恶性肿瘤的发病机制

肿瘤的发生与发展肿瘤的定义：肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致克隆性异常增生而形成的新生物,常表现为局部肿块.过程：局部组织的细胞—基因突变—细胞异常增生—新生物—局部肿块发病机制：肿瘤的发病是一个多因素、多步骤参与的过程.恶性肿瘤的病因〔尚未完全了解〕,1.环境因素：化学,物理,生物因素2.机体因素化学致癌化学致癌物：目前认为凡接触引起人或动物形成肿瘤的化学物质,称为化学致癌物〔chemical carcinogen〕.目前发现对动物有致癌作用的化学物质已达2000余种,其中有些可能和人类肿瘤的形成有关分类：1.作用分式：直接致癌物,间接致癌物,促癌物2.与肿瘤的关系：肯定致癌物,可疑致癌物,潜在致癌物⏹ 1.直接致癌物：进入机体后与细胞直接作用,诱导细胞癌变的化学物质.⏹ 2.间接致癌物：进入体内经微粒体氧化酶活化,变成具有致癌作用的化学物质⏹ 3.促癌物：能促进其他致癌物诱发肿瘤形成的化学物质⏹ 4.肯定致癌物〔defined carcinogen〕经流行病学调查确定,临床医师和科学工作者都承认对人和动物有致癌作用,其致癌作用具有剂量反应关系的化学致癌物.⏹ 5.可疑致癌物〔suspected carcinogen〕具有体外转化能力,而且接触时间和发病率相关,动物致癌实验阳性,结果不恒定,且缺乏流行病学方面的证据.⏹ 6.潜在致癌物〔potential carcinogen〕是在动物实验中可获得某些阳性结果,但在人群##无资料证明对人具有致癌性的物质.１、化学致癌物的作用点：为细胞的癌基因和抑癌基因２、作用：使癌基因激活,抑癌基因失活.１、累积作用:<summation effect>是指两种或多种致癌物同时或相继作用于机体,其复合效应等于单独作用之和２、协同作用:<synergistiic effect>机体同时暴露于几种致癌物中其致癌作用高于个单独致癌物作用之和常见的化学致癌物：多环芳香烃类,芳香胺与偶氮染料,亚硝胺类化学致癌例子.苯胺染料：膀胱癌,烟草：肺癌,黄曲霉素：肝癌物理致癌1.电离辐射是最主要的物理性致癌因素2.放射性同位素：镭、铀、氡等放射性同位素3.紫外线：皮肤癌,着色性干皮病病毒致癌1/3为DNA病毒,2/3为RNA病毒⏹一、乳头状瘤病毒与宫颈癌〔HPV〕⏹二、乙型肝炎病毒与肝癌〔HBV〕⏹三、EB病毒与鼻咽癌和Burkit肉瘤〔EBV〕⏹四、HTLV与人类T细胞白血病〔HTLV〕致瘤性DNA病毒１、共同特征：〔１〕致癌作用发生在病毒进入细胞后复制的早期阶段,瘤基因整合在宿主DNA上.〔２〕在宿主DNA上的定位具有选择性.〔３〕病毒DNA编码的蛋白质调节细胞周期、与抑癌基因相互作用.感染致瘤性DNA病毒后宿主细胞的分类：（１）允许性细胞：DNA病毒感染宿主细胞后它能够复制并最终导致细胞的死亡. （２）非允许性细胞：指当病毒感染与其无关的种属细胞时,病毒复制的效率很低,甚至不能复制.致瘤性RNA病毒分类.根据病毒形态：A,B,C,D型根据基因组是否完整：缺陷型,非缺陷型致瘤病毒致瘤分子机制：１、病毒编码产物模拟细胞内分子信号２、病毒编码产物激活细胞信号传导途径３、病毒编码产物对细胞周期的干预调节肿瘤发病的分子基础：细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控恶性肿瘤发病的分子过程：获得性DNA损伤因素〔化学物质、电离辐射、病毒〕—细胞DNA损伤—体细胞基因异常—促生长癌基因激活,调控细胞凋亡基因异常,肿瘤抑制基因失活—正常调控蛋白丧失,异常基因蛋白表达—恶性肿瘤形成原癌基因：是细胞中固有的基因,正常下参与细胞增殖与分化的调控,当基因的功能、结构发生变异,并具有使细胞发生恶性转化的作用的时候,称为癌基因原癌基因的活化1.点突变：H-Ras基因第12位密码子:GGC 变为GTC检测方法：限制性内切酶长度多态性<RFLP>、单链构象多态性<SSCP>、寡核苷酸探针杂交和PCR直接测序等技术.2.基因扩增3.染色体易位,基因重排4.癌基因甲基化改变：某些癌基因<H-ras、c-Myc>低甲基化和抑癌基因<Rb、p16>的高甲基化改变是细胞癌变的一个重要特征抑癌基因：正常细胞内有一类对细胞增殖起负调节作用的基因,能抑制细胞生长,其功能丧失则可促进细胞恶性转化.Rb基因：最早发现的肿瘤抑制基因P53基因：研究得最多的抑癌基因,功能是调节细胞周期和DNA损伤所致的凋亡细胞周期与肿瘤癌基因、抑癌基因突变—细胞周期失控—失控性生长〔以增殖过多、凋亡过少为主要形式〕—肿瘤细胞凋亡与肿瘤细胞凋亡调控机制失常—凋亡受阻,增殖加强—肿瘤凋亡：又称之程序性细胞死亡,是细胞死亡的一种方式,是生理性调节过程,受多种因素调控凋亡的特征性形态学改变：核固缩、核碎裂、DNA断裂等,但细胞器完整,周围无炎症反应凋亡调节基因：调节细胞进入程序性死亡的基因与其产物称为凋亡调节基因bcl-2蛋白抑制细胞凋亡,bax蛋白则促进细胞凋亡DNA修复基因：即对DNA损伤有修复作用的基因,基因通过修复原癌基因、肿瘤抑制基因、凋亡调控相关基因的非致死性损伤,间接影响细胞增殖与存活.端粒：真核细胞染色体末端的DNA重复序列和特异结合蛋白的复合体,能维持染色体的稳定性和完整性,在细胞增殖和分化中发挥作用.细胞有丝分裂时,染色体末端的端粒丢失,随细胞分裂次数增加,端粒逐步缩短,当缩短至某一长度时,失去了染色体免受重组和降解的保护,细胞停止分裂,导致细胞衰老和死亡.端粒酶：细胞核内RNA和蛋白质复合体,激活的端粒酶能以自身的RNA为模板,合成端粒DNA重复序列,使其连接于染色体端粒末端,稳定端粒长度,维持细胞的无限增殖能力.恶性肿瘤细胞端粒酶活性增高.机体免疫与肿瘤肿瘤免疫逃逸机制：肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变,肿瘤细胞的漏逸--肿瘤细胞迅速生长,超越了机体抗肿瘤免疫效应的发生,致使宿主不能有效地清除大量的肿瘤细胞恶性肿瘤的特点：分裂快,永生化,无限增殖,侵袭,转移肿瘤的生长1.生长速度：取决于分化程度,良性慢,恶性快2.生长方式：a.膨胀性生长：大多数良性肿瘤的生长方式B．外生性生长：与部位有关,良、恶性肿瘤皆可呈外生性生长,但恶性肿瘤会外生加浸润,可形成溃疡.C．浸润性生长：大多数恶性肿瘤的生长方式细胞永生化：是指体外培养的细胞经过自发的或受外界因素的影响从增殖衰老危机中逃离, 从而具有无限增殖能力的过程.了解细胞永生化的意义：了解细胞增殖与衰老分子机制与保存一些重要疑难病例的样本.为我们提供更多的细胞资源.为治疗肿瘤、控制肿瘤细胞的增殖以与器官移植的研究奠定了坚实的基础.肿瘤的扩散：恶性肿瘤的重要特征之一1.直接蔓延：随着肿瘤不断长大,瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长,称直接蔓延2.转移：是指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,迁徙到他处继续生长,形成与原发肿瘤同类型的继发性肿瘤,这个过程称为转移.方式：血道转移,淋巴道转移,种植性转移淋巴道转移是癌最常见的转移途径,血道转移是肉瘤最常见的转移途径肿瘤转移的基本过程早期原发癌生长：在原发肿瘤生长早期,肿瘤细胞生长所需的养料是通过临近组织器官微环境渗透提供,这足以使微小原发肿瘤生长和扩展.肿瘤血管形成：当肿瘤直径达到或超过1—2mm时,经微环境渗透提供的营养物质已不能保证肿瘤细胞的生长.此时,向肿瘤提供养料的血管逐步形成.这种由宿主组织血循环形成的毛细血管网最终进入肿瘤组织,整个形成过程是在各种血管形成因子和相应的抑制因子相互作用共同调控进行的.肿瘤细胞脱落并侵入基质：部分肿瘤细胞能分泌一种物质,使黏附因子的表达受到抑制,从而增加肿瘤细胞运动能力,使其从原发肿瘤病灶上脱离形成游离细胞.这些脱落细胞通过分泌各种蛋白溶解酶,可以破坏细胞外基质,从而导致肿瘤细胞突破结缔组织构成的屏障.进入脉管系统：肿瘤诱导形成的毛细血管网不仅与原发肿瘤生长有关,而且也为侵入基质的游离肿瘤细胞进入循环系统提供了基本条件.癌栓形成：进入血循环的肿瘤细胞再运送过程中大多数都被杀死破坏,只有极少数转移倾向极高的细胞相互聚集形成微小癌栓并在循环系统中存活下来.继发组织器官定位生长：在循环中幸存的癌细胞到达特定的继发组织或器官时,通过黏附作用特异性地锚定在毛细血管壁上,并穿透管壁逸出血管进入周围组织.转移癌继续扩散：当转移灶直径超过1—2mm时,新生毛细血管形成并与肿瘤连通.肿瘤细胞通过上述相同机制,可以形成新的转移癌灶.肿瘤的转移的器官选择性肿瘤转移的倾向性：从乳腺、肺、肾—到骨从前列腺、宫颈癌—到骨盆、腰椎从甲状腺—到颈椎从乳腺、胃肠道—到区域淋巴结从胃肠道、胰腺—到肝和腹腔转移从乳腺—到肝、肺、骨、肾上腺从胃—到卵巢从小细胞肺癌、肺腺癌—到脑、骨、肾上腺从颅内肿瘤—到很少转移颅外肿瘤转移的分子生物学基础1．粘附分子与肿瘤转移：肿瘤侵袭的第一步肿瘤细胞从原发肿瘤脱落游离,本质是肿瘤细胞间黏附因子的损失所致2．血管生成和肿瘤转移：肿瘤本身能诱导血管的形成,肿瘤细胞可释放血管生成因子刺激血管内皮细胞的生长和移行.肿瘤血管生成的调节：血管内皮基质膜溶解,内皮细胞向肿瘤组织迁移,内皮细胞在迁移前沿增殖,内皮细胞管道化,分支形成血管环,形成新的基底膜3．纤维蛋白溶解酶与其调节因子：纤维蛋白溶解酶激活因子〔PA〕在肿瘤转移过程中如肿瘤血管形成、肿瘤细胞脱落、基质浸润、侵入和逸出循环系统、继发脏器移行和环境改造等重要步骤中起重要的正调节作用.PAI起负调节作用.肿瘤细胞从发生到转移需要具备的条件：生长增殖,转移潜能,免疫脱逸参与控制转移的免疫细胞主要有：NK细胞巨噬细胞T细胞阻止肿瘤转移存在的问题和发展方向一肿瘤转移的基因治疗二血管形成抑制剂与抗肿瘤转移三细胞黏附因子抑制剂与抗肿瘤转移四基质金属蛋白酶抑制剂与抗肿瘤转移干细胞和肿瘤干细胞干细胞：来源于胚胎和成体的细胞,在一定条件下具有自我更新和分化潜能,具有分化形成至少一种特定细胞类型的特性.<1>胚胎干细胞：指胚胎早期的干细胞.这类干细胞分化潜能宽,具有分化为机体任何组织细胞的能力.如囊胚期内细胞团的细胞.<2>成体干细胞：指成体各组织器官中的干细胞,成体干细胞具有自我更新能力,但分化潜能窄,只能分化为相应<或相邻>组织器官组成的细胞.如神经干细胞,表皮干细胞.干细胞类型：全能干细胞,多能干细胞,专能干细胞1．全能性干细胞<胚胎干细胞>：具有形成完整个体的分化潜能.2.多能干细胞：具有分化出多种细胞组织的潜能,但失去了发育成完整个体的能力. 3．专能性干细胞<成体干细胞>：这类干细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化.研究干细胞的科学意义1．细胞治疗.干细胞可恢复因重大疾病而损害的细胞,这是干细胞潜在的最大优势.由于丧失正常细胞功能的疾病都可以通过移植由胚胎干细胞分化来的特异组织细胞来治疗.2．基因治疗.即通过胚胎干细胞和基因工程技术,矫正缺陷基因.因干细胞能自我复制更新,是基因治疗的理想靶细胞.将治疗基因整合到干细胞,再将干细胞移植入人体中,能够持久地发挥作用肿瘤干细胞：在肿瘤中的一小部分具有无限增值能力,并形成肿瘤能力的细胞,也称癌干细胞,肿瘤干细胞在肿瘤组织中所占的比例很少肿瘤干细胞的特点：自我更新性,高致瘤性,分化潜能,耐药性针对肿瘤干细胞进行治疗：1.抑制肿瘤干细胞信号通路和相关酶的活性,削弱增殖能力.2.诱导肿瘤干细胞分化,消耗其分裂潜能,达到抑制肿瘤发展的目的.3. 破坏为肿瘤干细胞提供养分和保护的微环境,抑制增殖和成瘤的能力.4．用靶向性病毒载体携带促凋亡基因诱导肿瘤干细胞进入凋亡程序,达到清除目的.5.抑制抗性相关蛋白的表达,增加对放疗和化疗的敏感性,提高放化疗的有效率.。

癌症恶病质的发病机制概述(一)恶病质1]，尤其是癌性恶病质，是指恶性肿瘤患者处于食欲减退、极度消瘦、贫血、乏力和衰竭等综合表现下的一种状态。

其中以消瘦和厌食为主要表现，是恶性肿瘤患者的直接死因之一。

超过80%的晚期肿瘤患者均存在此综合症，且以消化系统肿瘤发生率最高，尤其是胃癌和胰腺癌。

往往这些患者并不是死于肿瘤疾病的本身而是死于这种严重的体能消耗。

癌性恶病质的发生除了大大增加肿瘤患者的死亡风险。

在积极提倡恶性肿瘤带瘤生存的今天，恶病质对患者的生活质量的影响也无法忽视。

虽然经过多年的临床及实验研究，人类对癌症恶病质的发病机制尚不十分了解，但已普遍认为其发病的主要原因包括三个方面：一是机体内糖、脂肪、蛋白质的代谢异常；二是肿瘤释放的某些因子的作用；三是机体本身对肿瘤的免疫和炎性反应。

在治疗上，目前尚没有有效的治疗方法可以逆转这种状态，就像Barber所说的最好的治疗癌症恶病质的方法就是治愈肿瘤。

但对于成人晚期实体肿瘤的治疗中这种理念尚无法实现的。

对于绝大多数患者来说，治疗的目的仍是以改善患者的生活质量、延长患者的生存期为主要目标。

1现代医学对癌性恶病质发病机制的研究1.1机体代谢异常研究发现癌症恶病质患者，体内糖、蛋白质及脂类的代谢可发生异常，能量代谢出现改变。

糖代谢异常主要表现在胰岛素抗性改变、葡萄糖合成、糖异生和葡萄糖乳酸循环活性增加，葡萄糖耐量和周转下降。

蛋白质异常则包括蛋白质周转、肌肉分解代谢以及肝脏和肿瘤的蛋白质合成增加，同时肌肉蛋白合成却下降。

脂代谢异常表现为脂质动员增加，脂肪生成和脂蛋白脂酶活性降低，甘油三酯水平升高，高密度脂蛋白水平降低，静脉甘油水平升高同时血浆甘油清除率下降4]。

1.2肿瘤分子机制肿瘤坏死因子-a(TNF-a)是第一个被定为恶病质介导因素的细胞因子。

研究表明TNF-a是一种分子量为25kd的膜蛋白，来自于单核巨噬细胞、脂肪组织和肿瘤细胞，可通过抑制包括脂蛋白脂肪酸在内的几种脂肪酶的活性，抑制脂肪合成；并能通过激活细胞核因子酉已蛋白（NF-kappaB），抑制肌细胞中肌肉转录调节因子（MYOD）蛋白质转录，及氧化应激使肌酸磷酸激酶活性下降，这两种已知途径达到消耗肌肉的目的2]。

恶性肿瘤中西医结合治疗临床研究现状与展望近年来，恶性肿瘤成为人们关注的一个重要问题。

无论是西医还是中医，都在探索恶性肿瘤的治疗方法。

中西医结合治疗是近年来的一种新兴治疗方法。

本文将就恶性肿瘤中西医结合治疗的临床研究现状与展望进行探讨。

一、恶性肿瘤治疗方法的发展历程恶性肿瘤是一种恶性细胞增生疾病，其发病率随着人口老龄化和环境污染的加重而逐年上升。

治疗恶性肿瘤的方法，已经经历了手术、放疗、化疗和靶向治疗等多个阶段。

手术治疗是恶性肿瘤治疗的最早方法，其主要依赖于相应器官和组织的切除和转移灶的清除。

但是，手术治疗的效果容易受到肿瘤的位置、体积、分化程度等因素的影响。

放疗是指利用电离辐射对肿瘤辐射作用，导致肿瘤细胞凋亡或死亡。

目前，放疗已经成为治疗恶性肿瘤的一种常用方法。

但是，放疗会对人体造成一定的损伤，如过多的辐射会导致健康细胞的损伤。

化疗是指利用药物的毒性作用杀死肿瘤细胞，进而达到治疗目的。

化疗的不良反应较大，如恶心、呕吐、脱发等。

针对化疗不良反应较大的问题，靶向治疗应运而生。

靶向治疗是指利用特殊的药物对肿瘤细胞内的分子进行干扰，从而控制肿瘤的生长和扩散。

二、恶性肿瘤中西医结合治疗的理论基础实践证明，传统的单一治疗方法往往面临着诸多难题，这时候中西医结合治疗就是一个好的选择。

中西医结合治疗的理论基础可以从以下两个方面来探讨。

1.恶性肿瘤的发病机制中医认为，恶性肿瘤的发生与人体机体阴阳失调、气血失调、体液紊乱有关。

当人体的这些系统功能失调时，会导致人体的内环境失衡，从而导致肿瘤的发生。

西医则认为，恶性肿瘤发生的原因是遗传、环境和生活方式等多种因素的综合作用。

2.中西医治疗理念的相似性中西医治疗恶性肿瘤的理念是有相似之处的。

中医治疗恶性肿瘤强调调整内环境、提高机体免疫力、减少恶性肿瘤的发生风险。

而西医治疗则需要减少恶性肿瘤细胞、杀灭肿瘤细胞并防止复发。

三、恶性肿瘤中西医结合治疗的优势和发展现状恶性肿瘤中西医结合治疗具有以下优势：1.综合治疗效果好传统的单一治疗方法不同，中西医结合治疗通过中医治疗调节体质，如调理气血、调整体内平衡，西医药物、化疗等治疗则可以消灭肿瘤细胞。

肺癌得病病因的研究现状1. 引言1.1 肺癌发病率逐年上升肺癌是一种危害性极大的恶性肿瘤，其发病率逐年上升已成为全球卫生领域的重要问题。

据统计数据显示，肺癌已成为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是导致世界人口死亡的主要原因之一。

在中国，随着城市化、工业化的快速发展，空气污染、吸烟率上升等因素导致肺癌的发病率呈现出明显的增长趋势。

据中国疾控中心发布的数据显示，我国肺癌的发病率排名在各类癌症中位居榜首，呈现出逐年上升的态势。

值得注意的是，不仅老年人群体发病率高，年轻人群体的肺癌发病率也在增加。

而且，与传统观念不同的是，女性肺癌患者数量也在不断增多。

肺癌的发病率逐年上升，给人们的健康带来了极大的威胁。

对肺癌病因的深入研究和探讨显得尤为重要。

只有全面了解肺癌的发病机制，才能更有效地预防和治疗肺癌，降低肺癌的发病率，保障人民的身体健康。

1.2 肺癌的高发因素肺癌的高发因素包括吸烟、环境因素、遗传因素、职业因素等多种因素。

吸烟是肺癌的主要原因之一，吸烟者患肺癌的风险是非吸烟者的几十倍。

环境因素如空气污染、放射性物质暴露等也与肺癌的发生密切相关。

遗传因素在肺癌的发病中也发挥着重要作用，某些基因突变可能会增加个体患肺癌的风险。

职业因素如接触石棉、化学物质等也可能导致肺癌的发生。

综合各种因素来看，肺癌的高发与多方面因素的综合作用有关。

研究肺癌的高发因素，找出和预防这些因素对肺癌的预防和控制具有重要的意义。

加强对肺癌高发因素的研究，有助于更好地了解肺癌的病因，制定更有效的防控策略，减少肺癌的发病率，保障人民身体健康。

2. 正文2.1 吸烟与肺癌的关系烟草中的多环芳烃是一种强致癌物质，它可以直接损害DNA，导致细胞恶性变异。

这些损害细胞的过程会不断积累，最终形成肺癌。

除了直接对肺部组织造成伤害外，吸烟还会影响免疫系统的正常功能，降低机体对抗肿瘤的能力，增加患肺癌的风险。

艾哈森博士的研究指出，吸烟还会引起慢性肺部炎症，促进肺癌的发展。

肿瘤恶病质发病机制及其相关因素的研究进展肿瘤恶病质(cancer cachexia,CAC)是指肿瘤疾病状态下机体自身组织被消耗的不良现象。

临床上以短期内体质量下降、营养不良、厌食、乏力、疲劳、衰竭、脂肪和肌肉群进行性消耗和脏器功能损害为特征的综合征。

常见于各种恶性肿瘤患者，约有50％晚期肿瘤和80％终末期肿瘤尤其是消化道肿瘤患者发生恶病质，是导致患者死亡的主要原因之一。

恶病质的发生机制很复杂，可能由代谢异常，宿主免疫系统产生致炎细胞因子、体循环中肿瘤产生的分解代谢因子，及体内各种因子平衡失调、摄食减少等因素引起。

目前还没有一个单一理论可以满意地解释恶病质状态。

现就目前的相关研究作一综述。

1 代谢异常机体的代谢包括合成代谢和分解代谢。

机体代谢异常，合成代谢减少，分解代谢加强，无效的能量利用升高（高代谢表现）是产生恶病质的主要原因。

研究表明，实体癌患者体质量下降之前基础代谢率（BMR）就已升高并伴随体内儿茶酚胺升高，而非癌性营养不良者儿茶酚胺降低。

1．1 糖类代谢异常糖类是机体可直接利用的能量，正常机体生命活动供能70﹪来自糖类，为有氧呼吸方式。

肿瘤患者机体内的组织，或因同工酶的改变或因血管生成不良而缺氧，几乎全靠糖酵解供能，是一种低效产能方式，故肿瘤消耗大量的葡萄糖。

它的主要表现为葡萄糖生成增加和外周组织利用葡萄糖障碍。

研究发现乳酸和生糖氨基酸的异生作用增加是肿瘤患者葡萄糖转化增加的最主要特征。

也有学者认为，糖代谢异常主要表现在胰岛素抗性改变,葡萄糖合成、糖异生和葡萄糖乳酸(Gori )循环活性增加，葡萄糖耐量和周转下降。

研究表明60%的肿瘤患者存在糖耐量下降，Cori循环增加与机体体质量丧失之间存在明显关系[1]。

正常情况下，Cori循环占20%供葡萄糖转化，而在恶病质的肿瘤患者中则增至50%，且可处理60%的乳酸[2]。

1．2 脂肪代谢异常当正常人体摄取能量过多时，常被转化为脂肪储存。

脂肪细胞中的三酰甘油是脂肪贮存的主要方式，而经水解三酰甘油成游离脂肪酸而进人血浆，给机体供能。

恶性肿瘤的药物治疗【学习要求】掌握：肿瘤化学治疗的基本概念、抗恶性肿瘤药物的分类以及抗恶性肿瘤药物的应用原则。

熟悉：常用抗恶性肿瘤药物的作用特点、主要不良反应及临床中的应用方式。

了解：肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、原发性肝癌、胃癌、大肠癌的病因、发病机制、临床表现、治疗原则及主要化疗方案。

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，是导致人类死亡的重要原因。

恶性肿瘤死亡率已超过心血管疾病，与病毒性疾病、老年病并称为“现代医学的三大挑战'。

我国恶性肿瘤的发病特点：①我国的恶性肿瘤死亡率居于世界较高水平；②恶性肿瘤是城市的首位死因，农村为第二位死因。

③目前排在前四位的恶性肿瘤分别是胃癌、肝癌、肺癌及食管癌。

肺癌已成为我国恶性肿瘤致死的首位原因。

化学药物治疗是恶性肿瘤治疗的重要方法。

第一节概述肿瘤是机体的细胞异常增殖形成的新生物，常表现为局部肿块。

这种异常增殖一般是克隆性的。

肿瘤的形成，是在各种致瘤因素作用下，细胞生长调控发生严重紊乱的结果。

肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤。

一、恶性肿瘤的特点及发病机制1.恶性肿瘤具有接触抑制无法控制的细胞生长；局部组织浸润和破坏；远程转移的特点。

转移是恶性肿瘤最本质的表现，肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到其他部位继续生长，并形成与原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤，这个过程叫转移。

2.恶性肿瘤发病机制是涉及多种因素多个步骤的病理过程，与一般的感染性疾病不同，肿瘤的恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。

与肿瘤发病相关的因素依其来源、性质与作用方式不同，可分为内源性与外源性两大类。

外源性因素与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、真菌等；内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。

二、肿瘤分期1.国际通用美国癌症联合会(AJCC)的TNM分期法：3项指标(1)原发肿瘤的大小及范围(T)(2)局部淋巴结受累情况(N)在T和N右下角用0〜4来说明肿瘤发展与淋巴结转移程度，“0”表示无，“4”表示最重。

恶性肿瘤概念恶性肿瘤是一种威胁人类健康和生命的疾病。

它是指细胞异常增殖和分化，逃脱正常细胞生长和分化的控制，并且有能力浸润周围组织和远处转移的一类疾病。

恶性肿瘤通常被称为癌症。

恶性肿瘤的发病机制非常复杂，涉及多种因素，包括遗传因素、环境因素、饮食和生活习惯等。

细胞的遗传物质DNA发生突变，导致细胞功能和调控失常，从而引起恶性肿瘤的发生。

恶性肿瘤可发生在人体的各个部位，包括但不限于乳腺、胃、肺、肝、结肠等。

根据恶性肿瘤的组织类型，可以分为乳腺癌、胃癌、肺癌、肝癌、结肠癌等多种类型。

恶性肿瘤具有以下特点：第一，无限增殖能力。

恶性肿瘤细胞的增殖能力远超过正常细胞，无论细胞分化程度如何，都可以无限次地分裂和增殖，形成肿瘤组织。

第二，浸润和侵袭能力强。

恶性肿瘤细胞具有穿透和破坏周围组织的能力，在生长过程中侵入周围组织，导致局部组织功能受损。

第三，转移能力强。

恶性肿瘤具有转移至远处器官的能力，通过血液或淋巴循环系统将癌细胞传播至远离原发病灶的位置，形成远处转移。

恶性肿瘤常常给患者的身体健康和心理带来严重的负面影响。

恶性肿瘤的症状包括但不限于肿块、疼痛、疲劳、体重下降、食欲不振、贫血等。

由于恶性肿瘤的发展往往较为隐匿，因此早期诊断和治疗对提高治愈率和生存率至关重要。

恶性肿瘤的治疗手段多样化，包括手术切除、放射治疗、化学治疗、免疫治疗等。

手术切除是常见的治疗方法，通过手术将肿瘤组织完全切除。

放射治疗利用高能射线杀灭癌细胞，限制其生长和分裂。

化学治疗使用抗癌药物干扰癌细胞的生命周期，阻止其增殖和分裂。

免疫治疗则通过激活身体自身的免疫系统来攻击癌细胞。

尽管目前对于恶性肿瘤的治疗已经取得了一定的进展，但挑战依然巨大。

治疗恶性肿瘤所面临的难题包括肿瘤细胞的异质性、抗药性和肿瘤微环境的影响等。

因此，继续进行肿瘤学研究和寻找新的治疗方法是非常重要的。

预防是控制恶性肿瘤的关键。

通过良好的生活习惯、健康的饮食和有规律的锻炼，可以减少患恶性肿瘤的风险。

肿瘤恶病质发病机制及其相关因素的研究进展作者：周浩锋牟小洋付文广雷正明来源：《中国实用医药》2008年第07期肿瘤恶病质(cancer cachexia,CAC)是指肿瘤疾病状态下机体自身组织被消耗的不良现象。

临床上以短期内体质量下降、营养不良、厌食、乏力、疲劳、衰竭、脂肪和肌肉群进行性消耗和脏器功能损害为特征的综合征。

常见于各种恶性肿瘤患者，约有50％晚期肿瘤和80％终末期肿瘤尤其是消化道肿瘤患者发生恶病质，是导致患者死亡的主要原因之一。

恶病质的发生机制很复杂，可能由代谢异常，宿主免疫系统产生致炎细胞因子、体循环中肿瘤产生的分解代谢因子，及体内各种因子平衡失调、摄食减少等因素引起。

目前还没有一个单一理论可以满意地解释恶病质状态。

现就目前的相关研究作一综述。

1 代谢异常机体的代谢包括合成代谢和分解代谢。

机体代谢异常，合成代谢减少，分解代谢加强，无效的能量利用升高（高代谢表现）是产生恶病质的主要原因。

研究表明，实体癌患者体质量下降之前基础代谢率（BMR）就已升高并伴随体内儿茶酚胺升高，而非癌性营养不良者儿茶酚胺降低。

1．1 糖类代谢异常糖类是机体可直接利用的能量，正常机体生命活动供能70﹪来自糖类，为有氧呼吸方式。

肿瘤患者机体内的组织，或因同工酶的改变或因血管生成不良而缺氧，几乎全靠糖酵解供能，是一种低效产能方式，故肿瘤消耗大量的葡萄糖。

它的主要表现为葡萄糖生成增加和外周组织利用葡萄糖障碍。

研究发现乳酸和生糖氨基酸的异生作用增加是肿瘤患者葡萄糖转化增加的最主要特征。

也有学者认为，糖代谢异常主要表现在胰岛素抗性改变,葡萄糖合成、糖异生和葡萄糖乳酸(Gori )循环活性增加，葡萄糖耐量和周转下降。

研究表明60%的肿瘤患者存在糖耐量下降，Cori循环增加与机体体质量丧失之间存在明显关系[1]。

正常情况下，Cori循环占20%供葡萄糖转化，而在恶病质的肿瘤患者中则增至50%，且可处理60%的乳酸[2]。

1．2 脂肪代谢异常当正常人体摄取能量过多时，常被转化为脂肪储存。

中国恶性肿瘤发病和死亡分析一、本文概述《中国恶性肿瘤发病和死亡分析》是一篇关于中国境内恶性肿瘤发病和死亡情况的综合性研究报告。

本文旨在通过对全国范围内大量的癌症发病和死亡数据进行深入分析，揭示中国恶性肿瘤的流行趋势、主要特点及其影响因素，为政府、医疗机构和社会公众提供科学依据，以指导癌症防控策略的制定和实施。

文章将从多个维度，包括发病率、死亡率、年龄分布、性别差异、城乡差异、地区分布等方面，全面展示中国恶性肿瘤的发病和死亡现状，同时探讨可能的社会经济、生活方式、环境因素等影响因素，以期为中国乃至全球的癌症防控工作提供有价值的参考信息。

二、中国恶性肿瘤发病现状分析近年来，随着中国社会经济的快速发展和人口老龄化的加剧，恶性肿瘤已成为影响国民健康的主要疾病之一。

据最新统计数据显示，中国恶性肿瘤的发病率呈现出持续上升的趋势。

这一现状与中国的人口结构变化、生活方式转变以及环境污染等多重因素有关。

从地域分布来看，中国恶性肿瘤的发病率存在明显的地区差异。

东部沿海地区和经济发达城市的恶性肿瘤发病率相对较高，这可能与这些地区的工业化程度高、人口密度大以及生活习惯等因素有关。

而西部地区和经济欠发达地区的恶性肿瘤发病率相对较低，可能与这些地区的经济发展水平和医疗资源分布不均等因素有关。

在恶性肿瘤类型方面，肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和结直肠癌等是中国最常见的恶性肿瘤。

这些恶性肿瘤的发病率不仅受到遗传因素的影响，还与环境污染、吸烟、不良饮食习惯等多种因素有关。

同时，随着人口老龄化的加剧，前列腺癌、宫颈癌等老年性恶性肿瘤的发病率也呈现出上升趋势。

面对恶性肿瘤发病现状的严峻挑战，中国政府和社会各界已经采取了一系列措施来加强恶性肿瘤的防控工作。

例如，加强环境污染治理、推广健康生活方式、提高公众的健康意识等。

加强医疗资源的均衡分布，提高恶性肿瘤的早期诊断和治疗水平，也是当前和未来一段时间内的重点工作。

中国恶性肿瘤的发病现状呈现出持续上升的趋势，且存在明显的地区差异和类型差异。

第一节概述淋巴瘤（Lymphoma）是免疫系统的恶性肿瘤。

淋巴瘤可发生在身体的任何部位。

淋巴瘤通常以实体瘤形式生长于淋巴组织丰富的组织器官中，淋巴结、扁桃体、脾及骨髓是最易受到累及的部位。

淋巴瘤如累及血液及骨髓时可形成淋巴细胞白血病，如累及皮肤可表现蕈样肉芽肿病或红皮病。

组织病理学分类：霍奇金病（Hodgkin discase，HD）非霍奇金淋巴瘤（nonHodgkin lymphoma，NHL）共同的临床表现是无痛性的淋巴结肿大，可伴发热、消瘦、盗汗及瘙痒等全身症状。

晚期因全身组织器官受到侵润，可见到肝、脾大及各系统受浸润的临床表现，最后可出现恶病质。

发病情况：我国淋巴瘤的死亡率为1.5/10万，居恶性肿瘤死亡的第11～13位。

城市的发病率高于农村。

总发病率明显低于欧美各国及日本。

发病年龄以20～40岁为多，约占50%左右。

HD仅占淋巴瘤的8%～11%，与国外HD占25%显然不同。

第二节病因及发病机制病毒感染Burkitt淋巴瘤——Epstein-Barr（EB）病毒。

成人T细胞淋巴瘤/白血病——人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒（HTLV-1）。

逆转录病毒HTLV-II——T细胞皮肤淋巴瘤—蕈样肉芽肿病的发病有关。

宿主免疫功能遗传或获得性免疫缺陷患者伴发淋巴瘤者较正常人为多；器官移植后长期应用免疫抑制剂而发生恶性肿瘤者，1/3为淋巴瘤。

干燥综合征患者中淋巴瘤发病数比一般人为高。

第三节病理和分类（一）霍奇金病以在多形性、炎症浸润性背景上找到R-S细胞为特征，伴有毛细血管增生和不同程度纤维化。

目前较普遍采用1965年Rye会议的分类方法（附表1）。

二）非霍奇金淋巴瘤1982年美国国立癌症研究所制订了一个国际工作分类（IWF）当前NHL的分类是以IWF为基础，再加以免疫分类，如“弥漫型大细胞淋巴瘤，B细胞性”。

如应用新技术，发现符合新的淋巴瘤类型，则直接给予诊断，如诊断为“外套细胞淋巴瘤”。

新的淋巴瘤类型：国际工作分类未列入的新的淋巴瘤类型：（1）边缘带淋巴瘤（marginal zone lymphoma）：边缘带系指淋巴滤泡及滤泡外套（mantle）之间的地带，从此部位发生的边缘带淋巴瘤系B细胞来源，CD5+，表达bcl-2。