抗恶性肿瘤药-抗肿瘤药物药理学基础-抗恶性肿瘤药药理作用机制-常用抗恶性肿瘤药物
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药理精品题库 第四十八章 抗恶性肿瘤药物
第四十八章抗恶性肿瘤药物一. 教材精要1. 抗恶性肿瘤药的药理学基础（抗恶性肿瘤药的分类、抗恶性肿瘤药的药理作用机理、耐药性机理）2. 常用抗恶性肿瘤药物（干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、抑制蛋白质合成与功能的药物、调节体内激素平衡的药物、其他）3. 抗恶性肿瘤药的联合应用和毒性反应（联合应用抗恶性肿瘤药的原则、抗恶性肿瘤药的毒性反应）了解细胞增殖周期动力学及抗恶性肿瘤药的分类，掌握各类药物的作用机理、应用及主要不良反应；熟悉抗恶性肿瘤药的应用原则。
二. 测试题（一）名词解释1. 周期非特异性药（ecll cycle non- specific agents）：2. 周期特异性药（cell cycle specific agents）：3. 生长比率（growth fraction）：4. 烷化剂（alkylating agents）：5. 微管蛋白抑制药（tubulin inhibitiors）：6. 多药耐药性（multidrug resistance, MDR）：（二）选择题[A型题]1. 下列何药属于肿瘤细胞诱导分化剂：A. 环磷酰胺B. 丝裂霉素C. 维A酸D. 氟尿嘧啶E. 顺铂2. 下列何药属于肿瘤细胞凋亡诱导剂：A. 维A酸B. 亚砷酸C. 多柔比星D. 博来霉素E. 巯嘌呤3. 下列哪种药物属于酪氨酸激酶抑制剂：A. 格列维克B. 亚砷酸C. 多柔比星D. 维A酸E. 氟尿嘧啶4. 细胞周期非特异性抗癌药是：A. 长春新碱B. 甲氨碟呤C. 氟尿嘧啶D. 环磷酰胺E. 羟基脲5. 下列哪种抗肿瘤药属于细胞周期非特异性药：A. 长春碱B. 巯嘌呤C. 阿糖胞苷D. 氟脲嘧啶E. 丝裂霉素6. 下列何药属于细胞周期特异性抗肿瘤药：A. 环磷酰胺B. 氟脲嘧啶C. 丝裂霉素D. 顺铂E. 卡莫司汀7. 下列何药属于作用于M期的抗肿瘤药：A. 环磷酰胺B. 氟脲嘧啶C. 丝裂霉素D. 长春碱E. 顺铂8. 下列何药属于作用于S期的抗肿瘤药：A. 环磷酰胺C. 顺铂D. 博来霉素E. 门冬酰胺酶9. 下列哪类抗肿瘤药主要通过干扰核酸生物合成发挥作用：A. 喜树碱类B. 烷化剂C. 抗癌抗生素D. 抗代谢药E. 亚硝脲类10. 阿糖胞苷主要通过哪种机理抗癌：A. 干扰转录过程B. 干扰蛋白合成C. 干扰核酸合成D. 破坏DNA结构E. 阻止RNA合成11. 环磷酰胺主要通过哪种机理发挥抗肿瘤作用：A. 阻止DNA合成B. 影响DNA结构和功能C. 干扰转录过程和阻止RNA合成D. 干扰蛋白合成和功能E. 影响激素平衡12. 丝裂霉素主要通过哪种机理发挥抗瘤作用：A. 阻止DNA合成B. 影响蛋白合成C. 阻止RNA合成D. 抑制DNA多聚酶E. 破坏DNA结构和功能13. 下列何药不是通过干扰核酸生物合成发挥抗肿瘤作用的：A. 丝裂霉素B. 甲氨碟呤C. 阿糖胞苷E. 氟脲嘧啶14. 下列何药是通过抑制核苷酸还原酶发挥抗肿瘤作用的：A. 阿糖胞苷B. 甲氨碟呤C氟脲嘧啶D. 羟基脲E. 巯嘌呤15. 下列何药是通过抑制DNA多聚酶发挥抗肿瘤作用的：A. 甲氨碟呤B. 巯嘌呤C. 氟脲嘧啶D. 阿糖胞苷E. 羟基脲16. 下列何药是通过影响DNA结构与功能发挥抗肿瘤作用的：A. 长春新碱B. 紫山醇C. 喜树碱D. 三尖杉碱E. 甲氨碟呤17. 下列何药是通过干扰转录过程和阻止RNA合成，发挥抗肿瘤作用的：A. 撕裂霉素B. 博来霉素C. 放线菌素D. 顺铂E. 长春新碱18. 下列哪点不是细胞周期特异性抗肿瘤药的特点：A. 对S期细胞敏感B. 对M期细胞敏感C. 对G0期细胞不敏感D. 剂量反应曲线接近直线E. 对生长比率高的肿瘤疗效好19. 下列哪点不是细胞周期非特异性抗肿瘤药的特点：A. 对S期细胞敏感B. 对M期细胞敏感C. 剂量反应曲线接近直线D. 对G0细胞也有一定杀伤作用E. 治疗效果比细胞周期特异性抗肿瘤药好20. 关于甲氨碟呤，下列哪点不正确：A. 抑制二氢叶酸还原酶发挥抗肿瘤作用B. 对儿童急性白血病和绒癌疗效好C. 有致畸作用D. 用大量叶酸可减轻骨髓毒性E. 可致肝肾损害21. 关于氟脲嘧啶，下列哪点不正确：A. 属细胞周期特异性抗肿瘤药B. 主要通过抑制脱氧胸苷酸合成酶C. 抗总流谱广，特别是对消化系统癌和乳腺癌疗效好D. 既可口服也可注射E. 对骨髓和消化道毒性大22. 关于巯嘌呤，下列哪点不正确：A. 干扰嘌呤代谢B. 对M期细胞作用显著C. 应用于急淋巴白血病和绒癌D. 常见骨髓抑制和消化道黏膜损害E. 偶见肝功损害23. 关于羟基脲，下列哪点不正确：A. 抑制核苷酸还原酶发挥作用B. 对慢粒白血病有显著疗效C. 对骨髓和消化道毒性大D. 可致畸E. 可使肿瘤细胞集中于G1期24. 关于环磷酰胺，下列哪点不正确：A. 属细胞周期非特异性抗肿瘤药B. 可直接破坏肿瘤细胞RNA结构与功能C. 抗癌谱广，应用广泛D. 主要毒性使骨髓抑制和消化道反应E. 大量可引起出血性膀胱炎25. 关于塞替派，下列哪点不正确：A. 属夏播周期非特异性抗肿瘤药B. 抗瘤谱广C. 刺激性大，只能静注D. 骨髓抑制明显E. 可影响DNA结构与功能26. 卡莫司汀最主要的特点是：A. 属于细胞周期非特异性抗肿瘤药B. 主要影响肿瘤细胞的DNA结构与功能C. 易透过血脑屏障，对脑瘤疗效好D. 抑制骨髓造血E. 胃肠反应严重27. 顺铂的特点，应除外：A. 属细胞周期非特异性抗肿瘤药B. 破坏肿瘤细胞的DNA结构与功能C. 抗瘤谱广，对乏氧肿瘤细胞有效D. 有耳、肾毒性E. 胃肠反应、骨髓毒性较轻28. 卡铂与顺铂相比，主要不同点是：A. 结构方面B. 作用机理方面C. 抗瘤谱方面D. 耐药性方面E. 毒性方面29. 关于撕裂霉素，下列哪点不正确：A. 属细胞周期非特异性抗肿瘤药B. 破坏肿瘤细胞DNA结构与功能C. 抗瘤谱广，对胃、肺、乳癌等疗效好D. 注射局部刺激性大E. 毒性小30. 博来霉素的特点之一是：A. 属细胞周期非特异性抗肿瘤药B. 影响肿瘤细胞DNA结构与功能C. 对鳞癌疗效好D. 可引起发热、脱发E. 可用于淋巴瘤31. 舶来霉素的特点之一是：A. 属细胞周期非特异性抗肿瘤药B. 作用机理是影响肿瘤DNA结构和功能C. 可用于淋巴瘤D. 对骨髓和消化道毒性低E. 可引起脱发32. 喜树碱抗肿瘤药的特点是：A. 属细胞周期非特异性抗肿瘤药B. 抑制肿瘤拓扑异构酶-Ⅰ活性而干扰DNA结构和功能C. 对胃癌、绒癌等有效D. 有骨髓抑制、胃肠反应E. 有泌尿道刺激症状33. 关于抗肿瘤药鬼臼毒素衍生物，下列哪点不正确：A. 常用药物有依托伯苷、替尼伯苷B. 属细胞周期非特异性抗肿瘤药C. 通过抑制DNA拓扑异构酶-Ⅰ活性而干扰肿瘤细胞DNA结构与功能D. 可用于肺癌和睾丸肿瘤E. 主要不良反应是骨髓抑制和胃肠反应34. 关于放线菌素D，下列哪点不正确：A. 属细胞周期肺特异性抗肿瘤药B. 主要通过影响DNA结构与功能发挥作用C. 对绒癌、恶性淋巴瘤等有效D. 主要毒性是抑制骨髓和胃肠反应E. 可以致畸35关于柔红霉素，下列哪点不正确：A. 为蒽环类抗生素B. 主要干扰转录和阻止RNA合成C. 主用于对其他药物耐药的急淋白血病和粒细胞白血病D. 主要引起骨髓印制和胃肠反应E. 心脏毒性小36. 关于长春新碱，下列哪点不正确：A. 属细胞周期特异性抗肿瘤药B. 主要抑制细胞有丝分裂C. 常用药物有长春新碱、长春地辛等D. 各种长春碱类的抗癌谱相同E. 各种长春碱类的不良反应主要是骨髓抑制、胃肠反应等37. 抗肿瘤药紫杉醇类的主要特点是：A. 来源、结构和性质独特B. 作用机理独特和对耐药细胞有效C. 抗癌谱独特D. 不良反应独特E. 其他方面38. 关于三尖杉生物碱类，下列哪点不正确：A. 属细胞周期特异性抗肿瘤药B. 对S期细胞作用明显C. 干扰蛋白体功能D. 对急粒白血病疗效好E. 偶有心脏毒性39. 下列何药对鳞癌疗效好：A. 丝裂霉素B. 博来霉素C. 放射菌素DD. 多柔比星E. 柔红霉素40. 下列何药对胃肠道癌疗效好：A. 甲氨碟呤B. 巯嘌呤C. 氟尿嘧啶D. 多柔比星E. 长春碱41. 下列何药对肉瘤疗效好：A. 甲氨碟呤B. 丝裂霉素C. 博来霉素D. 环磷酰胺E. 卡莫司汀42. 下列何药对骨肉瘤疗效好：A. 博来霉素B. 环磷酰胺C. 丝裂霉素D. 氟尿嘧啶E. 多柔比星43. 下列何药对脑瘤疗效好：A. 多柔比星B. 丝裂霉素C. 博来霉素D. 卡莫司汀E. 环磷酰胺44. 在抗肿瘤药中，无明显抑制骨髓的药物是：A. 丝裂霉素B. 氟尿嘧啶C. 博来霉素D. 环磷酰胺E. 顺铂45. 甲氨碟呤的骨髓毒性用下列何药减轻：A. 红细胞生成素B. 硫酸亚铁C. 叶酸D. 维生素B12E. 甲酰四氢叶酸钙46. 环磷酰胺的毒性反应，可除外：A. 骨髓抑制B. 胃肠反应C. 肺纤维化D. 脱发E. 出血性膀胱炎47. 下列何药不是免疫抑制剂：A. 环孢素B. 环磷酰胺C. 硫唑嘌呤D. 左旋咪唑E. 泼尼松48. 下列何药不是免疫增强剂：A. 白介素B. 左旋咪唑C. 胸腺素D. 干扰素E. 泼尼松49. 免疫抑制剂的特点中可除外：A. 诱发感染B. 诱发肿瘤C. 影响生殖功能D. 多数有抗炎作用E. 仅抑制异常免疫反应[B型题]A. 减少四氢叶酸生成而抑制蛋白质的合成B. 作用于核糖体而抑制蛋白质的合成C. 抑制DNA多聚糖D. 损害细胞膜而致细胞毒作用E. 与嘌呤或嘧啶竞争而抑制核酸合成1. 阿糖胞苷的作用机理：2. 氟尿嘧啶的作用机理：3. 巯嘌呤的作用机理：4. 甲氨碟呤的作用机理：5. 氮芥类的作用机理：A. 己烯雌酚B. 丙睾酮C. 甲氨碟呤D. 马利兰E. 放射性碘6. 年轻激素依赖性播散性乳腺癌患者应选用：7. 播散性前列腺癌选用：8. 绒毛膜上皮细胞癌选用：9. 高度分化甲状腺癌选用：10. 急性白血病选用：A. 阻碍DNA合成B. 与DNA联结而破坏其结构C. 与DNA结合而阻碍RNA转录D. 阻碍纺锤丝形成E. 阻碍蛋白质合成11. 长春碱的抗癌作用机理是：12. 阿糖胞苷的抗癌作用机理是：13. 氟尿嘧啶的抗癌作用机理是：14. 门冬酰胺酶的抗癌作用机理是：15. 羟基脲的抗癌作用机理是：16. 洛莫司汀的抗癌作用机理是：17. 丝裂霉素的抗癌作用机理是：18. 放线菌素D的抗癌作用机理是：19. 顺铂的抗癌作用机理是：A. 氟尿嘧啶B. 博来霉素C. 洛莫司汀D. 羟基脲E. 环磷酰胺20. 胃肠道腺癌宜选用：21. 鳞状上皮细胞癌宜选用：22. 软阻止肉瘤可选用：23. 黑色素瘤常选用：24. 脑瘤首选：[C型题]A. 骨髓抑制明显B. 肾脏毒性明显C. 二者均是D. 二者均否1. 门冬酰胺酶：2. 顺铂：3. 卡铂：A. 前列腺癌B. 乳腺癌C. 二者均是D. 二者均否4. 雌激素可用于治疗：5. 雄激素可用于治疗：6. 肾上腺皮质激素用于治疗：A. 柔红霉素B. 博来霉素C. 二者均是D. 二者均否7. 治疗急性淋巴细胞性白血病：8. 治疗鳞状上皮癌：9. 治疗绒毛膜上皮癌：A. 甲氨碟呤B. 巯嘌呤C. 二者均是D. 二者均否10. 治疗儿童急性白血病：11. 治疗绒毛膜上皮癌：12. 可治疗牛皮癣13. 治疗消化道癌：A. 羟基脲B. 阿糖胞苷C. 二者均是D. 二者均否14. 治疗黑色素瘤：15. 治疗急性粒细胞性白血病：16. 治疗慢性髓性白血病：[X型题]1. 哪些药必须在体内代谢后才能转变为有生物活性的抗癌药：A. 巯唑嘌呤B. 门冬酰胺酶C. 环磷酰胺D. 甲氨碟呤E. 氟尿嘧啶2. 治疗儿童淋巴细胞性白血病的药物：A. 巯嘌呤B. 顺铂C. 泼尼松D. 白消安E. 博来霉素3. 下列哪些抗癌药能引起口腔炎：A. 甲氨碟呤B. 放线菌素DC. 羟基脲D. 博来霉素E. 长春新碱4. 易引起白细胞减少的药物：A. 多柔比星B. 丙硫氧嘧啶C. 氯霉素E. 泼尼松5. 久用可能引起肺纤维化的抗癌药：A. 博来霉素B. 羟基脲C. 白消安D. 长春新碱E. 多柔比星6. 周期特异性抗癌药：A. 环磷酰胺B. 巯嘌呤C. 博来霉素D. 阿糖胞苷E. 氮芥7. 环磷酰胺的不良反应：A. 出血性膀胱炎B. 脱发C. 恶心、呕吐D. 骨髓抑制E. 肺纤维化8. 干扰叶酸代谢而起作用的药物：A. 甲氨碟呤B. 乙氨嘧啶C. 甲氧苄啶D. 磺胺类E. 氨苯砜9. 治疗霍奇金病可用下列哪些药：A. 泼尼松B. 长春新碱C. 丙卡巴肼D. 氮芥E. 甲氨碟呤A. 属于周期非特异性药物B. 使DNA尿嘌呤羟基化C. 很快从血浆中消失D. 治疗恶性淋巴瘤E. 对慢性粒细胞白血病有效11. 环磷酰胺：A. 抗瘤谱广B. 口服吸收佳C. 是烷化剂的一种D. 不良反应轻且少E. 在肝和肝癌组织中分布较多12. 塞替哌：A. 能妨碍DNA复制B. 抗瘤谱广C. 骨髓抑制比氮芥轻D. 口服有效E. 主要用于乳腺癌、卵巢癌13. 丝裂霉素：A. 抗瘤谱广B. 口服吸收好C. 用于胃癌、肺癌D. 骨髓抑制明显E. 抑制DNA复制14. 肾上腺皮质激素用于：A. 前列腺癌B. 急性淋巴瘤C. 乳腺癌D. 卵巢癌E. 急性淋巴细胞性白血病（三）问答题1. 简述抗恶性肿瘤药物的分类及其代表药物。
抗恶性肿瘤药物药理学
31．抑制微管聚合的 抗癌药物是
A．鬼臼毒素 B．阿糖胞苷 C．长春新碱 D．紫杉醇 E．巯嘌呤
答案
答案
32 ． 通 过 嵌 入 DNA 中 干扰转录过程阻止 RNA 合 成 的 抗 肿 瘤 药 物是
A．放线菌素D
B．多柔米星
C．羟基脲
D．柔红霉素
E．紫杉醇 答案
33 ． 直 接 影 响 DNA 结 构与功能的抗肿瘤药 物是 A．博莱霉素 B．阿糖胞苷 C．丝裂霉素 D．紫杉醇 E．顺铂
A型题
1．阻碍细胞有丝分裂 的抗癌药是
A．阿霉素 B．氟尿嘧啶 C．长春新碱 D．甲氨蝶呤 E．以上都不是
2．烷化剂中易发生出 血性膀胱炎的抗癌药 是
A．氮芥 B．环磷酰胺 C．马利兰 D．长春新碱 E．卡氮芥
答案
答案
3．有细胞周期特异性 的抗肿瘤药物是
A．5-氟尿嘧啶 B．环磷酰胺 C．阿霉素 D．氮芥 E．塞替派
4．抑制二氢叶酸还原 酶的抗肿瘤药是
A．顺铂 B．阿霉素 C．环磷酰胺 D．5-氟尿嘧啶 E．甲氨蝶呤
答案
答案
5．烷化剂中易诱发出 血性膀胱炎的药物是
A．甲酰溶肉瘤素 B．卡氮芥 C．环磷酰胺 D．苯丁酸氮芥 E．氮芥
6．治疗绒毛膜上皮细 胞癌和恶性葡萄胎疗 效最差的是
A．6-巯基嘌呤 B．喜树碱 C．甲氨蝶呤 D．放线菌素D E．博莱霉素
第四十五章
抗恶性肿瘤药物
第一节 抗和来源分类
1. 烷化剂 2. 抗代谢物 3. 抗肿瘤抗生素 4. 抗肿瘤植物药 5. 激素 6. 其他类
（二）根据抗肿瘤作用的生化机制
1. 干扰核酸生物合成的药物
2. 直接影响DNA结构与功能的药物 3. 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 4. 干扰蛋白质合成与功能的药物 5. 影响激素平衡的药物 6. 其他
《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第16章：抗恶性肿瘤药
环磷酰胺
• 体外无药理活性，进入体内在肝脏转化， 体外无药理活性，进入体内在肝脏转化， 分解出磷酰胺氮芥与DNA发生烷化反应而 分解出磷酰胺氮芥与 发生烷化反应而 发挥抗肿瘤作用 • 对恶性淋巴瘤疗效好 急性淋巴细胞白血病、 对恶性淋巴瘤疗效好,急性淋巴细胞白血病 急性淋巴细胞白血病、 神经母细胞瘤等均有一定疗效 有抗免疫作用， 有抗免疫作用，还可作为免疫抑制药 • 常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消 常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、 化道等不良反应
三尖杉酯碱 harringtonine） （harringtonine）
L-门冬酰胺酶 asparaginase） （L-asparaginase）
胃肠道反应、过敏反应。 胃肠道反应、过敏反应。
微管蛋白活性抑制药
长春碱类 • 长春碱和长春新碱 • 通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细 通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成， 胞有丝分裂。主要作用于M期 胞有丝分裂。主要作用于 期，属细胞周期 特异性药物。 特异性药物。 • 前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒 前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、 毛膜上皮癌， 毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血 病疗效好。 病疗效好。 • 毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等。 毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等。
根据作用机制分为
• （1） 抑制 生物合成的药物： ） 抑制DNA生物合成的药物：甲氨蝶呤、氟尿 生物合成的药物 甲氨蝶呤、 嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。 嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。 • （ 2） 破坏 结构和功能的药物： ） 破坏DNA结构和功能的药物 ： 烷化剂 （ 环磷 结构和功能的药物 烷化剂（ 酰胺、塞替派） 丝裂霉素、顺铂等。 酰胺、塞替派）、丝裂霉素、顺铂等。 • （ 3） 干扰转录和抑制 合成的药物： ） 干扰转录和抑制RNA合成的药物 ： 放线菌素 合成的药物 D、柔红霉素和多柔比星等。。 、柔红霉素和多柔比星等。。 • （ 4） 干扰蛋白质合成和功能的药物 ： 长春碱类 、 ） 干扰蛋白质合成和功能的药物： 长春碱类、 紫杉醇、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。 紫杉醇、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。 • （5） 影响激素平衡、抑制肿瘤的药物：肾上腺皮 ） 影响激素平衡、抑制肿瘤的药物： 质激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。 质激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。
抗恶性肿瘤药—细胞毒类抗肿瘤药的用药原则(药理学)
学习目标
1 掌握抗恶性肿瘤药的分类和主要不良反应 2 熟悉常用抗恶性肿瘤药的作用、应用及用药护理 3 了解抗恶性肿瘤药的作用机制
情景导入
导入情景： 李先生，45岁。患有急性淋巴细胞白血病，采用环磷
酰胺化疗。在治疗期间，李先生出现了尿频、尿急、尿痛、 血尿等症状。 请思考：
1．病人出现上述症状的原因是什么？ 2．为了缓解上述症状，护理人员应采取哪些护理措施？
第三节 抗恶性肿瘤药的用药原则
1．依据细胞增殖动力学规律
增长慢的先用周期非特异性药，增长快的先用周期特 3．根据药物的毒性 提高疗效，降低毒性 4．依据抗肿瘤谱 胃肠道腺癌（氟尿嘧啶）；鳞癌（博来霉素） 5．依据给药方法 大剂量间歇疗法
巩固练习
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1 掌握抗恶性肿瘤药的分类和主要不良反应 2 熟悉常用抗恶性肿瘤药的作用、应用及用药护理 3 了解抗恶性肿瘤药的作用机制
情景导入
导入情景： 李先生，45岁。患有急性淋巴细胞白血病，采用环磷
酰胺化疗。在治疗期间，李先生出现了尿频、尿急、尿痛、 血尿等症状。 请思考：
1．病人出现上述症状的原因是什么？ 2．为了缓解上述症状，护理人员应采取哪些护理措施？
第三节 抗恶性肿瘤药的用药原则
1．依据细胞增殖动力学规律
增长慢的先用周期非特异性药，增长快的先用周期特 3．根据药物的毒性 提高疗效，降低毒性 4．依据抗肿瘤谱 胃肠道腺癌（氟尿嘧啶）；鳞癌（博来霉素） 5．依据给药方法 大剂量间歇疗法
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抗肿瘤药的作用机制和分类
抗肿瘤药的作用机制和分类抗肿瘤药是一类用于治疗恶性肿瘤的药物，其作用机制和分类是非常复杂的。
根据药物的作用机制和目标，抗肿瘤药可以分为多个类别，包括细胞毒性药物、激素类药物、靶向治疗药物和免疫治疗药物等。
1.细胞毒性药物：细胞毒性药物是最常用的抗肿瘤药物之一，其作用机理是杀死癌细胞或阻止其增殖。
细胞毒性药物分为细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物两大类。
-细胞周期非特异性药物：这类药物可以在细胞的任何生长期发挥作用，例如DNA交联剂如环磷酰胺和顺铂等。
-细胞周期特异性药物：这类药物只在细胞特定的生长期才发挥作用。
例如，紫杉醇可以干扰分裂中的微管组装。
2.激素类药物：激素类药物主要用于治疗激素依赖性肿瘤，例如乳腺癌和前列腺癌等。
这些药物通过阻断或抑制激素对肿瘤生长的刺激作用来起作用。
典型的激素类药物包括抗雌激素药物如他莫昔芬和抗雄激素药物如阿那曲唑等。
3.靶向治疗药物：靶向治疗药物是一种相对新颖的抗肿瘤治疗药物，其作用机制是通过特异性靶向肿瘤细胞的一些分子靶点来起作用。
靶向治疗药物不同于传统的化疗药物，其更加选择性地杀死癌细胞而对正常细胞影响较小。
目前已经开发了多种靶向治疗药物，包括激酶抑制剂、抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂等。
举例来说，伊马替尼是一种慢性髓系白血病和普通急性淋巴细胞白血病的靶向治疗药物，它通过抑制肿瘤细胞的酪氨酸激酶活性来抑制癌细胞的增殖。
4.免疫治疗药物：免疫治疗药物是近年来发展的一类新型抗肿瘤药物，其目的是通过激活或增强机体免疫系统来抗击恶性肿瘤细胞。
免疫治疗药物主要包括免疫调节剂、单克隆抗体和癌症疫苗等。
例如，白介素-2和亚硝酸盐是一种免疫调节药物，可以增强机体的免疫反应，从而增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
总之，抗肿瘤药的作用机制和分类多种多样，每种药物都有其特定的作用机理和治疗效果。
随着对肿瘤生物学的研究不断深入，越来越多的新型抗肿瘤药物将不断涌现，为肿瘤治疗带来新的希望。
抗恶性肿瘤药物PPT课件
（一）、烷化剂
4. 甲烷磺酸酯类
白消安（马利兰）
口服给药，吸收较完全 明显抑制粒细胞生成，对淋巴系统的抑 制作用比较弱，适用于慢性粒细胞白血病， 可减轻白细胞的增多和脾肿大
（二）、破坏DNA的铂类化合物
顺铂 cisplatin
卡铂 carboplatin
奥沙利铂 oxaliplatin
顺铂进入和运出细胞的过程：
以端粒酶为靶点的抑制剂； 促进恶性肿瘤细胞向成熟分化的分化诱导剂
（三)耐药性产生的机制
多药耐药性(multidrug resistance,MDR)
肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药后，产生了对多种结构不 同、作用机制各异的其他抗肿瘤药的耐药性。
ATP
ATP
Proposed mechanism of indomethacin and SC236 as P-gp ATPase non-competitive inhibitors
抗恶性肿瘤药物
抗肿瘤药主要是指抗恶性 肿瘤药，又叫抗癌药。癌症的 死亡率仅次于心脑血管疾病， 居第二位。目前肿瘤的治疗有 手术，放疗，化疗和生物效应 调节剂。
50年代 烷化剂和抗代谢物；
60-70年代 抗生素，生物碱，金属 络合物
80年代之后，生物效应调节剂如白 细胞介素，多肽，多糖和单抗等。
第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础来自（四）、拓扑异构酶抑制剂
1.拓扑异构酶I抑制药
喜树碱
特异性的与拓扑异构酶I结合，形成药物酶-DNA复合物，使DNA双链合成中断，产 生细胞毒性作用。
第二节 细胞毒类抗肿瘤药
根据抗肿瘤作用的生化机制
1、干扰核酸生物合成的药物
2、直接影响DNA结构和功能的药物
3、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
药理学46_抗恶性肿瘤药-2023年学习资料
Dr.Folkman's War:-Angiogenesis and the struggle to de eat cancer
恶性肿瘤治疗的新药物-·肿瘤细胞凋亡诱导药-·肿瘤细胞诱导分化药-如维A酸-新生血管生成抑制药Avasti ,04-02-26-·抗肿瘤侵袭及转移药-生物反应调节药（如干扰素、Gleevec-肿瘤耐药性逆转药-纳米 物（抗体包衣、高分子包裹、磁性）
一细胞增殖类群-1.增殖细胞群：按指数分裂繁殖-增殖期细胞数-增长比率=-GF》-总细胞数-GF大：对化疗 物敏感-GF小：对化疗药物不敏感-2.非增殖细胞群-对药物不太敏感，是复发根源-G期
周期特异性药物-抗代谢药-长春碱类药物-S期39%-G2期-无增殖力-19%-DNA合成-细胞-周期非特异 药物-合成后期-烷化剂-M期2%-死亡-抗癌抗-生素-G期40%-DNA合成前期-静止期-增殖细胞群-非增 细胞群-使肿瘤增大-肿瘤复发根源-对药物敏感-对药物不敏感-图49-2-细胞增殖周期及药物作用示意图
Cdc2/CycB-Cdk4,6/CycD-Animal-G-cell-Restriction-point Cdk2/CycA-Cdk2/CycE
Chemicaphysica-virus-抑癌及分化基因被关闭或-tumor suppressor gen -抑制-Genes-增殖基因被开启或激活-Oncogene-无限增殖状态
化疗适应证-造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋-巴瘤-·某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、 性葡萄-胎、睾丸癌、小细胞肺癌-实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者-·实体瘤已有广泛转移，不适 手术或放疗者
第一节抗恶性肿瘤药的药理作用-机制-一、-抗肿瘤作用的细胞生物学机制-二、-抗肿瘤作用的生物化学机制
41 药理学--第四十一章 抗恶性肿瘤药
氟尿嘧啶（5-FU）
巯嘌呤（6-MP） 甲氨蝶呤（MTX） 阿糖胞苷（Ara-C） 羟基脲（HU）
3.直接影响DNA结构与功能 DNA交联剂（烷化剂）：氮芥、环磷酰胺、塞替派
破坏DNA：顺铂
破坏DNA的抗生素：博来霉素、丝裂霉素 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱 4.影响蛋白质合成与功能
抑制微管蛋白活性：长春碱类，紫杉醇
生长比率（growth fraction, GF） ：
增殖细胞群在肿瘤全细胞中的比率。
– GF较大，增长迅速，对药物敏感，疗效好。 – GF较小，增长慢，对药物不敏感，疗效差。
肿瘤化疗主要存在两大障碍：
抗恶性肿瘤药物的毒性反应——化疗时药物 用量受限的关键因素。 肿瘤细胞产生耐药性——肿瘤化疗失败的重 要原因。
• 干扰核酸生物合成 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 （放线菌素D、柔红霉素） • 干扰蛋白质合成与功能 • 调节激素平衡 （雌/雄激素，肾上腺皮质激素）
1.影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）
a.阻止嘧啶核苷酸形成
b.阻止嘌呤核苷酸形成 c.阻止二氢叶酸还原酶 d.阻止DNA多聚酶 e.阻止核苷酸还原酶
抗恶性肿瘤药的耐药性
多药耐药性（multidrug resistance，MDR）
癌细胞膜转运能力↓，药物进入↓ 药物活化障碍
药物靶酶含量↑药物Fra bibliotek酶/受体部位改变 代谢途径改变
多重耐药性
根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方案，不但可以 提高疗效、降低毒性，而且可以延缓耐药性的产生。
抗恶性肿瘤药主要不良反应
1.近期毒性 （1）共有反应 • 骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶 • 消化道反应：恶心、呕吐 • 脱发 （2）特有反应 • 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 • 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX • 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 • 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 • 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 • 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 2. 远期毒性 • 第二原发性恶性肿瘤 • 不育和致畸
药理学抗恶性肿瘤药物
（二）胸苷酸合成酶克制药
5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU） 【药动学】
口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织中分 布高；主要在肝代谢灭活；CO2由呼气和尿排出。 【作用机制】
1. 在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而克制脱氧 胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸， 从而影响DNA旳合成；
结束旳时间。
分为四期
G1（DNA合成前期） M（有丝分裂期） G2（DNA合成后期） S（DNA合成期）
Antineoplastic drugs
1. 增殖细胞群：按指数分裂繁殖，对药物敏感 2. （增长快旳肿瘤 GF值大接近于1，对药物最敏感、疗
效好，GF值小旳肿瘤，对药物不敏感，疗效差。）
2. 非增殖细胞群 静止（G0）期细胞 （复发旳根源） 无增殖力或已分化旳细胞 死亡细胞
称药物外排泵。
Antineoplastic drugs
第二节 常用旳抗恶性肿瘤药物
一、干扰核酸生物合成旳药物 称抗代谢药，构造与正常代谢物类似，干扰核酸合成。 此类药物主要作用于S期，是细胞周期特异性药物。 （一） 二氢叶酸还原酶克制药
甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)
➢ 甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久旳克制 作用，能干扰DNA和蛋白质旳合成。
【临床应用】抗癌谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性 粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。
【不良反应】明显而持久旳骨髓克制，其次为消化道 反应。注射局部刺激性较大。
Antineoplastic drugs
博来霉素（平阳霉素、争光霉素） 属周期非特异性药，作用于G2、M期，能与铜或
铁离子络合，产生氧自由基，使DNA断裂，克制复制。 对磷状上皮癌（口腔、头颈部、皮肤、外阴）疗效很好 ，对食管、肺、宫颈鳞癌也有效。
5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU） 【药动学】
口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织中分 布高；主要在肝代谢灭活；CO2由呼气和尿排出。 【作用机制】
1. 在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而克制脱氧 胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸， 从而影响DNA旳合成；
结束旳时间。
分为四期
G1（DNA合成前期） M（有丝分裂期） G2（DNA合成后期） S（DNA合成期）
Antineoplastic drugs
1. 增殖细胞群：按指数分裂繁殖，对药物敏感 2. （增长快旳肿瘤 GF值大接近于1，对药物最敏感、疗
效好，GF值小旳肿瘤，对药物不敏感，疗效差。）
2. 非增殖细胞群 静止（G0）期细胞 （复发旳根源） 无增殖力或已分化旳细胞 死亡细胞
称药物外排泵。
Antineoplastic drugs
第二节 常用旳抗恶性肿瘤药物
一、干扰核酸生物合成旳药物 称抗代谢药，构造与正常代谢物类似，干扰核酸合成。 此类药物主要作用于S期，是细胞周期特异性药物。 （一） 二氢叶酸还原酶克制药
甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)
➢ 甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久旳克制 作用，能干扰DNA和蛋白质旳合成。
【临床应用】抗癌谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性 粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。
【不良反应】明显而持久旳骨髓克制，其次为消化道 反应。注射局部刺激性较大。
Antineoplastic drugs
博来霉素（平阳霉素、争光霉素） 属周期非特异性药，作用于G2、M期，能与铜或
铁离子络合，产生氧自由基，使DNA断裂，克制复制。 对磷状上皮癌（口腔、头颈部、皮肤、外阴）疗效很好 ，对食管、肺、宫颈鳞癌也有效。
抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共37页文档
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45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 的才能 。—— 罗伯斯 庇尔
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
抗肿瘤药物的药理学基础-常 用的抗恶性肿瘤药物
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 的才能 。—— 罗伯斯 庇尔
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
抗肿瘤药物的药理学基础-常 用的抗恶性肿瘤药物
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
药理学第四十章 抗恶性肿瘤药
增殖期细胞
增殖细胞群：不断按指数分裂增殖的细 胞。 细胞周期：肿瘤细胞从一次分裂结束到 下一次分裂结束的时间称为细胞周期。
增殖期细胞
包括四个时期，DNA合成前期（G1期）
DNA合成期（S期） DNA合成后期（G2期） 有丝分裂期（M期）
细胞增殖周期分为四期
肿瘤细胞的增殖动力学
S DNA合成期
1. 细胞周期非特异性药物：
杀灭增殖周期各期细胞及G0期细胞 ，如：多数
烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等
2. 细胞周期特异药物：
仅对增殖周期某期有较强作用，对G0期细胞不敏
感。如：抗代谢药：S期 长春碱类：M期
按药物的作用机制分类
1.抑制DNA合成药 如氟尿嘧啶，阿糖胞苷，甲氨蝶呤 2.破坏DNA结构和功能药 如环磷酰胺，白消安，卡铂 3.干扰转绿过程和阻止RNA 合成药 如柔红霉素，放线菌素D，多柔比星 4.抑制蛋白质合成药 如长春碱，长春新碱，紫杉醇 5.改变机体激素水平药 如糖皮质激素，乙烯雌酚
顺铂、卡铂
作用特点及用途 作用与烷化剂相似 顺铂 抗癌谱较广，常联合用药 多用于乳腺癌，卵巢癌，睾丸癌，前列腺癌， 肺癌，膀胱癌，头颈部癌等 卡铂 主要用于肺癌及不能耐受顺铂的晚期卵巢癌， 睾丸癌和头颈部癌等
顺铂、卡铂的用药指导
患者大剂量用药时要多饮水，并加用甘露醇
或呋塞米利尿
顺铂加用呋塞米时要注意听神经的损害
抑制蛋白质合成起始而阻止有丝分裂
主要用于急性粒细胞白血病、急性非
淋巴细胞白血病
四、影响体内激素平衡的药物
乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等 都与相应激素失调有关。 治疗：用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制 这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。 缺点：激素作用广泛，副作用较多 • 糖皮质激素：淋巴细胞白血病，疗效快而短暂 • 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌 • 雄激素：晚期乳腺癌
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1、二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）
【药理作用】对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，使 脱氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，影响DNA合成；也可阻止 嘌呤核苷酸的合成，故能干扰RNA和蛋白质的合成。
【临床应用】主要用于治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。 【不良反应】 可致口腔及胃肠道粘膜损害，如口腔炎、胃炎、腹泻、便血
仅对增殖周期的某些时相敏感而对G0期细胞不敏感的药物， 如作用于S期的抗代谢药物，作用于M期的长春碱类药物。 对肿瘤细胞的作用较弱，需要一定时间才能发挥杀伤作用； 剂量反应曲线呈渐进线，达到一定剂量时效应不再增加。
㈡抗肿瘤作用的生化机制
①二氢叶酸还原酶抑制剂如甲氨蝶呤。 ②胸苷酸合成酶抑制剂如氟尿嘧啶。 1、干扰核酸生物合成 ③嘌呤核苷酸互变抑制剂如巯嘌呤。 ④核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。 ⑤DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷。
三、耐药性机制
天然耐药性 获得耐药性
多药耐药性 （MDR）
药物外排泵P-糖蛋白（P-gp） 谷胱甘肽及谷胱甘肽-S-转移酶 蛋白激酶C（PKC） 拓扑异构酶Ⅱ
是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、 作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性。
基因突变 肿瘤细胞分裂次数越多，耐药瘤株出现的机会越大
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3、嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（6-MP）
【药理作用和耐药性】在体内先经酶催化变成硫代肌 苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，阻碍核 酸合成，对S期细胞及其它期细胞有效。肿瘤细胞对 6-MP可产生耐药性，因耐药性细胞中6-MP不易转 变成硫代肌苷酸或产生后迅速降解之故。
【临床应用】对儿童急性淋巴性白血病疗效好，因起 效慢，多作维持药用。大剂量用于治疗绒毛上皮癌 有一定疗效。
【体内过程】口服吸收不规则，常静脉给药。分布于全身体液， 肿瘤组织中的浓度较高，易进入脑脊液内。由肝代谢灭活， 变为CO2和尿素分别由肺和尿排出。
【临床应用】对消化道癌症和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫 颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。
【不良反应】骨髓抑制和消化道毒性较大，重者血性腹泻而死； 可引起脱发、皮肤色素沉着；偶见肝、肾功能损害。
3
1、细胞周期非特异性药物(CCNSA)
能杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括G0期细胞的药 物，如直接破坏DNA结构以及影响其复制和转录的药物（烷 化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）。 对恶性肿瘤细胞的作用较强，能迅速杀死肿瘤细胞； 剂量反应接近直线，杀伤力随剂量的增加而成倍地增加。
2、细胞周期特异性药物(CCSA)
【不良反应】常见骨髓抑制和消化道粘膜损害；少数 病人可出现黄疸和肝功能损害。
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4、核苷酸还原酶抑制药 羟基脲（HU）
【药理作用】能抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变 为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。它能选择性 地杀伤S期细胞。
【临床应用】对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于 急性变者。对黑色素瘤也有暂时缓解作用。用药后 可使瘤细胞集中于G1期，故常作为同步化药物以提 高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。
【不良反应】骨髓抑制和胃肠道反应。对接破坏DNA并阻止其复制的药物
1、烷化剂（alkylating agents） 是一类化学性质很活泼的化合物。它们具有
【不良反应】主要为骨髓抑制。也有消化道反应。肾 功能不良者慎用。可致畸胎，孕妇忌用。
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5、DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（AraC）
【药理作用】在体内经脱氧胞苷激酶催化成二 或三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性 而影响DNA合成；也可掺入DNA中干扰其复 制，使细胞死亡。S期细胞对之最敏感。
【临床应用】治疗成人急性粒细胞性白血病和 单核细胞白血病。
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二、抗恶性肿瘤药的药理作用机制
㈠抗肿瘤作用的细胞生物学机制 细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成时止，
称为一个细胞增殖周期。细胞周期可分为以下 四期：
合成前期（G1期） DNA合成期（S期） 有丝分裂前期（G2期） 分裂期（M期）
根据增殖细胞周期中各期细胞对药物的敏感性， 可将抗恶性肿瘤药分为二类：
①肿瘤细胞内活性药物减少 （摄取减少、活性降低、灭活增加、外排增加）
生化机制 ②药物作用的受体或靶酶改变
③肿瘤细胞利用更多的替代代谢途径 ④肿瘤细胞的DNA修复增加
第二节 常用的抗恶性肿瘤药 物
一、影响核酸生物合成的药物 又称抗代谢药，化学结构与核酸代谢必
需物质叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似， 从而干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分 裂繁殖。它们主要作用于S期细胞，属细 胞周期特异性药物。
2、直接影响DNA结构与功能 如烷化剂、顺铂、丝裂霉素、博莱霉素、喜树碱、鬼臼毒素等
3、干扰转录过程和阻止RNA合成 如放线菌素D、多柔比星等
4、干扰蛋白质合成与功能 ①微管蛋白活性抑制剂如长春碱类和紫杉醇类。 ②干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉生物碱类。 ③影响氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶。
5、影响激素平衡 如糖皮质激素、雄激素 、雌激素或其拮抗药
第四十七章 抗恶性肿瘤药
近年来，肿瘤化疗取得了相当的进步， 肿瘤患者生存时间明显延长，特别是对 白血病、恶性淋巴瘤等的治疗有了突破， 但对危害人类生命健康最严重的、占恶 性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达 到满意的效果。
1
第一节 抗肿瘤药物的药理学基础
一、抗恶性肿瘤药的分类 ㈠根据药物化学结构和来源 ㈡根据抗肿瘤作用的生化机制 ㈢根据药物作用的周期或时相特异性
甚至死亡；骨髓抑制可致白细胞、血小板减少以至全血象下 降；长期大剂量用药可致肝、肾损害；妊娠早期应用可致畸 胎、死胎。 为减轻其骨髓毒性，可先用大剂量MTX，以后再用甲酰四氢 叶酸钙作为救援剂，以保护骨髓正常细胞。
8
2、胸苷酸合成酶抑制药 氟尿嘧啶 （5-FU）
【药理作用】在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而抑制脱 氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸 苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成。此外，5-FU在体 内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA 中干扰蛋白质 合成，故对其他各期细胞也有作用。
1、二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）
【药理作用】对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，使 脱氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，影响DNA合成；也可阻止 嘌呤核苷酸的合成，故能干扰RNA和蛋白质的合成。
【临床应用】主要用于治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。 【不良反应】 可致口腔及胃肠道粘膜损害，如口腔炎、胃炎、腹泻、便血
仅对增殖周期的某些时相敏感而对G0期细胞不敏感的药物， 如作用于S期的抗代谢药物，作用于M期的长春碱类药物。 对肿瘤细胞的作用较弱，需要一定时间才能发挥杀伤作用； 剂量反应曲线呈渐进线，达到一定剂量时效应不再增加。
㈡抗肿瘤作用的生化机制
①二氢叶酸还原酶抑制剂如甲氨蝶呤。 ②胸苷酸合成酶抑制剂如氟尿嘧啶。 1、干扰核酸生物合成 ③嘌呤核苷酸互变抑制剂如巯嘌呤。 ④核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。 ⑤DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷。
三、耐药性机制
天然耐药性 获得耐药性
多药耐药性 （MDR）
药物外排泵P-糖蛋白（P-gp） 谷胱甘肽及谷胱甘肽-S-转移酶 蛋白激酶C（PKC） 拓扑异构酶Ⅱ
是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、 作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性。
基因突变 肿瘤细胞分裂次数越多，耐药瘤株出现的机会越大
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3、嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（6-MP）
【药理作用和耐药性】在体内先经酶催化变成硫代肌 苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，阻碍核 酸合成，对S期细胞及其它期细胞有效。肿瘤细胞对 6-MP可产生耐药性，因耐药性细胞中6-MP不易转 变成硫代肌苷酸或产生后迅速降解之故。
【临床应用】对儿童急性淋巴性白血病疗效好，因起 效慢，多作维持药用。大剂量用于治疗绒毛上皮癌 有一定疗效。
【体内过程】口服吸收不规则，常静脉给药。分布于全身体液， 肿瘤组织中的浓度较高，易进入脑脊液内。由肝代谢灭活， 变为CO2和尿素分别由肺和尿排出。
【临床应用】对消化道癌症和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫 颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。
【不良反应】骨髓抑制和消化道毒性较大，重者血性腹泻而死； 可引起脱发、皮肤色素沉着；偶见肝、肾功能损害。
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1、细胞周期非特异性药物(CCNSA)
能杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括G0期细胞的药 物，如直接破坏DNA结构以及影响其复制和转录的药物（烷 化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）。 对恶性肿瘤细胞的作用较强，能迅速杀死肿瘤细胞； 剂量反应接近直线，杀伤力随剂量的增加而成倍地增加。
2、细胞周期特异性药物(CCSA)
【不良反应】常见骨髓抑制和消化道粘膜损害；少数 病人可出现黄疸和肝功能损害。
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4、核苷酸还原酶抑制药 羟基脲（HU）
【药理作用】能抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变 为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。它能选择性 地杀伤S期细胞。
【临床应用】对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于 急性变者。对黑色素瘤也有暂时缓解作用。用药后 可使瘤细胞集中于G1期，故常作为同步化药物以提 高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。
【不良反应】骨髓抑制和胃肠道反应。对接破坏DNA并阻止其复制的药物
1、烷化剂（alkylating agents） 是一类化学性质很活泼的化合物。它们具有
【不良反应】主要为骨髓抑制。也有消化道反应。肾 功能不良者慎用。可致畸胎，孕妇忌用。
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5、DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（AraC）
【药理作用】在体内经脱氧胞苷激酶催化成二 或三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性 而影响DNA合成；也可掺入DNA中干扰其复 制，使细胞死亡。S期细胞对之最敏感。
【临床应用】治疗成人急性粒细胞性白血病和 单核细胞白血病。
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二、抗恶性肿瘤药的药理作用机制
㈠抗肿瘤作用的细胞生物学机制 细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成时止，
称为一个细胞增殖周期。细胞周期可分为以下 四期：
合成前期（G1期） DNA合成期（S期） 有丝分裂前期（G2期） 分裂期（M期）
根据增殖细胞周期中各期细胞对药物的敏感性， 可将抗恶性肿瘤药分为二类：
①肿瘤细胞内活性药物减少 （摄取减少、活性降低、灭活增加、外排增加）
生化机制 ②药物作用的受体或靶酶改变
③肿瘤细胞利用更多的替代代谢途径 ④肿瘤细胞的DNA修复增加
第二节 常用的抗恶性肿瘤药 物
一、影响核酸生物合成的药物 又称抗代谢药，化学结构与核酸代谢必
需物质叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似， 从而干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分 裂繁殖。它们主要作用于S期细胞，属细 胞周期特异性药物。
2、直接影响DNA结构与功能 如烷化剂、顺铂、丝裂霉素、博莱霉素、喜树碱、鬼臼毒素等
3、干扰转录过程和阻止RNA合成 如放线菌素D、多柔比星等
4、干扰蛋白质合成与功能 ①微管蛋白活性抑制剂如长春碱类和紫杉醇类。 ②干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉生物碱类。 ③影响氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶。
5、影响激素平衡 如糖皮质激素、雄激素 、雌激素或其拮抗药
第四十七章 抗恶性肿瘤药
近年来，肿瘤化疗取得了相当的进步， 肿瘤患者生存时间明显延长，特别是对 白血病、恶性淋巴瘤等的治疗有了突破， 但对危害人类生命健康最严重的、占恶 性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达 到满意的效果。
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第一节 抗肿瘤药物的药理学基础
一、抗恶性肿瘤药的分类 ㈠根据药物化学结构和来源 ㈡根据抗肿瘤作用的生化机制 ㈢根据药物作用的周期或时相特异性
甚至死亡；骨髓抑制可致白细胞、血小板减少以至全血象下 降；长期大剂量用药可致肝、肾损害；妊娠早期应用可致畸 胎、死胎。 为减轻其骨髓毒性，可先用大剂量MTX，以后再用甲酰四氢 叶酸钙作为救援剂，以保护骨髓正常细胞。
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2、胸苷酸合成酶抑制药 氟尿嘧啶 （5-FU）
【药理作用】在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而抑制脱 氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸 苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成。此外，5-FU在体 内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA 中干扰蛋白质 合成，故对其他各期细胞也有作用。