恩替卡韦新药的药理作用及抗乙肝病毒效果分析

恩替卡韦在核苷酸类似物中治疗慢性乙型肝炎的疗效作者：刘宗财骆文静孙冠超郎海洋来源：《医学食疗与健康》2021年第07期【摘要】慢性乙型肝炎目前临床治疗以口服核苷（酸）类似物为主要抗病毒治疗手段。

恩替卡韦凭借耐药性率发生低、抗病毒活性强，已经成为临床治疗慢性乙型肝炎首选药物。

本文通过恩替卡韦在慢性乙肝肝炎的药物治疗安全性和有效性等方面与其他近年来临床常用的核苷（酸）类似物进行深入比较。

发现恩替卡韦在耐药性、不良反应、有效性等方面优于其他核苷（酸）类似物。

【关键词】慢性乙型肝炎；恩替卡韦；疗效对比[中图分类号]R51 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）07-0049-02慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B， CHB）是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）检测为阳性，且病程时间达到或超过6个月的乙型肝炎定义为慢性乙型肝炎。

慢性乙型肝炎主要临床表现为肝区疼痛、腹胀、乏力等，一部分患者还会发展为重型肝炎、肝硬化、肝衰竭、肝癌[1-3]。

严重影响患者的生活质量和生命健康。

抗病毒治疗已成为延缓慢性乙型肝炎进展的关键，传统抗病毒治疗如干扰素和替比夫定等药物，因其适用范围以及其不良反应使用受限[4]，无法长期使用。

目前临床以恩替卡韦为首选长期抗病毒治疗药物，随着恩替卡韦在临床上的推广使用以及良好的使用疗效，恩替卡韦的药物治疗都在研究与发展。

1 核苷（酸）类似物药理机制核苷（酸）类似物[nucleos（t）-ide analogs， NAs]可直接抑制HBV聚合酶的反转录酶活性，病毒逆转录受阻，病毒核衣壳向受感染细胞核的循环减少，从而达到病毒cccDNA下降作用[5]。

恩替卡韦属于核苷（酸）类似物[nucleos（t）-ide analogs， NAs]其中的一种，其具体属于环戊基鸟苷类似物。

其具体靶点为HBV-DNA 聚合酶、反转录酶，有效抑制病毒反转录，同时能够抑制前基因组RNA 逆转录复制 HBV-DNA 负链，也可在一定程度上抑制正链，避免其发生逆转录、复制和 DNA 正链合成情况，从而阻断HBV-DNA 的延伸及装配。

恩替卡韦联合用药在肺结核合并慢性乙肝治疗中的效果及不良反应分析【摘要】目的：探讨恩替卡韦治疗肺结核合并慢性乙肝患者的应用效果。

方法：选取2021年1月至2022年1月本院接收的肺结核合并慢性乙肝患者100例作为研究对象，所有研究对象均予以恩替卡韦分散片治疗。

比较患者HBV DNA转阴、痰菌转阴、病灶吸收、用药不良反应发生率，及用药前后患者肝功能指标、肝纤维指标情况。

结果：治疗后，患者HBV DNA转阴率为76%，病灶吸收率为89%，痰菌转阴率为78%，患者不良反应发生率为48.00%。

治疗后，患者谷丙转氨酶低于治疗前，碱性磷酸酶高于治疗前（P＜0.05）；治疗前后，患者血清白蛋白、总胆红素指标比较差异无统计学意义；治疗后，患者肝纤维化指标均低于治疗前（P＜0.05）。

结论：恩替卡韦对肺结核病伴慢性乙型肝炎具有较好的疗效，可明显减少副反应，改善肝功能及肝纤维化的各项指标，具有较好的临床应用价值。

【关键词】慢性乙肝；肺结核；恩替卡韦肺结核是由结核杆菌引起的一种常见的呼吸道传染病，其主要表现为咳嗽、咳痰、潮热、盗汗、消瘦、咯血或痰中带血。

在全国范围内，活动性结核病大约有450万人，每年新增三百万人，其中以结核病为主要原因的死亡人数高达13万，在所有传染性疾病中，发病率最高。

慢性乙型肝炎是一种常见的传染性疾病，主要表现为腹胀、恶心、乏力、纳差等。

目前，全国约有7千万例慢性 HBV感染者，其中CHB患者约有2000万-3000万例。

肺结核、慢性乙型肝炎都是临床上比较常见的传染性疾病，两者同时发生，会对病人的身体造成很大的危害。

药物治疗是目前临床上比较常用的治疗手段，比如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等，在一定程度上可以起到一定的作用，但同时也会增加肝组织的负荷，导致肝功能的损伤。

目前已有文献资料表明，由于肺结核伴有慢性乙型肝炎，多数病人对传统的抗结核药物表现出不同程度的副反应，特别是肝功能的损伤，故在用药的同时，应注意保护病人的肝功能。

乙肝病毒感染论文恩替卡韦论文：恩替卡韦的临床应用特点及评价【摘要】乙肝病毒感染的有效治疗方法一直是临床上倍受关注的课题，许多学者都致力于研发有效的抗乙肝病毒的药物，恩替卡韦是近年来临床上应用于治疗乙肝病毒感染的新型药物，属于核苷类似物，能有效对乙肝病毒进行抑制，使用方便，毒副作用小，患者很少出现不良反应，耐受性高，本文就恩替卡韦的临床应用进展进行探讨，并评价其临床应用的安全性。

【关键词】乙肝病毒感染恩替卡韦核苷类似物临床应用进展我国属于慢性乙型肝炎（chb）的高发地区，约1.2亿人口受乙肝病毒感染，hbsag检测为阳性，其中确立为慢性乙型肝炎（chb）的患者接近0.3亿［1,2］。

乙型肝炎病毒（hbv）通常以血液、围产期感染及性接触等为主要的传播途径，受到感染后约10%会发展成为慢性肝炎［3］。

而约25%的慢性乙型肝炎患者会随着病情的加重，最终走向肝硬化甚至肝癌，因此，乙肝病毒感染的有效治疗方法一直是临床上倍受关注的课题，许多学者都致力于研发有效的抗乙肝病毒的药物，恩替卡韦是近年来临床上应用于治疗乙肝病毒感染的新型药物，属于核苷类似物［4］，能有效对乙肝病毒进行抑制，使用方便，毒副作用小，患者很少出现不良反应，耐受性高［5］，本文就恩替卡韦的临床应用进展进行探讨，并评价其临床应用的安全性。

1 恩替卡韦的药理机制恩替卡韦（etv）又称恩替卡韦水合物或恩替卡韦一水合物，是目前最新研发的一种抗乙肝病毒一线治疗药物，属于环戊酰鸟苷类似物［6］。

主要是针对乙肝病毒（hbv）的多聚酶起明显的抑制作用。

恩替卡韦作用于人体后，通过磷酸化的作用生成带有活性的三磷酸盐，而三磷酸盐一般能维持在细胞内长达15小时的半衰期。

恩替卡韦能够通过结合hbv的多聚酶，与其天然底物的三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷进行竞争抑制，最终生成恩替卡韦三磷酸盐，有效地对多聚酶（逆转录酶）病毒的三种细胞活性进行抑制，恩替卡韦三磷酸盐抑制乙肝病毒的dna多聚酶的抑制常数(ki)是0.0012μm ［7,8］，主要体现在：启动hbv的多聚酶；合成其dna的正链；形成前基因组中的mrna逆转录负链。

恩替卡韦的药理毒理学研究曾婷;谢逸欣;马丽【摘要】目的:观察恩替卡韦的临床效果及不良反应,评价其疗效以及安全性.方法:应用恩替卡韦治疗30例HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者,观察周期为96周,根据实验结果,评价其临床疗效和安全性.结果:30例慢性乙型肝炎患者治疗24周、48周、96周时,HBV DNA阴转率分别为73.3%(22/30)、86.7%(26/30)和93.3%(28/30),差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗期间未发生与恩替卡韦用药相关的不良反应.结论:恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎不仅具有显著疗效,而且用药安全.%Objective: To investigate the efficacy and ADR of entecavir and evaluate the security of entecavir. Method: Thirty patients with hepatitis B took ETV for 96 weeks. According to the results, the evaluation on the efficacy of in the treatment of patients and the security were carried out. Result: In the CHB group, the rates of HBV DNA negativity at week of24 ,48 ,96 were 73. 3 % ( 22/30 ), 86. 7 % ( 26/30 ) and 93. 3%( 28/30 ), and it was statistically significant ( P<0. 05 ). No serious ADR was observed in the patients during the treatment. Conclusion: Entecavir is a kind of effective and safe drug in treatment of patients with CHB.【期刊名称】《河北医学》【年(卷),期】2012(018)010【总页数】3页(P1421-1423)【关键词】恩替卡韦;慢性乙型肝炎;疗效;安全性评价【作者】曾婷;谢逸欣;马丽【作者单位】中国人民解放军广州军区疾病预防控制中心,广东,广州,510507;中国人民解放军广州军区疾病预防控制中心,广东,广州,510507;中国人民解放军广州军区疾病预防控制中心,广东,广州,510507【正文语种】中文乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个全球性的健康问题。

118中国处方药 第19卷 第2期·疗效评价·恩替卡韦抗病毒治疗肺结核并乙肝病毒感染的疗效评价黄夏玲（耒阳市人民医院感染科，湖南衡阳 421800）【摘要】目的 分析肺结核并乙肝病毒感染患者中应用恩替卡韦抗病毒的治疗效果。

方法 选取68例肺结核并乙肝病毒感染患者，接收的时间为2018年11月～2019年11月。

随机将所有患者等分为常规组与治疗组，分别给予抗结核治疗以及抗结核＋恩替卡韦抗病毒治疗。

比较两组治疗后的肝功能、病情转归以及治疗效果。

结果 治疗后，治疗组的治疗总有效率（94.12%）较常规组（70.59%）高（P＜0.05）。

经分析，相比于治疗前，治疗组的ALT、AST水平相比没有差异性（P＞0.05）；相比于治疗前，常规组治疗后的ALT、AST水平明显高（P＜0.05）；治疗后，较之常规组，治疗组的ALT、AST、TBil水平明显降低（P＜0.05）。

经分析，与常规组相比，治疗组的肝衰竭发生率低（P＜0.05）；与常规组相比，治疗组的部分停药、终止治疗率低（P＜0.05）。

结论 恩替卡韦在肺结核合并乙肝病毒感染患者中有着重要作用，可以降低抗结核药物对肝功能的损害，起到了保护肝脏的作用，进而提高了抗结核药物的利用度，明显增加了治疗肺结核的效果。

【关键词】乙肝；肺结核；肝功能；恩替卡韦般已发展为晚期，患者身体机能下降，耐受性较差，呈现血液高凝表现，治疗期间极易引发急性非大面积肺栓塞，严重影响患者健康及生活质量[3-5]。

现阶段临床对晚期肺癌急性非大面积肺栓塞的治疗主要为早期抗凝以及溶栓治疗。

早期溶栓可有效溶解血栓，早期抗凝可有效预防血栓产生及复发。

当前临床往往将低分子肝素以及肝素作为溶栓药物的首选[6]。

低分子肝素是普通肝素解聚产生的，因此相比肝素的分子质量较低。

通过静脉注射后，低分子肝素可进入患者体内，通过提高抗凝因子自身活性有效抑制血栓的产生及蔓延，进而达到较好的抗血栓效果，但其抗凝效果不佳，严重影响最终治疗效果[7-8]。

恩替卡韦片说明书药品名称通用名称：恩替卡韦片商品名称：＿____英文名称：Entecavir Tablets汉语拼音：Entikawi Pian成份本品主要成份为恩替卡韦。

性状本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适应症本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

规格05mg/片；1mg/片用法用量患者应在有经验的医生指导下服用本品。

推荐剂量：成人和 16 岁及以上的青少年口服本品，每天一次，每次 05mg。

拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次 1mg。

本品应空腹服用（餐前或餐后至少 2 小时）。

肾功能不全的患者：肌酐清除率＜50ml/min，包括血透析或 CAPD的患者，建议调整恩替卡韦的给药剂量。

肝功能不全患者：无需调整用药剂量。

不良反应在国外进行的研究中，本品最常见的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。

拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕。

在这 4 项研究中，分别有 1%的恩替卡韦治疗的患者和 4%拉米夫定治疗的患者由于不良事件和实验室检测指标异常而退出研究。

在中国进行的临床试验中，最常见的不良事件有：ALT 升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。

这些不良事件多为轻到中度。

禁忌对恩替卡韦或制剂中任何成份过敏者禁用。

注意事项1、患者应在医生的指导下服用恩替卡韦，并告知医生任何新出现的症状及合并用药情况。

2、应告知患者如果停药有时会出现肝脏病情加重，所以应在医生的指导下改变治疗方法。

3、使用恩替卡韦治疗并不能降低经性接触或污染血源传播 HBV 的危险性。

因此，需要采取适当的防护措施。

4、开始治疗前，需要对患者进行人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体的检测。

如果患者感染了 HIV 而未接受有效的 HIV 药物治疗，恩替卡韦可能会增加对 HIV 药物治疗耐药的机会。

恩替卡韦对乙型肝炎患者肝组织中HBV cccDNA的影响当今全球的乙型肝炎病毒（HBV）感染者约为三亿，其感染率超过HIV100倍，其强大的传染能力导致世界上每年都有大量的人群被感染。

由于该病毒具有共价闭合环状DNA（cccDNA）这一独特的复制形式[1]，导致一般抗病毒药物很难将其从患者体内完全清除，使得感染者肝炎经常复发，成为慢性乙型肝炎（CHB），并逐渐演变为肝硬化和肝细胞癌（HCC）。

每年世界上死于慢性乙型肝炎以及其进展而来的肝硬化、肝细胞癌的患者高达100多万。

因此，寻找新的有效的抗HBV藥物并在监测下把感染者体内的病毒量控制在极低范围内甚至完全清除，是世界范围内众多医生以及科研工作者的共同目标与任务。

在这样的背景下，第三代抗HBV药物恩替卡韦（Entecavir）诞生了，在乙型肝炎的临床治疗中显示了极大的优点和特点。

1.HBV cccDNA的分子结构及检测方法1.1HBV cccDNA的形成特点入侵肝细胞内的HBV在胞质中形成松弛环状DNA（rcDNA），其特点为能通过共价键与蛋白质结合，而且不论正链和负链都存在缺口，形成的是部分环状结构[2]。

胞质中的rcDNA进入细胞核中，在核内酶的作用下，两条链上的缺口都被补齐，并经过一系列空间折叠，最终形成了具有超螺旋结构的共价闭合环状DNA（cccDNA）。

形成的cccDNA作为模板合成mRNA，再以mRNA为模板合成负链DNA，同样以负链DNA为模板合成正链DNA，并与之前的负链DNA 结合，形成新的rcDNA，补充到rcDNA库中。

而此时rcDNA有两种去向：第一种是与蛋白质结合形成完整的HBV，逸出肝细胞并继续感染其他健康肝细胞：第二种是再次形成cccDNA，补充到cccDNA库中[3]。

1.2HBV cccDNA检测的临床意义从HBV cccDNA的形成特点可以看出，它是HBV复制的特殊中间体，可与核内蛋白质形成微染色体，因具有不对称复制的特点从而避免被清除，从而成为HBV持续感染的关键因素，因此检测HBV cccDNA具有重要的临床意义。