甲磺酸伊马替尼治疗进展期慢性髓细胞白血病14例疗效分析
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甲磺酸伊马替尼片联合复方黄黛片治疗慢性髓性白血病慢性期12例临
异有统计学意义 （ Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ ） 。
２ ． ２ 不 良反 应及 复发 情况 比较 对 照 组患 者 出现 局 部 皮 肤 有 刺痛ห้องสมุดไป่ตู้感 ２ 例 ，发 红 Ｉ 例 ，随访 ３
［ ７ ］ 王 少英 ，曹克平 ． 论皮 炎湿疹类皮肤痛的 中医治疗 ［ Ｊ ］ 临床 医 药文献 电子杂志 ，２ ０ １ ４ ，１（ １ ７）：２ ４ ２ ８ ，２ ４ ３ ０ ［ ８ ］ 陈平 ， 杨 志波 ， 杨光艳， 等． 外用中药治疗慢性湿疹研 究进展 ［ Ｊ ］ 中华 中医药学刊 ，２ ０ １ ２ ，３ ０（ ３）：５ ２ ３ —５ ２ ６ ．
者加 ６ ｇ 蝉 衣，伴有 水泡者加茵陈、黄柏各 １ ５ ｇ 。针对患者病情 将诸药温水浸泡 ３ ０ ａｉ ｒ ｎ后，再采用纱布包裹诸药煮沸 ３ ０ ｍ ｉ ｎ ，取
３讨论 针对皮炎湿疹 ，西医多采用组胺类药物或糖皮质激素类药物
３ ０ ０ ０ ｍｌ 药液倒 入 浴盆 中 ，另加 水 １ ０ ｍｌ ，控 制水 温 ３ ８ 。 Ｃ～ ４ １ 。 Ｃ ， 进 行 治疗 ，但 临 床疗 效 仅 能改 善 患者 的临床 症 状 ，难 以达 到 显 著
ｆ 检验 ， 计数资料采用 ２结果
检验 ， Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ 表示差异有统计学意义。
２ ． １ 两组 治疗 效 果 比较
研究组患者治疗后痊愈 ２ ４ 例 （ 占５ ５ ． ８ １ ％） ，显 效 ｌ Ｏ 例 （ 占 ２ ３ ． ２ ６ ％） ，有 效 ７ 例 （占 １ ６ ． ２ ８ ％） 。无 效 ２例 （ 占４ ． ６ ５ ％） ，治 疗 总 有 效率 为 ９ ５ ． ３ ５ ％。对 照组 患 者 治疗 后痊 愈 ｌ ４例 （ 占３ ２ ． ５ ６ ％） ， 显效 １ １ 例 （ 占２ ５ ． ５ ８ ％） ，有效 １ １ 例 （ 占２ ５ ． ５ ８ ％） ，无效 ７ 例 （ 占 １ ６ ． ２ ８ ％） ，治疗 总 有 效 率 为 ８ ３ ． ７ ２ ％ ，两组 治 疗 总 有 效率 比较 ，差
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病94例临床观察
作者单位 ： １ １ ０ ０ １ ３ 沈 阳市 红十字会 医院（ 王咏梅 ） ； 沈 阳医学 院
（ 谢 敬 东 ）； 抚顺 市食 品 药 品 监 督 管 理 局 （ 傅强）
［ １ ］ 董玉芬． 糖尿病足的分级及其辩证 护理方法 的探讨． 中 国煤 炭
工业医学杂志 ， ２ ０ １ ２， １ ０ ： ２ ０ ．
３ 讨论
Ｄ Ｆ患者 由于机体 持续 处于高血糖及 糖化经 产物与蛋 白 质的非酶糖化状态 ， 脂代谢紊乱 ， 血液 的高 粘稠 、 高凝状态 下 以及 下肢循环障碍等诸多 因素 ， 使患者 的下肢动 脉容易发 生 血管 病变 ， 管 壁增 厚 ， 管 腔变 窄 Ｊ ， 同 时微血 管 和微 循环 故 障， 下肢供血 逐渐 减少 ， 导致 足部 严重 缺血 坏死 。晚期治 疗
表 １ 。
临床 表现 。②足背动脉 的检查 ： 寻找并 感知两侧 足背 动脉搏 动强 弱 ， 以波 动明显减弱或消失为异常 。③Ａ Ｂ Ｉ 的检测 采用 超声 多普 勒血流探测仪测 定 ＡＢ Ｉ 。正 常 ， １ ． ３ ≥Ａ Ｂ Ｉ ＞ ０ ． ９ ； 下 肢动 脉缺 血 ， ≤０ ． ９ ； 严重缺血 ， ≤０ ． ４ ， 动脉 中钙化 ＞１ ． ３ ＿ ２ Ｊ 。
王咏梅 谢敬 东 傅 强
研 究 甲磺酸伊马替尼治疗 慢性 粒细胞 白血病 的临床效 果 。方法 对２ ０ ０ ４年 １ ２月 对照组 临床总有效
【 摘 要】 目的
至２ ０ １ ０年 １ ２月本 院入 院治疗 的 １ ８ ８例慢性粒细胞 白血病 患者进行 了研 究 ， 随机分 为两组 ， 对照组 给予 联合化疗方法 ， 治疗组给与 甲磺 酸伊 马替尼 ， 比较两 组治疗方案 的临床效 果。结果 良反应相 当， 差异无统计学意义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。结论
（ 谢 敬 东 ）； 抚顺 市食 品 药 品 监 督 管 理 局 （ 傅强）
［ １ ］ 董玉芬． 糖尿病足的分级及其辩证 护理方法 的探讨． 中 国煤 炭
工业医学杂志 ， ２ ０ １ ２， １ ０ ： ２ ０ ．
３ 讨论
Ｄ Ｆ患者 由于机体 持续 处于高血糖及 糖化经 产物与蛋 白 质的非酶糖化状态 ， 脂代谢紊乱 ， 血液 的高 粘稠 、 高凝状态 下 以及 下肢循环障碍等诸多 因素 ， 使患者 的下肢动 脉容易发 生 血管 病变 ， 管 壁增 厚 ， 管 腔变 窄 Ｊ ， 同 时微血 管 和微 循环 故 障， 下肢供血 逐渐 减少 ， 导致 足部 严重 缺血 坏死 。晚期治 疗
表 １ 。
临床 表现 。②足背动脉 的检查 ： 寻找并 感知两侧 足背 动脉搏 动强 弱 ， 以波 动明显减弱或消失为异常 。③Ａ Ｂ Ｉ 的检测 采用 超声 多普 勒血流探测仪测 定 ＡＢ Ｉ 。正 常 ， １ ． ３ ≥Ａ Ｂ Ｉ ＞ ０ ． ９ ； 下 肢动 脉缺 血 ， ≤０ ． ９ ； 严重缺血 ， ≤０ ． ４ ， 动脉 中钙化 ＞１ ． ３ ＿ ２ Ｊ 。
王咏梅 谢敬 东 傅 强
研 究 甲磺酸伊马替尼治疗 慢性 粒细胞 白血病 的临床效 果 。方法 对２ ０ ０ ４年 １ ２月 对照组 临床总有效
【 摘 要】 目的
至２ ０ １ ０年 １ ２月本 院入 院治疗 的 １ ８ ８例慢性粒细胞 白血病 患者进行 了研 究 ， 随机分 为两组 ， 对照组 给予 联合化疗方法 ， 治疗组给与 甲磺 酸伊 马替尼 ， 比较两 组治疗方案 的临床效 果。结果 良反应相 当， 差异无统计学意义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。结论
国产和进口伊马替尼对比治疗慢性髓系白血病疗效观察
国产和进口伊马替尼对比治疗慢性髓系白血病疗效观察倪勋;邹兴立;王静;谢坤莹;罗文丰;魏锦【摘要】目的观察国产伊马替尼治疗慢性髓系白血病的疗效和安全性是否与进口伊马替尼一致.方法回顾分析2012年1月至2015年12月在我院收治的慢性期慢性髓系白血病患者58例,其中35例接受国产伊马替尼治疗,23例接受进口伊马替尼治疗,比较两组患者治疗第3、6、12个月的疗效、不良反应和生存情况.结果治疗第3个月,国产组完全血液学缓解率(CHR)和早期分子生物学缓解率(EMR,BCR-ABLIS≤10％)分别为94.3％和71.4％,与进口组的95.7％和73.9％相比没有显著差别(P＞0.05);治疗第6个月,国产组CHR和EMR分别为97.1％％和80％,与进口组的100％和82.6％相比没有显著差别(P＞0.05);治疗第12个月,国产组CHR、部分分子生物学缓解(BCR-ABLIS≤1％)率和主要分子生物学缓解(BCR-ABLIS≤0.1％)率分别为94.3％、85.7％和42.9％,与进口组的95.7％、87.0％和43.5％相比没有显著差别(P＞0.05).两组患者均无治疗相关死亡,两组患者血液学和非血液学不良反应发生率均无差别.结论国产和进口伊马替尼治疗慢性髓系白血病均具有较好的疗效和安全性,二者疗效和安全性没有明显差别.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2017(049)007【总页数】4页(P775-778)【关键词】伊马替尼;慢性髓系白血病;疗效【作者】倪勋;邹兴立;王静;谢坤莹;罗文丰;魏锦【作者单位】川北医学院附属医院血液科,四川南充637000;川北医学院附属医院血液科,四川南充637000;川北医学院附属医院血液科,四川南充637000;川北医学院附属医院血液科,四川南充637000;川北医学院附属医院血液科,四川南充637000;川北医学院附属医院血液科,四川南充637000【正文语种】中文【中图分类】R733.72以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂的出现，使慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia，CML)的治疗出现了革命性的改变，伊马替尼已经成为CML患者的标准一线治疗药物，国外一项研究报道伊马替尼治疗慢性期CML患者的8年OS为85%[1]，国内报道进口伊马替尼治疗年轻CML慢性期患者6年OS率高达96%[2]。
甲磺酸伊马替尼治疗!阳性慢性髓性白血病
= > = > 血小板# 6 $ $ < # $ 5 #和外周血嗜碱细胞# 6 ?及治疗前血小板" # $ $ < # $ 5 #和外周血嗜碱细胞 # 6 ?。伊马替
尼治疗#年中， 出现严重的白细胞减少者在治疗各期、 出现贫血者在治疗7个月内、 出现严重的血小板减少者在治 疗@个月时获得的遗传学效应均显著降低。结论： 血细胞减少是伊马替尼治疗 3 4 5 慢性期比较常见的毒副作用， 出现严重的白细胞减少与持久获得较低的遗传学疗效显著相关， 出现贫血和严重的血小板减少与治疗早期 （ 7 个月 内） 获得较低的遗传学疗效显著相关。 ［中图分类号］ B A @ @ C A : ［文献标识码］ D ［文章编号］ （ ） # 7 A # E # 7 A F : $ $ @ $ : E $ # @ 7 E $ 6
， ， ／ ； ／ ； ： 5 0 1 + * 2 + . ( ’ / & " ’ ( ) * & / ’ 0 V " ’ N * ) 2 . V ’ 2 ) O / 0 & V * ( ) * ) " * Y * V ( ’ 2 / X W W P . ( ( /& . . 9 : ; <= ! > ? , 8 8 & ( 0 ) V
( W . 0 1 ( & V O2 ) /" + ( . ( Y * )& ( 0 ) V O/ 0 ’ * ) " -V ’ 2 V + ) V ;Z " . ( [ ’ V " -U . 2 V . V& ( 0 ) VY W ( ’ -V " , 8 8V ， ’ * + -V " . ( [ ’ V " -) 2 / * ’ ( W . 2 V . V O / 0 ’ * ) V " V ’ 2 V + ) V ; B * O 1 W 2 & V ( ’ O W ( ’ O X ’ . 0 1 ( ) * 2[ ’ 8 U 8 U
尼治疗#年中， 出现严重的白细胞减少者在治疗各期、 出现贫血者在治疗7个月内、 出现严重的血小板减少者在治 疗@个月时获得的遗传学效应均显著降低。结论： 血细胞减少是伊马替尼治疗 3 4 5 慢性期比较常见的毒副作用， 出现严重的白细胞减少与持久获得较低的遗传学疗效显著相关， 出现贫血和严重的血小板减少与治疗早期 （ 7 个月 内） 获得较低的遗传学疗效显著相关。 ［中图分类号］ B A @ @ C A : ［文献标识码］ D ［文章编号］ （ ） # 7 A # E # 7 A F : $ $ @ $ : E $ # @ 7 E $ 6
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伊马替尼治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病
患者的病情严重程度
患者的病情严重程度也会影响伊马 替尼的治疗费用，病情越严重，需 要的治疗时间越长，费用也就越高 。
03
医疗保险的覆盖范围
如果患者的医疗保险能够覆盖伊 马替尼的费用，那么患者自己需 要承担的费用就会大大降低。
伊马替尼治疗费用的支付方式
01.
伊马替尼的医保支付方式
伊马替尼作为治疗白血病的重要药 物，已被纳入医保报销范围。
伊马替尼主要用于治疗慢性髓性白血 病和胃肠道间质瘤等恶性肿瘤。
伊马替尼治疗的副作用
伊马替尼可能引起恶心、呕吐、腹泻 等不适反应，但多数患者可以耐受。
患者如何配合医生进行伊马替尼治疗
服药时间与剂量
患者需按照医生指示，准时服用伊马替尼，并严格遵守剂量。
定期复查与监测
患者应定期进行血液检查和身体症状评估，以监控治疗效果。
肝脾肿大
部分患者可出现肝脾肿大，导致腹部 不适和压痛感。
慢性髓性白血病的诊断方法
慢性髓性白血病的临床表现
慢性髓性白血病患者常表现为乏力 、贫血、出血倾向等症状。
慢性髓性白血病的实验室检查
通过血常规、骨髓穿刺等实验室检 查可以确定慢性髓性白血病的诊断 。
慢性髓性白血病的分子遗传学检测
通过分子遗传学检测可以发现慢 性髓性白血病相关的基因突变， 有助于诊断和治疗。
伊马替尼治疗慢性髓性白血病的长期效果
伊马替尼的治疗效果
01 伊马替尼能有效延长慢性髓性白血病患者的生存期。
伊马替尼的长期使用安全性
02 长期使用伊马替尼，大部分患者能良好耐受。
03
伊马替尼治疗的副作用管理
对伊马替尼产生的副作用，需进行及时有效的管理和处理。
伊马替尼与其他药物联合治疗的研究
伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药机制及相关药物作用进展
伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药机制及相关药物作用进展程雅馨【摘要】伊马替尼,作为治疗慢性粒细胞白血病( CML)的一线药物,近年来因基因突变导致的临床耐药病例屡被报道. 而第二代酪氨酸激酶抑制剂( TKIs) ,如尼洛替尼、达沙替尼,虽然对大部分突变型有效,但均对T315I突变反应不佳,这无疑成为CML治疗的最大挑战. 该文就TKIs的作用机制及临床疗效进行阐述,并介绍尚在研究中对T315I突变型有效的药物.%Imatinib,as a first-line treatment for chronic myeloid leukemia(CML),has been frequently reported about resistance to the drug.Second generation of tyrosine kinase inhibitors ( TKIs) ,such as dasat-inib and nilotinib,are effective for several mutations,but do not respond well to T315I mutation,which became the greatest challenge to CML treatment.Here is to elaborate the clinical effect and mechanism of action of TKIs,and introduce possibly effective drugs still under study forT315I mutant.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)002【总页数】6页(P313-318)【关键词】慢性粒细胞白血病;酪氨酸激酶抑制剂;T315I;Aurora激酶抑制剂;AP24534【作者】程雅馨【作者单位】安徽医科大学附属省立医院血液科,合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R55慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)以Ph(费城)染色体为特征，即位于第9号染色体q34的ABL易位至第22号染色体q11上的断裂丛集区(BCR)，形成BCR-ABL融合基因[1]，传统的CML治疗方案包括白消安、羟基脲、异基因造血干细胞移植、干扰素和阿糖胞苷。
甲磺酸伊马替尼片
甲磺酸伊马替尼片甲磺酸伊马替尼片：用途、剂量和副作用分析引言：甲磺酸伊马替尼片是一种口服抗癌药物，属于酪氨酸激酶抑制剂。
它主要用于治疗慢性髓性白血病（CML）和晚期结直肠癌（CRC）等恶性肿瘤。
本文将介绍甲磺酸伊马替尼片的用途、剂量以及可能的副作用。
一、用途：1. 慢性髓性白血病（CML）治疗：甲磺酸伊马替尼片在CML的治疗中起到了靶向作用。
它通过抑制BCR-ABL活性，阻断细胞增殖，并促使白血病细胞凋亡。
该药物可用于初治CML患者、耐药或无法耐受其他治疗方法的慢性期或加速期CML患者。
2. 晚期结直肠癌（CRC）治疗：甲磺酸伊马替尼片在晚期结直肠癌治疗中也显示出了良好的疗效。
它能够抑制肿瘤细胞的生长、增殖和侵袭，并促进肿瘤细胞凋亡。
通常，该药物可以单独使用或与其他化疗药物联合使用，以提高治疗效果。
二、剂量：1. 慢性髓性白血病（CML）治疗：- 初治患者：每日口服400毫克，可分为一次或两次服用。
- 耐药或无法耐受其他疗法患者：每日口服400-800毫克，可分为一次或两次服用。
2. 晚期结直肠癌（CRC）治疗：- 单独使用：每日口服400毫克，可分为一次或两次服用。
- 联合使用：剂量需要根据具体情况和治疗方案确定。
请注意，以上剂量仅供参考，具体用药剂量应根据医生的指导和患者的具体情况进行调整。
三、副作用：甲磺酸伊马替尼片作为一种抗癌药物，可能会引发一些副作用。
以下是可能出现的常见副作用：1. 消化系统副作用：如恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。
嘴角炎也是常见的副作用之一。
2. 皮肤反应：如皮肤瘙痒、红斑、皮疹和干燥等。
3. 神经系统副作用：如头痛、头晕、失眠等。
4. 骨髓抑制：甲磺酸伊马替尼片可能会影响骨髓造血功能，导致贫血、血小板减少和白细胞减少等。
5. 肝功能异常：甲磺酸伊马替尼片可能导致肝功能异常，如转氨酶升高等。
请注意，以上副作用仅为常见副作用，具体情况还需与医生进一步沟通和了解。
结论：甲磺酸伊马替尼片是一种用于治疗慢性髓性白血病和晚期结直肠癌的抗癌药物。
国产伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病有效性和安全性分析
国产伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病有效性和安全性分析董毅;朱太岗;李月红;曾庆曙;夏瑞祥;葛健;马圣宇【摘要】目的:观察国产伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病(CML)的有效性与安全性.方法:来自三所医院30例CML慢性期(CP)患者给予国产伊马替尼治疗,观察其血液学、细胞遗传学、分子学反应以及不良反应、总生存和无病生存情况.结果:随访至2015年4月,可评价患者28例,2例失访.CML-CP患者3月总完全血液学缓解率92.9％(26/28),微小细胞遗传学反应75.0％(21/28),6月部分遗传学反应53.6％(15/28),微小遗传学反应32.1％(9/28),12月完全遗传学反应71.4％(20/28),其中主要分子学反应5例,完全分子学反应3例.3例患者进展至CML-AP,加量治疗后回至CML-CP,达到部分遗传学反应.28例患者疾病进展死亡2例,总生存92.9％,无进展生存为75.0％.无Ⅴ级血液学不良事件,Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少21.4％(6/28),血小板减少25.0％ (7/28),贫血10.7％(3/28);无Ⅲ-Ⅳ级非血液学不良事件.结论:国产伊马替尼治疗CML-CP患者,有较高的完全血液学缓解率和细胞遗传学缓解率,发生Ⅲ-Ⅳ级血液学及非血液学毒性少,患者有较好的药物耐受性.【期刊名称】《淮海医药》【年(卷),期】2016(034)001【总页数】4页(P26-28,17)【关键词】髓细胞白血病,慢性;国产伊马替尼;有效性;安全性【作者】董毅;朱太岗;李月红;曾庆曙;夏瑞祥;葛健;马圣宇【作者单位】蚌埠医学院第三附属医院血液科,安徽宿州234011;蚌埠医学院第三附属医院血液科,安徽宿州234011;蚌埠医学院第三附属医院血液科,安徽宿州234011;安徽医科大学第一附属医院血液科,230022;安徽医科大学第一附属医院血液科,230022;安徽医科大学第一附属医院血液科,230022;安徽省宿州市立医院血液科,234000【正文语种】中文【中图分类】R733.712慢性髓细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)是一种起源于多能造血干细胞的血液系统恶性疾病，国内发病率为0.39~0.55/10万，在成人白血病中约占15%，发病年龄45~50岁，Ph染色体是CML患者特征性的改变，形成BCR-ABL融合基因，此致病基因可以通过转录等过程产生融合蛋白P210，后者具有较高的酪氨酸激酶活性，可刺激异常白细胞增殖，导致白血病的发生。
伊马替尼的作用机制及临床应用
伊马替尼的作用机制及临床应用伊马替尼（Imatinib）是一种针对特定充分表达的非受体酪氨酸激酶（tyrosine kinase）的蛋白质酪氨酸激酶抑制剂。
它是一种靶向治疗药物，主要用于治疗慢性骨髓增生异常综合征（chronic myeloid leukemia，CML）和血清细胞增生紊乱（myelodysplastic syndrome，MDS）。
伊马替尼的作用机制是通过抑制BCR-ABL融合蛋白的激活，从而阻断相关信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
BCR-ABL融合蛋白是由Philadelphia染色体易位产生的CML患者特有的变异基因，它具有持续的酪氨酸激酶活性，从而导致异常的细胞信号传导和异常增殖。
伊马替尼通过与BCR-ABL酪氨酸激酶结合，竞争性地占据其ATP结合位点，从而阻止ATP的结合和肿瘤细胞的增殖。
它还可以抑制一些其他相关信号通路，如c-KIT和PDGFR-α/β，这些通路在多种肿瘤的发生和发展中也起到重要作用。
临床上，伊马替尼主要用于治疗CML和MDS。
在CML的治疗中，伊马替尼被广泛应用于成人和儿童患者。
在慢性期和加速期CML患者中，伊马替尼可以显著延长患者的生存时间，并促使完全和部分的遗传学和细胞学反应。
在CML的治疗中，伊马替尼可口服，副作用相对较轻，包括恶心、呕吐、水肿、皮疹、肌肉疼痛等。
此外，伊马替尼也可以用于治疗一些类型的胃肠道间质瘤（GIST）。
在研究中发现，GIST中存在KIT基因突变，导致BCR-ABL类似的活化酪氨酸激酶，因此伊马替尼作为KIT的抑制剂，可用于治疗GIST患者。
总而言之，伊马替尼是一种靶向治疗药物，通过抑制BCR-ABL和一些其他相关信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
它在CML、MDS和GIST的治疗中取得了良好的临床应用效果，并成为这些疾病的一线治疗药物之一、然而，伊马替尼也存在一些不良反应和耐药性，因此临床上需要密切监测患者的治疗效果和副作用，寻找更好的治疗策略和药物选择。
伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病疗效观察
ｏ ｃ ａ ．Ａ ｌｔ ｅ ｐ ｔ ｎ ｓ ｗｅ ｅ ａ ｃ ｐ ｅ ｏ ｍａ ｐ ｙ ｉ ｌｅ ａ ｎ ｔ ｎ ｂ ｆ ｒ ｍａｉ ｉ ｄ ｎ ｓｒ ｔ ｎ．Ｂ ｎ ｒｏ ．Ｐ ｎ ｅａ ｄ ｙ ｌ ｈ ａｉ ｔ ｒ ｃ ｅ ｔｄ ｎ ｒ ｌ ｈ ｓｃ ｘ ｍｉ ａｉ ｅｏ ｅ ｉ ｔ ｂ ａ ｍｉ ｉ ａ ｉ ｅ ａ ｏ ｎ ｔ ｏ ｏ ｅ ｍａ ｒ ｗ ｈ
应， 多可 耐 受 。 结论 伊马替尼治疗 Ｃ ＭＬ有 效 、 安全 ， 远期 疗 效 需进 一 步观 察 。 但
【 键 词 ］ 慢 性 白血 病 ； 样 ； 马替 尼 ； 城 染 色体 关 髓 伊 费
［ 中图 分 类 号 ］ Ｒ ５ ７ ３ ０ ５ ．
２ —３９ ０ — ３ ５— ０ —０ Ｏｂｓ ｒ ａ ｉｎ ｆｃ ｒ ｔｖ ｆｅ ｔｏｆｔｅ ｔ ｎｔｆ ｒｃ ｏ ｃ ｍ ｙ ｌ ｉ ｅ ｋｅ ａ ｗｉｈ Ｉ ａ ｉ ｂ ｅ ｖ ｔｏ ｏ ｕ ａ ｉｅ ｅ ｆｃ ｒ ａ ｍｅ ｏ ｈｒ ｎｉ ｅｏｄ ｌｕ ｍｉ ｔ ｍ ｔｎｉ
维普资讯
・
３０ ・ ９０
现 代 中西 医 结合 杂 志 Ｍｏ ｅ ｏｒａ ｏ ｔｇａ ｄＴ ａｉｏ ａＣ ｉｅ ｎ ｓｅ ｄ ｉ ０８Ｓｐ ７２ ） ｄｒ Ｊｕｎｌ ｆ ｎｅｒｔ ｒｄ ｉ ｌ ｈ ｓ ａｄＷｅｔ ｎＭｅｉｎ ２ ０ ｅ ，１ （５ ｎ Ｉ ｅ ｔｎ ｎ ｅ ｒ ｃｅ
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【 键 词 ］ 慢 性 白血 病 ； 样 ； 马替 尼 ； 城 染 色体 关 髓 伊 费
［ 中图 分 类 号 ］ Ｒ ５ ７ ３ ０ ５ ．
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现 代 中西 医 结合 杂 志 Ｍｏ ｅ ｏｒａ ｏ ｔｇａ ｄＴ ａｉｏ ａＣ ｉｅ ｎ ｓｅ ｄ ｉ ０８Ｓｐ ７２ ） ｄｒ Ｊｕｎｌ ｆ ｎｅｒｔ ｒｄ ｉ ｌ ｈ ｓ ａｄＷｅｔ ｎＭｅｉｎ ２ ０ ｅ ，１ （５ ｎ Ｉ ｅ ｔｎ ｎ ｅ ｒ ｃｅ
ｌｕ ｅ ａ ＣＭ Ｌ）ｗｉ ｍａｉ ｉ ｅ ｋ ｍｉ（ ｔ Ｉ ｔｎｂ．Ｍ ｅ ｈ ｄ ８ ｐ ｔ ｎ ｓ ｗｉ ｈ ｔ ｏ ｓ２ ａ ｉ ｔ ｔ ＣＭ Ｌ ｗｅｅ ｇ ｖ ｎ Ｉ ｔ ｉ ０ ｒ６ ０ ｍｇ ｄ ｏ ａｌ ｆｅ ａ ｅ ｈ ｒ ｉｅ ｍａ ｉ ｂ ４ ０ ｏ ０ ／ ｒ ｌ ａ ｔｒ ａ ｍｅ ｌ ｎ ｙ
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ｄｉｏｌ。２００６；９８（８）：１０１８－２１． ８ Ｐａｌｍｅｒ ＮＤ，Ｃａｕｓｅｒ ＪＰ．Ｒａｍｓｄａｌｅ ＤＲ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃｏｍｐｌｅｔｅｎｅｓｓ ｏｆ ｒｅ·
ｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ Ｏｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｕｈｉｖｅｓｓｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒ－ ｅｓｓｅｎｔｉｎｇ ｗｉｔｈ ｕｎｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ ｗｈｏ ｕｎｄｅｒｇｏ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｒ－
３讨论 慢性髓细胞白血病慢性期患者对于干扰素、羟基脲、阿糖胞
苷等药物治疗有一定的反庇率，而一旦进入加速和急变期（即进 展期），常规药物治疗的效果很差，即使是强烈化疗也只能获得 短暂的缓解，同时能够入选进行造血干细胞移植的患者为数不 多。自ＦＤＡ批准甲磺酸伊马替尼治疗慢性髓细胞自疵病以来， 为广大患者带来了希望。国际Ｉ、Ⅱ期临床试验¨。１表明，ＣＭＬ患 者对甲磺酸伊马替尼具有良好的耐受性，生活质最提高，能有效 延长牛存期。２３５例加速期患者应用甲磺酸伊马替尼治疗，３４％ 患者获得血液学完全缓解，２４％获得主要遗传学缓解，１２个月疾 病进展率４０％，２６０例急髓变患者中８％获得』｜ｆＬ液学完全缓解， １６％获得主要遗传学缓解，加例急淋变患者有２０％达到ＪＩｆＬ液学 完全缓解。本组接受甲磺酸伊马替尼治疗的ＡＰ患者有６６．７％ 取得ＣＨＲ，ＢＰ患者４０％获得ＣＨＲ，有效率高于国外报道，可能 与病例数少有关。本组患者仅２例达到主要细胞遗传学缓解， 考虑与患者普遍病程较长，急变患者又大多数已历经多个疗程 化疗，影响到甲磺酸伊马替尼的疗效。
ｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｖａｓｉｖｅ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００４；１６（４）：１８５－８． ９ Ｆｅｌｉｃｉａｎｏ Ｊ，Ｆｉａｒｒｅｓｇａ ＡＪ，Ｔｉｍｏｔｅｏ ＡＴ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｉｍａｒｙ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ
ｉｎ ｔｈｅ ｅｌｄｅｒｌｙ［Ｊ］．Ｒｅｖ Ｐｏｒｔ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００５；２４（２）：２０５．１４．
通讯作者：李薇（１９５７一），女，教授，博士生导师，主要从事恶性血液病 方面的研究。
第一作者：刘春水（１９７２一），男，主治医师，硕士，主要从事白血病方面的 研究。
１０９ Ｌ～，骨髓原始细胞３０％一９０％。 １．２ 治疗 甲磺酸伊马替尼为瑞士诺华公司生产，ＡＰ和ＢＰ 患者６００ ｍｇ／ｄ，每日１次餐中顿服，初始剂量３００ ｍｇ，ｌ Ｗ内增 至标准剂最。有效者按照标准剂量治疗，直至病情进展加量至 ８００ ｍｇ，无效改用其他治疗。未达血液学缓解前每周查血象两 次，获得疗效后每周杏１次。白细胞≥２０×１０９／Ｌ者加用别嘌 醇０．１ ｇ，每日３次；血小板＜２０×１０９／Ｉ．或中性粒细胞＜０．５× １０９ Ｌ“时停用甲磺酸伊马替尼，有条件者时输注机采血小板 ｌ Ｕ；给予粒细胞刺激因子，待中性粒细胞＞１．５×１０９／Ｌ，血小 板＞１００×１０９／Ｌ时再重新应用甲磺酸伊马替尼。每两周复查 一次肝肾功能，每月行骨髓穿刺一次，每３个月复查染色体、 ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基因。 １．３ 疗效判定按照全国血液学会议制定的标准Ｈ】，并参考 文献…将疗效分为血液学完伞缓解（ｃＲ）、部分缓解（ＰＲ）、未 缓解（ＮＲ）。返回慢性期指骨髓和外周血中未成熟细胞＜ １５％，骨髓和外周血中未成熟细胞＋早幼粒细胞＜３０％，外周 血中嗜碱性粒细胞＜２０％，无髓外表现。完全细胞遗传学缓解 Ｐｈ＋细胞为０，主要细胞遗传学缓解指Ｐｈ＋细胞占０—３５％。较 小细胞遗传学缓解指Ｐｈ＋细胞占３６％一６５％，轻微细胞遗传学 缓解指Ｐｈ＋细胞占６６％～９５％。 １．４安全性评价按ＮＣＩ标准分级。
１资料与方法 １．１ 一般资料２００４年８月一２００７年１０月入选的进展期 ＣＭＬ患者１４例，包括加速期（ＡＰ）９例和急变期（ＢＰ）５例，男８ 例，女６例，年龄１３～６７岁，中位年龄４２．２岁，均经细胞形态 学、免疫学、染色体及ＢＣＲ／ＡＢＩ．融合基因检测明确诊断。２例 ＡＰ患者有其他染色体异常，包括＋８ｐ，＋７ｑ，同时伴有骨髓纤 维化。ＡＰ患者ＣＭＬ病程３—６０个月，治疗前加速期１一１２个 月，均接受过高一尖杉酯碱．羟基脲、干扰素治疗无效：５例ＢＰ 患者ＣＭＬ病程２４—１００个月，治疗前ＢＰ期１—１１个月，急粒变 ２例，经过ＤＡ、ＭＡ等多个疗程化疗后未缓解者，急淋变３例， 均接受过ＶＤＬＰ、ＶＤＣＬＰ、ＭＴＸ至少３个疗程化疗。治疗前加速 期患者外周血白细胞５×１０９～２３５×１０９ Ｌ～，血红蛋白５５— １０８ ｇ／Ｌ，血小板６１×１０’一１ ２００×１０９Ｌ～，骨髓原始细胞８％～ ２０％；治疗前急变期患者外周血白细胞２７．４×１０９～９７．４× ｌＯ’Ｌ～，血红蛋白８１×１０’～１１０ ｇ／Ｌ，血小板１３Ｉ×１０９—４００×
２ Ｔａｌｐｚ Ｍ，Ｓｉｌｖｅｒ ＲＴ，Ｄｒｕｋｅｒ ＢＪ，ｅｔ ａ１．１ｍａｔｉｎｉｂ ｉｎｄｕｃｅｓ ｄｕｒａｂｌｅ ｈｅｍａｔｏｌｏｇ— ｉｃ ａｎｄ ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｌｌ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｐｈａｓｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｐｈａｓｅ ２ ｓｔｕｄｙ（Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００２；９９（６）： １９２８－３７．
本组患者对甲磺酸伊马替尼耐受良好，非血液学不良反应 主要为水肿、恶心、纳差、肌肉酸痛、腹胀、腹泻、皮疹、失眠、头 痛，除１例水肿反应发生Ⅳ级以外，其他均为Ⅲ级以下。血液 学不良反应较明显，加速期Ⅲ～Ⅳ级占４４．４％，急变期患者 Ⅲ一Ⅳ级占６０％，明显高于加速期，与之病程长、经过多次化 疗、骨髓基础差、年龄大有关，与国外报道一致旧Ｊ’。
２结果 ２．１ 临床疗效９例ＡＰ患者中６例（６６．７％）达ＣＲ，达缓解 所需时间３０～７０ ｄ，２例治疗后ＰＲ，总有效率８９％。２例ＣＲ患 者返回到慢性期，达主要细胞遗传学缓解，缓解率２２．２％，至今 仍获得生存（２５～４０个月），其他３例在５～２８个月后急变死 亡。５例ＢＰ患者中１例急粒变患者治疗后达ＣＲ，并回到慢性 期。停药后又发生急粒变，再次应用格列卫后又获ＣＲ，并回到 慢性期，８个月后死于疾病复发，另１例急粒变患者原发耐药， ＮＲ。３例急淋变患者中有１例原发耐药，ＮＲ，格列卫治疗２个 月无效死亡，１例治疗３０ ｄ达ＰＲ，持续５０ ｄ后复发死亡，１例
（编辑牛铁兵）
甲磺酸伊马替尼治疗进展期慢性髓细胞白血病１４例疗效分析
刘春水 高素君 李 薇 宋艳秋刘子玲 白 欧杨 岩 王冠军 （吉林大学第一医院血液肿瘤科，吉林长春１３００２］Ｒ７３０．２６３
（文献标识码］Ａ
（文章编号］１００５－９２０２（２００９）２４－３２６８－０２
６２３－５．
６ Ｇｏｎｅ ＭＥ，Ｅｌｌｗｏｏｄ Ｙｅｎ Ｋ，Ｃｈｉｏｓｉｓ Ｇ，ｅｔ ａ１．ＢＣＲ—ＡＢＬ ｐｏｉｎｔ ｍｕｔａｎｔｓ ｉｓｏ－ ｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｍａｔｉｎｉｂ ｍｅｓｙｌａｔｅ·ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕ— ｋｅｍｉａ ｒｅｍａｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｔｏ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ＢＣＲ—ＡＢＬ ｃｈａｐｏｒｏｎｃ ｈｅａｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ９０［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００２；１００（８）：３０４１－４．
本组部分ＡＰ、ＢＰ患者达到ＣＲ后又进展至急变期，曾经有 效的甲磺酸伊马替尼变成无效，而ＢＰ患者有１例初治对甲磺 酸伊马替尼无效，表明存在甲磺酸伊马替尼耐药问题。耐药分 原发耐药和继发耐药两种，其可能的机制与ＢＣＲ／ＡＢＬ基因的 扩增、点突变，ＢＣＲ／ＡＢＬ激酶的再活化有关∞．７’。解决的途径 有：加大甲磺酸伊马替尼的剂量，联合应用多种ＢＣＲ／ＡＢＬ激酶 抑制剂，联合三氧化二砷等，但临床研究较少，能否进一步提高 疗效有待深入研究。
７ Ｈｏｆｍａｎｎ ＷＫ，Ｋｏｍｏｒ Ｍ，Ｗａｓｓｍａｎｎ Ｂ，ｅｔ以Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｉｍａｔｉｎｉｂ（ＳＴｌ５７１）ｔｈｅｒａｐｙ（Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ， ２００２；１６（儿）：２１９０－６． ［２００８－０１－２０收稿２００８－０５－３０修回］
３ Ｓａｗｙｅｒｓ ＣＬ，Ｈｏｃｈｈａｕｓ Ａ．Ｆｅｌｄｍａｎ Ｅ，ｅｔ ａ／．１ｍａｔｉｎｉｂ ｉｎｄｕｃｅｓ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ａｎｄ ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｌｌ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｉｎ ｍｙｅｌｏｉｄ ｂｌａｓｔ ｃｒｉｓｉｓ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆａ ｐｈａｓｅＩＩ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００２；９９（１０）： ３５３０－９．
本组１例急淋变患者取得ＣＲ３个月后发生中枢神经系统 白血病，经大剂量甲氨蝶呤结合鞘内注射甲氨蝶呤治疗后获得 缓解，骨髓持续缓解。这表明甲磺酸伊马替尼对中枢神经系统
白血病无预防和治疗作用，国外报道”３脑脊液中甲磺酸伊马替 尼浓度低于ｆｆ｝Ｌ浆水平，考虑与之有关，因此ＣＭＬ急变患者仍要 常规预防中枢神经系统白血病，特别是急淋变患者。
慢性髓细胞白血病（ＣＭＬ）是起源于造血干细胞的恶性克 隆性疾病，由于９号染色体的ＡＢＬ基因与２２号染色体的ＢＣＲ 基因相互易位形成ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基因，表达Ｐ２１０蛋白，具有 异常的酪氨酸激酶活性，激活细胞信号传导途径，促进细胞增 殖，抑制细胞凋亡。甲磺酸伊马替尼（格列卫）是瑞十诺华公司 生产的酪氨酸激酶抑制剂，对Ｐ２１０蛋白的酪氨酸激酶活性有 选择性抑制作用。国外报道甲磺酸伊马替尼可使９５％的ＣＭＬ 慢性期患者获得完全的血液学缓解，副作用较小…，进展期 ＣＭＬ也有一定疗效［２．３）。国内相关报道较少。我ｆ『Ｊ于２００４年 ８月～２００７年１０月应用甲磺酸伊马替尼治疗进展期ＣＭＩ。患者 １４例，现总结报告如下。
４参考文献
ｌ Ｄｒｕｋｅｒ ＢＪ。Ｔａｌｐａｚ Ｍ，Ｒｅｓｔａ ＤＪ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ａ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｉｎ－ ｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ＢＣＲ—ＡＢＬ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｓｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００１；３４４（１４）：１０３１．７．
ｄｉｏｌ。２００６；９８（８）：１０１８－２１． ８ Ｐａｌｍｅｒ ＮＤ，Ｃａｕｓｅｒ ＪＰ．Ｒａｍｓｄａｌｅ ＤＲ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃｏｍｐｌｅｔｅｎｅｓｓ ｏｆ ｒｅ·
ｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ Ｏｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｕｈｉｖｅｓｓｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒ－ ｅｓｓｅｎｔｉｎｇ ｗｉｔｈ ｕｎｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ ｗｈｏ ｕｎｄｅｒｇｏ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｒ－
３讨论 慢性髓细胞白血病慢性期患者对于干扰素、羟基脲、阿糖胞
苷等药物治疗有一定的反庇率，而一旦进入加速和急变期（即进 展期），常规药物治疗的效果很差，即使是强烈化疗也只能获得 短暂的缓解，同时能够入选进行造血干细胞移植的患者为数不 多。自ＦＤＡ批准甲磺酸伊马替尼治疗慢性髓细胞自疵病以来， 为广大患者带来了希望。国际Ｉ、Ⅱ期临床试验¨。１表明，ＣＭＬ患 者对甲磺酸伊马替尼具有良好的耐受性，生活质最提高，能有效 延长牛存期。２３５例加速期患者应用甲磺酸伊马替尼治疗，３４％ 患者获得血液学完全缓解，２４％获得主要遗传学缓解，１２个月疾 病进展率４０％，２６０例急髓变患者中８％获得』｜ｆＬ液学完全缓解， １６％获得主要遗传学缓解，加例急淋变患者有２０％达到ＪＩｆＬ液学 完全缓解。本组接受甲磺酸伊马替尼治疗的ＡＰ患者有６６．７％ 取得ＣＨＲ，ＢＰ患者４０％获得ＣＨＲ，有效率高于国外报道，可能 与病例数少有关。本组患者仅２例达到主要细胞遗传学缓解， 考虑与患者普遍病程较长，急变患者又大多数已历经多个疗程 化疗，影响到甲磺酸伊马替尼的疗效。
ｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｖａｓｉｖｅ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００４；１６（４）：１８５－８． ９ Ｆｅｌｉｃｉａｎｏ Ｊ，Ｆｉａｒｒｅｓｇａ ＡＪ，Ｔｉｍｏｔｅｏ ＡＴ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｉｍａｒｙ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ
ｉｎ ｔｈｅ ｅｌｄｅｒｌｙ［Ｊ］．Ｒｅｖ Ｐｏｒｔ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００５；２４（２）：２０５．１４．
通讯作者：李薇（１９５７一），女，教授，博士生导师，主要从事恶性血液病 方面的研究。
第一作者：刘春水（１９７２一），男，主治医师，硕士，主要从事白血病方面的 研究。
１０９ Ｌ～，骨髓原始细胞３０％一９０％。 １．２ 治疗 甲磺酸伊马替尼为瑞士诺华公司生产，ＡＰ和ＢＰ 患者６００ ｍｇ／ｄ，每日１次餐中顿服，初始剂量３００ ｍｇ，ｌ Ｗ内增 至标准剂最。有效者按照标准剂量治疗，直至病情进展加量至 ８００ ｍｇ，无效改用其他治疗。未达血液学缓解前每周查血象两 次，获得疗效后每周杏１次。白细胞≥２０×１０９／Ｌ者加用别嘌 醇０．１ ｇ，每日３次；血小板＜２０×１０９／Ｉ．或中性粒细胞＜０．５× １０９ Ｌ“时停用甲磺酸伊马替尼，有条件者时输注机采血小板 ｌ Ｕ；给予粒细胞刺激因子，待中性粒细胞＞１．５×１０９／Ｌ，血小 板＞１００×１０９／Ｌ时再重新应用甲磺酸伊马替尼。每两周复查 一次肝肾功能，每月行骨髓穿刺一次，每３个月复查染色体、 ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基因。 １．３ 疗效判定按照全国血液学会议制定的标准Ｈ】，并参考 文献…将疗效分为血液学完伞缓解（ｃＲ）、部分缓解（ＰＲ）、未 缓解（ＮＲ）。返回慢性期指骨髓和外周血中未成熟细胞＜ １５％，骨髓和外周血中未成熟细胞＋早幼粒细胞＜３０％，外周 血中嗜碱性粒细胞＜２０％，无髓外表现。完全细胞遗传学缓解 Ｐｈ＋细胞为０，主要细胞遗传学缓解指Ｐｈ＋细胞占０—３５％。较 小细胞遗传学缓解指Ｐｈ＋细胞占３６％一６５％，轻微细胞遗传学 缓解指Ｐｈ＋细胞占６６％～９５％。 １．４安全性评价按ＮＣＩ标准分级。
１资料与方法 １．１ 一般资料２００４年８月一２００７年１０月入选的进展期 ＣＭＬ患者１４例，包括加速期（ＡＰ）９例和急变期（ＢＰ）５例，男８ 例，女６例，年龄１３～６７岁，中位年龄４２．２岁，均经细胞形态 学、免疫学、染色体及ＢＣＲ／ＡＢＩ．融合基因检测明确诊断。２例 ＡＰ患者有其他染色体异常，包括＋８ｐ，＋７ｑ，同时伴有骨髓纤 维化。ＡＰ患者ＣＭＬ病程３—６０个月，治疗前加速期１一１２个 月，均接受过高一尖杉酯碱．羟基脲、干扰素治疗无效：５例ＢＰ 患者ＣＭＬ病程２４—１００个月，治疗前ＢＰ期１—１１个月，急粒变 ２例，经过ＤＡ、ＭＡ等多个疗程化疗后未缓解者，急淋变３例， 均接受过ＶＤＬＰ、ＶＤＣＬＰ、ＭＴＸ至少３个疗程化疗。治疗前加速 期患者外周血白细胞５×１０９～２３５×１０９ Ｌ～，血红蛋白５５— １０８ ｇ／Ｌ，血小板６１×１０’一１ ２００×１０９Ｌ～，骨髓原始细胞８％～ ２０％；治疗前急变期患者外周血白细胞２７．４×１０９～９７．４× ｌＯ’Ｌ～，血红蛋白８１×１０’～１１０ ｇ／Ｌ，血小板１３Ｉ×１０９—４００×
２ Ｔａｌｐｚ Ｍ，Ｓｉｌｖｅｒ ＲＴ，Ｄｒｕｋｅｒ ＢＪ，ｅｔ ａ１．１ｍａｔｉｎｉｂ ｉｎｄｕｃｅｓ ｄｕｒａｂｌｅ ｈｅｍａｔｏｌｏｇ— ｉｃ ａｎｄ ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｌｌ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｐｈａｓｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｐｈａｓｅ ２ ｓｔｕｄｙ（Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００２；９９（６）： １９２８－３７．
本组患者对甲磺酸伊马替尼耐受良好，非血液学不良反应 主要为水肿、恶心、纳差、肌肉酸痛、腹胀、腹泻、皮疹、失眠、头 痛，除１例水肿反应发生Ⅳ级以外，其他均为Ⅲ级以下。血液 学不良反应较明显，加速期Ⅲ～Ⅳ级占４４．４％，急变期患者 Ⅲ一Ⅳ级占６０％，明显高于加速期，与之病程长、经过多次化 疗、骨髓基础差、年龄大有关，与国外报道一致旧Ｊ’。
２结果 ２．１ 临床疗效９例ＡＰ患者中６例（６６．７％）达ＣＲ，达缓解 所需时间３０～７０ ｄ，２例治疗后ＰＲ，总有效率８９％。２例ＣＲ患 者返回到慢性期，达主要细胞遗传学缓解，缓解率２２．２％，至今 仍获得生存（２５～４０个月），其他３例在５～２８个月后急变死 亡。５例ＢＰ患者中１例急粒变患者治疗后达ＣＲ，并回到慢性 期。停药后又发生急粒变，再次应用格列卫后又获ＣＲ，并回到 慢性期，８个月后死于疾病复发，另１例急粒变患者原发耐药， ＮＲ。３例急淋变患者中有１例原发耐药，ＮＲ，格列卫治疗２个 月无效死亡，１例治疗３０ ｄ达ＰＲ，持续５０ ｄ后复发死亡，１例
（编辑牛铁兵）
甲磺酸伊马替尼治疗进展期慢性髓细胞白血病１４例疗效分析
刘春水 高素君 李 薇 宋艳秋刘子玲 白 欧杨 岩 王冠军 （吉林大学第一医院血液肿瘤科，吉林长春１３００２］Ｒ７３０．２６３
（文献标识码］Ａ
（文章编号］１００５－９２０２（２００９）２４－３２６８－０２
６２３－５．
６ Ｇｏｎｅ ＭＥ，Ｅｌｌｗｏｏｄ Ｙｅｎ Ｋ，Ｃｈｉｏｓｉｓ Ｇ，ｅｔ ａ１．ＢＣＲ—ＡＢＬ ｐｏｉｎｔ ｍｕｔａｎｔｓ ｉｓｏ－ ｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｍａｔｉｎｉｂ ｍｅｓｙｌａｔｅ·ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕ— ｋｅｍｉａ ｒｅｍａｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｔｏ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ＢＣＲ—ＡＢＬ ｃｈａｐｏｒｏｎｃ ｈｅａｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ９０［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００２；１００（８）：３０４１－４．
本组部分ＡＰ、ＢＰ患者达到ＣＲ后又进展至急变期，曾经有 效的甲磺酸伊马替尼变成无效，而ＢＰ患者有１例初治对甲磺 酸伊马替尼无效，表明存在甲磺酸伊马替尼耐药问题。耐药分 原发耐药和继发耐药两种，其可能的机制与ＢＣＲ／ＡＢＬ基因的 扩增、点突变，ＢＣＲ／ＡＢＬ激酶的再活化有关∞．７’。解决的途径 有：加大甲磺酸伊马替尼的剂量，联合应用多种ＢＣＲ／ＡＢＬ激酶 抑制剂，联合三氧化二砷等，但临床研究较少，能否进一步提高 疗效有待深入研究。
７ Ｈｏｆｍａｎｎ ＷＫ，Ｋｏｍｏｒ Ｍ，Ｗａｓｓｍａｎｎ Ｂ，ｅｔ以Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｉｍａｔｉｎｉｂ（ＳＴｌ５７１）ｔｈｅｒａｐｙ（Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ， ２００２；１６（儿）：２１９０－６． ［２００８－０１－２０收稿２００８－０５－３０修回］
３ Ｓａｗｙｅｒｓ ＣＬ，Ｈｏｃｈｈａｕｓ Ａ．Ｆｅｌｄｍａｎ Ｅ，ｅｔ ａ／．１ｍａｔｉｎｉｂ ｉｎｄｕｃｅｓ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ａｎｄ ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｌｌ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｉｎ ｍｙｅｌｏｉｄ ｂｌａｓｔ ｃｒｉｓｉｓ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆａ ｐｈａｓｅＩＩ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００２；９９（１０）： ３５３０－９．
本组１例急淋变患者取得ＣＲ３个月后发生中枢神经系统 白血病，经大剂量甲氨蝶呤结合鞘内注射甲氨蝶呤治疗后获得 缓解，骨髓持续缓解。这表明甲磺酸伊马替尼对中枢神经系统
白血病无预防和治疗作用，国外报道”３脑脊液中甲磺酸伊马替 尼浓度低于ｆｆ｝Ｌ浆水平，考虑与之有关，因此ＣＭＬ急变患者仍要 常规预防中枢神经系统白血病，特别是急淋变患者。
慢性髓细胞白血病（ＣＭＬ）是起源于造血干细胞的恶性克 隆性疾病，由于９号染色体的ＡＢＬ基因与２２号染色体的ＢＣＲ 基因相互易位形成ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基因，表达Ｐ２１０蛋白，具有 异常的酪氨酸激酶活性，激活细胞信号传导途径，促进细胞增 殖，抑制细胞凋亡。甲磺酸伊马替尼（格列卫）是瑞十诺华公司 生产的酪氨酸激酶抑制剂，对Ｐ２１０蛋白的酪氨酸激酶活性有 选择性抑制作用。国外报道甲磺酸伊马替尼可使９５％的ＣＭＬ 慢性期患者获得完全的血液学缓解，副作用较小…，进展期 ＣＭＬ也有一定疗效［２．３）。国内相关报道较少。我ｆ『Ｊ于２００４年 ８月～２００７年１０月应用甲磺酸伊马替尼治疗进展期ＣＭＩ。患者 １４例，现总结报告如下。
４参考文献
ｌ Ｄｒｕｋｅｒ ＢＪ。Ｔａｌｐａｚ Ｍ，Ｒｅｓｔａ ＤＪ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ａ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｉｎ－ ｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ＢＣＲ—ＡＢＬ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｓｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００１；３４４（１４）：１０３１．７．