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第二十章 遗传咨询、遗传筛查与产前诊断

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遗传咨询遗传筛查与产前诊断

遗传咨询遗传筛查与产前诊断
家族遗传病史） • 原因不明的流产、死产、畸胎和有新生儿死亡史 • 本次妊娠异常的孕妇（如羊水过多、疑有畸胎等）
二、产前诊断常用方法
• 1、观察胎儿外形 • 2、染色体核型分析 • 3、基因检测 • 4、检测基因产物
三、产前诊断的疾病种类
• 1、染色体病 • 染色体数目异常和结构异常 • 21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体
1、羊膜腔穿刺
• 孕16-20周进行 • 穿刺取羊水上清液及沉渣检查及培养 • 诊断遗传性疾病或确定胎儿性别
2、绒毛活检
• 早：诊断结果比检测羊水获得结果约提前2 个月
• 获取绒毛标本，不需培养直接进行涂片在 光镜下观察诊断
• 若发现异常或携带致病基因的性别，可在 妊娠早期行人工流产终止妊娠
3、羊膜腔胎儿造影
遗传咨询遗传筛查与产 前诊断
2021/7/19
你的择偶标准是什么？
在考虑这 些之前首先 要考虑的是 好的遗传基 因。。。
考核知识点及考核要求
• 识记： 1、遗传咨询的意义、步骤、护士的角色 2、产前诊断的对象和常用方法
• 领会： 1、遗传咨询的范畴、注意事项 2、遗传筛查的手段 3、产前诊断的疾病种类
产前咨询
• 曾有患儿再生育的概率 • 不孕或习惯性流产 • 生育过患儿 • 妊娠期间接触过危险因素
一般遗传咨询
• 遗传病家族史能否遗传给后代 • 生育过畸形儿是否为遗传性疾病 • 多年不孕或习惯性流产，希望得到生育指导 • 询问治疗方法及效果 • 接触过危险因素是否会影响下一代
四、遗传咨询的注意事项
综合征、先天性卵巢发育不全症
三、产前诊断的疾病种类
• 2、性连锁遗传病 • 以X连锁隐性遗传病居多，如红绿色盲、血

妇产科(20)遗传咨询、遗传筛查与产前诊断

妇产科(20)遗传咨询、遗传筛查与产前诊断
3．按照遗传病类型和遗传方式估计再发危险率，只能表示下一代发病几率，事实上下个孩于是否发病，咨询医师不能够也不应该作出肯定或否定的保证，应该科学地说明婚育与优生优育的道理，与咨询者坦率地交换意见。
{四)近亲结婚对遗传性疾病影响的估计
近亲结婚是指夫妇有共同祖先，必定有血缘关系。从遗传学观点看，以表亲和比表亲还近的近亲结婚影响最大。五代以上曾有共同祖先的近亲结婚，对遗传的影响极小，与在群体中随机结婚对遗传的影响相似，故我国婚姻法规定的“直系血亲和三代以内的旁系血亲禁止结婚”条款，有利于减少遗传性疾病的发病率，有利于落实优生措施。
一204一
{五)遗传咨询范畴
遗传咨询通常分为婚前咨询、产前咨询和一般遗传咨询。
1婚前咨询婚前医学检查，通过询问病史、家系调查、家谱分析，再结合全面的体格检查所见，对遗传缺陷绝大多数能确诊，并掌握其传递规律，推算出影响下一代优生的风险度，提出对结婚、生育的具体指导意见，从而减少甚至可以避免遗传病儿的出生。可以认为婚前医学检查是防止遗传性痰病延续的第一次监督。婚前咨询涉及的问题是婚前医学检查后。发现男女一方或双方以及家属中有遗传性疾病能否结婚、能否生育等具体问题。
【二)遗传咨询的步骤
1明确诊断咨询者若为患病者，要通过其家庭调查及系谱分析，首先应明确是不是遗传性疾病。要确认为遗传性疾病，必须正确认识遗传性疾病与先天性疾病、家族性疾病的关系。遗传性疾病是指个体生殖细胞或受精卵的遗传物发生突变．或突变引起的疾病．具有垂直传递和终生性特征。先天性疾病或称先天缺陷，是指个体出生后即表现出来的疾病．如先天梅毒、先天性白内障是先天性疾病而不是遗传性疾病，伴有形态结构异常则为先天畸形。家族性疾病是指表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中有两个以上成员患相同疾病。要依靠收集详细的病史资料，了解夫妻双方三代直系血亲。直系血亲是指具有直接血缘关系的亲属，即生育自己和自己所生育的上下各代亲属。如父母与子女，祖父母、外祖父母与孙子女、外孙子女等。旁系血亲是指直系血亲以外，在血统上和自己同出于一源的亲属，如同父异母或同母异父的兄弟姐妹。若咨询者为近亲结婚，其对遗传性疾病的影响应作出正确估计，应进行必要的系统的体格检查和实验室检查来明确诊断。

8.遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿手术

8.遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿手术

3、产前筛查的主要疾病
非整倍体染色体异常 21-三体 18-三体 13-三体 胎儿结构畸形异常 神经管异常:脊柱裂 无脑儿 先天性心脏病…….
4、传统筛查的模式
假阴性率（漏诊率）高达20%-40% 筛查阳性的孕妇解释产前诊断的不足50% 接受产前诊断的胎儿超过95%是染色体正常
5、早孕期超声检查—NT检查
7、中孕期超声检查—结构筛查
六大致死性畸形： 无脑儿 严重的脑膨出 严重开放性脊柱裂 严重胸及腹壁缺损、内脏外翻 单腔心 致死性软骨发育不全
8、染色体非整倍体无创产前检测技术
基因二代测序方法 灵敏度和特异性接近有创水平 特异性：99.97% 灵敏度：99.91% 仍然是筛查方法，不是诊断
三、产前诊断
5、遗传咨询的类别
婚前咨询 孕前咨询 产前咨询 儿科相关咨询 肿瘤遗传咨询 其他专科咨询
6、遗传咨询的原则
自主原则 知情同意原则 无倾向原则 守密和尊重隐私原则 公平原则
7、遗传咨询步骤及措施
二、产前筛查
通过实用无创方法对孕早、中期孕妇进行检查，发现高风险胎儿的检测。 不是诊断，高风险胎儿必须产前诊断
1、什么人需要产前筛查
<35岁的所有孕妇（除外直接产前诊断的对象） 因为： ≥35岁的孕妇：只占孕妇总数的5%，所生的唐氏患儿只占唐氏患儿的20% < 35岁的孕妇：占孕妇总数的95%，所生的唐氏患儿约占唐氏患儿的80%
2、产前筛查排除的对象
高龄孕妇（≥35岁） 近亲婚配 生育过染色体异常儿 夫妇之一患有神经管缺陷或曾出生过NTD患儿 夫妇之一有先天代谢缺陷病或生育过此类患儿 夫妇之一有染色体平衡易位或其他结构异常 有性连锁遗传病的家族史；有脆性X染色体家属史 有其它不良生育史 接触过大量放射线，有过病毒感染，服用过致畸药或化学制剂

妇科护理学图文讲解-遗传咨询与产前诊断

妇科护理学图文讲解-遗传咨询与产前诊断

遗传咨询与产前诊断遗传咨询遗传咨询，是由从事医学遗传的专业人员或咨询医师，应用遗传学和临床医学的基本原理和技术回答遗传病病人及其亲属以及有关社会服务人员所提出的问题，并就发病原因、遗传方式、诊断、防治、预后以及咨询者或其子女中此病的再发风险率等问题给予回答，对咨询者及其亲属的婚姻、生育等问题给予必要的医学指导。

染色体与基因1.染色体与常见染色体病人类细胞具有23对染色体，其中1对性染色体，22对常染色体。

人类正常男性染色体核型为（46，XY）；女性核型为（46，XX）。

染色体异常包括数目异常及结构异常。

2.基因与基因病基因是带有遗传信息的DNA片段。

染色体上基因突变引起的疾病为基因病，包括单基因病和多基因病。

遗传咨询的内容（一）确立诊断通过对资料进行分析，建立初步诊断，然后根据治疗及临床观察进一步验证诊断而最后确诊。

（二）确定遗传方式不同类的遗传病向子代的传递方式不同，根据遗传方式，一般分为三类：①染色体病；②单基因病；③多基因病。

（三）估计再发风险率1.单基因遗传病①常染色体显性遗传病：男女受累机会相同。

②常染色体隐性疾病：男女发病机会均等。

③X连锁显性疾病：男性病人其女性子代全部受累，但不会传给男性子代，女性病人其子代男女再发风险率各为50%。

④X连锁隐性疾病：男性病人子代中，女性均为携带者而男性正常；女性携带者为杂合子且配偶正常男性子代再发风险为50%，女性不发病，但50%为携带者。

2.多基因遗传病一般情况下，遗传度比较高的多基因遗传病，病人一级亲属的发病率近似一般群体发生率的平方根。

随着亲属级别的降低，再发风险迅速降低，而不是依次递减1/2。

3.染色体病再发风险推算（1）核型正常已经分娩染色体数目异常患儿的夫妻，其再发风险一般等于群体的突变率，而其中育龄妇女再发风险显著升高。

（2）夫妇一方为同源罗伯逊易位、整臂易位、相互易位和携带者，不能生育正常后代。

罗伯逊易位：当两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断裂后，二者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条由长臂构成的衍生染色体；两个短臂则构成一个小染色体，小染色体往往在第二次分裂时丢失，这可能由于其缺乏着丝粒或者是由于其完全由异染色质构成所致。

妇产科学课件：遗传咨询、产前筛查与产前诊断

妇产科学课件：遗传咨询、产前筛查与产前诊断
处理原则：争取早期诊断，及时终止妊娠 ——优生优育！
单基因遗传病
常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 性连锁显性 性连锁隐性遗传
多基因遗传病
特点
从轻到重的连续过程，病情越重，说明 有越多的基因缺陷
常有性别差异 累加效应
遗传咨询步骤
一． 明确诊断
通过家系调查、家谱分析、临床 表现和实验室检查（生化、染色体、基 因），明确是否存在遗传性疾病。
超声检查的特点 出生缺陷必须存在 解剖异常 超声诊断与孕龄有 关
先天性畸形的产前诊断
数目异常
三体：21三体、18三体
非整倍体 单体：45X
结构异常 缺失、插入、易位、倒位、环形染色 体等
21-三体综合症
染色体病
导致新生儿出生缺陷最多的一类遗传性疾病， 每120-150个新生儿可有一个染色体异常者；
绝大多数于妊娠早期以死胎流产而被淘汰 （94%），仅少数（6%）可维持宫内生存到胎 儿成熟；
遗传咨询的目的（意义）
减少遗传病儿的出生， 降低遗传性疾病的发生率。
——优生优育！
遗传疾病的分类
染色体病 单基因遗传病 多基因遗传病
体细胞正常染色体
正常人类体细 胞含有46条染色体， 其中包括22对常染 色体和一对性染色 体，这种正常核型 称为二倍体，用2n 表示
染色体病
整倍体 三倍体、四倍体
有无畸形？ 胎儿染色体核型？ 有无先天性疾病及遗传病？
——为胎儿宫内治疗及选择性流产创造条件！
产前诊断的疾病
染色体病 性连锁遗传病 遗传性代谢缺陷病 先天性畸形
染色体的产前诊断
羊水穿刺（14~20W） 绒毛穿刺取样（10~13W） 经皮脐血穿刺技术(﹥20W) 胎儿组织活检 胚胎植入前诊断 母血中胎儿细胞和游离DNA提取

第二十章遗传咨询

第二十章遗传咨询

第二十章遗传咨询、教学大纲要求1掌握遗传病的预防原则2 •掌握遗传病的群众筛查及 Bayes 定理在遗传病再发风险率评估的应用3 •熟悉遗传咨询的临床基础及主要步骤 4•了解遗传与优生二、习题（一） A 型选择题 1在先证者所患遗传病较严重且难于治疗，再发风险高，但患儿父母又迫切希望有一个健 康的孩子的情况下，可运用A .产前诊断B .遗传咨询C .产前咨询D .婚前咨询E . —般咨询2•对一些危害严重、致残的遗传病，目前尚无有效疗法，也不能进行产前诊断，再次生育 时的再发风险很高，宜采取的对策3. 孕期16〜18周时需为胎儿做细胞遗传学检查，应采取 A . B 型超声扫描 B .绒毛取样 C .羊膜穿刺 D .胎儿镜检查E . X 线检查4. 怀疑胎儿为无脑儿，且孕妇有先兆流产的倾向，此时应采取A .B 型超声扫描 B .绒毛取样C .羊膜穿刺 6.大多数三体综合征的发生与母龄呈正相关，即随着母亲年龄增大卵巢开始退化，从而导 致卵细胞形成过程中A . 高发染色体不分离之故B .父亲咼发染色体不分离之故C .有丝分裂染色体不分离D .将有丝分裂变为无丝分裂E . 一个卵细胞与二个精子受精之故7. 用细菌抑制法筛查A . 半乳糖血症B .甲状腺肿C . 苯丙酮尿症D . G6PDE . Gaucher 病& 嗜菌体抗性检测法筛杳A . 甲状腺肿B . 半乳糖血症C . 苯丙酮尿症D . Gaucher 病E .G6PD9. 用血斑滤纸的提取液筛查A .苯丙酮尿症B .半乳糖血症C .家族性甲状腺肿D. G6PDE . Gaucher 病A .遗传咨询B .出生后诊断C .人工受精D .不再生育E .药物控制 D .胎儿镜检查 E .染色体检杳5. 一对夫妇婚后生出了严重的常染色体遗传病患儿,为染色体易位的携带者， 而且生出了遗传病患儿， 法，这时可采取对策A . 人工受精B .不再生育D . 产前诊断E .借卵怀胎或丈夫患严重的常染色体病，或丈夫 再次生育时再发风险高，又无产前诊断方 C. 冒险再次生育10. 利用羊水细胞和绒毛细胞进行A .胎儿镜检查B.染色体核型分析 C .超声波检查D . X线摄片检查E.筛查苯丙酮尿症11. 曾生育过一个或几个遗传病患儿，再生育该病患儿的概率，称为A .再发风险B .患病率C .患者D .遗传病E.遗传风险12 .杂合子的显性基因或纯合体中的隐性基因所产生的可检出遗传病百分率称为A .百分比B .外显率C.不完全外显D .半显性遗传E.完全显性遗传13. 在同一环境中，一种基因型的个体与其他基因型个体相比的生育率，即一个个体能很好地在其周围环境中生存并能将基因传给后代的相对能力称为A .遗传病B .适合度C .生存度D .生殖E.传代14. 目前可用羊水上清液、羊水细胞、绒毛、脐带血、孕妇外周血中胎儿细胞、孕妇血清和尿液、受精卵、胚胎组织等这些标本进行A .产前诊断B.细胞计数 C .分离有害细胞D .分离母体细胞E.进行产后预测15. 利用孕妇外周血分离胎儿细胞是一项A.非创伤性产前诊断技术B.创伤性产前诊断技术C. 创伤性很大的产前诊断技术 D .分离母体细胞E. 和脐带穿刺术同类（二）X型选择题1. 遗传咨询的种类A .婚前咨询B .有妇科病咨询C.有心理障碍的咨询D .产前咨询E. —般咨询2. 遗传咨询医师必须具备什么素质才能承担这一工作A .对遗传学的基本理论、原理、基本知识有全面的认识与理解B .掌握诊断各种遗传病的基本技术C. 能熟悉地运用遗传学理论对各种遗传病进行病因分析D. 需要掌握某些遗传病的群体资料E. 对遗传病患者及其家属在咨询商谈的过程中热情、耐心等3. 掌握诊断各种遗传病的基本技术，包括A .临床诊断B .酶学诊断C.细胞遗传学诊断D .基因诊断E.生化诊断4. 遗传咨询的主要步骤为A .准确诊断B .随访和扩大咨询C.确定遗传方式D .对再发风险的估计E.提出对策和措施5. 我国目前列入新生儿筛查的疾病有A. PKUB. SARSC.家族性甲状腺肿D .非细菌感染E. G6PD6. 杂合子是指表型正常，但带有致病遗传物质并能传递给后代使之患病的个体，一般包括A .带有隐性致病基因的个体（杂合子）；B .带有平衡易位染色体的个体C •带有显性致病基因而暂时表现正常的顿挫型D •迟发外显者E.正常个体7. 遗传咨询中的率计算概可分A .中概率B .条件概率C .前概率D .联合概率E.后概率&目前已具备对以下遗传病进行产前诊断的手段A .染色体病B .特定酶缺陷所致的遗传性代谢病C.可进行DNA检测的遗传病 D .多基因遗传的神经管缺陷E.有明显形态改变的先天畸形9. 应该接受产前诊断的适应征包括A . 35岁以上的高龄孕妇或夫妇一方有明显致畸因素接触史B .夫妇之一有染色体数目或结构异常；或曾生育过染色体病患儿的孕妇C.已知或推测孕妇是AR或XR携带者；曾生育过某种单基因遗传病患儿的孕妇D .曾生育过先天畸形（尤其是神经管畸形）的孕妇E.有原因不明的自然流产、畸胎、死产及新生儿死亡的孕妇10. 产前诊断主要通过A .胎儿形态特征检查B .生物化学检查C.染色体分析D . DNA分析E.细胞学检查11. 进行产前诊断需要孕妇和胎儿的一些相应体液，组织作为检测材料，目前所使用的检测标本包括A .羊水上清液、羊水细胞B .绒毛、脐带血C.孕妇外周血中胎儿细胞 D .孕妇血清和尿液E.受精卵、胚胎组织12. 人工受精是针对A .一对夫妇婚后出生了严重的常染色体遗传病患儿B .丈夫患严重的常染色体遗传病C. 丈夫为染色体易位的携带者D. 已生出了遗传病患儿E. 再次生育时再发风险高，又无产前诊断方法13 .在遗传咨询中应用Bayes定理A .关键是掌握各种单基因遗传病的遗传规律B .熟练地运用孟德尔定律C.熟悉各种遗传方式在不同组合下亲代与子代的关系D .并应具有分析推理能力，善于思考各种情况下的因果关系E.运用概率论于医学遗传学的领域，对每一实例做出判断14. Bayes定理在遗传咨询中的应用A .主要是在双亲之一或双方的基因型未知的情况下B .估计未发病子女或以后出生子女的再发风险率C.从而使遗传咨询结果更为准确D .计算亲缘关系E.统计遗传规律15. 产前诊断标本的采集技术包括A .羊膜穿刺术B .绒毛吸取术C .脐带穿刺术D .孕妇外周血分离胎儿细胞E.植入前诊断16•孕妇外周血中胎儿细胞至少有A .滋养叶细胞B .有核红细胞C.淋巴细胞 D .卵母细胞E.母体细胞17.胎儿镜（fetoscope）是一种带有羊膜穿刺的双套管的光导纤维内镜。

20.遗传咨询






男女任何一方患有严重的常染色体显性遗传病；多基因遗 传病（重症先天性心脏病、精神分裂症等）；染色体病 （同源染色体易位携带者和复杂性染色体易位患者），均 不宜生育。 婚配双方均患有相同的严重常染色体隐性遗传病 严重的性连锁隐性遗传病（如血友病、进行性肌营养不良 等），可通过产前诊断技术选择性生育 如果某遗传病严重危害身体某种重要功能，但没有或基本 上没有治疗方法时，应劝其进行节育。 对于产前能够作出准确诊断或植入前诊断的遗传病，可以 在获取确诊报告后对健康胎儿作选择性生育。对于产前不 能诊断的性连锁隐性遗传病，可在作出胎儿性别鉴定诊断 后，选择性生育。
遗传咨询与产前诊断
江苏省人民医院 卢守莲
出生缺陷

定义：出生前已经存在（可在出生前或出 生后数年内发现）的结构或功能异常。
出生缺陷的三级预防
• 一级预防：受孕前干预，防止发生 • 二级预防：产前干预，阻止出生

• 三级预防：出生后干预，防止致残
遗传咨询的概念


由从事医学遗传学的专业人员或咨询医师， 对咨询者就其提出的遗传性疾病的发病原 因、遗传方式、诊断、预后、复发风险率、 防治等问题予以解答，并就咨询者提出的 婚育问题提出医学建议。 目的：预防遗传性疾病的重要环节。


（三）、建议采取医学措施，尊重双方意 愿 对于可能会终生传染的传染病患者或病原 体携带者，应向双方说明情况，提出预防、 治疗及采取其他医学措施的意见。若双方 坚持结婚，应充分尊重其意愿。


（四）、建议不宜生育 发现医学上认为不宜生育的严重遗传性疾 病或其他重要脏器疾病时，应耐心讲明科 学道理，提出医学意见，进行重点咨询指 导，提供以知情选择为原则的长效节育措 施。 严重遗传性疾病是指由于遗传因素先天形 成，患者全部或者部分丧失自主生活能力， 后代再现风险高，医学上认为不宜生育的 遗传性疾病，

优生遗传咨询与产前诊断


单基因病再发风险率的估计
• 常染色体显性遗传病:主要为杂合子患者
– 成年多囊肾病、多发性家族性结肠息肉症、肌 强直性营养不良 – 遗传特征：致病基因位于常染色体，遗传与性 别无关 – 患者双亲之一为患者，同胞中有1/2可能为患者； 家系中可连续几代见患者；除基因突变，双亲 无病时，子女一般不会患病。
细胞遗传学检查指征
• • • • • • 明显的智力低下 生长迟缓或伴有其他先天畸形者 家族中已有染色体异常或先天畸形的个体 多发性流产妇女及其丈夫 原发闭经和女性不孕症 无精子症男性和男性不育症
细胞遗传学检查指征
• 两性内外生殖器畸形者 • 疑为先天愚型的患儿及其父母 • 原因不明的智力低下伴有大耳、大睾丸和 多动症者 • 35岁以上的孕妇 染色体检查标本：外周血、绒毛、羊水脱 落细胞和脐血、皮肤等组织
产前诊断的疾病种类
• 染色体病：羊水、绒毛、脐血染色体核型 分析 • 性连锁遗传病：羊水细胞性别鉴定 • 先天性代谢缺陷病：基因诊断（DNA诊断） • 非染色体性先天畸形：孕16-20周母血甲胎 蛋白测定及B超检查
– 致病基因通过Y染色体进行传递。 – 父传子，子传孙
产前诊断
• 产前诊断（prenatal diagnosis）：指在胎
儿出生前应用各种先进的科技手段，采用
影像学、生物化学、细胞遗传学及分子生
物化学等技术，对其是否患有某种遗传病，
或先天性畸形做出诊断。
产前诊断的对象
• 1．35岁以上的高龄孕妇
优生遗传咨询与产前诊断
遗传咨询的意义
• 随着科学技术不断进展，诊断手段不断提 高，新的遗传病不断被发现，截止1998年， 仅人类常染色体疾病已报道4228种，平均 每年增加百种左右。可见遗传病已成为人 类常见病、多发病。

产前诊断和遗传咨询


-产前诊断
已经发生，面对现实
-三级干预，减少致残 ·绿色通道，新生儿外科 ·明确病因，早诊早治 -新生儿筛查 -危重新生儿的诊断
遗传咨询（产前诊断前）
• 常规内容 -不同疾病产前诊断的方法简介 -为遗传病患者提供遗传服务（产前诊断）的小组或机构的 名称和地点 -进行产前诊断的时间 -需要进行的准备（最好与相应的机构首先联系） -产前诊断的局限性及风险
产前诊断和遗传咨询
产前诊断的定义
• 产前诊断是指在妊娠的早中期，对胎儿进行宫内 诊断，确定是否罹患致残、致死性出生缺陷或遗 传性疾病。
—B超 —细胞遗传学 —生化遗传学和分子遗传学，等
• 单基因遗传病的产前诊断有针对性，不是通常意 义上的确定胎儿是否异常。
—只能确定胎儿是否获得与先证者一样的基因型或 表型；
·FISH[荧光原位杂交技术 ] ·CGH[比较基因组杂交 ]
-生化遗传学 ·代谢物检测（显色、色谱、质谱） ·酶活性测定
-分子遗传学
基因检测技术
• 基于分子杂交 -Southern印迹杂交 -寡核苷酸探针杂交（ASO） ·正向 ·反向 -SNP DNA 芯片 -多重探针杂交扩增（MHP） -探针连接反应 -多重连接探针扩增（MLPA）
• 但，对下列疾病需要考虑遗传性疾病的可 能
-家族性疾病
-罕见病
• 世代传递的不是疾病，而是导致病的等位 基因。
-子代有1/2的机会接收父（母）两个等位基因 中的任一个
这种区分的重要性
• 治疗与预防的手段差别 -非遗传性的家族性疾病、先天性疾病，可 以通过改善环境因素的方法给予预防； -遗传性疾病则必须进行认真的鉴别诊断， 通过各种辅助诊断手段明确诊断，给予恰 当的遗传咨询服务，采取相应的措施防止 患儿出生或及时治疗患儿。

2020年执业医师考试1遗传咨询、产前筛查与产前诊断

第十章遗传咨询、产前筛查与产前诊断一、遗传咨询的目的、对象、程序二、产前筛查常用方法三、产前诊断的对象、方法出生缺陷是指出生前已经存在（在出生前或生后数年内可以发现）的结构或功能异常。

出生缺陷的预防可分3级：一级预防是受孕前干预，防止出生缺陷胎儿的发生；二级预防是产前干预，是在出生缺陷胎儿发生之后，通过各种手段检测出严重缺陷的胎儿，阻止其出生；三级预防是出生后干预，在缺陷儿出生之后，及时检测诊断，给予适当治疗，防止致残。

遗传咨询、产前遗传学筛查和产前诊断是出生缺陷一级和二级防治的主要方法。

（一）遗传咨询的目的、对象、程序1.目的及时确定遗传性疾病患者和携带者，并对其生育患病后代的发生风险进行预测，商讨应采取的预防措施，从而减少遗传病儿的出生，降低遗传性疾病的发生率。

2.对象①遗传病或先天畸形的家族史或生育史；②子女不明原因智力低下；③不明原因反复流产、死胎、死产或新生儿死亡；④孕期接触不良环境因素及患某些慢性病；⑤常规检查或常见遗传病筛查发现异常；⑥其他需要咨询情况，如婚后多年不育，或孕妇年龄>35岁。

3.程序（1）通过家系调查、家谱分析、临床表现和实验室检查等手段，对其遗传性疾病的影响应作正确的估计。

（2）确定遗传方式，评估遗传风险。

（3）提出医学建议，必须确信咨询者充分理解提出的各种选择。

面临较高风险时，通常有如下选择：①不能结婚；②暂缓结婚；③可以结婚，但禁止生育和限制生育。

（二）产前筛查常用方法产前筛查常用的方法有：羊膜腔穿刺行羊水检查、绒毛活检、羊膜腔胎儿造影、胎儿镜检查、超声检查、经皮脐静脉穿刺取胎血检测、胎儿心动图、磁共振成像等。

唐氏综合征筛查（AFP、fE3、HCG）（三）产前诊断的对象、方法1.产前诊断的对象2.常用方法（1）观察胎儿结构：利用超声检查、X线检查、胎儿镜检查、磁共振成像等，观察胎儿结构有无畸形。

（2）染色体核型分析：利用羊水、绒毛、胎儿细胞培养，检测胎儿染色体疾病。

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第二十章遗传咨询、遗传筛查与产前诊断第一节遗传咨询遗传咨询（genetic counseling）是由从事医学遗传的专业人员或咨询医师，对咨询者就其提出的家庭中遗传性疾病的发病原因、遗传方式、诊断、预后、复发风险率、防治等问题予以解答，并就咨询者提出的婚育问题提出建议和具体指导供参考。

遗传咨询是预防遗传性疾病的一个重要环节。

（一）遗传咨询的意义随着科学技术不断进展，诊断手段不断提高，新的遗传病不断被发现，截止至1998年，仅人类常染色体疾病已报道4228种,平均每年增加百种左右。

可见遗传性疾病已成为人类常见病、多发病。

不少遗传病病情严重，甚至导致终生残废，给患者带来痛苦，给家庭、国家造成沉重的精神负担和经济负担。

遗传咨询是在遗传学、细胞遗传学、分子生物学、分子遗传学迅猛发展的基础上，与临床医学紧密结合而建立起来的一门新兴学科，其目的明确，就是及时确定遗传性疾病患者和携带者，并对其生育患病后代的发生危险率进行预测，商谈应该采取的预防措施，从而减少遗传病儿出生，降低遗传性疾病发生率，提高人群遗传素质和人口质量，获取优生效果。

（二）遗传咨询的步骤1．明确诊断咨询者若为患病者，要通过其家庭调查及系谱分析，首先应明确是不是遗传性疾病。

要确认为遗传性疾病，必须正确认识遗传性疾病与先天性疾病、家族性疾病的关系。

遗传性疾病是指个体生殖细胞或受精卵的遗传物发生突变，或突变引起的疾病，具有垂直传递和终生性特征。

先天性疾病或称先天缺陷，是指个体出生后即表现出来的疾病，如先天梅毒、先天性白内障是先天性疾病而不是遗传性疾病，伴有形态结构异常则为先天畸形。

家族性疾病是指表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中有两个以上成员患相同疾病。

要依靠收集详细的病史资料，了解夫妻双方三代直系血亲。

直系血亲是指具有直接血缘关系的亲属，即生育自己和自己所生育的上下各代亲属。

如父母与子女，祖父母、外祖父母与孙子女、外孙子女等。

旁系血亲是指直系血亲以外，在血统上和自己同出于一源的亲属，如同父异母或同母异父的兄弟姐妹。

若咨询者为近亲结婚，其对遗传性疾病的影响应作出正确估计，应进行必要的系统的体格检查和实验室检查来明确诊断。

2．预测对子代的影响预测遗传性疾病患者子代再发风险率，可以根据遗传性疾病类型和遗传方式作出估计。

至于宫内胚胎或胎儿接触致畸因素，则应根据致畸原的毒性、接触方式、剂量、持续时间以及胎龄等因素，进行综合分析其对胚胎、胎儿的影响并做出决定。

（1）常染色体显性遗传病：夫妻一方患病，应该不生第二胎。

夫妻外观正常，因特殊原因可以生第二胎。

（2）常染色体隐性遗传病：夫妻均为携带者，出生儿有1／4发病，以不生第二胎为佳。

近亲结婚的夫妻极易发生这类情况。

（3）X连锁显性遗传病：妻患病，出生儿l／2发病，不许生第二胎。

夫患病，女儿全部发病，只能允许生男胎。

（4）X连锁隐性遗传病：在妊娠第二胎后，应作产前诊断进行性别预测。

妻患病，保留女胎；夫患病，保留男胎；夫妻均患病，即使有特殊原因也不许生第二胎。

（5）多基因病：生第二胎应该作产前诊断，发现病儿应终止妊娠。

（6）染色体病：夫妻染色体正常，或夫妻之一为平衡易位携带者，允许生第二胎，但需作产前诊断。

发现病儿应终止妊娠。

（三）人类遗传病预期危险率的推算1．单基因遗传病预期危险率的推算（1）常染色体显性遗传病：夫妻一方患病，子女预期危险率为1／2。

未发病的子女，其后代通常不发病。

（2）常染色体隐性遗传病：夫妻为携带者，生育过一患儿，再生育子女预期危险率均为l／4。

夫妻一方患病，另一方正常，且非近亲结婚，其子女通常不发病，均为携带者。

若另一方正常，为近亲结婚，其子女的发病率明显增多。

（3）X连锁显性遗传病：夫为患者，妻正常，其女儿均发病，儿子均正常。

妻为患者，夫正常，其子女各有1／2发病。

预期危险率女儿高于儿子，但女儿症状较轻。

（4）X连锁隐性遗传病：妻为携带者，夫正常，其儿子预期危险率为l／2。

夫为患者，其儿子通常不发病。

妻为患者，夫正常，其儿子均发病，女儿均为携带者。

2．染色体病预期危险率的推算染色体病绝大多数由亲代的生殖细胞畸变所致，极少部分由夫妻一方染色体平衡易位携带者引起，此时的再发风险率应依照患者及其父母的核型分析来判断。

举例：患儿为先天愚型儿核型为47XX+21，若双亲核型正常，则为新发生的畸变，与母亲年龄关系密切。

（四）近亲结婚对遗传性疾病影响的估计近亲结婚是指夫妇有共同祖先，必定有血缘关系。

从遗传学观点看，以表亲和比表亲还近的近亲结婚影响最大。

五代以上曾有共同祖先的近亲结婚，对遗传的影响极小，与在群体中随机结婚对遗传的影响相似，故我国婚姻法规定的“直系血亲和三代以内的旁系血亲禁止结婚”条款，有利于减少遗传性疾病的发病率，有利于落实优生措施。

近亲结婚有害。

是因它增加父母双方相同的有害隐性基因传给下一代的机会，使其子女发生常染色体隐性遗传病的可能性显著增加。

临床上常以亲缘系数、近婚系数和性连锁基因的近婚系数估计判断近亲结婚对遗传性疾病的影响程度。

1．亲缘系数若拟测定两个个体间的亲缘关系，可以用两个个体间的亲缘系数来计算，BPi-f算两个个体在一条染色体位点（基因是成对存在，它在染色体内排列成直线，并有固定位置）上具有相同基因的概率。

举例：计算父子在同一条染色体有相同基因的概率。

假设父的基因型为A1A2，母的基因型为A3A4，则儿子有4种基因型AlA3、A1A4、A2A3和A2A4。

父与子相同基因的概率均为l／2。

父为A1A2，若儿子为A1A3，父与子在染色体同一位点上具有相同基因概率为1／2；父为A1A2，若儿子为AlA4，父与子在染色体同一位点上具有相同基因概率也为l／2。

若儿子为A2A3、A2A4亦然，故总的概率应为l／4×（4×1／2）=1／2，即父子的亲缘系数为1／2。

再举例：计算兄妹在染色体同一位点上具有相同基因的概率。

假设父为A1A2．母为A3A4，兄妹均有AlA3、AlA4、A2A3、A2A4 4种基因型，兄妹的亲缘关系为1／16×（4+8×1／2+4×0）=l／16×8=1／2。

祖孙的亲缘关系为（1／2）2=1／4。

叔侄的亲缘关系为2×（1／2）3=l／4。

表兄妹的亲缘关系为2 ×（1／2）4=l／8。

表叔侄的亲缘关系为2×（1／2）5=l／16。

从表兄妹的亲缘关系为2×（1／2）6=1／32。

可见，一级亲缘关系系数为1／2，二级为l／4，三级为1／8，四级为l／16，五级为l／32。

必须指出，级与代不能等同，如从表兄妹为五级亲属，却是三代旁系血缘。

2．近婚系数有血缘关系的男女结婚，有可能从共同祖先获得相同的致病基因，并有可能将他们夫妻相同的致病基因传给其子女，使其子女获得的基因不仅是纯合的，而且是等同的。

子女获得近亲结婚父母的这样一对基因概率称近婚系数。

近婚系数=l／2亲缘系数。

一级亲缘的亲婚系数为1／2×l／2=1／4，二级为1／2×l／4=l／8．三级为1／2×l／8=1／16，四级为1／2x 1／16=l／32，五级为1／2×1／32=l／64。

3．性连锁基因的近婚系数男女均有22对常染色体，对近亲结婚男女所生育的男孩与女孩均有影响，但对X染色体则不同，男孩仅有一条，女孩却有两条，对男孩并无影响，故计算性连锁基因的近婚系数时，只计算女孩的近婚系数值。

男孩的X染色体均来自母亲，所以追查基因传递步骤时不计算男性，尤其是两个男性连接在一起，传递步骤则中断。

举例：姨表兄妹（夫妻双方母亲是姐妹，夫妻不同性）结婚，其女儿的性连锁基因近婚系数为2×（1／2）’+（1／2）3=3／16。

舅表兄妹（夫妻双方父母为兄妹，夫妻不同姓）结婚，其女儿的性连锁基因近婚系数为2×（1／2）4=l／8。

堂兄妹（夫妻双方是兄弟，夫妻同姓）结婚和姑表兄妹（夫妻双方父母为姐弟，夫妻不同姓）结婚，其女儿的性连锁基因近婚系数均为0。

4．遗传性疾病与近亲结婚的关系根据上述系数预测有亲缘关系的父母生育染色体隐性遗传病的概率。

以苯丙酮尿症为例，其群体发病率为l／50×l／50×l／4=1／10000（群体中杂合体频率为1／50，子代发病率为l／4），若为舅表兄妹结婚，苯丙酮症儿的发病率为1／50×l／8×l／4=1／1600，较非近亲结婚者高6倍。

（五）遗传咨询范畴遗传咨询通常分为婚前咨询、产前咨询和一般遗传咨询。

1．婚前咨询婚前医学检查，通过询问病史、家系调查、家谱分析，再结合全面的体格检查所见，对遗传缺陷绝大多数能确诊，并掌握其传递规律，推算出影响下一代优生的风险度，提出对结婚、生育的具体指导意见，从而减少甚至可以避免遗传病儿的出生。

可以认为婚前医学检查是防止遗传性疾病延续的第一次监督。

婚前咨询涉及的问题是婚前医学检查后。

发现男女一方或双方以及家属中有遗传性疾病能否结婚、能否生育等具体问题。

发现影响婚育的先天畸形或遗传性疾病时，按暂缓结婚、可以结婚但禁止生育、限制生育、不能结婚4类情况掌握标准。

这种指令性规定带有强制性，应认真执行。

（1）应暂缓结婚：可以矫正的生殖器畸形。

在矫正之前暂缓结婚，待畸形矫正后再结婚。

（2）可以结婚，但禁止生育：①男女一方患严重的常染色体显性遗传病，如强直性肌营养不良、先天性成骨不全等，目前尚无有效的治疗方法，子女发病机会又大，且不能作产前诊断，故可以结婚，但不能生育。

②男女双方均患严重的相同的常染色体隐性遗传病，如男女均患白化病。

其子女发病概率几乎是100%。

再如遗传性聋哑，属遗传性通婚，其子女发病概率也极大。

④男女一方患严重的多基因遗传病，如精神分裂症、躁狂抑郁型精神病、原发性癫痫等，又属于该病的高发家系，后代再现风险率增高，即使病情稳定，可以结婚，但不能生育。

（3）应限制生育：性连锁遗传病是指致病基因位于性染色体上，携带在X染色体的基因称X连锁。

X连锁隐性遗传病的传递特点是女方为携带者，1／2可能将致病基因传给男孩成为患者，但男方为患者不直接传给男孩。

若已知女方为X 连锁隐性遗传病（如血友病）基因携带者与正常男性婚配，应作产前诊断判断胎儿性别，只准许生育女孩而限制生育男孩。

基因诊断已能在妊娠期间确诊X连锁隐性遗传病，也能准确决定胎儿性别而作出是否继续妊娠的意见。

（4）不能结婚：①直系血亲和三代以内旁系血亲。

②男女双方均患相同的遗传性疾病，或男女双方家系中患相同的遗传性疾病。

③严重智力低下者，常有各种畸形，生活不能自理，男女双方均患病无法承担家庭义务，也无能力养育子女，加之其子女智力低下概率也大，故不能结婚。

2．产前咨询主要遇到的遗传咨询问题归纳为：①夫妻一方或家属曾有遗传病儿或先天畸形儿，再生育下一代患病几率有多大能否预测出；②已生育过患儿再生育是否是患儿；③妊娠期间，尤其是妊娠前3个月接触过放射线、化学物质、服用过药物，会不会导致胎儿畸形等。