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医学类课题申请书模板一、选题与定题（一）选题原则1. 实用性：本课题研究具有实际应用价值，能够解决医学领域中的实际问题。
2. 创造性（新颖性）：本课题研究具有创新性，填补国内外研究空白，提供新的理论依据和方法。
3. 可行性：本课题研究方案切实可行，具备相应的人力、物力、技术和经费支持。
（二）题目名称题目：XXX在XXX疾病中的作用及机制研究二、研究背景与目的（一）研究背景1. 介绍XXX疾病的发生发展机制、临床表现和治疗方法。
2. 阐述XXX在医学领域的重要性，及其在XXX疾病中的作用和机制。
（二）研究目的1. 探讨XXX在XXX疾病中的作用及其机制。
2. 验证XXX对XXX疾病的治疗效果，为临床应用提供理论依据。
三、研究内容与方法1. 研究内容（1）XXX在XXX疾病中的表达及其与疾病进展的关系。
（2）XXX的作用机制研究，包括分子生物学、细胞生物学和动物实验等方面。
（3）XXX在临床治疗中的应用研究，包括药物设计、药物制备和临床试验等方面。
2. 研究方法（1）文献综述：收集国内外关于XXX的研究资料，进行归纳总结和分析。
（2）实验研究：设计实验方案，进行分子生物学、细胞生物学和动物实验等方面的研究。
（3）临床研究：开展临床试验，观察XXX在治疗XXX疾病中的疗效和安全性。
四、预期成果与意义1. 预期成果（1）揭示XXX在XXX疾病中的作用及其机制。
（2）验证XXX在临床治疗中的应用价值。
（3）为XXX疾病的治疗提供新的理论和方法。
2. 意义（1）提高XXX疾病的诊疗水平，改善患者生活质量。
（2）为医学领域的发展做出贡献，提升我国在该领域的国际地位。
五、研究进度安排1. 第一年：进行文献综述，明确研究目标和方法。
2. 第二年：开展实验研究，验证XXX在XXX疾病中的作用及其机制。
3. 第三年：进行临床研究，评估XXX在治疗XXX疾病中的疗效和安全性。
4. 第四年：总结研究结果，撰写论文并进行发表。
以下是一份医学课题申请书模板，供您参考：课题名称：XXX在XXX疾病中的作用及机制研究一、选题背景与研究意义（此处简要介绍选题的背景，阐述该研究对于揭示XXX疾病的发生发展机制、提高诊断和治疗效果的重要性。
）二、研究目标与内容1. 研究目标（此处描述研究的目标，例如：阐明XXX在XXX疾病中的作用及机制，为临床诊断和治疗提供新思路。
）2. 研究内容（1）分析XXX在XXX疾病中的表达水平及分布特征。
（2）探讨XXX与XXX疾病的相关性，并进行功能验证。
（3）研究XXX在XXX疾病发展过程中的作用机制。
（4）探索XXX作为诊断标志物和治疗靶点的可能性。
三、研究方法与技术路线1. 研究方法（此处详细介绍研究过程中将采用的方法，如实验动物模型、细胞培养、分子生物学技术等。
）2. 技术路线（此处描述研究的技术路线，包括实验设计、数据采集、数据分析等步骤。
）四、创新点与研究优势1. 创新点（此处阐述研究的创新之处，如新颖的实验设计、独特的技术手段等。
）2. 研究优势（此处介绍团队在相关领域的研究基础和优势，如课题负责人的专业背景、实验室的设备条件等。
）五、预期成果与研究价值1. 预期成果（此处描述研究预期的成果，如论文发表、专利申请等。
）2. 研究价值（此处阐述研究对于临床诊断、治疗和预防XXX疾病的重要性，以及对相关领域发展的推动作用。
）六、研究进度安排与经费预算1. 研究进度安排（此处列出研究各个阶段的预计完成时间，如文献调研、实验设计、数据采集等。
）2. 经费预算（此处详细列出研究过程中所需的经费支出，如实验材料、设备购置、差旅费等。
）七、参考文献（此处列出撰写申请书过程中参考的文献，按照学术规范进行著录。
）请您根据实际情况修改和完善该模板，以满足医学课题申请的需求。
祝您申请成功！。
医学类课题申请书范文模板一、课题名称：XXX疾病的相关分子机制研究二、申请人：XXX三、申请单位：XXX医院/大学四、研究背景及意义：（在这一部分，简要介绍研究的背景、现状以及研究的重要性。
）五、研究目标及内容：1. 研究目标：本研究旨在深入探讨XXX疾病的发病机制，寻找新的治疗靶点，为临床治疗提供理论依据。
2. 研究内容：（1）分析XXX疾病的临床特征、流行病学数据，了解其发病率、死亡率及危害性。
（2）收集相关病例，建立病例数据库，进行生物信息学分析。
（3）采用分子生物学、细胞生物学等方法，研究XXX疾病的相关分子机制。
（4）通过动物模型及临床实验，验证研究发现的新治疗靶点。
（5）探讨新靶点在临床治疗中的应用前景，为患者提供更好的治疗方案。
六、研究方法及技术路线：1. 研究方法：（1）文献调研：收集国内外关于XXX疾病的研究资料，了解研究现状。
（2）临床研究：收集病例，分析临床特征，建立病例数据库。
（3）实验室研究：采用分子生物学、细胞生物学等方法，研究XXX疾病的相关分子机制。
（4）动物实验：建立动物模型，验证研究发现的新治疗靶点。
（5）临床实验：开展临床试验，验证新靶点在临床治疗中的应用价值。
2. 技术路线：（1）生物信息学分析：对病例数据库进行生物信息学分析，寻找潜在的分子标志物。
（2）分子生物学实验：通过PCR、Western blot等方法，检测相关分子的表达水平。
（3）细胞生物学实验：研究XXX疾病的相关分子在细胞内的功能及作用机制。
（4）动物实验：构建动物模型，观察新靶点对疾病的影响。
（5）临床实验：开展临床试验，评估新靶点在临床治疗中的应用效果。
七、预期成果及创新点：1. 预期成果：（1）揭示XXX疾病的发病机制，为临床治疗提供理论依据。
（2）发现新的治疗靶点，为临床治疗提供新的思路。
（3）制定针对性的治疗方案，提高患者的治疗效果及生活质量。
2. 创新点：（1）采用全新的研究方法，探讨XXX疾病的发病机制。
遗传学疾病的研究与治疗课题申报书一、选题依据与意义遗传学疾病是由遗传因素导致的疾病，其发生机制和临床表现具有一定的规律性和复杂性，给患者和家庭带来了严重的生理和心理负担。
近年来，随着遗传学和基因组学的快速发展，遗传学疾病的诊断和治疗取得了显著的进展，但仍面临许多挑战。
因此，深入研究遗传学疾病的发生机制和治疗策略，进一步提高遗传学疾病的防治水平，对于提高人类健康水平、减轻家庭和社会压力具有重要意义。
二、研究目标与内容1. 研究目标：通过系统综述、动物模型构建和临床样本分析，探索不同遗传学疾病的发生机制，分析其遗传背景、致病基因、环境因素等相关因素的作用，明确疾病的发生和发展规律，为疾病的早期筛查和有效治疗提供科学依据。
2. 研究内容：（1）疾病的遗传背景与致病基因研究：收集和整理与各种遗传学疾病相关的研究文献，分析不同疾病的遗传背景及其致病基因，明确其遗传特点。
（2）动物模型的构建与疾病机制研究：根据已有疾病的遗传背景和致病基因，设计和建立相应的动物模型，通过实验证明致病基因对疾病发生和发展的影响，揭示疾病的机制。
（3）临床样本分析与治疗策略研究：收集遗传学疾病的临床样本资料，分析疾病的发展趋势、治疗效果和不良反应等，探索遗传学疾病的治疗策略，为个性化治疗提供依据。
三、研究方法与步骤1. 研究方法：（1）文献综述：通过查阅国内外期刊、学位论文、专业书籍等资料，了解目前遗传学疾病领域的最新研究动态，为课题研究提供理论和实证支持。
（2）动物模型构建：根据已有疾病的遗传背景和致病基因，选择合适的实验动物，通过基因编辑技术、转基因技术等手段构建相应的动物模型。
（3）临床样本分析：收集遗传学疾病的临床样本，通过对样本的分析，包括基因检测、生物化学指标测定、病理学观察等，探索遗传学疾病的临床特点，为个体化治疗提供参考。
2. 研究步骤：（1）准备工作：建立研究小组，明确研究方向、目标和内容，制定和完善研究计划，申请项目经费和实验室设备等。
医学类科学课题申请书范文推荐一、申请人基本信息•姓名：张三•性别：男•年龄：35岁•学历：博士•所在单位：某某医科大学•职称：副教授二、课题背景及意义在当前医学领域中，肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，且发病率呈逐年上升趋势。
尽管已有多种治疗手段被广泛应用于肺癌的治疗中，但由于肺癌的异质性和耐药性等问题，患者的生存率仍然不容乐观。
因此，我们迫切需要探索新的治疗方法，提高肺癌患者的生存率和生活质量。
三、研究目标与内容本课题旨在通过对肺癌细胞的特性和代谢途径进行深入研究，揭示肺癌发生发展的分子机制，并寻找新的治疗靶点。
具体的研究内容包括：1.分析肺癌细胞的代谢途径，探究其与肺癌发生发展的关系；2.研究肺癌细胞的表观遗传调控机制，揭示其对肺癌发生发展的影响；3.寻找与肺癌特异性相关的新的治疗靶点，并验证其在肺癌治疗中的疗效。
四、研究方法与技术路线1.采集肺癌组织样本，并进行细胞培养和鉴定；2.利用代谢组学和转录组学技术，分析肺癌细胞的代谢途径和表达谱；3.运用CRISPR-Cas9基因编辑技术，研究关键基因对肺癌细胞生长和增殖的影响；4.结合体内动物模型和临床样本，验证新的治疗靶点在肺癌治疗中的有效性。
五、预期成果与创新点通过本研究，我们预期可以达到以下几个方面的成果：1.揭示肺癌细胞的代谢途径和表观遗传调控机制，为肺癌的发生发展提供新的分子机制解释；2.验证肺癌特异性新的治疗靶点，并评估其在肺癌治疗中的疗效；3.提供一种新的思路和方法，为肺癌的个体化治疗和药物开发提供理论和实验基础。
六、研究计划与时间安排项目时间安排肺癌样本采集第一年第一季度细胞培养与鉴定第一年第二季度代谢组学分析第一年第三季度转录组学分析第二年第一季度基因编辑实验第二年第二季度动物模型验证第二年第三季度临床样本验证第三年第一季度结果分析与论文撰写第三年第二季度七、研究经费与资源保障本课题所需经费共计100万元，主要用于实验材料购买、仪器设备更新和人员薪酬等方面。
医学类科学课题申请书范文1. 课题申请书范文一申请课题名称：研究癌症相关基因的表达与肿瘤发生的关系1. 课题背景及意义癌症是一种严重威胁人类生命健康的疾病，其发病机制至今尚未完全阐明。
研究发现，许多基因的异常表达与癌症的发生密切相关。
然而，目前对于癌症相关基因的表达与肿瘤发生的关系的研究还相对有限。
因此，本课题旨在通过对癌症患者组织样本中基因表达水平的分析，探讨癌症相关基因与肿瘤发生的关系，为癌症的早期预测和治疗提供新的思路。
2. 研究目标本课题的研究目标包括：•分析癌症患者肿瘤组织样本中的基因表达水平；•探究癌症相关基因的表达与肿瘤发生风险的关系；•验证癌症相关基因作为潜在治疗靶点的可行性。
3. 研究方法本课题拟采用以下方法进行研究：1.采集癌症患者肿瘤组织样本；2.利用实时定量PCR技术检测癌症相关基因的表达水平；3.统计分析基因表达数据，探究癌症相关基因与肿瘤发生风险的关系；4.利用细胞实验验证癌症相关基因的功能，并研究其作为治疗靶点的可行性。
4. 预期成果及影响通过本研究，预期可以获得以下成果：•揭示癌症相关基因的表达与肿瘤发生风险的关系；•验证癌症相关基因作为潜在治疗靶点的可行性；•为癌症早期预测和治疗提供新的研究思路。
这些研究成果对于深入了解癌症发生机制，开展相关治疗研究具有重要的科学意义和临床应用价值。
申请课题名称：应用人工智能研究心脏病诊断模型1. 课题背景及意义心脏病是目前全球范围内导致死亡和残疾的主要疾病之一，更为严重的是，心脏病的早期预测和诊断手段还相对不够准确和便捷。
借助人工智能技术，我们可以通过处理大量的临床数据和心电图图像，构建精准、高效的心脏病诊断模型。
因此，本课题旨在应用人工智能技术研究心脏病的预测和诊断模型，提高心脏病的早期诊断准确性和病情判断能力。
2. 研究目标本课题的研究目标包括：•构建基于机器学习算法的心脏病预测模型；•开发基于深度学习的心电图图像诊断模型；•评估心脏病诊断模型的准确性和可靠性。
表观遗传学与疾病发生的关联性表观遗传学作为近年来兴起的新兴科学领域，是指对基因组中DNA序列以外的各种影响因素及其遗传效应的研究。
这其中包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA、基因剪接等等。
通过这些研究，科学家们发现表观遗传学与许多人类疾病的发生密切相关。
那么，究竟是怎样的机制使得表观遗传学对疾病的发生产生影响呢？首先，我们需要了解到DNA甲基化是表观遗传学中被研究最为深入的一种修饰方式。
DNA甲基化是指将甲基分子与DNA分子结合，使得这些结合部位中的基因区域不再具有生物学表达的特性。
这种分子的结合过程发生在特定酶的作用下。
然而，当酶功能失调时，这种结合就会出现异常。
这就导致了DNA甲基化的紊乱，最终导致了人类的一些疾病的发生。
在这些疾病中，最为典型的就是癌症。
从表观遗传学的角度来看，癌症的发生不仅仅是由于基因的突变，还存在着表观遗传学上的异常。
举个例子，一项研究发现，许多普通的肿瘤组织都包含了DNA甲基化的不良影响。
这些不良影响可能会影响到基因的表达，从而导致癌症的发生。
通过对这些DNA甲基化位置的研究，科学家们可以预测出某些特定的基因会受到甲基化的影响，从而成为癌症的易感基因。
这也为癌症治疗提供了一些很重要的启示。
除了癌症外，表观遗传学还与神经系统疾病的发生密切相关。
多数情况下，这种机制是直接影响到神经元的发育和运行。
在一个健康的人体内，神经元的正常运转主要依靠某些基因的表达调控。
然而，对于某些人来说，这些基因的表达调控就会发生变异，从而导致神经元失调。
除了甲基化修饰，组蛋白修饰也是表观遗传学中另外一种重要的研究方向。
组蛋白修饰指的是将组蛋白中的一些氨基酸残基进行化学修饰，从而影响基因的表达。
而组蛋白的修饰主要受垃圾清除机制的影响。
一项研究就发现，一些常见的神经退行性疾病，如阿尔兹海默病和亚历兹默病，会影响到垃圾清除机制，从而导致组蛋白的异常修饰，最终导致神经元的死亡。
此外，非编码RNA和基因剪接等新的表观遗传学研究领域也被证明与一系列人类疾病的发生有关。
神经精神疾病的遗传学和表观遗传学机制研究神经精神疾病是指那些与神经系统和心理状况有关的多种疾病，包括但不限于抑郁症、广泛性焦虑症、躁郁症、精神分裂症、注意力缺陷过动症和自闭症等。
这些疾病属于神经生物学领域的疾病，其发病率正不断上升。
由于神经精神疾病的遗传和环境因素在其发病机制中都起到很重要的作用，因此，人类学者和科学家们一直在探索神经精神疾病的遗传学和表观遗传学机制。
以下是有关这两个方面的一些基本信息。
遗传学机制早期的研究表明，一些神经精神疾病具有遗传意义。
例如，这些疾病经常在家族中被发现出现过一种以上的情况。
通过基因学研究可知，一些基因可能与神经精神疾病有关。
例如，精神分裂症在六号染色体上有发现到一些位于不同基因中的突变体。
数年后，一种名为“变异体复合症”的疾病概念被提出，这种疾病被认为是内源于已知遗传成分的精神障碍的遗传模式。
这些研究成果表明，遗传学机制在神经精神疾病的发病机制中扮演者关键的角色。
表观遗传学机制此外，表观遗传学机制也被证实与神经精神疾病的发病机制有关。
表观遗传学通常是指基因的表达状态可以基于环境影响而改变。
例如，在社会和环境暴露下，可能会导致半乳糖甲醛(HMGA2)基因的某些部位发生DNA甲基化，从而导致脑组织中这个基因的表达从而导致它的过度表达;而这恰恰是一些精神疾病的样本中表现出来的情况。
神经精神疾病的表观遗传学机制可能与DNA甲基化和组蛋白修饰有关。
这些机制可以影响神经元表现出相关基因的表达状态。
例如，在抗精神病中，DNA甲基化与一些消极纹理和消沉性情感有关的基因SIRT1,DLX2和GRM1等的表达水平有正常影响。
表观遗传学还涉及非编码RNA（rRNA）和mRNA的影响。
这些被发现如在自闭症和抑郁症样本中过量表达。
这些rRNA和mRNA可能通过转导氨基酸和蛋白质合成的过程来影响神经元的活动。
结论尽管神经精神疾病的遗传学和表观遗传学机制的研究处于萌芽阶段，然而这些机制已经成为解释神经精神疾病发病机制的一种基本模型。
标题：申请开展关于（疾病/症状/治疗方法）的研究一、背景及意义随着我国社会经济的快速发展，人们的生活节奏加快，生活压力增大，导致（疾病/症状）的发病率逐年上升。
据最新统计数据显示，我国（疾病/症状）患者已超过（具体数字），且呈现年轻化趋势。
因此，针对（疾病/症状）的预防、诊断和治疗已成为我国公共卫生事业的重要课题。
近年来，随着医学科技的不断发展，对于（疾病/症状）的研究取得了显著成果，但仍有许多问题尚未解决。
例如，（疾病/症状）的发病机制尚未完全明确，早期诊断方法仍有限，且现有治疗方法存在一定局限性。
因此，有必要进一步深入研究（疾病/症状），以期为临床诊断和治疗提供更加科学、有效的依据。
二、研究目标本研究旨在：1. 探讨（疾病/症状）的发病机制，揭示其内在规律，为临床诊断和预防提供理论基础。
2. 开发新型（疾病/症状）早期诊断方法，提高诊断准确性，实现对患者的早期干预。
3. 评估现有治疗方法的疗效及安全性，探讨新型治疗策略，为临床治疗提供更多选择。
4. 通过对（疾病/症状）患者的生活质量、心理状况等方面进行深入研究，提高患者的生活质量，减轻社会及家庭负担。
三、研究方法1. 文献综述：收集国内外关于（疾病/症状）的研究资料，进行系统分析，了解当前研究现状及存在问题。
2. 实验研究：采用细胞培养、动物模型等实验方法，探讨（疾病/症状）的发病机制。
3. 临床研究：开展（疾病/症状）的流行病学调查，收集患者临床资料，分析疾病特点及影响因素。
4. 诊断方法研究：结合实验室检测、影像学检查等手段，开发新型早期诊断方法。
5. 治疗策略研究：对比分析现有治疗方法的疗效及安全性，探讨新型治疗策略。
6. 生活质量评估：采用量表调查等方式，了解（疾病/症状）患者的生活质量、心理状况等，为干预措施提供依据。
四、预期成果1. 揭示（疾病/症状）的发病机制，为临床诊断和预防提供理论基础。
2. 开发出一种新型（疾病/症状）早期诊断方法，提高诊断准确性。
医学课题申请书模板一、项目名称：XXX疾病相关分子机制的研究二、申请人：XXX三、单位：XXX医院/大学/科研机构四、申请时间：XXXX年XX月XX日五、项目背景及意义：（在这一部分，简要介绍该疾病在人群中的发病率、危害性以及目前尚待解决的问题。
）六、研究目标：（在这一部分，明确本项目的研究目标，例如：阐明XXX疾病的分子机制，寻找新的治疗靶点等。
）七、研究内容与方法：1. 研究内容：（在这一部分，详细描述本项目的研究内容，例如：收集临床样本，进行分子生物学实验，分析相关基因和蛋白的表达水平，探讨XXX疾病的发生发展机制等。
）2. 研究方法：（在这一部分，详细介绍本项目将采用的研究方法，例如：实验设计、样本处理、实验操作步骤、数据分析等。
）八、预期成果：（在这一部分，阐述本项目预期可取得的成果，例如：发表学术论文、申请专利、为临床诊断和治疗提供新思路等。
）九、经费预算：（在这一部分，详细列出本项目所需经费，包括人力成本、实验材料费、设备使用费、差旅费等。
）十、研究进度安排：（在这一部分，明确本项目的各阶段研究时间节点，包括项目启动、样本收集、实验操作、数据分析和论文撰写等。
）十一、申请人简介：（在这一部分，介绍申请人的基本信息，包括姓名、性别、学历、工作经历和专业特长等。
）十二、单位简介：（在这一部分，介绍申请人的单位基本情况，包括单位名称、成立时间、研究方向、科研成果等。
）十三、参考文献：（在这一部分，列出本项目研究过程中引用的文献，包括期刊论文、专著等。
）注：以上模板仅供参考，具体内容需根据实际研究内容进行调整。
在撰写申请书时，请务必遵循相关基金委或资助机构的要求，确保申请书的格式和内容符合规定。
项目名称：肿瘤和神经系统疾病的表观遗传机制首席科学家：裴钢中国科学院上海生命科学研究院起止年限：**至2010.11依托部门：中国科学院一、研究内容关键科学问题本项目将探索和回答：细胞内DNA甲基化和染色质修饰的表观遗传谱式的建立及其动态平衡的维持机制；表观遗传信息对基因的选择性表达和对生命活动的调控机制；表观遗传失调在肿瘤和神经退行性疾病发生、发展中的作用机制。
研究内容本项目组织了国内优秀团队，分四个部分八个课题，开展从基础到临床，临床到基础两个方向的研究，将细胞增生性疾病（肿瘤）和（神经）细胞退行性疾病与正常生命活动过程的表观遗传学研究有机结合起来。
第一部分采用模拟正常生理状态的细胞、动物模型，从分离筛选调控染色质修饰的因子出发，研究细胞如何建立和维持表观遗传谱式的机制，阐明负责细胞增殖、分化与功能特化的关键基因在染色质水平上的转录调控规律。
第二部分从基础和病理两个方面研究肿瘤细胞去分化及无节制增殖的表观遗传学基础，揭示肿瘤发展的不同阶段DNA甲基化和染色质重塑的异常及其动态变化。
第三部分研究神经细胞生长、分化和死亡过程的表观遗传调控机制，揭示神经退行性疾病发生、发展各阶段中重要功能基因DNA甲基化、组蛋白修饰及染色质重塑的动态变化特征，研究引起神经细胞定向分化及病变的环境因素对表观遗传网络的影响。
第四部分针对正常细胞生长分化与疾病状态下基因组甲基化谱式重编的普遍性和重要性，以表观基因组平台和生物信息学分析为手段，结合基础和临床研究资料，规模化系统鉴定发生表观遗传调控异常的疾病相关基因，确定这些基因在药物筛选与诊断治疗方面的意义。
本项目四个部分，分别侧重于表观遗传学基础问题、肿瘤细胞去分化与增生、神经退行性疾病中神经元的分化与死亡和高通量生物信息学分析，进行较系统的表观遗传学研究，既突出重点，又相互促进。
二、预期目标总体目标：本项目瞄准肿瘤与神经退行性疾病的表观遗传学基本问题，整合国内优秀团队，通过从基础到临床，临床到基础二个方向的研究，从染色质水平上揭示表观遗传调控缺陷及其动态变化与胃癌、结肠癌、乳腺癌等肿瘤及以老年痴呆症为代表的神经退行性疾病发生、发展的关系；阐明引起相关功能基因发生表观遗传调控紊乱的关键信号分子、途径及网络；绘制一个正常生长分化过程中细胞响应内外因子变化而发生分化、功能特化及死亡，连接受体、转录因子、转录调控顺式元件及染色质修饰酶的运行通路，从而建立研究病理变化的参照系统；获得一批有自主知识产权的重要成果，以期发现一些针对几类重要肿瘤和神经退行性疾病的药物作用靶点，为这些人类重大疾病的预防、诊断作出贡献。
五年目标：1．形成三个针对相关重大疾病表观遗传学分子基础的研究体系：1）从分子、细胞到动物水平，研究生长发育过程中参与表观遗传调控的因子、途径及相互作用网络，建立生理状态下表观遗传调控研究的理论模型，作为疾病状态下表观遗传调控研究的参照体系。
2）鉴定表观遗传调控紊乱的肿瘤相关基因并阐明它们影响细胞去分化和无节制增殖的作用机理。
3）神经元生长、分化与死亡过程中，在信号转导分子作用下实现功能基因表观遗传调控的分子基础，鉴定逆转表观遗传调控异常的关键位点。
2．鉴定三种以上可供相关肿瘤、神经退行性疾病诊治的重要标识物，发现一些潜在新药开发靶点，申请5项以上发明专利。
3．在国际一流杂志（IF>10）发表论文8篇以上，在有影响力的杂志（IF>5）上发表论文50篇以上。
三、研究方案总体研究思路本项目围绕关键科学问题，利用多种细胞、动物模型和大量临床标本，采用分子生物学、细胞生物学方法，结合和发展高通量表观遗传组学和生物信息学分析技术，开展从基础到临床，临床到基础两个方向的研究，将细胞增生性疾病（肿瘤）和（神经）细胞退行性疾病与正常生命活动过程的表观遗传学研究有机结合起来。
力争在肿瘤和神经退行性疾病发生、发展的表观遗传机制上获得理论突破，发现若干可供上述疾病临床诊断的标识物和潜在的新药研究靶点。
本项目分为四部分八个课题，每部分含两课题。
第一、二课题侧重于表观遗传学的基础问题，研究生长发育过程中DNA甲基化谱式建立和维持的机制以及染色质结构变化与基因功能这一基因调控领域的核心问题，这些课题的研究成果将为相关疾病的研究建立生理参照体系。
第三、四课题重点研究肿瘤发生、发展中的DNA甲基化异常和染色质重塑特点；第五、六课题针对表观遗传作用明显的神经退行性疾病；上述四个课题将从基础和临床结合的角度阐明肿瘤与神经退行性疾病生物学表型发生、发展的表观遗传学基础。
第七、八课题着眼于规模化鉴定发生表观遗传调控异常的上述疾病相关基因，同时课题研究过程中建立和完善的技术方法将促进其它课题的研究进展。
基本问题 疾病发生、发展机制 以DNA 甲基化、染 色质修饰、重塑为核心的表观遗传调控网络 第二部分 肿瘤发生、发展 的表观遗传机制 课题3：DNA 甲基化异常与肿瘤的发生、发展课题4：染色质重塑与肿瘤的发生、发展课题1：DNA 甲基化谱式 建立和维持机制课题2：染色质结构与功能第一部分 表观遗传谱式建 立和维持的机制 课题8：DNA 甲基化异常的肿瘤相关基因的鉴定及临床意义 课题7：肿瘤等重大疾病的全基因组甲基化位点的多态性第四部分 表观遗传组学技 术平台及其应用第三部分 神经退行性疾病 的表观遗传机制 课题5：神经元分化与再生的表观遗传学机制课题6：细胞信号转导对表观遗传网络的调节作用肿瘤和神经系统疾病的表观遗传机制本项目参与研究者在所采用的模型系统上都有多年的研究积累，来自临床医疗研究机构的研究者收集分类了大量的宝贵临床资料，这些研究者近年在表观遗传学领域的研究中利用这些模型、临床资料取得了令国际瞩目的研究成果，显示了很强的研究创新实力，是保证本项目顺利实施的基础，通过进一步的深入探索，相信定能在肿瘤和神经退行性疾病的表观遗传致病机制上有新的理论突破，并获得有具有应用价值的疾病标识物和潜在新药研究靶点。
课题一、DNA甲基化谱式的建立与维持负责人：徐国良，研究员，40岁，中科院上海生科院生化与细胞所曹晓风，研究员，39岁，中科院遗传与发育所学术骨干：鲍时来，副研究员，40岁，中科院遗传与发育所研究目标：分离鉴定调控DNA甲基化谱式形成的反式因子（如小分子RNA、DNA 结合蛋白以及识别特定组蛋白修饰的蛋白）和顺式作用元件，阐明生长发育过程中重要功能基因发生甲基化水平动态变化的内在规律及基因组特异性甲基化谱式建立与维持的分子机制,以及这种内在规律与肿瘤等疾病的发生、发展的关系，为这些疾病的诊断和防治提供理论依据。
在国际一流杂志（IF>10）发表论文2篇以上，在有影响力的杂志（IF>5）上发表论文5篇以上。
研究内容：在多能性畸胎瘤细胞中分离先导性甲基化酶Dnmt3a/Dnmt3b蛋白复合体, 在拟南芥中筛选发生甲基化缺陷的突变体，鉴定参与甲基化的基因与蛋白。
通过RNAi等手段验证新发现的因子在胚胎干细胞体外诱导分化中功能基因甲基化过程中的作用。
再利用小鼠转基因和基因剔除实验分析证实这些新颖因子在动物生长发育过程中基因组甲基化谱式重编中的作用。
预算经费：17％课题二、染色质结构与功能负责人：周金秋，研究员，39岁，中科院上海生科院生化与细胞所学术骨干：韦玉生，副研究员，30岁，中国医科院基础医学所谢幼华，研究员，36岁，中科院上海生科院生化与细胞所研究目标：揭示细胞内识别特定染色质区域而启动异染色质化进程的机制，揭示组蛋白不同位点修饰和不同类型修饰的组合随着细胞内外环境因子的不同而变化的机制；阐明基因簇中各基因阶段性表达的表观遗传调控机制；明确调控DNA甲基化和组蛋白修饰的关键因子的生物学功能；发表IF>10的论文1-2篇，IF>5的论文6-8篇。
研究内容：利用酵母端粒异染色质的形成沉默附近基因的系统，研究DNA甲基化与组蛋白各种修饰之间的时空关系，为研究高等生物染色体的非活性区DNA甲基化与异染色质化的关系开辟新的途径。
同时，利用重要物质代谢关键调控基因和基因簇表达调控网络为模型系统，研究基因调控区在不同细胞内外条件下染色质组分的修饰及其规律性组合变化与基因转录活性的关系；探索调控这些染色质组分修饰变化的关键调控因子/辅因子/染色质组分修饰酶组合及其调控机制以及它们在体内具有的生物学功能。
利用小鼠转基因或基因剔除技术，研究发现的新调控因子体内的生物学功能以及与疾病发生、发展的可能联系。
预算经费：17.5％课题三、DNA甲基化异常与肿瘤发生发展负责人：朱卫国，教授，42岁，北京大学医学部邓大君，教授，44岁，北京大学肿瘤学院学术骨干：周静，主管技师，33岁，北京大学肿瘤学院研究目标：筛选胃癌和结肠癌细胞中甲基化诱导失活的肿瘤抑制基因，分析DNA 甲基化模式与基因表达的关系，明确甲基化结合蛋白(MBD)在DNA甲基化诱导基因失活中的关键作用，确定与MBD相互作用的反式作用元件；明确特定基因异常甲基化与肿瘤发生的时空关系，用特异的肿瘤抑制基因的甲基化分析来预测上皮异型增生癌变的潜能，为肿瘤发生和癌前病变的诊治提供理论基础。
在国际生物，医学杂志上发表文章： IF>10以上的文章1篇,IF>5的文章5篇。
鉴定一种可供相关肿瘤诊治与新药开发等研究的重要靶标系统，申请1项以上发明专利，促进开发有自主知识产权的新药及产业化。
研究内容：建立肿瘤细胞中特异肿瘤抑制基因甲基化导致基因失活的表观遗传学模型，确定甲基化密度及特异结合位点甲基化的状态，检测肿瘤抑制基因在甲基化状态下的表达情况，确定MBD与特异甲基化结合位点结合的情况；选择患者上皮异型增生病灶DNA，分析肿瘤抑制基因的甲基化情况，随访调查肿瘤抑制基因的甲基化与肿瘤发生发展的关系；建立异常甲基化细胞原位显示方法，研究异常甲基化与肿瘤发生的时空关系；通过人工合成甲基化DNA结合蛋白，建立甲基化失活基因特异性逆转方法。
预算经费： 11.5％课题四、染色质重塑与肿瘤发生发展负责人：尚永丰，“长江学者”教授，41岁，北京大学医学部黄百渠，“长江学者”教授，56岁，东北师范大学学术骨干：曾宪录，教授，45岁，东北师范大学研究目标：在核受体介导的基因转录调控中对染色质重塑的形式和机理、染色质重塑在性激素相关肿瘤的变化形式与特点等方面取得进展；在肌动蛋白参与染色质重塑和基因转录调控、乙酰化／去乙酰化参与热休克蛋白基因、细胞周期相关调控的机制、认识组蛋白乙酰化修饰在表观遗传调控机制中的作用等方面将取得部分突破，产生一批具有原创性的研究成果。
在国际有影响的学术刊物上发表论文，其中IF>5的论文5－7篇，IF>10的论文2篇以上。
建立起有效的筛选具有抗癌活性的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的方法和技术平台，并获得一批（5－10个）HDI抗癌药物的先导化合物。
