第三十章 抗恶性肿瘤药的临床应用

酸（救援疗法） ➢ 其他：鞘内注射
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抗恶性肿瘤药的临床应用
•甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）
• 不良反应：
➢ 消化道症状 ➢ 骨髓抑制 ➢ 肝、肾功能损害 ➢ 生殖功能减退（少数） ➢ 色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见） ➢ 局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）
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抗恶性肿瘤药的临床应 用
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2020/11/20
抗恶性肿瘤药的临床应用
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临床药理学 第5版
主 编 李 俊
抗恶性肿瘤药的临床应用
第二十六章 抗恶性肿瘤药的 临床应用
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抗恶性肿瘤药的临床应用
•概述
•恶性肿瘤
• 一种严重威胁人类健康的常见病和多发病。细胞异常增 殖引起。因恶性肿瘤引起的死亡率,居所有疾病死亡率的第二。
于G1期，因而作用有自限性。 ➢ 不易通过血脑屏障。 ➢ 血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。
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抗恶性肿瘤药的临床应用
•甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）
• 临床应用：
➢ 急性白血病：0.1mg/kg/日，口服、肌注或静注给药 ➢ 绒癌、恶性葡萄胎：10～30mg/日×5日，口服或肌注 ➢ 骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌 ➢ 头颈部肿瘤：大剂量（3～15g/m2）静注，加用甲酰氢叶
• 周期特异性药物：仅对增殖周期中某一期有较强作用。 ➢ 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤 ➢ 作用于M 期的药物：长春碱、长春新碱
➢ 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇
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抗恶性肿瘤药的临床应用
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阿霉素（多柔比星，doxorubicin, adriamycin, ADM）
➢ 能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合 成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物。
➢ 临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种肿瘤的联合化疗， 如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃 癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。
能致听力减退及神经症状。
丝裂霉素C（mitomycin C, MMC）
➢ 化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作 用。
➢ 能与DNA的双链交叉联结。可抑制DNA复制，也能使 部分DNA断裂。
➢ 属周期非特异性药物。 ➢ 可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴
瘤等。 ➢ 不良反应：骨髓抑制、消化道反应。
➢ 化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法。
三、肿瘤的三种细胞
➢ 分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象） 增殖细胞群 生长比率
➢ 处于G0期的细胞：复发根源 ➢ 无分裂增殖能力的细胞：无害
四、恶性肿瘤细胞的特点
➢ 增殖失控 ➢ 侵略性生长 ➢ 转移
五、按肿瘤细胞群作用的药物分类
➢ 增殖细胞群：按指数进行分裂增殖的细胞群。 ➢ 生长比率growth fraction：GF，处于按指数进
周期非特异性药物（cell cycle non-specific drugs）
➢ 直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功 能的药物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配 合物,能杀灭处于增殖周期各时相的细胞，甚至 包括G0期细胞。
➢ 此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能 迅速杀死肿瘤细胞.
➢ 剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限 度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。
条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致 瘤性病毒、霉菌因素等；

抗肿瘤药物临床应用肿瘤是人体在各种致癌因素作用下，组织细胞在基因水平上失去对生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物，分为良性和恶性2类。

抗肿瘤药为可抑制肿瘤细胞生长，对抗和治疗恶性肿瘤的药物。

传统上根据其来源和作用机制分为烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素和其他等六大类，其他类中包括铂类、门冬酰胺酶、靶向药物等。

另一分类法是根据药物的作用靶点分为：（1）作用于DNA化学结构的药物，包括烷化剂、蒽环类和铂类化合物等；（2）影响核酸合成的药物，主要是抗代谢药；（3）作用于DNA模板影响DNA转录或抑制DNA依赖RNA聚合酶而抑制RNA合成的药物，如喜树碱类等；（4）影响蛋白质合成的药物，如紫杉类、长春碱和鬼臼碱类等；（5）其他类型的药物，如激素、门冬酰胺酶、维A酸类化合物等。

1、抗肿瘤药物的正确配置。

吡柔比星溶解于5％葡萄糖注射液：该药在0.9％氯化钠注射液中因溶媒pH 的原因，可导致效价降低或出现浑浊。

奥沙利铂不能与氯化物(包括各种浓度的氯化物溶液)或其它药物配伍，与铝接触后会降解，故本药不能接触含铝器具。

2、抗肿瘤药物不良反应的预防及正确处置。

使用紫杉醇时，为预防可能发生的过敏反应，所有患者在给药前12小时及6小时均应分别口服地塞米松20mg；给药前30-60分钟肌内注射(或口服)苯海拉明50mg、静脉注射西咪替丁300mg(或雷尼替丁50mg)。

使用环磷酰胺时，为预防肾毒性，患者用药时需大量饮水，必要时静脉补液，以保证足够的液体入量和尿量，也可给予尿路保护剂(如美司钠)。

为预防白血病及淋巴瘤患者出现尿酸性肾病，可大量补液、碱化尿液和(或)给予别嘌醇。

为预防水中毒，可同时给予呋塞米。

柔红霉素可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸升高，必要时给予充足的液体和别嘌醇，以避免尿酸性肾病。

3、抗肿瘤药物之间的配伍。

具有骨髓抑制作用的抗肿瘤药主要有蒽环类药物、甲氨蝶呤、多西他赛、紫杉醇、吉西他滨、环磷酰胺、异环磷酰胺伊立替康等，这些药之间合用时应慎重，有些药物之间属配伍禁忌。

第三十三章 抗恶性肿瘤药的临床应用
概述
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多
发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因， 每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死 亡人数的四分之一。 恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的 问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之 一。
恶性肿瘤发病机制涉及到多种因素多个步骤 的病理过程，与一般的感染性疾病不同，肿瘤 的恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞 恶变的结果。
抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而 抑制DNA的合成。 它能选择性地作用于S期细胞。 对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于其急变。 对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。 常作为同步化疗药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。 不良反应主要为骨髓抑制。也可有胃肠道反应。可致畸胎， 孕妇忌用。肾功能不良者慎用。
手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施， 目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。
化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法。
恶性肿瘤细胞的特点
增殖失控 侵略性生长 转移
肿瘤：三种细胞
分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象） 增殖细胞群 生长比率
处于G0期的细胞：复发根源 无分裂增殖能力的细胞：无害
增殖细胞群：按指数进行分裂增殖的细胞群。
生长比率growth fraction：GF，处于按指数 进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的 比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般 早期肿瘤F值大。
大部分药物是作用抗增殖药物，也将影响快速 分裂的正常细胞，如骨髓、损伤修复系统，抑 制生长，导致不育，脱发，或致畸。
常用抗肿瘤药的作用与应用特点（I）
干扰核酸代谢的药物：S期 抗叶酸类：甲氨喋呤； 抗嘌呤类：6-MP； 抗嘧啶类：5-FU； 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲； DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；