MicroRNA对肿瘤基因的调控及其临床意义

mirna在生物医学上的应用随着科学技术的不断发展，MIRNA（MicroRNA）在生物医学领域的应用日益受到关注。

MIRNA是一类长度约为20-25个核苷酸的非编码RNA分子，可以通过与靶标mRNA结合来调控基因表达。

本文将介绍MIRNA在生物医学上的应用，包括疾病诊断、治疗和研究领域。

一、MIRNA在疾病诊断中的应用在疾病诊断方面，MIRNA可以作为生物标志物来帮助鉴定和筛查多种疾病。

研究表明，许多疾病的发生与MIRNA的异常表达密切相关。

通过检测患者体液中的MIRNA水平，可以迅速准确地诊断出相关疾病。

例如，在癌症诊断中，MIRNA可以作为肿瘤标志物来判断肿瘤的发生、进展和治疗效果。

通过分析癌症患者血液、尿液或组织样本中的MIRNA表达情况，可以快速诊断出肿瘤类型和病情严重程度。

此外，MIRNA还可以帮助鉴定肿瘤的预后和预测患者的生存率，从而指导治疗方案的选择。

二、MIRNA在疾病治疗中的应用除了在诊断中的应用，MIRNA还可以作为治疗策略的一部分。

研究发现，通过调控MIRNA的表达水平，可以对许多疾病进行治疗，包括癌症、心血管疾病、糖尿病等。

在癌症治疗中，MIRNA可以用作靶向治疗的工具。

通过改变MIRNA的表达水平，可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗的效果。

同时，MIRNA还可以增强或减弱化疗药物的敏感性，提高治疗的效果。

在心血管疾病治疗中，MIRNA可作为治疗的新靶点。

一些研究表明，某些MIRNA与心血管疾病的发生和发展密切相关。

通过调节这些MIRNA的表达，可以改善心血管疾病的症状和预后，为患者提供更好的治疗效果。

三、MIRNA在生物医学研究中的应用除了在诊断和治疗中的应用，MIRNA还广泛应用于生物医学研究领域。

MIRNA在疾病机制研究、药物研发和基因调控研究中起着重要作用。

在疾病机制研究中，MIRNA被广泛用于揭示疾病的发生和发展机制。

通过分析不同疾病样本中MIRNA的表达差异，可以帮助科学家们深入了解疾病的发病机理，为疾病的治疗和预防提供更好的依据。

微小RNA在疾病诊断中的作用及应用前景随着生物技术的发展，微小RNA在疾病的预测、诊断和治疗中扮演着越来越重要的角色。

微小RNA是一类非编码RNA，其长度约为20-22个核苷酸。

在细胞内，微小RNA能够通过与mRNA结合形成复合物，抑制mRNA转录和翻译过程中的关键环节，从而参与到许多生物学过程中，包括细胞增殖、分化、凋亡、代谢和免疫等。

近年来，越来越多的研究表明微小RNA与许多疾病的发生和发展密切相关，成为许多疾病的新预测、诊断和治疗靶点。

1. 微小RNA在肿瘤诊断中的应用微小RNA已成为肿瘤的新标志物。

越来越多的研究表明，微小RNA在肿瘤发生、发展和预后中发挥着重要的作用。

对于肿瘤早期诊断，基于微小RNA的诊断技术具有较高的准确性和特异性。

例如，通过检测血浆中的特定微小RNA，可以实现肺癌的早期诊断。

此外，微小RNA还可以用于肿瘤的预后评估和治疗策略的制定。

例如，在乳腺癌的治疗中，通过检测患者的微小RNA表达水平，可以预测患者的治疗响应和生存期。

2. 微小RNA在心脑血管疾病中的应用微小RNA也可以作为心脑血管疾病的生物标志物。

心脑血管疾病是目前全球死亡人数最多的疾病之一，因此，早期诊断和预防非常重要。

许多研究表明，微小RNA与心脑血管疾病的发生和发展密切相关。

例如，通过检测血浆中的特定微小RNA，可以对冠心病患者进行分型和预后评估。

此外，微小RNA还可以作为心脑血管疾病治疗的新靶点。

最近的研究表明，通过调节特定微小RNA的表达，可以调节血管的生成和修复，从而促进血管疾病的治疗。

3. 微小RNA在疾病治疗中的应用前景微小RNA已成为疾病治疗的新方向。

作为非编码RNA的一个重要类型，微小RNA具有许多优点，例如易于检测和调节，不易被破坏和免疫应答等。

通过调节微小RNA的表达，可以实现对许多疾病的治疗。

例如，在肝癌的治疗中，利用化学修饰的微小RNA可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。

此外，利用微小RNA通过基因靶向治疗目标基因的表达也成为治疗某些疾病的新方法之一，例如，利用miR-29b干扰肌纤维化相关基因COL1A1的表达，可以治疗肝纤维化。

MicroRNA在肿瘤分⼦诊断中的应⽤MicroRNA 在肿瘤分⼦诊断中的应⽤欧志英　夏慧敏[摘　要]　MicroRNA （miRNA ）在⼤多真核⽣物中表达，通过抑制翻译或诱导靶mRNA 降解。

miRNA 是⼀种新的转录后基因表达调控模式，在复杂疾病形成过程中发挥着重要作⽤，调节了多种⽣物学过程，包括⽣长发育、信号转导、免疫调节、细胞凋亡、增殖及肿瘤发⽣等。

越来越多的证据表明异常表达的miRNA 是⼈类疾病的标志，包括肿瘤。

差异表达的miRNA 可能作为疾病早期诊断、分⼦分型及预后判断的指标，同时也可能成为多种肿瘤耐药新的治疗靶标。

因此，miRNA 在肿瘤中可能作为诊断、预测和治疗的⽣物标志。

[关键词]　肿瘤；MicroRNA （miRNA ）；分⼦诊断；治疗；预测；⽣物标志物Application of microRNA in cancer molecular diagnosisOU Zhiying ，XIA Huimin(Molecular Biology Lab, Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangdong, Guangzhou 510623, China) [ABSTRACT]　MicroRNA (miRNA) is a new mode of post-transcriptional regulation of gene expression. It is expressed in most of the eukaryotes, which can inhibit translation or induce target mRNA degradation. miRNA plays an important role in the formation of complex diseases and regulates a variety of biological processes, including growth and development, signal transduction, immune regulation, apoptosis, proliferation and tumor genesis and so on. More and more evidences show that the abnormal expression of miRNA is a sign of human diseases, including cancer. Differentially expressed miRNA may be used as the indicators of early diagnosis, molecular typing and prognosis. It may also be a variety of tumor-resistant new therapeutic targets. Therefore, miRNA may be used as cancer biomarkers for diagnosis, prediction and treatment.[KEY WORDS]　Tumor ；MicroRNA(miRNA)；Molecular diagnosis ；Therapy ；Prediction ；Biomarker基⾦项⽬：⼴东省⾃然科学基⾦(20121054)；⼴州市重⼤民⽣科技专项(2010U1-E00741)作者单位：⼴州市妇⼥⼉童医疗中⼼分⼦⽣物学实验室，⼴东，⼴州 510623通讯作者：欧志英，E-mail: ouzhiying@/doc/5e6817334.htmlmiRNA 作为⼀类重要的参与基因表达调控的分⼦，代表了⼀种新的基因表达调控模式，它在细胞中调节约30%的蛋⽩编码基因，在致病过程中起着重要作⽤。

miRNA调控机制及其生物学意义miRNA（MicroRNA），又称微RNA，是一种长度为18-25个核苷酸的非编码RNA分子。

它们主要通过靶向在翻译前或翻译后调节蛋白质的表达。

miRNA基因是由RNA聚合酶Ⅱ转录出的pri-miRNA，初级转录物在细胞核中被切割为70-100个核苷酸的预miRNA，内质网起泡体中再被Dicer酶切割为2链miRNA。

miRNA是典型的post-transcriptional调节因子。

通过精准的“信息检索”机制靶向调节基因表达，影响了生物的多种生理和病理过程。

miRNA为细胞调控提供了新的机制，生物进化中也扮演着越来越重要的角色。

miRNA调节的生物学意义主要体现在以下几个方面：1. 疾病诊断和治疗miRNA与疾病的发生、发展密切相关。

例如，在某些肿瘤中，miRNA失调导致了肿瘤的高度增殖、侵犯和转移。

因此，研究清楚miRNA调控的靶点和机制，对于诊断和治疗临床相关疾病有着积极的作用。

2. 基因表达调控miRNA调节基因表达，并能通过调节基因表达控制多个细胞及生物过程，如细胞增殖、分化、凋亡等。

研究miRNA的特异性靶向调控机制，有助于揭示基因表达的调控网络。

3. 生物进化调控miRNA作为一种越来越重要的调节因子，在生物进化中发挥着重要的作用。

通过在调控基因表达和进化中发挥的作用，miRNA使得生物特征逐渐发生改变，有助于物种适应环境变化。

在人类免疫系统中，miRNA也扮演着重要的角色。

miRNA与T细胞、B细胞以及其他重要的细胞类型是密切相关的。

比如miR-155，是一种在免疫细胞中高表达的miRNA，在细胞分化和功能上具有显著的调控作用。

当人类体内的免疫细胞受到内外部刺激时，它的表达能够迅速上调，发挥免疫调节作用。

研究表明，miRNA与免疫系统的关联在炎症、自身免疫疾病、病原体感染、肿瘤等多种重要临床应用领域中有广泛的应用前景。

总之，miRNA作为一种重要的非编码RNA调控因子，在碧波荡漾的生物深潭中发挥着举足轻重的作用。

microRNA在肿瘤中的作用张冰洁;金由辛;马中良【摘要】miRNA(microRNAs)是一类由内源基因编码的长度为18～23个碱基的非编码单链RNA分子,它们在转录后水平调节基因的表达.据报道,在多种癌症中发现了miRNA表达量改变,提示其可能与癌症的发病机理、肿瘤生长和转移等相关,起到癌基因或抑癌基因的作用.大量证据表明,miRNA的异常表达会促进肿瘤的发生和发展,因此在包括非小细胞肺癌、乳腺癌和前列腺癌等多种癌症中具有临床价值.笔者主要阐述miRNA的生成过程,以及目前已知的相关miRNA在肺癌、乳腺癌、前列腺癌的预测、诊断、治疗和预后中的临床应用及相关分子机制.【期刊名称】《自然杂志》【年(卷),期】2014(036)005【总页数】9页(P364-372)【关键词】miRNA;肿瘤;预测;诊断;治疗;预后【作者】张冰洁;金由辛;马中良【作者单位】上海大学生命科学学院,上海200444;上海大学生命科学学院,上海200444;上海大学生命科学学院,上海200444【正文语种】中文癌症是严重影响人类健康的重大疾病，其中肺癌、乳腺癌、前列腺癌等均为常见的恶性肿瘤。

miRNA的发现为癌症的治疗开发了新的途径。

miRNA几乎参与了所有的基础信号通路，包括调控与肿瘤发生有关的许多重要基因的表达[1]。

笔者将探讨目前已知的相关miRNA在肺癌、乳腺癌、前列腺癌等的预测、诊断、治疗和预后中的临床应用及相关分子机制。

miRNA是一类由内源基因编码的长度为18～23个碱基的非编码单链RNA分子，它们参与生物体内的多种进程，如器官形态形成与改变、免疫系统发育、造血、新陈代谢、应激反应、过渡转变、双边不对称、细胞分化、增殖和凋亡等。

miRNA能在转录后水平调节基因表达，从而对细胞进行基础性调控。

miRNA具有高度保守性、序列同源性、时序性及组织特异性，这些性质与其功能密切相关。

生物信息学数据显示，miRNA至少能够调节20%～30%的人类基因。

胃癌相关microRNA的研究进展和临床价值冯吉李锐**D0I：12.3969/j.ima.1703-2125.2020.12.029 *本文通信作者,Email:luw@ 苏州大学附属第一医院消化内科(215000)摘要胃癌是全球第5大常见癌症,亦是导致全球癌症相关死亡的第3大原因。

微小RNA(miPNA)是一类内源性非编码小分子RNA,调控多种基因的表达。

诸多研究表明,miRNA表达失调与胃癌的发生、发展、诊断、治疗以及预后密切相关。

本文就胃癌相关miRNA的研究进展和临床价值作一综述。

关键词胃肿瘤；微RNAs；生物学标记Reseerch Prooiss and CUnical Value of M icroRNAs ReUted th Gastric Cancer FENG Ji,LI Rui.Departmeut of GastroeiUeTology,the Fid J^p,liaten Hospitai of S ooc O op University,Suzhoo,Jiangsp Provinco(410022) CoiTespoiidencc th：LI RuR Email:************Abstroct Gastric cancea is the fifth most common ca/cea and the third leading cause of cancea related death in the worlP-MppRNAs(miRNAs)is a kind of endogenoss non-coSPa smal l RNAs；which reyuPtes the expression of many genes.Many studios have shown that the dyspyuPtion of miRNAs is closely related to the occyrrence ,devePpment, diagnosis,treatment and prognosis of gasbic cancea.This ar/clo reviewed the research progress and clinical value of mnRNAteeaidingatienccatce0Key wo O s Stomach Neoplasms；MppRNAs；Biological Marders据2418年全球癌症统计数据显示,胃癌是全球第5大常见癌症,亦是导致全球癌症相关死亡的第3大原因［2。

微小RNA对基因表达调控机制影响微小RNA（microRNA）是一类由RNA后体分子切割产生的短链非编码RNA，长度一般在22个核苷酸左右。

它们主要通过与靶基因的mRNA结合，从而抑制靶基因的翻译或降解mRNA分子。

这种微小RNA对基因表达调控机制的影响是非常重要的。

首先，微小RNA参与了基因表达的转录水平调控。

研究表明，微小RNA可以通过结合到基因的启动子区域或调控因子上，来影响基因的转录过程。

这种转录水平的调控机制可以控制多个基因的表达，从而在细胞或组织水平上起到整体调控的作用。

其次，微小RNA还参与了基因表达的转录后水平调控。

一旦转录过程完成，mRNA会被进一步剪切、修饰和核糖体翻译。

微小RNA可以选择性地结合到mRNA的3'非翻译区域（UTR），从而抑制其翻译或导致mRNA的降解。

这种转录后水平的调控机制可以精确地调控个别基因的表达，从而对细胞功能产生特定的影响。

此外，微小RNA还可以通过调控转录因子或其他调节蛋白的表达来影响基因表达。

转录因子是一类能够结合到基因的启动子区域，调控基因转录的蛋白质。

通过结合到转录因子基因的mRNA上，微小RNA可以调节转录因子的数量和活性，从而进一步调控其下游基因的表达。

在发育和疾病过程中，微小RNA的表达模式通常会发生变化，并且可以在细胞类型和组织中显示出差异性。

研究发现，微小RNA在胚胎发育、器官形成和细胞分化等过程中起关键作用。

此外，微小RNA还与心血管疾病、癌症和神经系统疾病等多种疾病的发生和发展紧密相关。

最近的研究表明，微小RNA具有潜在的临床应用价值。

例如，在癌症治疗中，研究人员已经开始研究使用微小RNA作为治疗靶点的可能性。

通过调节特定的微小RNA，可以抑制癌细胞的增殖和侵袭，从而达到抑制肿瘤生长的效果。

此外，微小RNA还可以作为潜在的生物标记物，帮助对疾病的早期诊断和治疗进行精准的监测。

总而言之，微小RNA对基因表达调控机制的影响是多方面的。

microRNA在甲状腺癌中的研究进展甲状腺癌是近年来发病率显著增加的一种癌症，其发病机制十分复杂。

随着分子生物学和基因组学领域的不断发展，越来越多的研究发现，microRNA（miRNA）在甲状腺癌中的作用受到广泛关注。

miRNA是一类长约22个核苷酸的小分子RNA，能够通过与mRNA结合调控基因表达，从而影响细胞增殖、凋亡、转移等生物学过程。

本文将对目前miRNA在甲状腺癌中的研究进展进行综述。

miRNA对甲状腺癌分子亚型的识别和分类起到了关键作用。

一项研究发现，在不同的甲状腺癌亚型中，miRNA的表达模式存在显著差异。

例如，Papillary thyroid carcinoma （PTC）瘤组织中miRNA-146b-5p和miRNA-221的表达显著上调，而miRNA-375、miRNA-148b 和miRNA-10a的表达则显著下调。

miRNA-222在Follicular thyroid carcinoma（FTC）中表达显著上调，而miRNA-148a、miRNA-542-3p和miRNA-29c的表达则下调。

另外，miRNA-34a和miRNA-181a在各种甲状腺癌亚型中也表现出不同的表达模式。

这些miRNA的表达改变对PTC和FTC的分类有一定帮助。

miRNA对甲状腺癌的发生发展起到了重要的调控作用。

miRNA通过抑制或促进靶基因的表达发挥作用，从而影响甲状腺癌的细胞增殖、侵袭和转移。

例如，miRNA-222和miRNA-221能够通过调控p27Kip1的表达促进PTC的增殖和侵袭。

另外，miRNA-146b-5p也是PTC组织中高表达的miRNA之一，其能够通过抑制SMAD4表达增强TGF-β信号通路，从而促进PTC的侵入和血管生成。

miRNA-138和miRNA-139通过抑制Bmi-1和 HMGA2等基因表达，抑制FTC和ATC的增殖和侵袭。

miRNA-29a通过抑制MCL1和CDK6等基因表达，从而促进ATC细胞凋亡和抑制其增殖。

miRNA在疾病中的作用及其调控机制研究近年来，人们在多个领域都不断地探索，寻找与疾病关联的因素，其中，细胞内的多种RNA分子也成为了研究的重点之一。

作为非编码RNA的一个重要分支，miRNA（microRNA）在众多细胞活动及疾病发生发展中起着至关重要的作用。

一、miRNA在疾病中的作用miRNA是一类长度约为20～24个核苷酸、单链的RNA分子，可在靶基因的3’非编码区（3’-untranslated region, 3’-UTR）结合，并通过与靶基因mRNA的互补配对，实现其中的RNA干扰作用。

miRNA与其靶基因的结合，可导致靶基因的转录水平降低及mRNA降解，甚至进一步影响蛋白翻译、跨膜转运和稳定性等。

与此同时，miRNA结合后对靶基因的抑制作用通常发挥在其表达水平较低、非常规表型异常以及重要的细胞信号传导途径等关键环节上。

所以miRNA的控制通常具有一定的剂量效应，也对其本身所调控的基因表达及信号通路产生多方面的影响。

不同于其他形态的RNA，miRNA具有较为广泛的组织分布，可在细胞核、细胞浆及外泌体等细胞构成中进行调控。

在疾病过程中，该分子的异常表达与多种疾病的发生息息相关，如所表达的miRNA类型与亚型等中发现了癌症、神经退行性疾病、心血管疾病、炎症反应等等疾病的明显联系。

同时，其代谢通路的研究也逐渐加深了对各类相关疾病发生发展的认知。

以癌症为例，miRNA在肿瘤细胞中的表达特点、分布规律及其调控机制等，已成为现有研究的热点之一。

之前的研究发现，肿瘤细胞中的miRNA表达模式与其正常对应组织细胞发生了明显的变化。

miRNA在肿瘤细胞中的表达，通常与固有的肿瘤特征及其临床表现密不可分。

比如，前列腺癌中被鉴定出的miR-21，通过抑制下游靶基因的相关调节蛋白而促进该肿瘤细胞的增殖。

而以miRNA的靶向作用为线索，此后的研究者也陆续探索出了肿瘤细胞中存在的其他具有抑制作用的miRNA类型。

肿瘤进展的microRNA调控机制及靶向治疗策略一、项目简介：肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，其持续进展是导致患者死亡的主要原因。

肿瘤的进展过程受到基因控制，而微小RNA（microRNA，miRNA）在其中的作用备受关注。

miRNA通过靶向结合特定mRNA，引起后者降解或抑制蛋白质的翻译，从而对肿瘤相关基因的表达发挥关键调控作用。

因此，鉴定肿瘤进展过程中的关键miRNA，进而揭示其调控的信号通路，对于肿瘤的靶向治疗具有重要意义。

本项目围绕肿瘤进展中的主要结点分子，阐明了miRNA在其中的作用及其构成的调控网络，为肿瘤的治疗提供了新的有效靶点。

（1）在核心癌蛋白c-Myc 介导的肿瘤进展中，我们发现c-Myc能够结合到miR-101的启动子区并募集以EZH2为核心的PRC2复合物，进而催化组蛋白发生H3K27me3的修饰，导致miR-101的表观遗传学沉默；miR-101通过负性调控下游靶基因STMN1、CXCR7和JUNB 的表达来控制细胞的增殖、转移、血管新生等过程；miR-101还能负性调控PRC2复合物中的两个组分——EZH2和EED，从而在miR-101与PRC2之间形成一个双负反馈环路，该环路的失衡是导致肝癌细胞中miR-101完全沉默以及下游信号通路出现异常的关键原因。

而在其他肿瘤中，c-Myc还受到miR-200 家族和miR-106b-93-25簇的靶向抑制。

上述主要研究结果发表在Hepatology、Endocrinology等杂志，并获杂志同期专文评述。

（2）在干细胞因子Oct4介导的肿瘤进展中，发现Oct4是miR-145的靶基因，肝癌细胞中高表达的假基因Oct4-pg4的转录产物通过与Oct4的mRNA竞争性结合miR-145，解除了后者对Oct4的靶向抑制作用，从而促进肝癌进展。

研究结果发表在Carcinogenesis 杂志。

（3）在HER2阳性进展性乳腺癌中，发现miR-200c的失调是导致肿瘤对治疗性HER2单抗Trastuzumab耐药的重要机制。

microRNA的作用机制及其在疾病治疗中的应用微RNA（miRNA）是一类含有约20-25核苷酸的非编码RNA，通过与靶基因mRNA结合从而抑制或降解mRNA，从而参与了多种细胞活动，包括基因表达、细胞生长和凋亡等，同时也参与了多种疾病的发展。

有研究表明，微RNA在多种疾病的发病机制中起着重要作用，并且其在疾病治疗中的应用前景十分广阔。

首先，微RNA在基因表达中的作用机制是通过结合mRNA降解酶和核酸酶，抑制靶基因mRNA的翻译和降解，从而影响基因的表达，调控基因的表达水平和细胞的功能。

例如，miR-126通过抑制VEGFA和SPRED1，反正则调控了血管生成和癌症进展。

其次，微RNA在疾病过程中起着重要作用。

研究发现，微RNA在多种疾病中均有参与，且不同疾病中的miRNA表达模式包含不同的miRNA基因。

例如，miR-21在癌症中表现出高度表达，并参与了肿瘤的细胞生长、凋亡、侵袭和转移等过程。

miR-184在恶性黑色素瘤中表现出抑制功能，导致瘤细胞的凋亡。

miR-122在肝硬化和肝癌病患中表现出明显的下降，是对于肝脏细胞生长和代谢的调控者，在肝炎病毒成活期甚至可以决定肝炎病毒的生存和繁殖。

显然，微RNA调控机制是多种疾病进展的重要影响因素之一。

最后，微RNA在疾病治疗中的应用前景十分广阔。

微RNA包括成熟微RNA 和微RNA前体等，在微RNA的抑制和激活中，可能都对细胞内信号传导通路和代谢途径的调控中发挥着重要作用。

利用微RNA的调控机制，可以制定出特定的微RNA干预策略，为多种疾病的治疗提供有效的方法。

目前的研究方向包括 but not limited to 以下几个方面：一、微RNA的治疗性靶向策略。

此策略是指通过靶向miRNA抑制或促进细胞和组织中某一特定功能的miRNA 而发挥治疗效果。

这种策略需要依靠有关miRNA及其下游信号通路的基础理论，从而设计出特定的手段和方案来实现治疗效果。

MicroRNA在肿瘤EMT调控中的作用黄静;蔡颖;朱丽华;卢晓辉;夏春磊;许涛;杨清玲;陈昌杰【摘要】MicroRNA（miRNA）是一类长度约19～25个核苷酸的小分子非编码RNA，通过翻译抑制或MRNA降解发挥转录后水平调控基因表达。

研究表明，miRNA在上皮细胞-间充质转化（EMT）调控中发挥关键的角色。

EMT是上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程，上皮细胞黏附分子如E-钙粘素等表达减少或缺失，细胞失去极性；细胞具有间充质特征，获得了较高的迁移与侵袭能力，间质特征性分子，如Twist、Snail、Slug和Vimentin 等表达增高。

近年来发现，miRNA 参与调控肿瘤细胞发生EMT改变。

本文着重对EMT形成过程中miRNA的作用进行扼要综述。

此外，回顾分析各种肿瘤中MiRNA的角色，靶向miRNA可能会成为癌症治疗的新型策略。

%MicroRNA (miRNA) are kinds of small noncoding RNA molecules with about 19-25 nucleotides which regulate the post-transcriptionally gene expression via translational inhibition or mRNA degradation. Emerging evidence has demonstrated that miRNAs play a pivotal role in regulation of epithelial to mesenchymal transition (EMT). EMT is the biological process that epithelial cells transform to mesenchymal cells through specific procedure. During EMT, epithelial cells lose epithelial characteristics such as loss of E-cadherin, whereas cells gain mesenchymal features including enhance cell migration and invasion, and increase expression of mesenchymal markers such as Twist, Snail, Slug, and Vimentin. Since MiRNAs were critically involved in regulating EMT, this review briefly describes the role of MiRNAs in the processes of EMT. Moreover, here we provide an overview of miRNAs in avariety of human cancers. Furthermore, targeting miRNAs may be a novel strategy for the treatment of human cancers.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】4页(P420-423)【关键词】MiRNA;EMT;肿瘤【作者】黄静;蔡颖;朱丽华;卢晓辉;夏春磊;许涛;杨清玲;陈昌杰【作者单位】蚌埠医学院临床检验诊断学实验中心，安徽，蚌埠 233000;蚌埠医学院临床检验诊断学实验中心，安徽，蚌埠 233000;蚌埠医学院临床检验诊断学实验中心，安徽，蚌埠 233000;蚌埠医学院临床检验诊断学实验中心，安徽，蚌埠233000;蚌埠医学院生物科学系，安徽，蚌埠233000;蚌埠医学院生物科学系，安徽，蚌埠 233000;蚌埠医学院生化与分子生物学教研室，安徽，蚌埠 233000;蚌埠医学院生化与分子生物学教研室，安徽，蚌埠 233000【正文语种】中文MicroRNA（miRNA）是由基因组DNA编码的一类非编码RNA，在RNA聚合酶Ⅱ的作用下转录生成初始的miRNA，即pri-miRNA。

微小RNA及其在疾病治疗中的应用近年来，微小RNA逐渐成为了医学领域中备受瞩目的一个研究方向。

微小RNA，简称miRNA，是一类长约22个核苷酸的RNA分子。

由于其体积非常小，且能够通过调控基因表达发挥作用，因此在疾病治疗中具有巨大的潜力。

本文将会详细论述微小RNA及其在疾病治疗中的应用。

一、微小RNA的特征和功能微小RNA是一类细胞内调节基因表达的重要分子。

在多种生物中广泛存在，包括人类、动物、植物等。

它主要通过与靶基因的mRNA结合，从而抑制其转录、翻译或者加速其降解。

基因表达调控的是生命的核心过程，因此微小RNA在细胞内的调节作用非常重要。

微小RNA主要由多种酶进行合成，其中主要的酶包括Drosha和Dicer。

Drosha主要参与初级的miRNA前体RNA的加工，Dicer则参与miRNA的生物合成的终止阶段。

此外，一个大约72个核苷酸的二级结构也是miRNA产生的必要之处。

这个结构的稳定性和正确性对miRNA的功能发挥至关重要。

二、微小RNA在疾病诊断中的应用miRNA通过对基因表达的调控，间接地影响了许多生理和病理过程。

众多研究表明，许多肿瘤、神经退行性和心血管疾病都与miRNA的功能异常有关。

与传统基因诊断方法相比，微小RNA的特异性更高，而且可以通过简单的技术手段检测到血液、尿液、唾液等生物样本中的miRNA，将其作为疾病的“指纹”来进行诊断。

例如，miR-21是一种常见的肿瘤相关miRNA。

许多研究表明，它的高表达与肺癌、肝癌、人类黑色素瘤等多种肿瘤的发生有关。

miR-21的检测可以在早期确定疾病的风险，以指导患者进行个体化的治疗。

三、微小RNA在疾病治疗中的应用已经有多项研究表明，miRNA作为基因治疗的重要手段，可以在靶向治疗中发挥关键作用。

miRNA的靶向治疗分为两种：一种是通过转染改变miRNA的表达水平，另一种是通过选择性的miRNA模拟剂和拮抗剂来靶向调节miRNA的功能。

MicroRNA及其在医学中的应用温旺荣李莉陈文景[摘要]MicroRNAs（miRNAs）是近年来发现的一种非编码的小RNA，长度仅22个核苷酸左右，普遍介导基因转录后的调节，参与调控机体各种生理进程。

miRNA与疾病如肿瘤的发生发展密切相关。

研究发现血液循环中也存在miRNA，循环miRNA或可作为肿瘤无创诊断的新靶标。

本文就miRNA的来源、功能、与疾病的关系、检测方法及其在肿瘤诊断和治疗中的应用等方面的研究进展作一综述。

[关键词]MicroRNA；检测；肿瘤；诊断；治疗MicroRNA and its applications in medicineWEN Wangrong，LI Li，CHEN Wenjing（Center for Clinical Laboratory Medicine，the First Affiliated Hospital，Jinan University，Guangdong，Guangzhou510630，China）[ABSTRACT]MicroRNAs(miRNAs)are non-encoded small RNAs which discovered in recent years，about22nucleotides in length.They mediate the post-transcriptional genes modulation generally and regulate various physiological processes in the body.MiRNAs are closely related to the occurrence and development of human diseases such as tumour.Studies found that there are miRNAs in the blood circulation,and circulated miRNAs can act as a new non-invasive tumour diagnosis target.This article summarize the source,the function, the relation to diseases,the detection methods and the application in cancer diagnosis and treatment of miRNAs.[KEY WORDS]MicroRNA;Detection;Tumour;Diagnosis;TherapyMicroRNA（miRNA）是一组由动物、植物和病毒基因组所编码的单链小RNA（～22nt），它们不具有开放阅读框（ORF），不编码蛋白质，但却参与机体的各种重要的生理和病理过程，它们能够与靶mRNA的3′-UTR(untranslated region)区的碱基互补配对而起作用，使其降解或抑制其表达，从而导致特定基因的沉默，对机体生长、发育及各种疾病尤其是肿瘤的发生和发展具有重要的调节功能[1]。

ｍｉｃｒｏＲＮＡ￣１４９对肿瘤细胞生物学行为的调控作用及其临床应用价值研究进展李银凤ꎬ刘晓柱贵州理工学院食品药品制造工程学院ꎬ贵阳５５０００３㊀㊀摘要:肿瘤是世界范围内威胁人类健康的公共卫生问题之一ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡｓ(ｍｉＲＮＡ)及其靶基因通过调节多种信号转导通路ꎬ调节肿瘤的发生与发展进程ꎮｍｉＲ￣１４９是新发现的一种ｍｉＲＮＡꎬ可作为原癌基因或抑癌基因在多种肿瘤组织和细胞中异常表达ꎬ通过参与多种细胞信号通路ꎬ调节肿瘤细胞的增殖㊁侵袭㊁迁移㊁周期㊁凋亡等细胞生物学行为ꎬ从而影响肿瘤的转移㊁病理进程以及患者的生存率等临床特征ꎮ因此ꎬｍｉＲ￣１４９可作为多种肿瘤筛查生物标志物ꎬ其表达模式与肿瘤的临床病理牲相一致ꎻ同时ꎬｍｉＲ￣１４９作为肿瘤生物治疗的潜在靶点ꎬ具有重要的临床应用价值ꎮ㊀㊀关键词:ｍｉＲ￣１４９ꎻ恶性肿瘤ꎻ细胞增殖ꎻ细胞凋亡ꎻ细胞周期ꎻ分子标志物ꎻ靶向治疗㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０２０.０２.０３０㊀㊀中图分类号:Ｒ７３５.３㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０２０)０２￣００９６￣０３基金项目:贵州省科技计划项目(黔科合基础２０１８￣１０６９)ꎮ通信作者:刘晓柱(Ｅ￣ｍａｉｌ:ｌｉｕｘｉａｏｚｈｕ＿８４０９１４＠１６３.ｃｏｍ)㊀㊀肿瘤是在内部与外部因素共同作用下ꎬ细胞调控失调使得其恶性增殖的过程ꎮ近年来研究已发现ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡ(ｍｉＲＮＡ)及其靶基因通过调节多种信号转导通路ꎬ调节肿瘤的发生与发展进程ꎻ另外ꎬｍｉＲＮＡ也可作为肿瘤的筛查标志和生物治疗靶点[１]ꎬ受到越来越多的重视ꎮｍｉＲ￣１４９是新近发现的一种ｍｉＲＮＡꎬ包括ｍｉＲ￣１４９￣５ｐ和ｍｉＲ￣１４９￣３ｐ两种类型的表达体ꎬ可作为癌基因或抑癌基因调控多种肿瘤细胞的生物学行为[２]ꎮ本文就ｍｉＲ￣１４９对肿瘤细胞的调控作用及其临床应用价值研究进展综述如下ꎮ１㊀ｍｉＲ￣１４９对肿瘤细胞的调控作用㊀㊀㊀ｍｉＲ￣１４９作为抑癌基因或原癌基因ꎬ参与多种细胞内的信号转导通路ꎬ调节肿瘤细胞的增殖㊁侵袭㊁迁移㊁凋亡㊁周期等生物学行为ꎬ影响多种恶性肿瘤的病理进程ꎮｍｉＲ￣１４９￣５ｐ参与多种肿瘤生长相关信号转导通路ꎬ如ＥＲＢＢ信号通路㊁胰岛素信号通路㊁ＭＡＰＫ信号通路㊁趋化性细胞因子通路等ꎻｍｉＲ￣１４９￣３ｐ参与与肿瘤发生发展密切相关的信号通路ꎬ如细胞内Ｔｏｌｌ样受体信号通路㊁Ｔ细胞和Ｂ细胞受体细胞信号通路㊁附着细胞粘连信号通路㊁血管平滑肌收缩通路以及溶酶体信号通路等ꎮ１.１㊀ｍｉＲ￣１４９在细胞增殖和凋亡中的作用㊀细胞过度增殖与低水平凋亡是恶性肿瘤的显著特征之一ꎮ研究表明ꎬｍｉＲ￣１４９可作为抑癌基因或癌基因ꎬ调节多种类型肿瘤细胞的生长㊁增殖与凋亡ꎮＰａｎ等[３]通过ＭＴＴ法发现ꎬｍｉＲ￣１４９通过结合靶基因ＰＣＮＡꎬ以时间依赖性的方式ꎬ显著降低胶质瘤细胞的增殖能力ꎮ而Ｇｈａｓｅｍｉ等[４]的研究则表明ꎬｍｉＲ￣１４９通过抑制另外的靶基因ＧＢＭ表达ꎬ降低ＣｙｃｌｉｎＤ１表达水平ꎬ进而抑制胶质瘤细胞Ｕ８７ＭＧ的增殖活性ꎮ但Ｓｈｅｎ等[５]研究结果与Ｇｈａｓｅｍｉ等的结果相反ꎬ他们发现过表达ｍｉＲ￣１４９￣５ｐ可促进Ｕ８７ＭＧ的增殖活性ꎬ降低细胞凋亡水平ꎮ因此ꎬｍｉＲ￣１４９在同一种类型的肿瘤中ꎬ可能发挥双重作用ꎮ㊀㊀Ｔｉａｎ等[６]研究表明ꎬ过表达ｍｉＲ￣１４９￣５ｐ可显著降低急性骨髓白细胞病细胞的凋亡率ꎬ干扰ｍｉＲ￣１４９靶基因ＦＡＳＬＧ则可逆转该效应ꎬ同时影响Ｆａｓ相关死亡域蛋白(ＦＡＤＤ)和细胞凋亡因子Ｃａｓｐａｓｅ￣２㊁Ｃａｓｐａｓｅ￣３㊁Ｃａｓｐａｓｅ￣８表达ꎮ宋玮华等[７]研究发现ꎬｍｉＲ￣１４９高表达量后ꎬ口腔鳞癌细胞Ｔｃａ８１１３增殖能力降低㊁细胞凋亡率提高ꎬ凋亡相关因子Ｃａｓｐａｓｅ￣３表达升高ꎬＮｏｔｃｈ１㊁Ｈｅｓ１表达降低ꎮ在膀胱癌细胞ＢＩＵ￣８７的研究中发现ꎬ过表达ｍｉＲ￣１４９￣３ｐ可通过调节靶基因Ｓ１００Ａ４显著抑制ＢＩＵ￣８７细胞生长[８]ꎻ在宫颈癌中ꎬｍｉＲ￣１４９￣３ｐ可通过靶向ＦＯＸＰ３抑制ＨｅＬａ细胞增殖ꎬ并进一步促进ＨｅＬａ细胞凋亡[９]ꎮＦｕｊｉｉ等[１０]研究表明ꎬ在前列腺癌细胞中ꎬｍｉＲ￣１４９￣５ｐ可调控ｓｙｎｄｅｃａｎ￣１表达ꎻ增加ｓｙｎｄｅｃａｎ￣１表达ꎬ可通过调节活性氧的产生ꎬ促进前列腺癌细胞的存活ꎻ另外ꎬｍｉＲ￣１４９还可下调干细胞转录因子６９山东医药２０２０年第６０卷第２期ＳＯＸ２㊁ＮＡＮＯＧ㊁Ｏｃｔ４表达ꎬ从而抑制前列腺癌细胞增殖[１１]ꎮ在乳腺癌中ꎬ过表达ｍｉＲ￣１４９可下调靶基因ＧＩＴ１表达ꎬ从而抑制乳腺癌细胞增殖[１２]ꎮ在膀胱癌中ꎬｍｉＲ￣１４９￣３ｐ靶向抑制Ｓ１００Ａ４ꎬ进而抑制膀胱癌细胞的增殖和迁移[１３]ꎮ在黑色素瘤中ꎬｍｉＲ￣１４９￣５ｐ通过靶向降低ＬＲＩＧ２表达ꎬ从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移[１４]ꎮ在卵巢癌中ꎬｍｉＲ￣１４９调节ＸＩＡＰ表达ꎬ从而促进卵巢癌细胞凋亡[１５]ꎮ在人骨肿瘤细胞中ꎬｍｉＲ￣１４９通过调节ＢＭＰ９表达ꎬ促进肿瘤细胞增殖ꎬ抑制细胞凋亡[１６]ꎻ然而ꎬ有研究发现ｍｉＲ￣１４９通过调控ＴＷＥＡＫ￣ＦＮ１４￣ＰＩ３Ｋ￣ＡＫＴ通路ꎬ从而抑制人骨肿瘤细胞的生长[１７]ꎮ这可能是由于二者研究的细胞株不同ꎬ导致研究结果相反ꎮ１.２㊀ｍｉＲ￣１４９在细胞转移和侵袭中的作用㊀转移和侵袭是恶性肿瘤的主要标志ꎬ也是导致患者死亡的主要原因ꎮ在肝细胞癌中ꎬｍｉＲ￣１４９￣５ｐ低表达与肝癌患者的不良预后相关ꎻ进一步研究发现ꎬｍｉＲ￣１４９可靶向下调细胞骨架调节蛋白ＰＰＭ１Ｆ表达ꎬ通过影响应力纤维形成ꎬ从而调节肿瘤细胞的转移[１８]ꎮ在胶质瘤细胞中ꎬｍｉＲ￣１４９表达下调ꎻ过表达ｍｉＲ￣１４９可通过调节靶基因Ｒａｐ１Ｂꎬ影响细胞骨架的重塑过程ꎬ从而抑制细胞侵袭[１９]ꎮＷａｎｇ等[２０]研究表明ꎬ转录因子Ｓｐ１作为ｍｉＲ￣１４９的靶基因ꎬ参与ｍｉＲ￣１４９的甲基化过程ꎬ调节结直肠癌细胞的侵袭和转移能力ꎮ在乳腺癌细胞中ꎬｍｉＲ￣１４９￣５ｐ通过结合Ｒａｐ１ａ㊁Ｒａｐ１ｂ以及下游的整合素受体ꎬ从而抑制肿瘤细胞的转移和侵袭[２１]ꎮ㊀㊀对于ｍｉＲ￣１４９￣３ｐ而言ꎬ过表达ｍｉＲ￣１４９￣３ｐ通过靶向结合Ｓ１００Ａ４ꎬ显著抑制膀胱癌细胞的增殖㊁转移与侵袭[１３]ꎮ王慧玲等[９]研究发现ꎬｍｉＲ￣１４９￣３ｐ可通过靶向ＦＯＸＰ３抑制宫颈癌细胞的侵袭与迁移ꎮ１.３㊀ｍｉＲ￣１４９在细胞周期中的作用㊀细胞周期是生命活动的基础ꎬ若细胞周期失调ꎬ则导致肿瘤发生ꎮ在胃癌细胞和组织中ꎬｍｉＲ￣１４９￣５ｐ表达下调ꎬ体外表达ｍｉＲ￣１４９￣５ｐ可诱发细胞周期的Ｇ０/Ｇ１期受阻[２２]ꎻ进一步分析发现ꎬｍｉＲ￣１４９￣５ｐ通过直接结合靶基因ＺＢＴＢ２ꎬ抑制ＡＲＦ￣ＨＤＭ２￣ｐ５３￣ｐ２１信号途径ꎬ从而调节细胞周期过程ꎮ而在黑色素瘤组织中ｍｉＲ￣１４９￣５ｐ表达上调ꎬ其通过激活ＴＰ５３/ＲＢ１和ＴＧＦβ/ＳＭＡＤ信号通路ꎬ调节细胞周期Ｇ１/Ｓ期的关键点[２３]ꎮＰａｎ等[３]研究表明ꎬｍｉＲ￣１４９￣５ｐ通过结合靶基因ＣｙｃｌｉｎＤ１ꎬ阻止ＡＫＴ１信号通路ꎬ诱发胶质瘤细胞周期异常ꎮ２㊀ｍｉＲ￣１４９的临床应用价值２.１㊀ｍｉＲ￣１４９作为肿瘤诊断的分子标志物㊀ｍｉＲ￣１４９不仅在细胞㊁组织中表达ꎬ还存在于血清及血浆中ꎮ大量研究表明ꎬ血清中ｍｉＲ￣１４９表达较稳定ꎬ获取较为方便ꎬ因此可用作多种肿瘤的筛查标志物ꎮ在膀胱癌中ꎬｍｉＲ￣１４９表达量降低ꎬ联合ｍｉＲ￣９６㊁ｍｉＲ￣１８１ｂ㊁ｍｉＲ￣１８２㊁ｍｉＲ￣２０５㊁ｍｉＲ￣３７５检测对膀胱癌组织与正常组织分类准确率达８０％ꎬ可作为膀胱癌的诊断标志物[２４]ꎻ在人类肝细胞癌中ꎬｍｉＲ￣１４９表达显著下调ꎬ其表达水平与肿瘤体积增大㊁淋巴结转移㊁组织病理级别高以及肿瘤的囊状和血管状的浸润等临床不良病理特征相关ꎬ与患者低生存率㊁不良预后相一致[１８]ꎮＰéｒｅｚ￣Ｒｉｖａｓ等[２５]在复发早期乳腺癌患者组织中鉴定出包括ｍｉＲ￣１４９在内的５个下调ｍｉＲＮＡꎮ这５个ｍｉＲＮＡ可作为患者早期高复发率和短期无复生存率的标志物ꎮＢｅｒｇｈｍａｎｓ等[２６]通过前瞻性调查ꎬ分析了长春碱和诺维本治疗后的晚期非小细胞肺癌患者ꎬ发现ｍｉＲ￣１４９和ｍｉＲ￣３７５可用于预测其无进展生存情况ꎮ此外ꎬｍｉＲ￣１４９在尿路上皮细胞癌中低水平表达ꎬ与肿瘤的病理分期㊁分级以及生存率密切相关[２７]ꎮ在胶质瘤中ｍｉＲ￣１４９表达也降低ꎬ其可通过调节通过ＡＫＴ/ｍＴＯＲ信号通路ꎬ影响患者的生存期ꎮ２.２㊀ｍｉＲ￣１４９作为肿瘤的治疗靶点㊀ｍｉＲ￣１４９作为癌基因或抑癌基因在多种肿瘤中异常表达ꎬ与肿瘤的病理特征㊁患者的生存率以及预后等密切相关ꎬ可作为肿瘤筛选标志物ꎻ同时ꎬｍｉＲ￣１４９对多种肿瘤细胞具有调控作用ꎬ可作为癌症的生物治疗靶点ꎮＣｈｅｎ等[２８]通过降低前列腺癌细胞ＴＳＵ中ｍｉＲ￣１４９￣５ｐ表达ꎬ可降低ＴＳＵ细胞增殖能力ꎬ诱导细胞凋亡ꎮ同样的结果也在胶质瘤细胞中证实ꎬ增强ｍｉＲ￣１４９￣３ｐ表达可降低细胞增殖㊁增加细胞凋亡ꎮ体外与体内实验显示ꎬ转染ｍｉＲ￣１４９￣５ｐｍｉｍｉｃｓ可抑制癌细胞的转移ꎮ此外ꎬＫ＋电压门控抑制剂奎尼丁可抑制胶质瘤细胞Ｕ８７￣ＭＧ增殖ꎬ诱导细胞凋亡ꎻ进一步研究发现ｍｉＲ￣１４９￣３ｐ可被奎尼丁所诱导ꎬ说明奎尼丁抗增殖和诱发凋亡作用可能是通过调节某些ｍｉＲＮＡ的表达实现的ꎬ如ｍｉＲ￣１４９ꎮ另外ꎬ作为胶质瘤治疗的首选药物替莫唑胺(ＴＭＺ)也具有抑制胶质瘤细胞增殖的功能[１９]ꎻ而且ｍｉＲ￣１４９和ｍｉＲ￣１２８通过靶向结合Ｒａｐ１Ｂ介导的细胞骨架改变ꎬ可增加ＴＭＺ的细胞增殖抑制效果ꎮ㊀㊀综上所述ꎬｍｉＲ￣１４９作为癌基因或抑癌基因在多种癌症中异常表达ꎬ通过参与多种细胞信号通路ꎬ调节肿瘤细胞的增殖㊁侵袭㊁迁移㊁周期㊁凋亡等细胞生物学行为ꎬ同时也控制着肿瘤的转移㊁肿瘤的病理进程以及肿瘤患者的生存率等临床特征ꎮ然而ꎬｍｉＲ￣１４９￣５ｐ和ｍｉＲ￣１４９￣３ｐ在不同类型肿瘤中的表７９山东医药２０２０年第６０卷第２期达模式不同ꎬ因而发挥的作用不同ꎮ采用多维度㊁多技术ꎬ如基因芯片技术㊁高通量技术以及蛋白质组学技术ꎬ进一步探讨ｍｉＲ￣１４９在肿瘤中的作用机制将是未来的一个研究重点ꎮ此外ꎬｍｉＲ￣１４９作为多种肿瘤筛查生物标志物ꎬ其表达模式与肿瘤的临床病理特征相一致ꎮ因此ꎬｍｉＲ￣１４９可作为肿瘤生物治疗的潜在靶点ꎮ然而ꎬｍｉＲ￣１４９作为寡核苷酸在细胞内不稳定ꎬ易被降解ꎬ细胞吸收率低以及治疗的靶向等方面的问题ꎬ制约着ｍｉＲ￣１４９的临床应用ꎮ研究者通过对ｍｉＲＮＡ进行化学修饰增加了其稳定性ꎬ通过特殊运输载体进行运载ꎬ有效解决了其治疗的靶向问题ꎮ因此ꎬ未来ｍｉＲ￣１４９将在多种肿瘤的筛查及治疗中发挥重要作用ꎮ参考文献:[１]ＢｅｒｔｏｌｉＧꎬＣａｖａＣꎬＣａｓｔｉｇｌｉｏｎｉＩ.ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ:ｎｅｗｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓꎬｐｒｏｇｎｏｓｉｓꎬｔｈｅｒａｐｙｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔｏｏｌｓｆｏｒｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓꎬ２０１５ꎬ５(１０):１１２２. [２]ＨｅＹꎬＹｕＤꎬＺｈｕＬꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ￣１４９ｉｎｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒ:ａｓｙｓｔｅｍｉｃｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１８ꎬ９(２):３７５.[３]ＰａｎＳＪꎬＺｈａｎＳＫꎬＰｅｉＢＧꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣１４９ｉｎｈｉｂｉｔｓｐｒｏｌｉｆｅｒ￣ａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｇｌｉｏｍａｃｅｌｌｓｖｉａｂｌｏｃｋａｄｅｏｆＡＫＴ１ｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＩｎｔＪＩｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１２ꎬ２５(４):８７１￣８８１. [４]ＧｈａｓｅｍｉＡꎬＦａｌｌａｈＳꎬＡｎｓａｒｉＭ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣１４９ｉｓｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙｓｉｌｅｎｃｅｄｔｕｍｏｒ￣ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｍｉｃｒｏＲＮＡꎬｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａ￣ｔｉｏｎａｎｄｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＡＫＴ１ａｎｄｃｙｃｌｉｎＤ１ｉｎｈｕｍａｎｇｌｉｏｂｌａｓ￣ｔｏｍａｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１６ꎬ９４(６):５６９￣５７６. [５]ＳｈｅｎＸꎬＬｉＪꎬＬｉａｏＷꎬｅｔａｌ.ｍｉｃｒｏＲＮＡ￣１４９ｔａｒｇｅｔｓｃａｓｐａｓｅ￣２ｉｎｇｌｉｏｍａｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(１８):２６３８８. [６]ＴｉａｎＰꎬＹａｎＬ.ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＭｉｃｒｏＲＮＡ￣１４９￣５ｐｉｎｄｕｃｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｌｉｎｅＴＨＰ￣１ｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇｆａｓｌｉｇａｎｄ(ＦＡＳＬＧ)[Ｊ].ＭｅｄＳｃｉＭｏｎｉｔꎬ２０１６ꎬ２２:５１１６.[７]宋玮华ꎬ刘月华ꎬ关超ꎬ等.ｍｉＲ￣１４９基因对口腔鳞癌生长抑制的研究[Ｊ].河北医药ꎬ２０１９ꎬ４１(４):５２０￣５２３.[８]谢顺明ꎬ王文晓ꎬ赵文武.ｍｉＲ￣１４９￣３ｐ通过靶向Ｓ１００Ａ４抑制膀胱癌细胞的增殖㊁迁移和侵袭[Ｊ].现代肿瘤医学ꎬ２０１９ꎬ２７(１):１２￣１７.[９]王慧玲ꎬ杨君ꎬ陈瑞香ꎬ等.ｍｉＲ￣１４９￣３ｐ通过靶向ＦＯＸＰ３抑制宫颈癌ＨｅＬａ细胞的恶性生物学行为[Ｊ].中国肿瘤生物治疗杂志ꎬ２０１８ꎬ２５(７):７０４￣７１０.[１０]ＦｕｊｉｉＴꎬＳｈｉｍａｄａＫꎬＴａｔｓｕｍｉＹꎬｅｔａｌ.Ｓｙｎｄｅｃａｎ￣１ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｍｉ￣ｃｒｏＲＮＡ￣１２６ａｎｄ１４９ｒｅｇｕｌａｔｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１５ꎬ４５６(１):１８３￣１８９. [１１]ＳｈｉｍａｄａＫꎬＮａｋａｍｕｒａＭꎬＤｅＶｅｌａｓｃｏＭＡꎬｅｔａｌ.Ｓｙｎｄｅｃａｎ￣１ꎬａｎｅｗｔａｒｇｅｔｍｏｌｅｃｕｌｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｎｄｒｏｇｅｎ￣ｉｎｄｅｐｅｎｄ￣ｅｎｔｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＳｃｉꎬ２００９ꎬ１００(７):１２４８￣１２５４. [１２]ＤｏｎｇＹꎬＣｈａｎｇＣꎬＬｉｕＪꎬｅｔａｌ.ＴａｒｇｅｔｉｎｇｏｆＧＩＴ１ｂｙｍｉＲ￣１４９∗ｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓＴｈｅｒꎬ２０１７ꎬ１０:５８７３. [１３]ＹａｎｇＤꎬＤｕＧꎬＸｕＡꎬｅｔａｌ.ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ￣１４９￣３ｐｉｎｈｉｂｉｔｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎꎬｍｉｇｒａｔｉｏｎꎬａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｂｙｔａｒｇｅ￣ｔｉｎｇＳ１００Ａ４[Ｊ].ＡｍＪＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１７ꎬ７(１１):２２０９. [１４]ＣｈｅｎＷꎬＺｈａｎｇＪꎬＸｕＨꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｉＲ￣１４９￣５ｐｉｎｍｅｌａｎｏｍａｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＬＲＩＧ２[Ｊ].ＡｍＪＴｒａｎｓｌＲｅｓꎬ２０１７ꎬ９(９):４３３１.[１５]ＳｕｎＬꎬＺｈａｉＲꎬＺｈａｎｇＬꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣１４９ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｔｏｃｉｓｐｌａｔｉｎｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＸ￣ｌｉｎｋｅｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１８ꎬ１５(５):７３２８￣７３３４.[１６]ＸｉｅＺꎬＸｕＪꎬＰｅｎｇＬꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ￣１４９ｐｒｏｍｏｔｅｓｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｃａｒｃｉ￣ｎｏｍａｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｖｉａｔａｒｇｅｔｉｎｇｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ９(ＢＭＰ９)[Ｊ].ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌＬｅｔｔꎬ２０１８ꎬ４０(１):４７￣５５.[１７]ＸｕＲＤꎬＦｅｎｇＦꎬＹｕＸＳꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ￣１４９￣５ｐｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＴＷＥＡＫ/Ｆｎ１４/ＰＩ３Ｋ/ＡＫＴｐａｔｈｗａｙａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｓｆａｖｏｒａ￣ｂｌｅｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ[Ｊ].ＩｎｔＪＩｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌＰｈａｒ￣ｍａｃｏｌꎬ２０１８ꎬ３２:２０５８７３８４１８７８６６５６.[１８]ＬｕｏＧꎬＣｈａｏＹＬꎬＴａｎｇＢꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ￣１４９ｒｅｐｒｅｓｓｅｓｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇａｃｔｉｎ￣ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｐｒｏｔｅｉｎｓＰＰＭ１Ｆ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１５ꎬ６(３５):３７８０８.[１９]ＳｈｅＸꎬＹｕＺꎬＣｕｉＹꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ￣１２８ａｎｄｍｉＲ￣１４９ｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅｂｙＲａｐ１Ｂ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｉｎｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＲｅｐꎬ２０１４ꎬ３２(３):９５７￣９６４.[２０]ＷａｎｇＦꎬＭａＹＬꎬＺｈａｎｇＰꎬｅｔａｌ.ＳＰ１ｍｅｄｉａｔｅｓｔｈｅｌｉｎｋｂｅｔｗｅｅｎｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｕｍｏｕｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｍｉＲ￣１４９ａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｉｎｃｏｌｏ￣ｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＰａｔｈｏｌꎬ２０１３ꎬ２２９(１):１２￣２４.[２１]ＢｉｓｃｈｏｆｆＡꎬＢａｙｅｒｌｏｖáＭꎬＳｔｒｏｔｂｅｋＭꎬｅｔａｌ.ＡｇｌｏｂａｌｍｉｃｒｏＲＮＡｓｃｒｅｅｎｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｏｆｔｈｅＥｒｂＢｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｇｎａｌｉｎｇｎｅｔｗｏｒｋ[Ｊ].ＣｅｌｌＣｏｍｍｕｎＳｉｇｎａｌꎬ２０１５ꎬ１３(１):５.[２２]ＷａｎｇＹꎬＺｈｅｎｇＸꎬＺｈａｎｇＺꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣１４９ｉｎｈｉｂｉｔｓｐｒｏｌｉｆ￣ｅｒａｔｉｏｎａｎｄｃｅｌｌｃｙｃｌｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆＺＢＴＢ２ｉｎｈｕｍａｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(１０):ｅ４１６９３. [２３]ＰｆｅｆｆｅｒＳꎬＧｒｏｓｓｍａｎｎＫꎬＣａｓｓｉｄｙＰꎬｅｔａｌ.ＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｅｘｏｓｏｍａｌｍｉＲＮＡｓｉｎｔｈｅｐｌａｓｍａｏｆｍｅｌａｎｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＭｅｄꎬ２０１５ꎬ４(１２):２０１２￣２０２７.[２４]ＳｃｈａｅｆｅｒＡꎬＪｕｎｇＭꎬＭｏｌｌｅｎｋｏｐｆＨＪꎬｅｔａｌ.Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｐｒｏｇ￣ｎｏｓｔｉｃｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｐｒｏｆｉｌｉｎｇｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１０ꎬ１２６(５):１１６６￣１１７６.[２５]Ｐéｒｅｚ￣ＲｉｖａｓＬＧꎬＪｅｒｅｚＪＭꎬＣａｒｍｏｎａＲꎬｅｔａｌ.ＡｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｇｎａ￣ｔｕｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｅａｒｌｙｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１４ꎬ９(３):ｅ９１８８４.[２６]ＢｅｒｇｈｍａｎｓＴꎬＡｍｅｙｅＬꎬＷｉｌｌｅｍｓＬꎬｅｔａｌ.Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｉ￣ｃｒｏＲＮＡ￣ｂａｓｅｄｓｉｇｎａｔｕｒｅｓｆｏｒｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｆｏｒｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎ￣ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅａＥＬＣＷＰｐｒｏ￣ｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＬｕｎｇＣａｎｃｅｒꎬ２０１３ꎬ８２(２):３４０￣３４５. [２７]ＩｚｑｕｉｅｒｄｏＬꎬＩｎｇｅｌｍｏ￣ＴｏｒｒｅｓＭꎬＭａｌｌｏｆｒéＣꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐａｔｔｅｒｎｉｎｕｐｐｅｒｔｒａｃｔｕｒｏｔｈｅｌｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＢＪＵＩｎｔꎬ２０１４ꎬ１１３(５):８１３￣８２１.[２８]ＣｈｅｎＹꎬＺｈａｏＪꎬＬｕｏＹꎬｅｔａｌ.ＤｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ￣ＮＡ￣１４９ｐｒｏｍｏｔｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｓｉｄｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｃｅｌｌｓｓｏｒｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅＴＳＵｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＲｅｐꎬ２０１６ꎬ３６(５):２５８７￣２６００.(收稿日期:２０１９￣０９￣２５)８９山东医药２０２０年第６０卷第２期。