新生儿败血症诊断及治疗专家共识(2019年版)

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新生儿败血症诊断及治疗专家共识PPT课件

EOS
• EOS 一般发病时间≤3 日龄。
LOS
• LOS 一般>3 日龄
3
二、新生儿败血症的危险因素
• （一）EOS • 大多系母体病原菌垂直传播（产前或产时感染）。
1、疾病早产和（或）低出生体重儿：早产和（或）低出生体重儿是 EOS 最重要的危险因素。胎龄越小、出生体重越低，风险越大。发病率
6
系统位置全身消化系统呼吸系统
循环系统
泌尿系统血液系统
四、新生儿败血症的临床表现
临床表现发热，体温不稳，反应差，喂养差，水肿，Apgar评分低
黄疸，腹胀，呕吐或胃潴留，腹泻及肝脾肿大呼吸困பைடு நூலகம்以及呼吸暂停，发绀等；其中早发败血症可以呼吸暂停或呼吸窘迫为首要表现且持续超过6 h［17］
面色苍白，四肢冷，心动过速、过缓，皮肤大理石样花纹，低血压或毛细血管充盈时间>3 s
6. 血液非特异性检查的筛查组合：尽管很多非特异性检查在EOS中阳性预测价值不高，但对LOS 的诊断及指导停药方面仍有一定价值。
9
五、实验室检查
（一）脑脊液有报道称23%的新生儿败血症患儿可能合并脑膜炎，腰椎穿刺检查在诊断中极为重要。新生儿脑膜炎中血培养阴性率高达38%，所以血培养阴性不能作为排除新生儿脑膜炎和败血症的指标。
5.降钙素原：≥0.5 mg/L提示异常，通常在感染后4~6 h开始升高，12 h达到峰值，降钙素原在EOS和 LOS 中的指导价值不完全一样，在 EOS 疑似病例，降钙素原更多作为抗菌药物停药的指征，一般连续 2 次（间隔 24 h）降钙素原值正常可考虑停用抗菌药物；而在LOS中降钙素原在诊断以及停药方面都有一定指导价值。
2.不成熟中性粒细胞（包括早、中、晚幼粒细胞和杆状核细胞）/总中性粒细胞（immature / totaL neutrophiL，I/T）：出生至 3 日龄 I/T≥0.16 为异常，≥ 3 日龄≥0.12为异常。

新生儿败血症临床路径

新生儿败血症临床路径一、新生儿败血症临床路径标准住院流程（一）适用对象。

第一诊断为新生儿败血症（ICD-10：A41.900）。

（二）诊断依据。

根据《实用新生儿学（第4版，邵肖梅，人民卫生出版社，2011年）、《诸福棠实用儿科学（第8版，胡亚美、江载芳、申昆玲，人民卫生出版社，2015年）。

1.临床表现包括体温不升或发热、少吃、少哭、少动、黄疸、呕吐、腹泻、腹胀、皮肤发花或硬肿、呼吸暂停甚至惊厥等。

2.实验室检查（1）白细胞总数增加或减少，未成熟中性粒细胞增加，C反应蛋白、血清降钙素原升高，血小板降低。

（2）血培养出现阳性结果。

临床表现加血培养阳性结果可确诊；具有临床表现，血培养阴性但其他非特异检查符合≥2条可诊断临床败血症。

（三）治疗方案的选择。

1.抗感染治疗。

2.对症支持治疗。

（四）进入路径标准。

1.第一诊断必须符合新生儿败血症（ICD-10：A41.900）。

2.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。

（五）住院期间的检查项目。

1.必需的检查项目：（1）血常规、尿常规、便常规，需要随病情变化而复查；（2）C反应蛋白、血清降钙素原，监测血气分析、电解质、血糖，需要随病情变化而复查；（3）血培养，必要时复查；（4）腰椎穿刺，脑脊液检查，排除化脓性脑膜炎。

（六）治疗方案与药物选择。

1.抗感染治疗：收集标本送检培养后，及时使用抗生素。

根据患儿情况初步判断可能的病原，经验性选用抗生素。

一旦有药敏结果，及时进行相应调整。

败血症的抗生素疗程7-14天。

2.支持对症治疗：扩容、输注血浆、应用血管活性药物。

在肠内足量喂养之前给予胃肠外营养。

3.监测血压、心率、经皮血氧饱和度、尿量、凝血功能，及时发现感染性休克、弥散性血管内凝血（DIC）等并发症的早期征象。

败血症DOC 文档

2019年新生儿败血症诊断及治疗专家共识试题姓名分数一、单选选择题：（每题2分）1、脓毒血症是指各种病原体包括（）感染引起的全身炎症反应综合征。

A、细菌B、病毒C、原虫D、以上全是2、败血症是指血液或无菌腔隙培养出致病菌包括（）感染引起的全身炎症反应综合征。

A、细菌和真菌B、病毒C、原虫D、以上全是3、新生儿早发败血症是指( )A、≤ 3日B、≥3日C、≤7日D、≥7日4、新生儿晚发败血症是指( )A、>3日B、≥3日C、≤7日D、≥7日5、新生儿败血症腰穿的指征（）A、血培养阳性B、抗感染治疗效果不佳C、有临床的表现且非特异性感染指标≥2项阳性D、以上任意一项6、取脑脊液后（）小时内完成检验否则糖浓度以及白细胞计数下降。

A、3小时B、2小时C、1小时D、0.5小时7、通常正常的足月儿的脑脊液白细胞计数（）A、<20*106个/LB、≤ 20*106个/LC、≤ 10*106个/LD、≤ 15*106个/L8、通常正常的足月儿的脑脊液蛋白（）A、<1.7g/LB、≤ 1.7g/LC、≤ 2.0g/LD、<2.0g/L9、我国经验性的选用抗生素药物组合治疗新生儿败血症，尽早针对G+、G-菌（）抗生素作为一线抗菌药物组合。

A、青霉素+三代头孢B、氨苄西林+氨基糖苷类C、青霉素+碳青霉烯类D、碳青霉烯类+万古霉素10、不是早发败血症的高危因素包括（）A、早产儿B、低出生体重儿C、胎膜早破PROM《18HD、绒毛膜羊膜炎11、羊膜腔感染临床主要是（）A、羊水污染B、胎盘感染C、绒毛膜羊膜炎D、脐带感染12、诊断绒毛膜羊膜炎基本条件是（）A、母体温》38℃B、母体温>38℃C、母白细胞>15*109/LD、母心率》100次/分13、体重1500g，胎龄33周，诊断NRDS，新生儿败血症，给予无创通气治疗支持，关于患儿用氧说法正确的（）A、应该行血氧检测使PaO2维持在50~70mmHg，SaO2维持在87~95%B、应该行血氧检测使PaO2维持在50~65mmHg，SaO2维持在88~92%C、应该行血氧检测使PaO2维持在60~70mmHg，SaO2维持在88~95%D、应该行血氧检测使PaO2维持在50~80mmHg，SaO2维持在87~93%14、国内EOS以（）为主.A、肠杆菌属为主B、CONSC、李斯特菌D、GBS15、下列是LOS的高危因素（）A、早产儿或低出生体重儿B、有创的各种操作C、不合理的使用抗生素D、以上都是16、新生儿败血症最常见的感染途径是（）A、产后脐部感染B、暖箱内感染C、产时的延长D、羊水污染E，皮肤毛囊炎感染17、关于败血症的叙述，下列哪项是错误的（）A、血培养阳性率高B、可有休克的表现C、容易合并脑膜炎D、有出血症状E、有不吃、不哭、不动、体温不升的四大症状18、对于早期快速诊断新生儿败血症最有意义的是（）A、血培养B、CRPC、分泌物涂片D、外周血检查E、血白细胞层直接涂片镜检19、对于明确诊断新生儿败血症最有意义的是（）A、血培养B、CRPC、PCTD、外周血检查白细胞E、血白细胞层直接涂片镜检20、白细胞计数提示正常的是（）A、6小时~3日龄白细胞》30*109个/LB、3日白细胞》20*109/LC 任何日龄《5*109个/L D、6小时内白细胞《25*109/L21、治疗新生儿败血症的禁用的抗生素是（）A、阿米卡星B、万古霉素C、泰能D、克林霉素磷酸酯22、容易导致新生儿核黄疸的头孢类药物（）A、头孢三嗪B、头孢阜辛C、头孢他定D、头孢哌酮23、怀疑为铜绿假单胞感染选用抗生素（）A、头孢三嗪B、头孢阜辛C、头孢他定D、头孢哌酮24、对于厌氧菌的感染的新生儿败血症可选（）A、头孢三嗪B、克林霉素磷酸酯C、头孢他定D、头孢哌酮25、LOS考虑到CONS及金黄色葡萄糖球菌较多选用（）A、头孢三嗪B、苯唑西林C、苯唑西林+三代头孢D、头孢哌酮26、对于血培养结果提示李斯特感染如何选用抗生素（）A、苯唑西林B、氨苄西林C、头孢他定D、头孢哌酮27、新生儿败血症并发脑膜炎，脑脊液培养产β内酰胺酶的病原体应采用（）A、青霉素+亚胺培南B、泰能C、美罗培南D、头孢噻肟+氨苄西林钠28、败血症并发脑膜炎一般选用（）A、青霉素+亚胺培南B、泰能C、美罗培南D、头孢噻肟+氨苄西林钠28、孕33周，体重1480g，PORM24小时，Apgar评分1分钟7分，1小时内给予人工喂养，3天后出现呕吐不止伴有腹胀及不吃、少哭，最可能的疾病是（）A、败血症B、NECC、HIED、消化道畸形29、引起化脑膜炎的并发硬脑膜下积液最常见的致病菌是( )A、脑膜炎双球菌B、金黄色葡萄糖球菌C、肺炎链球菌D、大肠杆菌30、对于新生儿败血症血培养阳性的抗生素的调整下列说法正确的是（）A、根据药敏结果原则上选用两种联合使用B、经验性的使用抗生素不在药敏的范围内，但治疗效果明显，应换成敏感的抗生素C、根据药敏结果原则上能单用不联合D、如果已经使用两种抗生素治疗，确诊为GBS感染，应继续使用。

2019年度版新生儿败血症诊断与治疗专家共识

新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019版）
进一步规范新生儿败血症的诊断及治疗帮助新生儿科医生严格掌握抗菌药物使
用及停用指征
定义
脓毒症：指各种病原体（包括细菌、病毒、原虫等）感染所引起的全身炎症反应综合征
血液（或者脑脊液等无菌腔隙）能培养出致病菌（包括细菌和真菌）引起的全身炎症反应综合征称败血症
检测细菌16 S rRNA基因的PCR试剂盒用于临床。白细胞计数采血时间：6小时龄以后（EOS）或起病6h以后（LOS） 6小时龄~3日龄≥30×109/L，≥3日龄为≥20×109/L，或任
何日龄<5×109/L，均提示异常。该项指标在EOS中诊断价值不大，白细胞计数减少比增高
更有价值。
血液非特异性检查的筛查组合尽管很多非特异性检查在EOS中阳性预测价值不高，
但对LOS的诊断及指导停药方面仍有一定价值。由于新生儿各系统发育成熟度不一，机体对感染的反
应也不固定，所以必须综合判断。不同非特异性检查批次中≥2项阳性有一定的诊断价值。需要注意的是，这样组合非特异性指标，其对新生儿
首要危险因素。GA<28周发病率超过1/3，ELBW发生率30%~40%，胎龄越小，体重越低，发病率越高。住院时间越长，院内感染的风险越大。有创诊疗措施机械通气、PICC、UAC/UVC、PN等。不合理应用抗菌药物不恰当的新生儿处理不洁处理脐带、挑“马牙”、挤乳房、挤痈疖等
病原菌
新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019版）解读
概述
新生儿败血症仍然是威胁新生儿生命的重大疾病，其在存活新生儿中的发病率为4.5‰~9.7‰。
1986年中华医学会儿科学分会新生儿学组新生儿败血症诊断标准初步方案

2019版新生儿败血症诊断与治疗专家共识

0.5
0.81
0.36
1.0
0.92
0.60
2.0
0.99
0.82
如果可能，送1ｍL血做培养！
Schelonka RL. JPed 1996
2019版新生儿败血症诊断与治疗专家共识
128 914新生儿的队列研究在生后7天内，只有 2%培养（＋）＜1%报告GBS，大肠埃希菌，或其他已知严重的新生儿致病
新生儿败血症诊断及治疗专家共识
2019版新生儿败血症诊断与治疗专家共识
进一步规范新生儿败血症的诊断及治疗帮助新生儿科医生严格掌握抗菌药物使
用及停用指征
2019版新生儿败血症诊断与治疗专家共识
脓毒症：指各种病原体（包括细菌、病毒、原虫等）感染所引起的全身炎症反应综合征血液（或者脑脊液等无菌腔隙）能培养出致病菌（包括细菌和真菌）引起的全身炎症反应综合征称败血症
BW1500~2500g ห้องสมุดไป่ตู้病率1.38‰
BW<1500g
发病率10.96‰。
2019版新生儿败血症诊断与治疗专家共识
2.胎膜早破（PROM）≥18h PROM常常伴随着早产 79%的EOS患儿母亲有PROM≥18h的病史。 PROM可能是母体绒毛膜羊膜炎的表现为病原菌的入侵提供了机会 PROM的母体羊膜腔微生物检出率是胎膜完整的母体羊膜腔微生物检出率的2.3倍羊膜腔内检出GBS，EOS发生的概率为20% 伴发PROM且母体产时没有预防性使用抗菌药物，EOS 发生概率将上升到33%~50%。
25% 的新生儿脓毒症处于这水平 (≤4 CFU/ml)
但＞1/2送去做培养的血标本量少于 0.5 ml
Volume of blood submitted for culture from neonates. JClin Microbiol. 1986;24(3):353–356

新生儿败血症诊疗

二、新生儿败血症的病原菌
• 我国新生儿败血症病原菌以葡萄球菌为主, 其次为大肠埃希菌 , GBS少见。
三、新生儿败血症早期诊断指标
1、降钙素原 (PCT): PCT是一种降钙素前体 , 含 116个氨基酸残基的糖蛋白 ,在肝脏中产生 ,正常人血浆中检测不到 ,感染后测定值在 1～1000µg/L之间。
新生儿败血症诊疗进展
银川市第一人民医院儿科杨文
定义
• 败血症是指由于病原体侵入血液循环 ,并在其中生长繁殖、产生毒素造成的全身性感染。
• 根据败血症发生时间 ,将新生儿败血症分为 • 早发败血症症 (Early-onset sepsis，EOS） • 晚发败血症 (Late-onset sepsis,LOS)
四、新生儿败血症的治疗
1、抗生素治疗:根据血培养及药敏试验结果 2、治疗进展:一些辅助治疗在不断探索中。 • 静脉免疫球蛋白 ( IVIG) • 骨髓集落刺激因子 (BM2CSF) • 益生菌、益生元 • 活性蛋白 C
一、新生儿败血症的危险因素
1、EOS:母亲分娩前感染 ,病原菌可通过胎盘感染胎儿 ,也可因胎膜早破后 ,胎儿在宫内或分娩过程中吸入被细菌污染的羊水或阴道分泌物发生吸入性肺炎 ,再发展成败血症。
一、新生儿败血症的危险因素
2、LOS:常见于 NICU中心静脉插管的新生儿 ,特别是出生体重 (BW) <1000 g的超低出生体重早产儿、应用全肠道外营养和机械通气的患儿。源自三、新生儿败血症早期诊断指标
2、细胞因子L和肿瘤坏死因子 (TNF) 3、α间抑制蛋白 ( IaIp): IaIp结构上与丝氨酸蛋白酶抑制剂家族相关,主要在肝脏合成,在抗炎和感染调节中起重要作用。
三、新生儿败血症早期诊断指标

新生儿败血症的诊断提示及治疗措施

新生儿败血症的诊断提示及治疗措施新生儿败血症(neonata1septicemia)是指各种致病原体侵入新生儿血循环，并在体内形成多发病灶或在血液中生长繁殖、产生毒素使患儿出现严重感染中毒症状的全身感染性疾病。

是新生儿常见的危急重症及死亡的主要原因之一。

早期诊断和治疗可改变预后。

【诊断提示】1.病史母亲有产前或临产感染，胎膜早破，羊水污染，产程延长或助产过程中消毒不严等病史；患儿常有羊水吸入,出生后复苏时气管插管、脐部感染或皮肤黏膜破损史。

2.临床表现(1)部分发病较缓，症状常不典型，可有进奶少，吸吮无力；少哭、哭声低微；少动，精神萎靡嗜睡；皮肤可发青、发白、发灰或进行性黄疸；发热或体温不升；可有呕吐、腹泻、腹胀、烦躁不安或惊厥等。

重症者常拒奶、不哭、不动、体温不升、面色不佳、神志不清。

可发生DIC,出现呕血、便血、肺出血而死亡。

(2)出现病理性黄疸(黄疸出现早、迅速加重或退而复现)、可有皮肤出血点，紫瘢、化脓性感染灶，肝脾轻度肿大，或深部脓肿、浆膜腔积液等，可出现休克表现，半数患儿可合并中枢神经系统感染。

3.辅助检查白细胞计数增多或减少，中性粒细胞增加，核左移，可有中毒颗粒及空泡，血红蛋白及血小板常降低。

白细胞层涂片可找到细菌。

血培养可阳性；局部病灶的脓液培养阳性。

C-反应蛋白明显增高。

【治疗措施】1抗生素治疗在抽血送细菌培养后，根据发病时间，感染来源及原发感染灶等初步判断立即开始应用抗生素。

在不能确定病原菌时应先针对葡萄球菌及大肠埃希菌采用联合用药，如在1周内，尤其是3d内发病或估计由消化道侵入者，可选用氨羊青霉素加第三代头泡菌素类；1周后发病，以葡萄球菌感染可能性大时，可采用耐酶青霉素及第三代头抱菌素类。

得到细菌培养结果后则按药敏试验调整抗生素，药敏试验不敏感，但临床有效者可暂不换药。

疗程以病情严重程度和疗效而定，一般为14d o有深部组织病灶者，用药时间延长至3〜4周。

用药见表28-5。

新生儿败血症

新生儿败血症什么是新生儿败血症？新生儿败血症是指婴儿在出生后28天内（包括胎儿和早产儿）因细菌感染引起的一种危急情况。

新生儿的免疫系统尚未完全发育，因此容易受到感染的影响。

败血症是一种严重的细菌感染，可以快速蔓延到全身，引起全身炎症反应综合征，甚至危及生命。

新生儿败血症的症状新生儿败血症的症状是多种多样的，包括但不限于以下几种：•体温异常：高烧或者低体温；•心率加快；•呼吸急促；•情绪不稳，呼吸困难；•食欲不振，吮吸无力。

如果发现宝宝有以上症状，应立即就医。

新生儿败血症的原因新生儿败血症通常由细菌感染引起，包括但不限于：•产前感染：母体在分娩前感染了某种细菌或者病毒，通过胎盘传给胎儿；•产科感染：分娩过程中，婴儿通过阴道被细菌感染；•医院感染：婴儿在医院内受到细菌感染。

预防新生儿败血症的方法预防新生儿败血症的方法主要包括以下几点：•注重新生儿的个人卫生；•母体在怀孕期间保持健康；•分娩时注意卫生，减少细菌感染的机会；•新生儿一般由双亲或其他家庭成员照料，要确保照料者的卫生。

新生儿败血症的治疗一旦确诊为新生儿败血症，治疗的关键在于早期发现和早期干预。

治疗方法包括但不限于以下几种：•抗生素治疗；•液体补充；•保持体温；•大量输液以保持血压。

治疗新生儿败血症需要在医生的指导下进行，严密监控患儿的情况，并及时调整治疗方案。

结语新生儿败血症是一种严重的细菌感染病症，对新生儿的生命构成威胁。

家长应加强对新生儿的个人卫生，预防感染的发生。

一旦发现新生儿出现不寻常的症状，要及时就医，并遵循医生的治疗建议，以保障新生儿的健康。

2019新生儿败血症专家共识

2、胎膜早破（premature rupture of fetaL membranes， PROM）≥18 h：PROM 常常伴随着早产， 79% 的EOS 患儿母亲有 PROM≥18 h 的病史。
3. 羊膜腔内感染：包括羊水、胎盘、绒毛膜感染，在临床上主要是指绒毛膜羊膜炎。患或不患绒毛膜羊膜炎的母亲，新生儿患 EOS 的概率相差4.5 倍。
3. 不合理应用抗菌药物：延长经验性使用抗菌药物的疗程是LOS 的高危因素。
4. 不恰当的新生儿处理：在中国部分欠发达地区，仍有一些新生儿处理不当，如不洁处理脐带、挑 “马牙”、挤乳房、挤痈疖等，都是 LOS 重要的高危因素。
三、病原菌
细菌谱因地区不同而有差异，在西方发达国家或地区，EOS常见的病原为GBS及大肠埃希菌，而在国内则以肠杆菌属为主（如大肠埃希菌），但近年来GBS有逐渐增多的趋势，李斯特菌虽然检出率不高，但其致死率及并发症发生率极高；对于LOS，国外以凝固酶阴性葡萄球菌（coaguLase negative StaphyLococcus，CONS）主要是表皮葡萄球菌为最多，多见于早产儿，尤其长期动脉或静脉置管者。国内的LOS除CONS外，金黄色葡萄球菌主要见于皮肤化脓性感染；气管插管机械通气患儿以革兰阴性（gram negative，G-）菌如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌等多见。
5.降钙素原：≥0.5 mg/L提示异常，通常在感染后4~6 h开始升高，12 h达到峰值，降钙素原在EOS和 LOS 中的指导价值不完全一样，在 EOS 疑似病例，降钙素原更多作为抗菌药物停药的指征，一般连续 2 次（间隔 24 h）降钙素原值正常可考虑停用抗菌药物；而在LOS中降钙素原在诊断以及停药方面都有一定指导价值。

新生儿败血症诊疗专家共识PPT课件

8
四、病原菌
EuroNeoNet 2012
9
五、临床表现
系统全身消化系统呼吸系统表现发热，体温不稳，反应差，喂养差，水肿及高乳酸血症黄疸、腹胀，呕吐或积乳，腹泻及肝脾肿大窒息，呼吸困难以及呼吸暂停，发绀等
循环系统
泌尿系统中枢神经系统血液系统
面色苍白，四肢冷，心跳过速、过缓，皮肤大理石样花纹低血压或毛细血管充盈＞３ｓ
每日复查PCT，连续3天动态观察PCT值的变化，评估是否尽早停用抗生素。
20
ＰＣＴ在停用抗生素中的建议
PCT值
＜0.25ug/L
0.25-0.49ug/L 或下降＞80%
≥0.5ug/L和下降＜80%
≥0.5ug/L和增高或没有下降
抗生素使用的建议
强烈建议停止使用
建议停止使用
不推荐停止
时血糖的40%(D)，蛋白<1.7g/L
23
抗生素对ＣＳＦ影响
？腰穿前７２小时内用抗生素：占儿童化脑的３５％？使用抗生素＞12h ｖｓ未用或＜４ｈ内使用－－CSF：糖中位数明显高；蛋白质中位数明显低？然而，ＷＢＣ和中性粒细胞数（ＡＮＣ）→无影响
Ｎｉｇｒｏｖｉｃ．
Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ
如果可能，送１ｍｌ血做培养！
11 Schelonka RL. JPed 1996
六、实验室检查—针对细菌
血培养 • 128 914新生儿的队列研究：
－在生后７天内，只有２％培养（＋）－＜１％报告GBS，大肠埃希菌，或其他已知严重的新生儿致病菌－绝大多数（９８％）不能经培养来证明脓毒症
少尿及肾功能衰竭嗜睡、少吃少哭少动、激惹，惊厥，原始发射减弱，肌张力下降，尖叫，前囟饱满出血，紫癜

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5. 降钙素原：≥0.5 mg/L 提示异常，通常在感染后 4~6 h 开始升高，12 h 达到峰值，比 CRP 更快地诊断或排除感染。3 日龄内降钙素原有生理性升高，参考范围应该考虑生后日龄［25］。降钙素原在 EOS 和 LOS 中的指导价值不完全一样，在 EOS 疑似病例，降钙素原更多作为抗菌药物停药的指征，一般连续 2 次（间隔 24 h）降钙素原值正常可考虑停用抗菌药物；而在 LOS 中降钙素原在诊断以及停药方面都有一定指导价值［26⁃28］。
根据发病时间，新生儿败血症又被分为 EOS 及晚发败血症（late⁃onset sepsis，LOS）。EOS 一般发病时间≤3 日龄，LOS 一般>3 日龄［5］。由于 EOS 与 LOS 在高危因素、致病菌乃至治疗上都有差别，故本共识将分别阐述。
二、新生儿败血症的危险因素（一）EOS 大多系母体病原菌垂直传播（产前或产时感染）。 1. 早产和（或）低出生体重儿：早产和（或）低出生体重儿是 EOS 最重要的危险因素。胎龄越小、出生体重越低，风险越大。在美国，出生体重>2 500 g 的新生儿 EOS 发病率为 0.57‰；出生体重 1 500~ 2 500 g 的新生儿 EOS 发病率则为 1.38‰；而出生体重 <1 500 g 的极低出生体重儿发病率高达
Expert consensus on the diagnosis and management of neonatal sepsis (version 2019) The Subspecialty Group of Neonatology, the Society of Pediatric, Chinese Medical Association; Professional Committee of Infectious Diseases, Neonatology Society, Chinese Medical Doctor Association Corresponding author: Yu Jialin, Department of Neonatology, Shenzhen University General Hospital, Shenzhen 518055, China, Email: yujialin486@126. com; Yu Huimin, Department of Neonatology, Children′s Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310052, China, Email: yuhuimin@
新生儿败血症仍然是威胁新生儿生命的重大疾病，其在存活新生儿中的发病率为 4.5‰~ 9.7‰［1］。1986 年及 2003 年中华医学会儿科学分会新生儿学组分别制定“新生儿败血症诊断标准初步方案”“新生儿败血症诊疗方案”［2⁃3］。近年来，病原谱发生变化，如 B 族链球菌（group B streptococcus， GBS）在早发败血症（early⁃onset sepsis，EOS）中检出有增高趋势［4］；国内外专家对非特异性检查在新生儿败血症中指导价值的认识有所改变；在抗菌药物使用的观念、时机上也发生了变化。因此，中华医学会儿科学分会新生儿学组及中国医师协会新生儿科医师分会感染专业委员会于 2016 年 5 月成立共识制定工作组，历经 3 年，全面检索并评价相关文献，并经过多轮专家函审及会议讨论，结合我国实际国情制定“新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019 版）”。本共识旨在进一步规范新生儿败血症的诊断及治疗，帮助新生儿科医生严格掌握抗菌药物使用及停用指征。
【摘要】本共识是我国新生儿专家第三次针对新生儿败血症制定的专家共识。根据临床研究新认识，结合国外权威性指南，区分了早发败血症与晚发败血症的诊断治疗，对非特异性检查指标值进行更新，规范了抗菌药物应用及预防措施。
DOI:10.3760/cma.j.issn.0578⁃1310.2019.04.005
2019 年4月，April 2019, ·
新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019 年版）
·标准·方案·指南·
中华医学会儿科学分会新生儿学组中国医师协会新生儿科医师分会感染专业委员会通信作者：余加林，深圳大学总医院新生儿科 518055，Email：yujialin486@；俞惠民，浙江大学医学院附属儿童医院新生儿科，杭州 310052，Email：yuhuimin@
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高，但其致死率及并发症发生率极高；对于 LOS，国外以凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase negative Staphylococcus，CONS）主要是表皮葡萄球菌为最多，多见于早产儿，尤其长期动脉或静脉置管者。国内的 LOS 除 CONS 外，金黄色葡萄球菌主要见于皮肤化脓性感染［14］；气管插管机械通气患儿以革兰阴性（gram negative，G-）菌如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌等多见［12，15］。
（二）LOS 系院内感染和社区获得性感染。 1. 早产和（或）低出生体重儿：与 EOS 相似，早产和（或）低出生体重儿是 LOS 首要的危险因素。出生胎龄小于 28 周的早产儿中 LOS 的发病率超过 1/3，在超低出生体重儿中 LOS 发生率为 30%~40%，胎龄越小，体重越低，其发病率越高［10⁃12］。出生胎龄越小、体重越轻的新生儿住院时间越长，发生院内感染的风险越大。 2. 有创诊疗措施：机械通气、中心静脉置管、脐动脉或静脉置管以及肠外营养等都是 LOS 明确的危险因素，这些有创操作增加了细菌进入新生儿血液循环的可能性［10，12］。 3. 不合理应用抗菌药物：延长经验性使用抗菌药物的疗程是 LOS 的高危因素［13］。 4. 不恰当的新生儿处理：在中国部分欠发达地区，仍有一些新生儿处理不当，如不洁处理脐带、挑 “马牙”、挤乳房、挤痈疖等，都是 LOS 重要的高危因素。三、病原菌细菌谱因地区不同而有差异，在西方发达国家或地区，EOS 常见的病原为 GBS 及大肠埃希菌，而在国内则以肠杆菌属为主（如大肠埃希菌），但近年来 GBS 有逐渐增多的趋势，李斯特菌虽然检出率不
3. 血小板计数：在诊断败血症中特异度及灵敏度均不高，且反应较慢，不能用于抗菌药物效果及时评判［21］，但血小板减低与预后不良有关。
4.C 反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）：临床上常用的急相反应蛋白包括 CRP 以及降钙素原。 CRP 在感染后 6~8 h 升高，24 h 达到顶峰，当发生炎症时，首先募集白细胞介素 6，随后刺激释放 CRP。因此，如产时感染发生的 EOS，患儿刚出生时 CRP 值可能不高［22］，6 小时龄内 CRP≥3 mg/L，6~24 小时龄≥5 mg/L 提示异常，>24 小时龄≥10 mg/L 提示异常。在生后或者怀疑感染后 6~24 h 以及再延 24 h 后连续 2 次测定，如均正常，对败血症（包括 EOS 以及 LOS）的阴性预测值达到 99.7%，可以作为停用抗菌药物的指征［23⁃24］。
6. 血液非特异性检查的筛查组合：尽管很多非特异性检查在 EOS 中阳性预测价值不高，但对 LOS 的诊断及指导停药方面仍有一定价值。由于新生儿各系统发育成熟度不一，机体对感染的反应也不固定，所以必须综合判断，不同非特异性检查批次中≥2 项阳性有一定的诊断价值。需要注意的是，这样组合非特异性指标，其对新生儿败血症的阳性预测值仍然不高。
五、实验室检查（一）病原学检查 1. 血培养：是诊断败血症的金标准，然而出结果时间慢，一般至少需要 2 d；敏感度低，EOS 患儿尤其低，生长速度慢以及培养条件苛刻的细菌检出率更低。根据 He 等［18］的研究发现，在其疑似的 EOS 中血培养阳性率仅 4% 左右。由于新生儿尤其低、极低或超低出生体重儿取血量的限制，导致血培养敏感度更差，故要求每次抽血量不少于 1 ml［5］。 2. 尿培养：需采用清洁导尿或耻骨上膀胱穿刺抽取的尿液标本，仅用于 LOS 的病原学诊断［5］。 3. 核酸检测：随着分子生物学的发展，越来越多的检测病原体核酸，如检测细菌 16 S rRNA 基因的 PCR 试剂盒用于临床。（二）血液非特异性检查 1. 白细胞计数：采血时间一般应等到 6 小时龄以后（EOS）或起病 6 h 以后（LOS），白细胞计数为 6 小时龄~3 日龄≥30×109/L，≥3 日龄为≥20×109/L，或任何日龄 <5 × 109 / L，均提示异常。该项指标在 EOS 中诊断价值不大，白细胞计数减少比增高更有
3. 羊膜腔内感染：包括羊水、胎盘、绒毛膜感染，在临床上主要是指绒毛膜羊膜炎。患或不患绒毛膜羊膜炎的母亲，新生儿患 EOS 的概率相差 4.5 倍。［7，9］绒毛膜羊膜炎最主要的临床表现是母亲发热，临床通常以母亲体温>38 ℃为基本诊断条件，且同时具备下述中的 2 项即可诊断：母亲白细胞计数>15×109/L；母亲心率>100 次/ min；胎儿心动过速（>160 次/min）；母亲子宫触痛，羊水浑浊或发臭［5］。
四、新生儿败血症的临床表现新生儿败血症临床表现多样，详见表 1。部分 EOS 患儿临床表现不典型（尤其是早产儿），刚出生时无明显症状，但很快出现休克、弥漫性血管内凝血以及死亡，此时临床诊断将更多依靠产前高危因素及实验室检查。
表 1 新生儿败血症的常见临床表现［16］
系统位置
临床表现
全身
发热，体温不稳，反应差，喂养差，水肿，Apgar 评分低
消化系统黄疸，腹胀，呕吐或胃潴留，腹泻及肝脾肿大
呼吸系统呼吸困难以及呼吸暂停，发绀等；其中早发败血症可以呼吸暂停或呼吸窘迫为首要表现且持续超过 6 h［17］