o f C l i n i c a l C h e m i s t r y a n d L a b o r a t o r y M e d i c i n e[J]．C l i nC h e m L a b M e d,２０１５,５３(６):８３３Ｇ８３５．[３８]中华人民共和国卫生部．W S/T４０３Ｇ２０１２临床生物化学检验重要常规项目分析质量指标[S]．北京:人民卫生出版社,２０１２．[３９]C A R O B E N EA,B R A G AF,R O R A A ST,e t a l．As y s t e m a t i c r e v i e wo f d a t a o nb i o l o g i c a l v a r i a t i o n f o r a l a n i n e a m i n o t r a n sＧf e r a s e,a s p a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e a n dγＧg l u t a m y l t r a n s f e r a s e[J]．C l i nC h e mL a bM e d,２０１３,５１(１０):１９９７Ｇ２００７．[４０]C A R O B E N E A．R e l i a b i l i t y o fb i o l o g i c a l v a r i a t i o nd a t aaＧv a i l a b l e i na no n l i n ed a t a b a s e:n e e df o r i m p r o v e m e n t[J]．C l i nC h e m L a b M e d,２０１５,５３(６):８７１Ｇ８７７．[４１]D A T IF．T h e n e wE u r o p e a nd i r e c t i v e o n i nv i t r od i a g n o sＧt i c s[J]．C l i nC h e m L a b M e d,２００３,４１(１０):１２８９Ｇ１２９８．(收稿日期:２０１７Ｇ１２Ｇ１５㊀修回日期:２０１８Ｇ０２Ｇ１８)９４０２国际检验医学杂志２０１８年８月第３９卷第１６期㊀I n t J L a bM e d,A u g u s t２０１８,V o l．３９,N o．１６。
