原料药生产记录[1]

原料药生产记录范文日期：XXXX年XX月XX日产品名称：XXXXX原料药批号：XXXXX生产工艺：XXXXX生产工艺流程：1.原料准备：将所需的原料按照配方要求准备齐全。

2.原料称量：使用精密天平将每种原料按照配方比例进行精确称量。

3.原料配料：将已称量好的原料放入设备中，按照设备要求进行搅拌和混合，确保每种原料充分混合均匀。

4.反应：将搅拌好的原料放入反应釜中，按照温度、反应时间等参数进行反应，完成预期的化学变化。

5.中间产物处理：根据工艺要求，对反应后得到的中间产物进行处理，包括过滤、蒸发、结晶等步骤。

6.干燥：将处理后的中间产物放入干燥设备中进行干燥，去除多余水分，保证产品质量。

7.粉碎：对干燥后的产物进行粉碎，得到所需的粒径。

8.包装：将粉碎后的产品按照要求进行包装，包括有无害气氛包装、滚塑包装等。

9.检验：对包装好的产品进行质量检验，检验项目包括外观、溶解度、含量等。

10.包装：合格产品进行包装，标注产品名称、批号、生产日期等，并存放于指定的仓库。

生产过程中的记录：1.原料检验：记录原料的进货日期、产地、供应商信息，对每批原料进行外观、含量、杂质等指标的检验。

2.原料称量记录：记录每种原料的称量重量，并确保每次称量的准确性。

3.设备操作记录：记录设备的运行参数，包括温度、时间、搅拌速度等，以及操作人员的姓名和时间。

4.反应记录：记录反应釜的运行参数，包括温度、压力、pH值等，以及反应情况的观察和记录。

5.中间产物处理记录：记录每次处理的参数和结果，如过滤效果、结晶收率等。

6.干燥记录：记录干燥设备的运行参数，如温度、湿度等，以及干燥时间和效果。

7.粉碎记录：记录粉碎设备的参数和粒径测试结果。

8.包装记录：记录包装设备的运行参数，如速度、温度等，以及包装效果的检查和记录。

9.检验记录：记录对产品进行的各项检验结果，并标明是否合格。

10.包装记录：记录产品包装的日期、数量、批号等信息。

此外，根据GMP规范，还需记录生产设施和设备的清洁和消毒记录，员工的培训和操作规范记录，以及异常情况和相关纠正措施的记录等。

GMP体系在原料药生产过程中的实施发表时间：2018-03-05T11:23:07.937Z 来源：《中国医学人文》2017年第12期作者：羊健传1 符秀娟2[导读] 药品是用于治疗、预防和诊断疾病的特殊商品，与人们生命健康息息相关。

1.海南卓科制药有限公司，海南海口 5711272.海南职业技术学院药学专业，海南海口 570216摘要：原料药质量的优劣直接影响成品质量的优劣，原料药生产过程步骤多、周期较长、过程复杂，在药品生产过程中必须严格执行GMP管理，以保证产品的质量。

关键词：原料药 GMP管理在市场经济日益活跃的今天，高质量的产品是一个企业在竞争中站稳脚跟的最有力支柱，生产质量管理工作应是企业管理工作中最基本、最重要的内容。

药品是用于治疗、预防和诊断疾病的特殊商品，与人们生命健康息息相关。

只有使用质量合格的药品，才能发挥应有的疗效，才能保证患者用药安全。

原料药质量的优劣直接影响成品质量的优劣，原料药生产过程步骤多、周期较长、过程复杂，在药品生产过程中加强GMP管理，以保证产品的质量。

一、原料药生产过程的GMP管理体系的构建生产过程是药品制造全过程中决定药品质量的最关键和最复杂的环境之一。

药品生产过程实际上包含两种同时发生的过程，既是产品的生产过程，又是文件记录的传递过程。

原料药的生产一般为：生产前准备（原材料领发料、设备设施检查等），投料，化学反应，提取（分离），纯化（结晶、干燥），过程控制，包装，待验直至检验合格后入库，清场。

是物料投入，目标产物的生成以及后续处理的过程；文件记录传递过程是指由生产部门发出批生产指令，确定批号和签发批生产记录（由质量管理部门或者授权生产部门来进行），并在生产过程中由操作人员完成各种批生产记录，批包装记录以及其他辅助记录（设备使用记录、清洁记录等），中间体检验人员完成检验记录，原料药检验人员完成成品检验记录。

该记录经部门负责人或者授权人员审核并归档。

质量管理人员对这些记录审核，作为批放行的一部分[1]。

（医疗药品管理）原料药批生产记录(带目录)目录封面2目录3批生产指令单4开工前现场检查表5XXXXX 岗位生产记录（一）（一）6XXXXX 岗位生产记录（二）7XXXXX 岗位生产记录（三）8一般生产区岗位清场记录9XXXXX 岗位生产记录（一）10XXXXX 岗位生产记录（二）11XXXXXXXX岗位生产记录（三）12XXXXXXXXX岗位生产记录（四）13附录一叠氮化液的配制记录13XXXXXXXXX岗位生产记录（一）15XXXXX双氧化岗位生产记录（二）16XXXXXXXXXX岗位生产记录（三）17XXXXXXXXX岗位生产记录（四）18中间体检验报告单19原料药一般生产区岗位清场记录20XXXXX炔化岗位生产记录（一）21XXXXX炔化岗位生产记录（二）22XXXXX炔化岗位生产记录（三）23XXXXX炔化岗位生产记录（四）24 XXXXX炔化岗位生产记录（五）25 XXXXX炔化岗位生产记录（六）26 XXXXX炔化岗位生产记录（七）27原料药一般生产区岗位清场记录28 XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（一）29 XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（二）30 XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（三）31 XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（四）32 XXXXXXXXX护基岗位生产记录（五）33 XXXXX脱保护基精制岗位生产记录（六）34 原料药洁净区岗位清场记录35XXXXX干燥岗位生产记录36原料药洁净区岗位清场记录37批包装指令单38XXXXX粉碎过筛岗位生产记录39原料药洁净区岗位清场记录40XXXXX混合包装岗位生产记录（一）41 XXXXX混合包装岗位生产记录（二）42原料药洁净区岗位清场记录43原料药包装岗位清场记录44XXXXX批生产汇总表45产品生产检验报告单记录表46XXXXX关键岗位工艺查证记录（一）47XXXXX关键岗位工艺查证记录（二）48XXXXX关键岗位工艺查证记录（三）49批生产记录部门审核表50成品检验报告单51成品审核记录52封面XXXXXX有限公司XXXXX批生产记录品名：规格：批号：理论产量：成品数：成品率：生产日期：生产部审阅：质管部审阅：目录序号, 名称, 文件编号, 批生产指令单, RPR023-00, 开工前现场检查表, RPR024-00, XXXXX开环物岗位生产记录, RPR066-00, 一般生产区岗位清场记录, RCL035-00, XXXXX氯甲基化岗位生产记录, RPR067-00, 一般生产区岗位清场记录, RCL035-00, XXXXX叠氮化岗位生产记录, RPR068-00, 一般生产区岗位清场记录, RCL035-00, XXXXX双氧化岗位生产记录, RPR069-00, 中间体检验报告单, RQC009-00, 一般生产区岗位清场记录, RCL035-00, XXXXX炔化岗位生产记录, RPR070-00, 一般生产区岗位清场记录, RCL035-00, XXXXX脱保护基精制岗位生产记录, RPR071-00 , 原料药洁净区岗位清场记录, RCL037-00, XXXXX干燥岗位生产记录, RPR102-00, 原料药洁净区岗位清场记录, RCL037-00, 批包装指令单, RPR032-00, XXXXX粉碎过筛岗位生产记录, RPR103-00, 原料药洁净区岗位清场记录, RCL037-00, XXXXX混合包装岗位生产记录, RPR104-00, 原料药洁净区岗位清场记录, RCL037-00, 原料药包装岗位清场记录, RCL036-00, XXXXX批生产汇总表, RPR106-00, 产品生产检验报告单记录表, RPR037-00, XXXXX关键岗位工艺查证记录, RPR105-00, 批生产记录部门审核表, RPR039-00, 成品检验报告单, RQC012-00, 成品审核记录, RQA026-00, 成品审核放行通知单, RQA027-00批生产指令单填表日期：年月日产品名称, , 规格,批号, , 包装规格,批生产量, , 生产日期, 年月日起草, , 审核, , 批准,原辅料名称, 进厂编号, 检验单号, 生产厂家, 含量, 理论用量, 批准用量, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg, , , , %, kg, kg内包装材料名称, 进厂编号, 检验单号, 生产厂家, 理论用量, 批准用量, , , , ,, , , ., ,, , , , ,备注,开工前现场检查表检查日期：年月日原生产产品, , 批号,待生产产品, , 批号,检查项目, 检查情况(打“√), 合格, 不合格门窗清洁、明亮, □, □天花板清洁、无剥落物, □, □墙面清洁、无剥落物, □, □地面清洁、无剥落物, □, □台面清洁, □, □物料外包装清洁, □, □清洁状态标志, □, □清洁场合格证, □, □设备清洁、光亮, □, □操作工人着装符合要求, □, □按净化程序进行净化, □, □无上次生产遗留物, □, □检查结果, 经检查符合生产要求，同意开工。

班组原料使用记录表摘要：一、班组原料使用记录表的概念和作用1.定义与背景2.目的与意义二、班组原料使用记录表的内容和格式1.基本内容2.常见格式三、班组原料使用记录表的填写与审核1.填写要求与规范2.审核流程与注意事项四、班组原料使用记录表在企业管理中的重要性1.成本控制与优化2.生产效率提升3.质量管理与追溯五、班组原料使用记录表的电子化发展1.电子化带来的便利2.我国相关政策推动3.企业如何应对挑战正文：班组原料使用记录表是企业生产管理中一个重要的组成部分，对于生产过程中的原料使用情况进行详细记录，为企业的成本控制、生产效率提升、质量管理与追溯等方面提供数据支持。

一、班组原料使用记录表的概念和作用1.定义与背景班组原料使用记录表，是指在企业的生产班组中对原料使用情况进行详细记录的表格。

原料使用记录表用于记录班组在生产过程中各种原料的领用、使用、库存情况，有助于企业及时了解生产原料的使用情况，为生产管理提供依据。

2.目的与意义班组原料使用记录表的主要目的是确保生产过程中原料使用的准确性、及时性和完整性，为企业的生产管理提供数据支持。

具体表现在以下几个方面：（1）有利于企业进行成本控制与优化，通过分析原料使用情况，发现成本波动，及时调整生产策略；（2）有助于提高生产效率，通过对原料使用情况进行监控，保证生产过程的顺利进行；（3）能够加强质量管理与追溯，一旦出现质量问题，可快速追溯到相关原料的使用情况，保证产品质量和消费者利益。

二、班组原料使用记录表的内容和格式1.基本内容班组原料使用记录表通常包括以下几个基本内容：领用日期、领用数量、领用部门、原料名称、规格型号、生产批次等。

2.常见格式班组原料使用记录表的格式可以根据企业的实际需求进行设计，常见的格式有：纸质表格、电子表格、数据库等。

三、班组原料使用记录表的填写与审核1.填写要求与规范（1）填写时应保证信息的准确性、及时性和完整性；（2）领用和使用的数量要与实际生产情况相符；（3）记录表要妥善保存，防止数据丢失或篡改。

附件1原料药CTD格式药学研究信息汇总表2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称列出原料药的中英文通用名、化学名，并应与中国药典或国内已上市产品保持一致。

2.3.S.1.2 结构列出原料药的结构式，并应与中国药典或国内已上市产品保持一致。

2.3.S.1.3 理化性质简述本品的主要理化性质及数据来源。

2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商提供生产商的名称（全称）、地址、电话、传真以及生产线的具体地址、电话、传真等。

2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）反应式：对于化学合成生产的原料药应提供反应方程式，明确所用的试剂、溶剂、催化剂与反应条件。

对于提取或发酵等工艺生产的原料药，应提供工艺流程图，明确所用的试剂、溶剂与主要工艺参数。

（2）工艺描述：按工艺路线简述各步反应的反应类型（如，氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等）。

以目前生产的最大批量为例，按照各生产工序的先后简述各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称、投料量（重量、摩尔比）、反应条件（温度、时间等）、各中间体的重量与收率，终产物的精制方法和粒度控制等。

（3）生产设备：列表提供本品实际生产线主要生产设备的相关信息，如型号、材质、操作原理、正常的批量范围、生产厂、用于的反应步骤等，并说明与现有最大批量的匹配性。

如不匹配，应提供充分的试验依据。

（4）大生产的拟定批量（如100kg/批）及依据：说明大生产的批量及其制定依据。

如拟定的批量超出了目前生产的最大批量所用生产设备的正常批量范围，应提供放大研究的依据。

2.3.S.2.3 物料控制简述主要生产用物料（如起始物料、催化剂等）的来源、质量控制项目与限度等。

简述起始物料选择确定的合理性依据。

对于外购的起始物料，为避免对原料药的质量引入不可控因素，应提供生产商出具的制备工艺，并根据其对后续工艺的影响制订起始物料的内控标准、质检报告，说明内控标准（尤其是杂质限度与含量）的制定依据。

原料药研制现场核查内容及工作分工一、原料采购1、样品研究及样品试制所用原料：供货协议、质量标准、发票、厂家检测报告、自己的标准、检测报告。

2、对于小试研究所需的原料如果没有协议，需提供赠送证明。

3、原料厂家提供原料的合成路线及杂质情况。

（关键原料）。

4、起始原料合法来源的证明性文件：营业执照复印件、生产许可证复印件、购买发票、合同、检测报告、质量标准。

5、包装材料合法来源的证明性文件：营业执照复印件、生产许可证复印件、购买发票、合同、检测报告、质量标准、包材注册证复印件、GMP证书（如有）。

6、样品研究及样品试制所用原料的使用量、采购数量、与剩余量的对应。

完成：由刘刚协助王金龙完成刘刚：1、刘刚提供样品研究及样品试制所用原料的名称、采购数量及生产厂家、采购时间等。

2、提供关键原料及起始原料的名称。

3、确保样品研究及样品试制所用原料的使用量、采购数量、与剩余量的对应。

二、原始试验记录1、要有与工艺研制相应的仪器、设备。

仪器、设备的编号、状态、使用记录及维护记录，仪器操作规程。

2、试验记录内容齐全。

对文献报道的工艺路线的总结、评述，选择当前工艺路线的依据。

3、工艺路线、工艺参数的选择、确定过程。

4、结构确定、杂质研究样品的试制记录。

5、原料使用记录、库存样品记录。

完成：由刘刚负责完成三、样品试制1、原始批生产记录：内容与项目齐全，如：原料、中间体、成品的检测标准，检测记录、试制时间、试制过程、关键工艺参数的控制等内容齐全，并与申报资料一致。

2、要与样品试制相对应的仪器、设备。

设备的编号、状态、使用情况及维护记录，相关制度及仪器操作规程。

3、相关工艺的操作规程。

完成：由刘刚、张新余负责完成四、检测1、检测室仪器使用、维护、校检的记录、相关制度，及仪器操作规程。

2、凡是可以打印的数据都要打印存档，热敏纸打印的记录复印后进行存档。

3、所有在计算机上保存的数据，其保存路径要与记录及打印页上的一致。

4、需目视的项目，都要有照片及数码照相所得的电子文件。

生产管理的重要性：药品生产质量管理规范以生产为基础，有生产才有质量。

药品的质量是生产出来的，而不是检验出来的。

因此说，生产管理是相当重要的。

依照GMP进行生产管理。

批生产记录批生产记录是一批药品生产各工序全过程（包括中间控制）的完整记录，应具有质量的可追踪性。

一、批批的概念：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。

1. 大、小容量注射剂一般以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。

2.粉针剂一般以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。

3.冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。

4.固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。

固体制剂如采用多次混合后的产品作为一个批号，必须经过验证，证明产品质量的均一性后，在规定限度内所生产的产品为一批。

一般以最终所采用的混合设备如多维运动混合机混合一次的数量为一个批次。

5.液体制剂（包括膏滋、浸膏及流浸膏等）以灌封（装）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。

6.连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。

间歇生产的原料药，可由地定数理的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。

混合前的产品必须按同一工艺生产并符合质量标准，且有可追踪的记录。

7.生物制品生产应按照«中国生物制品规程»中的“生物制品的分批规程”分批和编制批号。

应注意两台或两台以上的压片机（胶囊充填机）所压制出来的片子，必须分别做片重差异（装量差异）检查，确认在同一合格的范围之内并且符合其质量要求后才可作为一批。

二、批号批号的定义：用于识别“批”的一组数字或字母加数字，用以追溯和审查该批药品的生产历史。

生产中的每一个批次都必须要编制生产批号。

批号的编制方法1. 正常批号：年—月流水号，如011201批，即2001年12月的第1批。

附录2：原料药第一章范围第一条本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操作。

第二条原料药生产起始点必须按注册批准的工艺执行。

第二章厂房与设施第三条非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应按照无菌药品附录中D级标准设置。

第四条原料药的质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应特别注意防止微生物污染，如应根据工艺要求设定相应厂房的洁净度级别。

第五条质控实验室区域通常应与生产区分开。

当生产操作对检验结果的准确性无不利影响，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。

第三章设备第六条设备所需的润滑剂、加热液或冷却剂等，应避免与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。

当任何偏离上述要求的情况发生时，应进行评估，以确保对产品的质量和用途无不良影响。

第七条原料药生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安置于室外。

使用敞口设备或打开设备操作时，应有避免污染的措施。

第八条使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应说明设备可以共用的理由，并有防止交叉污染的措施。

第九条难以清洁的设备或部件应专用。

第十条设备的清洁1）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间定期对设备进行清洁，以防止污染物（如降解产物或达到有害程度的微生物）的出现和遗留。

如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。

2）非专用设备更换品种生产前，必须对设备进行彻底的清洁，以防止交叉污染。

3）对残留物的可接受标准、清洁规程和清洁剂的选择，应有明确规定并说明理由。

第十一条非无菌原料药精制工艺用水应至少符合纯化水的质量标准。

第四章验证第十二条关键的工艺参数或特性通常应在研发阶段或根据历史的资料和数据确定，应规定工艺参数的必要范围，以确保工艺操作的重现性，包括：1）确定产品的质量特性；2）确定影响产品质量特性的关键工艺参数；3）确定常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围。