甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察
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慢粒治疗九个月指标慢粒治疗九个月指标慢粒(chronic myeloid leukemia,简称CML)是一种由于染色体易位(Philadelphia染色体)而引起的骨髓恶性肿瘤。
治疗慢粒的一种主要方法是采用靶向治疗药物,其中最常用的是伊马替尼(imatinib)。
对于慢粒患者来说,确定治疗的有效性非常重要。
通常,医生会通过观察患者的一系列指标来评估慢粒治疗九个月后的效果。
以下是一些常见的慢粒治疗九个月指标:1. 白细胞计数(white blood cell count):白细胞计数是衡量慢粒治疗有效性的重要指标之一。
在开始治疗时,患者往往会有异常高的白细胞计数。
通常情况下,九个月后,白细胞计数应该回到正常范围。
2. 质粒:质粒检测是判断伊马替尼治疗的重要依据之一。
质粒是一种与Philadelphia染色体相关的基因产物。
九个月后,常规质粒检测应显示患者质粒的消失或大幅减少。
3. 骨髓活检(bone marrow biopsy):九个月后,医生可能会要求患者进行骨髓活检以评估治疗的效果。
骨髓活检可以检测到骨髓中存在的白细胞和幼稚细胞的百分比。
正常情况下,慢粒患者的骨髓中应该没有幼稚细胞存在。
4. 突变检测(mutation testing):有些慢粒患者在治疗过程中可能会出现伊马替尼耐药突变的情况。
在治疗九个月后,医生可能会建议进行突变检测以确定治疗是否仍然有效。
除了上述指标之外,对于慢粒患者来说,药物的耐受性也是一个重要的评估指标。
伊马替尼常见的副作用包括恶心、呕吐、水肿等,并且某些患者可能会发展出药物耐药性。
个人观点和理解:九个月指标的评估是确定慢粒治疗有效性的重要手段。
通过这些指标的观察和评估,医生可以了解患者的治疗进展,并根据需要进行调整。
在九个月后,如果患者的白细胞计数回到正常范围,质粒减少或消失,骨髓中没有幼稚细胞存在,以及没有出现耐药突变,通常可以认为治疗是有效的。
然而,慢粒治疗是一个长期的过程,需要患者和医生的共同努力。
国产和进口伊马替尼对比治疗慢性髓系白血病疗效观察倪勋;邹兴立;王静;谢坤莹;罗文丰;魏锦【摘要】目的观察国产伊马替尼治疗慢性髓系白血病的疗效和安全性是否与进口伊马替尼一致.方法回顾分析2012年1月至2015年12月在我院收治的慢性期慢性髓系白血病患者58例,其中35例接受国产伊马替尼治疗,23例接受进口伊马替尼治疗,比较两组患者治疗第3、6、12个月的疗效、不良反应和生存情况.结果治疗第3个月,国产组完全血液学缓解率(CHR)和早期分子生物学缓解率(EMR,BCR-ABLIS≤10%)分别为94.3%和71.4%,与进口组的95.7%和73.9%相比没有显著差别(P>0.05);治疗第6个月,国产组CHR和EMR分别为97.1%%和80%,与进口组的100%和82.6%相比没有显著差别(P>0.05);治疗第12个月,国产组CHR、部分分子生物学缓解(BCR-ABLIS≤1%)率和主要分子生物学缓解(BCR-ABLIS≤0.1%)率分别为94.3%、85.7%和42.9%,与进口组的95.7%、87.0%和43.5%相比没有显著差别(P>0.05).两组患者均无治疗相关死亡,两组患者血液学和非血液学不良反应发生率均无差别.结论国产和进口伊马替尼治疗慢性髓系白血病均具有较好的疗效和安全性,二者疗效和安全性没有明显差别.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2017(049)007【总页数】4页(P775-778)【关键词】伊马替尼;慢性髓系白血病;疗效【作者】倪勋;邹兴立;王静;谢坤莹;罗文丰;魏锦【作者单位】川北医学院附属医院血液科,四川南充637000;川北医学院附属医院血液科,四川南充637000;川北医学院附属医院血液科,四川南充637000;川北医学院附属医院血液科,四川南充637000;川北医学院附属医院血液科,四川南充637000;川北医学院附属医院血液科,四川南充637000【正文语种】中文【中图分类】R733.72以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂的出现,使慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的治疗出现了革命性的改变,伊马替尼已经成为CML患者的标准一线治疗药物,国外一项研究报道伊马替尼治疗慢性期CML患者的8年OS为85%[1],国内报道进口伊马替尼治疗年轻CML慢性期患者6年OS率高达96%[2]。
格列卫(甲磺酸伊马替尼片)说明书【格列卫药品名称】通用名称:甲磺酸伊马替尼片商品名称:格列卫(Glivec)英文名称:ImatinibMesylateCapsules【格列卫成份】格列卫活性成份为甲磺酸伊马替尼。
化学名称:4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐分子式:C29H31N7O.CH4SO3分子量:589.7【格列卫性状】格列卫为黄色至橘黄色片剂。
【格列卫适应症】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。
用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)的成人患者。
【格列卫规格】100mg【格列卫用法用量】开始剂量:一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。
格列卫应口服,宜在进餐时服药,并饮一大杯水。
通常成人每日一次。
儿童和青少年每日一次或分两次服用(早晨和晚上)。
不能吞咽片剂的病人(儿童),可以将片剂分散于水或苹果汁中。
建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时,避免药物与皮肤或眼睛接触,或者吸入(见孕妇和哺乳期妇女),接触打开的胶囊后应立即洗手。
--CML病人的治疗剂量成人对慢性期患者的推荐剂量为400毫克/日,对急变期和加速期患者为600毫克/日。
只要有效,就应持续服用。
如果血象许可,没有严重药物不良反应,在下列情况下剂量可考虑从400毫克/日增加到600毫克/日,或从600毫克/日增加到800毫克/日(400毫克,口服,分2次服用):疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应,已取得的血液学反应重新消失。
3岁以上儿童及青少年到目前为止,儿童患者的用药经验有限。
依据成人的剂量,推荐日剂量为:慢性期260mg/m2(剂量:400mg)、加速期和急变期340mg/m2(剂量:600mg),制订儿童患者的每日推荐剂量,计算所得剂量一般应接近或在100mg左右,12岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。
甲磺酸伊马替尼的耐药机制及逆转策略吴荣娟【摘要】Drug resistance in leukemia is a major obstacle to successful chemotherapies.Imatinib mesy-late has been demonstrated to be effective in the treatment of chronic myelogenous leukemia, but the drug re-sistance phenomena has increased along with the wide application of imatinib, which has greatly limited the clinical usage. Currently,resistance to imatinib is believed to be a consequence of the interaction of multiple factors. Methods for reversal of drug resistance are in-depth study. Here is to make a review on the mecha-nisms of resistance and some strategies for overcoming this problem.%耐药是白血病化疗失败的主要原因.甲磺酸伊马替尼在慢性粒细胞白血病的治疗中取得了良好的疗效.然而,随着伊马替尼的广泛应用,白血病细胞针对伊马替尼的耐药越来越多,极大地限制了它的临床应用.目前研究认为,伊马替尼耐药是一个复杂的多因素作用的结果,许多逆转耐药性的方法正在深入研究.现就其耐药的主要机制及逆转耐药发生的策略进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)022【总页数】3页(P3460-3462)【关键词】甲磺酸伊马替尼;耐药性;策略【作者】吴荣娟【作者单位】福建医科大学附属漳州市医院血液科,福建,漳州,363000【正文语种】中文【中图分类】R730.54慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是一种发生在早期多能造血干细胞上的恶性骨髓增殖性疾病。
格列卫治疗慢性粒细胞白血病各期疗效观察目的:比较伊马替尼(格列卫)在慢性粒细胞白血病(CML)慢性期、加速期及急变期的治疗疗效,探讨相关影响因素。
方法:CML慢性期28例、加速期8例及急变期6例患者口服格列卫,观察血液学、细胞遗传学及分子学疗效,评估总生存率及疾病进展情况,观察药物副作用并分析相关影响因素。
结果:①慢粒慢性期完全血液学缓解率、完全细胞遗传学缓解率、完全分子学缓解率分别为100%、82.1%和21.4%。
预计5年总生存率(OS)、无疾病进展生存率(PFS)分别为96.4%、85.7%,均明显高于加速期及急变期患者(P<0.001)。
②CML 慢性期严重血细胞减少明显少于加速期及急变期(P<0.001),副作用少见。
③停药时间长及治疗前应用干扰素等治疗是影响格列卫治疗CML疗效的不利因素。
结论:CML早期应用格列卫疗效好、安全性好,格列卫作为CML一线治疗药物值得推广。
标签:慢性粒细胞白血病;伊马替尼;格列卫;BCR-ABL融合基因慢性粒细胞白血病(CML),简称慢粒,是一种多能造血干细胞恶性克隆型疾病,90%以上CML患者具有BCR-ABL融合基因。
临床上分为慢性期、加速期和急变期。
传统治疗方法为化疗、干扰素-α及造血干细胞移植等。
由于化疗的副作用及移植高昂的费用,致其疗效并不理想,预后较差。
格列卫是直接针对致病基因靶向治疗的药物,已成为CML病人的一线治疗药物,并取得巨大成功[1]。
本研究通过对格列卫治疗CML慢性期与加速期、急变期患者的临床疗效及安全性观察,研究相关影响因素,查找慢粒更有效的治疗方案。
1 资料与方法1.1 一般资料搜集2006年12月至2013年12月来我院就诊患者,均符合张之南所著血液病诊断与分期标准[2]。
采用格列卫治疗CML慢性期患者28例、加速期8例、急变期6例。
1.2 治疗方法由诺华公司生产的伊马替尼,商品名为格列卫,规格为100mg/粒胶囊。
初服剂量慢性期400mg/d、加速期及急变期患者初始剂量分别为600mg/d。
【药品名称】通用名称:甲磺酸伊马替尼片甲磺酸伊马替尼片0.1g*12片*5板拼音全码:ZuoWei JiaHuangSuanYiMaTiNiPian 0.1g*12Pian*5Ban【主要成分】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
化学名:4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐。
【性状】本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。
【适应症/主治功能】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期。
(详见内包装说明书)。
【规格型号】0.1g*60片(昕维)【用法用量】治疗应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。
甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用,并饮一大杯水。
通常成人每日一次,每次400mg或600mg,以及日服用量800mg即400mg剂量每天2次(在早上及晚上)。
儿童和青少年每日一次或分两次服用(早晨和晚上)。
(详见包装内部说明书)【不良反应】晚期恶性肿瘤患者可能会出现相互混杂的临床症状,但由于它们与潜在疾病、疾病本身进展、以及同时服用多种药物有关,因此常难以明确它们的因果关系。
一般来说,包括儿科在内的CML患者长期每日口服本品的耐受性较好。
大多数成年患者在治疗的某一时间点会发生不良事件,但绝大多数为轻至中度,且临床试验中仅2.4%的新诊断患者、4%干扰素治疗失败的晚期慢性期患者、4%干扰素治疗失败的加速期患者以及5%干扰素治疗失败的急变期患者因药物相关性不良事件导致治疗中断。
GIST研究中,4%的患者因药物相关性不良事件而中断本品治疗。
(详见内包装说明书)。
【禁忌】对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。
【注意事项】对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测,在治疗期间,病人有明显的心衰症状应全面检查,并根据临床症状进行相应治疗。
甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象,第二个月每两周查一次,以后则视需要而定(如每2-3个月查一次)。
甲磺酸伊马替尼片【成分】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
【性状】本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。
【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph + CML)的慢性期、加速期或急变期;用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)的成人患者;联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)的儿童患者。
用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)的成人患者。
用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料,中国人群数据有限:用于治疗嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL)伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。
用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生长因子受体(PDGFR)基因重排的成年患者。
用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症(ASM),无D816V c-Kit 基因突变或未知c-Kit 基因突变的成人患者。
用于治疗不能切除,复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)。
用于Kit(CD117)阳性GIST 手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。
极低及低复发风险的患者不应该接受该辅助治疗。
【规格】0.1 g;0.4g【用法用量】治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。
甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用,并饮一大杯水,以使胃肠道紊乱的风险降到最小。
通常成人每日一次,每次400 mg 或600 mg,以及日服用量800 mg 即400 mg 剂量每天2 次(在早上及晚上)。
儿童和青少年每日一次或分两次服用(早晨和晚上)。
不能吞咽药片的患者(包括儿童),可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100 mg 片约用50 ml,400 mg 约用200 ml)。
应搅拌混悬液,一旦药片崩解完全应立即服用。
只要患者持续受益,本品治疗应持续进行。
【印度格列卫】对血小板源性生长因子(PDGF)受体蛋白激酶具有抑制作用的新一代靶向性抗癌药。
格列卫是所有抗肿瘤药中效果最好的一种。
格列卫对新诊断慢性粒细胞性白血病(CML)治疗的有效率超过94%,并且有76%的病人可以得到细胞学的缓解。
【印度格列卫】(甲磺酸伊马替尼)的包装为每瓶120片,每片含有119.45 mg甲磺酸伊马替尼,相当于100mg的伊马替尼游离碱。
药品用白色聚乙烯瓶装。
三期临床试验的结果表明格列卫对新诊断慢性粒细胞性白血病(CML)治疗的有效率超过94%,并且有76%的病人可以得到细胞学的缓解,对加速期和急变期的有效率也分别达到了71%和31%。
格列卫对胃肠道间质肿瘤的有效率也高达67%。
适应症:【印度格列卫】(甲磺酸伊马替尼)用于治疗新诊断的费城染色体阳性(Ph+)的处于慢性期的成人慢性粒细胞性白血病。
格列卫(甲磺酸伊马替尼)用于治疗费城染色体阳性的处于急变期和加速期的慢性粒细胞性白血病,甲磺酸伊马替尼也用于治疗已经用干扰素治疗过的处于慢性期的慢性粒细胞性白血病。
【印度格列卫】(甲磺酸伊马替尼)也用于治疗骨髓抑制后复发或者用干扰素治疗无效的小儿慢性粒细胞性白血病。
胃肠道间质瘤(GIST)【印度格列卫】(甲磺酸伊马替尼)用于治疗KIT(CD117)阳性的不能手术或转移性的恶性胃肠道间质瘤!主要毒副作用最常见的毒副作用包括:浅表性水肿、恶性和呕吐、肌肉酸痛、肌肉痉挛、皮疹和腹泻。
血液毒性,包括中心粒细胞减少和血小板减少是格列卫(伊马替尼)治疗的常见毒副作用,但是它们在新诊断的慢粒病人中发生较低。
2性状编辑【印度格列卫】甲磺酸伊马替尼的化学名称为4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐,分子式为C29H31N7O·CH4SO3,分子量为589.7。
本品胶囊内容物为白色至类白色粉末。
伊马替尼是一种小分子激酶抑制剂。
伊马替尼不良反应处理伊马替尼(英文名Imatinib,商品名Gleevec)是一种临床上常用于治疗慢性粒细胞白血病和胃肠道间质瘤的药物。
然而,伊马替尼治疗期间可能会出现不良反应。
本文将介绍伊马替尼的不良反应以及对应的处理方法。
消化系统不良反应伊马替尼可能会引发恶心、呕吐、腹泻等消化系统不良反应。
处理方法如下:•恶心和呕吐:可饮用姜汤或食用鲜姜,也可口服抗呕药物,如丙氨酸或多潘立酮。
•腹泻:应鼓励患者多饮水,并采取低脂饮食。
必要时,可口服止泻药物,如鹰翘解毒片或正柿丸。
水肿和水潴留伊马替尼可能会导致水肿和水潴留,通常出现在手足和眼周围。
处理方法如下:•限制钠盐的摄入:应尽量避免进食咸味食物。
•纠正电解质紊乱:钾离子、镁离子和钠离子平衡不良可能会导致水肿和水潴留。
患者应定期检测电解质水平,必要时进行补钾或补镁。
•利尿治疗:水肿和水潴留较严重时,可口服利尿剂或者手脚变形明显时采取活血化瘀脱水的方式。
血液系统不良反应伊马替尼可能会对造血功能产生负面影响,从而导致贫血、血小板减少和白细胞减少等血液系统不良反应。
处理方法如下:•贫血:确定患者是出现了缺铁性贫血还是溶血性贫血。
如果是缺铁性贫血,应注意饮食,适量补充铁元素或口服铁剂;如果是溶血性贫血,可给予输血等治疗。
•减少血小板:需要密切观察患者有无出血倾向。
根据情况,可采取输注血小板、口服药物、避免使用作用于血小板的非甾体类抗炎药等治疗措施。
•减少白细胞:如白细胞减少较严重,可口服促白细胞生成素或注射重组人粒细胞刺激因子等药物。
此外,应注意加强患者的抵抗力。
肝肾系统不良反应伊马替尼可能会引起肝肾功能异常、肝损伤和肾损伤等不良反应。
处理方法如下:•肝损伤:如肝酶异常较为明显,应减少进食油腻、烧烤、药物等会伤肝的物品,确定药物的停药和调整剂量。
•肾损伤:应注意限制蛋白质的摄入,特别是动物蛋白等高蛋白质食物,适量补充维生素B和补充支持治疗。
神经系统不良反应伊马替尼治疗期间可能会出现头痛、视力模糊、手脚麻木、失眠等神经系统不良反应。
格列卫(甲磺酸伊马替尼)说明书【格列卫药品名称】通用名:甲磺酸伊马替尼胶囊英文名:Imatinib Mesylate Capsules汉语拼音:Jiahuangsuan Yimatini Jiaonang【格列卫成分】甲磺酸伊马替尼【格列卫性状】格列卫为胶囊,内容物为白色至类白色粉末.【格列卫药理作用】作用机制/ 药效学特性:伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl 酪氨酸激酶,能选择性抑制Bcr-Abl 阳性细胞系细胞、费城染色体阳性(Ph +)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。
此外,伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF) ,c-Kit 受体的酪氨酸激酶,从而抑制由PDGF 和干细胞因子介导的细胞行为。
胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性kit 突变,体外实验显示伊马替尼抑制GIST 细胞的增殖并诱导其凋亡。
临床前和临床资料提示,某些病人可能通过不同的机制产生耐药性。
慢性粒细胞白血病临床研究(见表1)对费城染色体阳性的慢性髓性白血病急变期(髓性原始细胞危象)、加速期和经α- 干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三组开放、非对照性的II期临床研究。
在一项大规模、开放、对照的III 期临床试验中,病人为新诊断的费城染色体阳性的慢性白血病(费城+CML)。
对儿童和青少年的治疗在两项I 期研究中进行。
临床研究病例中,38%-40%患者的年龄≥60 岁, 10~12 %≥70岁。
新诊断的慢性期:一项在之前6个内首次诊断为CML的1106名患者入组的III期临床试验中,比较甲磺酸伊马替尼400毫克/天和α-干扰素(INF)5百万IU/m2/天+阿糖胞苷(Ara-C) 20毫克/m2/天(10天/月)的疗效。
80%的病人在服用试验药物前曾接受羟基脲的治疗,在试验的最初6 个月,50% 服用甲磺酸伊马替尼的病人和75%服用IFN-Ara-C的病人也同时继续服用羟基脲(平均分别为15 和30 天)。
医学食疗与健康 2021年1月第19卷第2期·临床用药论坛·尼洛替尼与伊马替尼用于慢性粒细胞白血病的临床效果比较李宝林定西市人民医院,甘肃定西 743000【摘要】目的:比较尼洛替尼与伊马替尼用于慢性粒细胞白血病(CML)的临床效果。
方法:选取本院诊治的78例CML患者,并随机划分成A、B组。
A组39例采用伊马替尼治疗,B组39例应用尼洛替尼治疗。
于治疗12个月后判定两组血液学、细胞遗传学及分子学疗效,统计血液学总有效率、全细胞遗传学缓解(CCyR)率及完全分子学反应(CMoR)率,观察两组毒性反应发生情况,并了解两组3年无进展生存率(PFS)、总生存率(OS)。
结果:B组血液学总有效率(94.87% vs79.49%)、CCyR率(82.05%vs61.54%)、CMoR率(58.97%vs33.33%)、3年PFS(87.18%vs66.67%)均明显较A组高(P均<0.05);两组各毒性反应及3年OS比较差异无统计学意义(P均>0.05)。
结论:对CML患者应用尼洛替尼治疗的血液学疗效、CCyR率及CMoR率均较伊马替尼治疗高,可使患者获得更理想地远期预后。
【关键词】尼洛替尼;伊马替尼;慢性粒细胞白血病;生存率中图分类号:R733.72 文献标识码:A 文章编号:2096-5249(2021)02-0081-02慢性粒细胞白血病(CML) 为造血干细胞增殖分化异常所致的血液系统恶性肿瘤,患者费城染色体(Ph)通常存在易位现象,可形成BCR-ABL融合基因。
治疗CML的传统方法为应用干扰素、羟基脲等,其疗效欠佳,患者3年生存率约为50%,且长期使用易发生骨髓抑制等毒副反应[1]。
近年来,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)因具有疗效显著、耐药性好等优势而逐渐取代传统疗法成为CML治疗的首选药物。
目前,TKIs种类颇多,以伊马替尼为代表的一代TKI和以尼洛替尼为代表的二代TKI最为常用。
中国实用医刊2019年6月第46卷第11期Chinese Journal of Practical Medicine,June2019,Vol.46,No.11・97・・药物与I由床・伊马替尼联合三氧化二碑治疗伴有ASS基因缺失的Ph+慢性粒细胞白血病的临床研究李珍张龔莉赵慧芳周健喻凤宽祖嘤玲桂瑞瑞宋永平郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院河南省血液病研究所,郑州450008通信作者:宋永平,Email:songyongpingOOl@【摘要】目的观察伊马替尼联合三氧化二碑治疗伴有ASS基因缺失的Ph+慢性粒细胞白血病(CML)的效果及不良反应。
方法选择河南省肿瘤医院2015年6月至2018年6月收治的10例伴有ASS基因缺失的Ph+CML慢性期患者,在伊马替尼治疗3个月BCR/ABL>10%时,联合三氧化二碑方案治疗,具体为:伊马替尼400mg,l次/d,口服,三氧化二碑10mg,静脉滴注,第1~5、7~11、14~18天应用。
3个疗程后观察患者的治疗效果。
结果治疗后6个月,BCR/ABL vl%且ASS基因缺失完全消失6例,BCR/ABL<1%但ASS基因缺失阳性1例,BCR/ABL>1%且ASS基因缺失阳性3例。
结论伊马替尼联合三氧化二碑可以提高伴有ASS基因缺失的Ph+CML患者的临床疗效,且不良反应可控。
【关键词】三氧化二碑;伊马替尼;慢性粒细胞白血病;ASS基因DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-4756.2019.11.032Effects of imatinib combined arsenic trioxide on Ph+chronic myeloid leukemia patients lacking ofASS genesLi Zhen,Zhang Yanli,Zhao Huifang,Zhou Jian,Yu Fengkuan,Zu Yingling,Gui Ruirui,SongYongpingThe Cancer Hospital Affiliated to Zhengzhou University,Henan Cancer Hospital,Henan Institute of Hematology,Zhengzhou450008,ChinaCorresponding author:Song Yongping,Email:songyongpingOOl@[Abstract]Objective To observe the efficacy and adverse reactions of imatinib combinedarsenic trioxide on Ph+chronic myeloid leukemia(CML)patients lacking of ASS genes.Methods TenPh+CML patients lacking of ASS genes who were hospitalized in Henan Cancer Hospital from June2015to June2018were selected.When BCR/ABL was more than10%after3months of imatinib therapy,patients were given imatinib combined arsenic trioxide solution treatment,specific for:imatinib400mg,once a day,take orally,arsenic trioxide10mg,ivgtt,dl-5,d7-11,dl4-18.After3courses of treatment,the therapeutic effects were observed.Results BCR/ABL was less than1%and ASS genedeletion disappeared completely in6cases of10patients6months after treatment;BCR/ABL<1%butASS gene deletion positive appeared in1case;and BCR/ABL>1%and ASS gene deletion positiveappeared in3cases.Conclusions Imatinib combined with arsenic trioxide can improve ASS genedeletion in patients with Ph+CML,of which adverse reactions are in control.[Keywords]Arsenic trioxide;Imatinib;Chronic myeloid leukemia;ASS geneDOI:10.3760/cma.j.issn.1674-4756.2019.11.032慢性粒细胞白血病(CML)是一种造血干细胞克隆性骨髓增殖性肿瘤,其特征为9号染色体和22号染色体易位形成费城染色体(Ph),从而导致产生BCR-ABL融合基因。
伊马替尼药物浓度的标准一、慢性髓性白血病慢性髓性白血病(CML)是一种骨髓性白血病,表现为白细胞计数持续升高,同时伴有肝脾肿大、淋巴结肿大等症状。
伊马替尼是一种治疗CML的靶向药物,通过抑制BCR-ABL酪氨酸激酶活性,阻断CML细胞的增殖和分化,从而达到治疗目的。
1. 适应症伊马替尼适用于治疗慢性髓性白血病(CML)的慢性期、加速期和急变期患者。
2. 药物浓度标准为了达到最佳治疗效果,伊马替尼的药物浓度需要维持在一个稳定的范围内。
根据多项临床研究结果,推荐的药物浓度标准如下:目标浓度范围:3000-5000 ng/mL建议浓度范围:2000-6000 ng/mL如果药物浓度低于目标范围,可能会导致治疗效果不佳;如果药物浓度高于目标范围,可能会导致不良反应增加。
因此,在用药期间,需要定期监测伊马替尼的血药浓度,根据个体情况进行剂量调整。
二、胃肠道间质瘤胃肠道间质瘤(GIST)是一种胃肠道的软组织肿瘤,多数起源于胃肠道的间质细胞。
伊马替尼是一种治疗GIST的靶向药物,通过抑制KIT酪氨酸激酶活性,阻断GIST细胞的增殖和信号传导,从而达到治疗目的。
1. 适应症伊马替尼适用于治疗不能切除或已经转移的胃肠道间质瘤(GIST)患者。
2. 药物浓度标准根据多项临床研究结果,推荐的药物浓度标准如下:目标浓度范围:3000-5000 ng/mL建议浓度范围:2000-6000 ng/mL与慢性髓性白血病类似,在用药期间需要定期监测伊马替尼的血药浓度,根据个体情况进行剂量调整。
同时,还需要注意观察患者的病情变化,以及不良反应的发生情况。
如有异常情况,应及时就医处理。
【商品名称】格列卫【通用名称】甲磺酸伊马替尼片【药品名称】药品名(中):甲磺酸伊马替尼片汉语拼音:Jiahuangsuan Yimatini jiaonang【商品规格】:0.1g*60片【药理毒性】甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶,能选择性抑制Bcr-Abl 阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。
此外,甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF),c-Kit受体的酪氨酸激酶,从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。
临床前和临床数据提示,有些病人可通过不同的机制产生耐药性。
【药代动力学】本研究的药代动力学系单剂量口服25-1000mg甲磺酸伊马替尼并达稳态后测定。
甲磺酸伊马替尼剂量在25-1000mg范围内,其平均曲线下面积(AUC)的增加与剂量间存在比例性关系。
重复给药的药物累积量可达稳态时的1.5-2.5倍。
成人人群药代动力学研究表明,性别对药代动力学无影响,体重的影响也可忽略而不计。
【适应症】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者;不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者。
【用法用量】开始剂量:对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者,本品的推荐剂量为0.6g/日;对干扰素治疗失败的慢性期患者,以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者,推荐剂量为400mg/日,均为每日1次口服,宜在进餐时服药,并饮一大杯水,只要有效,就应持续服用。
如果血象许可,没有严重药物不良反应,在下列情况下剂量可考虑从400mg/日增加到600mg/日,或从600mg/日增加到800mg/日(400mg,分2次服用):疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应,已取得的血液学反应重新消失。
【不良反应】多数患者在服用甲磺酸伊马替尼期间会出现一些不良反应,但绝大多数属轻到中度。
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察
目的探讨甲磺酸伊马替尼(IM)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效。
方法选择我院2009 年 1 月~2013 年12 月收治入院的经病理学证实的CML 患者100 例,根据治疗方法不同分为两组,对照组给予联合化疗方法,观察组给予IM 治疗,比较两组患者治疗后临床疗效。
结果观察组患者完全缓解38例,部分缓解17例,未缓解45例,总有效率55.0%;对照组患者治疗后完全缓解8例,部分缓解18例,未缓解74 例,总有效率26.0%,两者治疗有效率差异有统计学意义(χ2=8.028,P<0.05)。
两组患者治疗过程中不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论IM 是CML 的理想治疗方法,有效率高。
血液学毒性是其主要副作用,其余反应较轻,患者耐受良好。
标签:甲磺酸伊马替尼;慢性粒细胞白血病;联合化疗
慢性髓系白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%[1],国内中位发病年龄为45~50 岁[2,3],而西方国家CML 的中位发病年龄为67 岁。
但还有一小部分发病年龄小的人群,国外有文献报道年龄为15~29 岁相对高发慢性粒细胞性白血病白血病患者(AYA),目前国内尚缺少专门研究伊马替尼治疗AYA CP 疗效分析。
我们通过甲磺酸伊马替尼(IM)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效显著,现将材料归纳如下。
1资料与方法
1.1一般资料本文资料根据我院2009 年1 月~2013 年12 月收治入院的经病理学证实的CML 患者100 例,所有患者均符合CML 诊断和分期符合文献标准[4]。
其中,男62例(6
2.0%),女38例(38.0%),年龄15~83 岁,平均(42.3±1
3.8)岁,中位年龄45岁。
初治患者56 例(52.8%),病程4 月~12年,中位病程33个月;其中慢性期(CP)81 例(81.0%)加速期(AP)8 例8.0%),急变期(BP)11 例(11.0%)。
全部患者均按医嘱服药。
根据治疗方法不同分为两组,对照组给予联合化疗方法,观察组给予IM 治疗,两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)具有可比性。
1.2方法对照组患者给予联合化疗,采用HA方案,即高三尖杉酯碱4mg/d+阿糖胞苷200mg/d静脉给药,两药均为第1和第7d给药,1个月为1个周期,治疗3个周期后转为DA方案,即柔红霉素60mg/d+阿糖胞苷200mg/d,前者在第1~3d给药,后者第1和第7d给药,1个月为1个周期,治疗3个周期。
6个月后两药交替使用,每个月换1次,继续治疗6个周期。
观察组患者口服甲磺酸伊马替尼胶囊400mg/d,顿服,查血常规1 次/w,每月查肝、肾功能1 次,中性粒细胞计数450×109/L,或脾大;未缓解(NR):未达到完全缓解,也未达到部分缓解。
1.4统计学方法数据采用SPSS17.0 软件包进行统计学处理,计数资料采用χ2检验,P<0.05 表示差异有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效比较观察组患者总有效率为55.0%,对照组总有效率为26.0%,两组患者总有效率比较差异有统计学意义(χ2=8.028,P<0.05),见表1。
2.2 不良反应比较两组患者治疗过程中不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
3讨论
磺酸伊马替尼作为分子靶向的抗肿瘤药物,主要用于治疗慢性髓系白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST)。
甲磺酸伊马替尼是一种高效特异的络氨酸激酶抑制剂,可以用来治疗慢性粒细胞白血病[5]。
近期报道甲磺酸伊马替尼有望用于破骨细胞功能亢进或成骨细胞功能缺陷导致的骨疾病,如骨质疏松,多发性骨髓瘤导致的骨破坏[6]。
有研究发现甲磺酸伊马替尼对DDP 耐药卵巢癌细胞有明显的抑制作用,并且对耐药细胞的抑制作用有明显的剂量依赖关系[7]。
此外还有研究表明甲磺酸伊马替尼有望成为临床上防治肾间质纤维化的新药。
甲磺酸伊马替尼抑制SCF 引起的NHEM 游走及抑制c-kit 的磷酸化,为其用于防治色素痣治疗后的复发奠定了理论基础。
由于仅抑制特定的病因,实现了分子靶向治疗的目标,甲磺酸伊马替尼的耐受性是良好的。
本实验结果表明,观察组患者完全缓解38例,部分缓解17例,未缓解45例,总有效率55.0%;对照组患者治疗后完全缓解8例,部分缓解18例,未缓解74 例,总有效率26.0%,两者治疗有效率差异有统计学意义(χ2=8.028,P<0.05)。
两组患者治疗过程中不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。
.此结果让对CML 患者的一线治疗选择有更多的证据。
参考文献:
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