2013执业药师考试药理学复习精华：组胺及其受体阻断药

第三章-平喘药（三）第三节平喘药第四亚类过敏介质阻释剂一、药理作用与作用机制过敏介质阻释剂分为肥大细胞膜稳定剂、H1受体阻断剂。

1、肥大细胞膜稳定剂，如色甘酸钠，稳定肺组织肥大细胞膜，抑制过敏介质释放。

2、H1受体阻断剂中，酮替芬、西替利嗪、氯雷他定不仅高选择性地抑制H1受体，抑制组胺诱导的气道高反应性，可用于预防哮喘发作，若与平喘药、肾上腺皮质激素联合应用于哮喘发作期也有一定协同作用。

二、临床用药评价1、色甘酸钠对速发型过敏反应有良好的预防作用。

2、酮替芬兼具很强的组胺H1受体阻断作用和抑制过敏反应介质释放的作用。

抗组胺作用较氯苯那敏强约10倍，且具长效。

较色甘酸钠强。

酮替芬能抑制抗原、组胺、阿司匹林和运动诱发的气道痉挛，防治支气管哮喘。

3、H1受体阻断剂不良反应常见嗜睡、倦怠，故用药期间不得驾驶车、从事高空作业等。

色甘酸钠【适应证】用于预防支气管哮喘和过敏性鼻炎。

【临床应用注意】1、由于本品系预防性地阻断肥大细胞脱颗粒，而非直接舒张支气管，因此对于支气管哮喘患者应在易发病季节之前2～3周提前用药。

2、本品起效较慢，需连用数日甚至数周后才起作用，故对正在发作的哮喘无效。

酮替芬【适应证】用于预防支气管哮喘或其他过敏性疾病【临床应用注意】1、不得与口服降血糖药合用。

2、不良反应常见嗜睡、倦怠，以及口干、恶心等胃肠道反应，偶见头痛、头晕、迟钝以及体重增加。

第五亚类吸入型肾上腺皮质激素一、药理作用与作用机制哮喘的病理基础——慢性非特异性炎症。

糖皮质激素——强大抗炎功能。

哮喘患者早期即可大剂量使用，对频发性及持续性哮喘具有较好疗效，适用于重症哮喘（哮喘持续状态，首选）、慢性反复发作的哮喘、激素依赖性哮喘。

二、临床用药评价（一）作用特点吸入型肾上腺皮质激素具有局部抗炎作用强、全身不良反应少的优点；1、布地奈德属于强效肾上腺皮质激素，吸入用布地奈德混悬液抗炎作用是强的松龙的15倍，是氢化可的松的100倍，是二丙酸倍氯米松局部作用的1.6～3倍。

熟悉H1受体阻滞药的药理作⽤特点。

熟悉临床常⽤的h2受体阻滞药的药理作⽤特点。

组胺（histamine）是⼴泛存在于⼈体组织的⾃⾝活性物质。

组织中的组胺主要含于肥⼤细胞及嗜碱细胞中。

因此，含有较多肥⼤细胞的⽪肤、⽀⽓管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较⾼，脑脊液中也有较⾼浓度。

肥⼤细胞颗粒中的组胺常与蛋⽩质结合，物理或化学等刺激能使肥⼤细胞脱颗粒，导致组胺释放。

组胺与靶细胞上特异受体结合，产⽣⽣物效应；如⼩动脉、⼩静脉和⽑细⾎管舒张，引起⾎压下降甚⾄休克；增加⼼率和⼼肌收缩⼒，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起⽀⽓管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。

组胺受体有h1、h2、h3亚型。

各亚型受体功能见表29-1.组胺的临床应⽤已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重⼤价值。

组胺受体分布及效应表受体类型所在组织效应阻断药H1⽀⽓管，胃肠，⼦宫等平滑肌⽪肤⾎管⼼房，房室结收缩扩张收缩增强，传导减慢苯海拉明异丙嗪及氯苯那敏等H2 胃壁细胞⾎管⼼室，窦房结分泌增多扩张收缩加强，⼼率加快西⽶替丁雷尼替丁等H3中枢与外周神经末梢负反馈性调节组胺合成与释放 thioperamide H1受体阻断药 ⼈⼯合成的h1受体阻断药多具有⼄基胺的共同结构，⼄基胺与组胺的侧链相似，对h1受体有较⼤亲和⼒，但⽆内在活性，故能竞争性阻断之。

【药理作⽤】 1.抗外周组胺h1受体效应 h1受体被激动后即能通过g蛋⽩⽽激活磷脂酶c，产⽣三磷酸肌醇（ip3）与⼆酰基⽢油（dg），使细胞内ca2+增加，蛋⽩激酶c活化，从⽽使胃、肠、⽓管、⽀⽓管平滑肌收缩。

⼜释放⾎管内⽪松弛因⼦（edrf）和pgi2，使⼩⾎管扩张，通透性增加。

h1受体阻断药可拮抗这些作⽤。

如先给h1受体阻断药，可使豚⿏接受百倍致死量的组胺⽽不死亡。

对组胺引起的⾎管扩张和⾎压下降，h1受体阻断药仅有部分拮抗作⽤，因h2受体也参与⼼⾎管功能的调节。

2.中枢作⽤治疗量h1受体阻断药有镇静与嗜唾作⽤。