组胺与组胺受体阻断药

抗组胺药的作用原理
抗组胺药是一类可以抑制组胺受体的药物。

组胺是一种神经递质，存在于人体的许多组织中，包括血管内皮细胞、神经元、免疫细胞等。

当机体受到刺激，如过敏原的进入或组织损伤等，组胺会被释放出来，引发一系列生理反应，如血管扩张、血管通透性增加、神经传导增强等。

抗组胺药通过以下方式来发挥作用：
1. 阻断组胺受体：抗组胺药可以与组胺受体结合，防止组胺与受体结合，从而阻断组胺受体的活化。

根据组胺受体的类型和分布，抗组胺药可以选择性地作用于不同类型的组胺受体，如
H1受体、H2受体等。

2. 减少组胺的释放：一些抗组胺药还可以抑制组胺在体内的合成和储存，从而减少组胺的释放。

这种作用可减轻机体对过敏原的过敏反应。

3. 抗炎作用：一些抗组胺药还具有抗炎作用，能够减轻组织炎症反应，如红肿、痒等。

总的来说，抗组胺药可以通过阻断组胺受体、减少组胺的释放和发挥抗炎作用来缓解过敏反应和炎症症状。

它们常被用于治疗过敏性疾病，如过敏性鼻炎、过敏性皮炎等。

组胺及其受体阻断药
考什么？
（一）组胺及受体拮抗药
H1受体拮抗药
苯海拉明、氯苯那敏、吡咯醇胺、西替利嗪的药理作用、临床应用及不良反应
苯海拉明、氯苯那敏（扑尔敏）【药理作用】 1.外周作用选择性阻断H1受体，可拮抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌收缩作用；对组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加、局部水肿有很强的抑制作用； 2.中枢作用可通过血脑屏障，阻断中枢的H1受体，产生镇静催眠作用。

以苯海拉明作用最强，氯苯那敏较弱， 3.其他抗胆碱作用、α受体阻断和局麻作用。

【临床应用】 1.变态反应性疾病防治荨麻疹、过敏性鼻炎、花粉症，可减轻症状。

对昆虫咬伤、药疹和接触性皮肤炎等的瘙痒、水肿效果良好。

对变态反应性支气管哮喘效果差，对过敏性休克无效。

2.晕动病和呕吐用于晕动病、放射病等引起的恶心呕吐。

3.镇静、催眠苯海拉明可短期用于治疗失眠。

【不良反应】常见嗜睡、乏力等中枢抑制症状，苯海拉明最明显，还可见视物模糊、便秘、尿潴留及消化道反应。

偶见粒细胞减少及溶血性贫血。

吡咯醇胺为第二代H1受体拮抗剂，能阻断组胺与H1受体结合，降低毛细血管的渗透性，从而抑制其引起的过敏反应。

用于过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其他过敏性皮肤病，亦可用于支气管哮喘。

偶见轻度恶心、呕吐、食欲不振、嗜睡等，停药后可自行消失。

西替利嗪作用强而特久、选择性较高的H1受体拮抗剂。

起效较快，中枢抑制作用较轻。

用于季节性或常年性过敏性鼻炎、荨麻疹及皮肤瘙痒。

不良反应有困倦、头痛、眩晕、激动、口干及胃肠道不适。

组胺受体激动药和阻滞药：
一、组胺受体激动药：倍他司丁(抗眩啶)
二、抗组胺药：
1、H1受体阻滞药：
⑴抗组胺作用：能完全对抗组胺收缩支气管、胃肠道及子宫平滑肌的作用，也能部分对抗组胺引起的血管扩张和毛细血管通透性增加。

⑵中枢作用：中枢抑制作用
⑶抗胆碱作用。

应用：
⑴变态反应性疾病
⑵晕动病及呕吐
⑶失眠
2、H2受体阻滞药：主用于治疗消化性溃疡。

西米替丁、法莫替丁、尼扎替丁。

雷尼替丁：
(1)药理作用竞争性拮抗H2受体，抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽促胃液素，M胆碱受体激动剂引起的胃酸分泌也有抑制作用。

例题：
雷尼替丁为
A.H1受体阻断药
B.H2受体阻断药
C.质子泵抑制药
D.中和胃酸药
E.M受体阻断药
正确答案：B
(2)临床应用用于十二指肠溃疡、胃溃疡，应用6～8周，愈合率较高，但停药后复发率亦高，延长用药可减少复发。

治疗卓—艾综合征需用较大剂量。

还可用于其他胃酸分泌过多的疾病，如胃肠吻合口溃疡、反流性食管炎等。

第8章 抗超敏反应药第1节 组胺及组胺受体阻断药组胺受体分布及效应表组胺是广泛存在于体内的全身活性物质，主要存在于肥大细胞及嗜碱细胞中，组胺激动其受体，引起种种效应组胺受体分布及效应表一. H 1受体阻断药常用药物:苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、赛庚啶、特非那定、阿司咪唑等。

【药理作用】1． 抗外周组胺H 1受体效应：受体类 所在组织 效 应 阻断药H1 支气管、胃肠,子宫等 收缩 苯海拉明异丙嗪氯苯那敏等皮肤血管 扩张 心房、房室结 收缩力↑，传导减慢H2 胃壁腺 分泌↑ 西米替丁雷尼替丁法莫替丁血管 扩张 心室、窦房结 收缩力↑，心率↑H3 中枢与外周 负反馈性调节 硫丙咪胺 神经末梢 组胺合成与释放拮抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌的痉挛性收缩；减轻组胺引起的血管扩张、毛细血管通透性增加、局部水肿等症状。

2．中枢作用受体所致（1）镇静催眠：阻断中枢H1异丙嗪、苯海拉明>氯苯那敏、赛庚啶，特非那丁、阿司咪唑：几无（2）镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。

苯海拉明、异丙嗪3.其他作用：抗Ach、局麻及奎尼丁样作用【临床应用】⒈变态反应性疾病：Ⅰ型：荨麻疹，过敏性鼻炎，枯草热；血管神经性水肿，虫咬，接触性皮炎。

支气管哮喘、过敏性休克无效预防输血反应：异丙嗪25mgim⒉晕动病和呕吐：异丙嗪、苯海拉明等；⒊镇静催眠作用：异丙嗪、苯海拉明可用于治疗失眠（用于感冒复方制剂）。

【不良反应】思睡、乏力：避免驾车、船及高空作业，也不宜饮酒。

二.H2受体阻断药（见抑制胃酸分泌药）常用药物:西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁受体→胃酸分泌↓药理作用：竞争性阻断H2可使⑴胃酸分泌明显↓（基础、夜间、五肽胃泌素…）⑵胃蛋白酶分泌↓⑶不影响VitB12吸收(内因子分泌正常)↓胃酸作用的比较：西咪替丁<雷尼替丁<法莫替丁1 5～10 20临床应用：消化性溃疡，上消化道出血等。

不良反应：西咪替丁较多，主要有头痛、乏力、腹泻、肌肉痛、皮疹等。

抗组胺药-H1受体阻断药苯海拉明、扑尔敏(氯苯那敏)【药理作用】1、阻断平滑肌H1受体能选择性地阻断组胺兴奋H1受体所致支气管、胃肠道等平滑肌收缩的作用，但对人的过敏性哮喘基本无效(因不能对抗慢反应物质等其他过敏介质)。

对组胺所致毛细血管通透性升高及水肿有很强的抑制作用，但由于不能阻断H2受体，故对组胺引起的舒张血管、降压作用仅可部分对抗。

不能对抗组胺兴奋H2受体而促进胃酸分泌及兴奋心脏的作用。

2、阻断中枢H1受体能阻断组胺激动中枢H1受体而引起的觉醒反应，故本类药物多有镇静、催眠等中枢抑制作用，偶也可使病人烦躁。

其中枢抑制作用强度因个体敏感性和药物品种而异，苯海拉明最强，扑尔敏、安其敏等最小。

第二代受体阻断药如息斯敏、特非那定因不能通过血脑屏障，故无中枢抑制作用。

3、抗胆碱由于结构及合成与抗胆碱药相似，故本类药物对中枢和外周多有温和的抗胆碱作用，可使唾液腺及支气管腺体分泌减少，且其中枢抗胆碱作用可能与其抗晕动症及镇吐有关。

4、其他苯海拉明较明显，但因局部刺激性较强而使其在这方面的应用受到限制。

【用途】1、变态反应性疾病但对支气管哮喘几乎无效。

2、晕动症及呕吐苯海拉明对晕动症、妊娠呕吐及放射病呕吐均有止吐效果。

3、失眠【不良反应】最常见为嗜睡、乏力等中枢抑制现象，应避免服药后驾驶车、船及高空作业。

口干、便秘、视力模糊等抗胆碱作用较少见。

此外还有厌食、恶心、呕吐等消化道反应及体位性低血压。

少数病人可产生失眠和烦躁不安，过量中毒可致惊厥。

局部应用可致过敏性皮炎。

吡咯醇胺第二代产品，作用强。

西替利嗪起效快，无明显抗胆碱、抗5-羟色胺的作用。

中枢抑制作用较轻。

熟悉H1受体阻滞药的药理作⽤特点。

熟悉临床常⽤的h2受体阻滞药的药理作⽤特点。

组胺（histamine）是⼴泛存在于⼈体组织的⾃⾝活性物质。

组织中的组胺主要含于肥⼤细胞及嗜碱细胞中。

因此，含有较多肥⼤细胞的⽪肤、⽀⽓管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较⾼，脑脊液中也有较⾼浓度。

肥⼤细胞颗粒中的组胺常与蛋⽩质结合，物理或化学等刺激能使肥⼤细胞脱颗粒，导致组胺释放。

组胺与靶细胞上特异受体结合，产⽣⽣物效应；如⼩动脉、⼩静脉和⽑细⾎管舒张，引起⾎压下降甚⾄休克；增加⼼率和⼼肌收缩⼒，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起⽀⽓管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。

组胺受体有h1、h2、h3亚型。

各亚型受体功能见表29-1.组胺的临床应⽤已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重⼤价值。

组胺受体分布及效应表受体类型所在组织效应阻断药H1⽀⽓管，胃肠，⼦宫等平滑肌⽪肤⾎管⼼房，房室结收缩扩张收缩增强，传导减慢苯海拉明异丙嗪及氯苯那敏等H2 胃壁细胞⾎管⼼室，窦房结分泌增多扩张收缩加强，⼼率加快西⽶替丁雷尼替丁等H3中枢与外周神经末梢负反馈性调节组胺合成与释放 thioperamide H1受体阻断药 ⼈⼯合成的h1受体阻断药多具有⼄基胺的共同结构，⼄基胺与组胺的侧链相似，对h1受体有较⼤亲和⼒，但⽆内在活性，故能竞争性阻断之。

【药理作⽤】 1.抗外周组胺h1受体效应 h1受体被激动后即能通过g蛋⽩⽽激活磷脂酶c，产⽣三磷酸肌醇（ip3）与⼆酰基⽢油（dg），使细胞内ca2+增加，蛋⽩激酶c活化，从⽽使胃、肠、⽓管、⽀⽓管平滑肌收缩。

⼜释放⾎管内⽪松弛因⼦（edrf）和pgi2，使⼩⾎管扩张，通透性增加。

h1受体阻断药可拮抗这些作⽤。

如先给h1受体阻断药，可使豚⿏接受百倍致死量的组胺⽽不死亡。

对组胺引起的⾎管扩张和⾎压下降，h1受体阻断药仅有部分拮抗作⽤，因h2受体也参与⼼⾎管功能的调节。

2.中枢作⽤治疗量h1受体阻断药有镇静与嗜唾作⽤。