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link国家知识产权局专利局专利审查协作江苏中心单其磊（1992-）男，硕士研究生，研究实习员，医药领域知识产权。
本文对埃索美拉唑的全球申请量的变化趋势以及对药物技术领域、重点申请人密苏里大学核心专利进行了分析，提出在进行创新药物研发的同时，要想突破专利壁垒，可以根据研究方向进行改进，也可图2 各主要国家申请量随时间的变化CHINA SCIENCE AND TECHNOLOGY INFORMATION Mar.2019·中国科技信息2019年第5期专利分析◎各国申请量变化趋势如图2所示，在2004年之前主要是欧美申请为主，2004~2011年间平稳发展，主要是阿斯利康的核心专利（US6875872B1，有效期到2014年11月27日）均在保护期，各国的研究热情还不够高，在2011年后，中国的申请量剧增，可能是化合物及盐的核心专利即将到期，为专利期到期后，快速抢占市场作准备。
主要申请人分布如图3所示，从申请量前20名的申请人来看，阿斯利康公司在专利布局上远超其他申请人，并且其几乎独占国外市场中所有的化合物等核心专利。
并且前10位中均是国外申请人，中国申请人北大方正和江苏奥赛康有7件申请。
但从图3可以看出，中国申请量在2011年后剧增，说明中国国内申请人的数量很大，证明面对专利到期的红利，国内对于埃索美拉唑的研究活跃度很高。
由于单个申请人的申请量不多，没有形成完整的布局，此情况也有可能和剂型和用途以及晶型等核心专利还在保护期有关，只能在合成和纯化等外围布局。
重点申请人分析密苏里大学核心专利保护美国密苏里大学有关埃索美拉唑的申请仅次于阿斯利康，达到19篇，其在有关新剂型或组合物等方面的投入可见一斑。
质子泵抑制剂为肠溶形式时，在释放时会出现延迟，不能及时有效的增加血药浓度，但是由于质子泵抑制剂在酸中的不稳定性，使得不能直接口服。
密苏里大学在上述情况下，研究开发了埃索美拉唑等质子泵抑制剂肠溶制剂与pH 调节剂的组合物，可以在服用该组合物的几分钟内使得胃肠道的pH 上升到5.5以上，肠溶制剂在上述pH 环境下会释放质子泵抑制剂，快速的升高血药浓度（CN02817249A、US20040896682、AU2005204242A、AU2007317561A）。
奥美拉唑的药代动力学研究进展奥美拉唑是一种常用的质子泵抑制剂，被广泛用于治疗胃酸相关疾病，如胃溃疡、食管反流病和幽门螺杆菌感染等。
药代动力学研究是了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的重要手段，对于优化药物治疗方案、预测药物的疗效和安全性具有重要意义。
本文将介绍奥美拉唑的药代动力学研究进展。
1. 药物吸收奥美拉唑是一种口服给药的质子泵抑制剂，其口服后会在胃酸的作用下迅速转变为活性物质，从而发挥药物疗效。
研究表明，奥美拉唑的吸收受到食物的影响，食物可延缓奥美拉唑的吸收速度，但对总吸收量没有显著影响。
此外，奥美拉唑的吸收也受到胃酸的影响，胃酸抑制剂的使用可减慢奥美拉唑的吸收速度。
2. 药物分布奥美拉唑在体内主要分布在胃黏膜和肝脏组织中，其中胃黏膜是奥美拉唑发挥作用的主要靶点。
研究表明，奥美拉唑在胃黏膜中的浓度较高，可抑制胃酸的分泌，从而有效治疗胃酸相关疾病。
此外，奥美拉唑还可通过血液进入肝脏组织，参与药物的代谢过程。
3. 药物代谢奥美拉唑在体内主要经过肝脏的代谢作用，其中CYP2C19是奥美拉唑代谢的主要酶。
研究表明，奥美拉唑的代谢能力存在个体差异，部分人群中CYP2C19酶活性较低，导致奥美拉唑的代谢速度较慢，药物在体内的半衰期延长。
因此，在临床上应根据患者的基因型和酶活性来调整奥美拉唑的剂量，以达到更好的治疗效果。
4. 药物排泄奥美拉唑在体内主要通过尿液排泄，尿液中的奥美拉唑主要以代谢产物的形式存在。
研究表明，奥美拉唑的排泄速度较快，约占总剂量的80%左右。
此外，奥美拉唑还可通过胆汁排泄，但对总剂量的贡献较小。
总结起来，奥美拉唑的药代动力学研究揭示了该药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
了解奥美拉唑的药代动力学特性有助于优化该药物的治疗方案，提高治疗效果和减少不良反应的发生。
此外，奥美拉唑的药代动力学研究还为个体化用药提供了理论依据，通过调整剂量和给药方案，能够更好地满足患者的治疗需求。
雷贝拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑的区别竟然是这样！质子泵抑制剂（PPIs）是继H2受体阻断药后的一类重要的抑制胃酸分泌药，也是目前抑制胃酸分泌作用最强的一类药物。
目前临床常见的本类药物有奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑和艾司奥美拉唑等。
在临床上主要用于治疗消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓艾综合征以及上消化道出血，现已成为胃酸分泌异常及相关疾病的一线药物。
与阿莫西林、克拉霉素等药物联用治疗幽门螺杆菌感染。
雷贝拉唑、奥美拉唑和埃索美拉唑是临床常用的PPIs，这三种药物他们都有哪些区别呢？一、作用机制胃壁细胞分泌酸是通过膜上的H，K-ATP酶，以H对K 交换的方式，将细胞内H泵出。
该药吸收入血后，弥散进人胃壁细胞内，与H-K-ATP酶共价结合，不可逆地使泵分子失活。
只有当新的泵分子合成并插入到细胞膜上后，胃酸分泌才重新开始。
因此，该类药物抑制胃酸的作用强而持久，同时可以使胃蛋白酶的分泌减少。
该类药物作用于胃酸分泌的最后一个环节，因此无论是否存在其他刺激胃酸分泌的因素，本类药物均可以有效抑制胃酸的分泌。
但是质子泵抑制剂不耐酸，容易在酸性环境中被降解，为避免这种情况，口服剂型多采用胶囊剂、肠溶片等多种制剂，以避开胃酸的破坏。
二、作用特点奥美拉唑，主要经CYP2C19代谢，个体差异大；埃索美拉唑为奥美拉唑的左旋异构体，经CYP3A4和CYP2C19代谢，抑酸作用强于其它PPIs；雷贝拉唑主要为非酶代谢途径，不依赖于CYP2C19，抑酸作用强，起效更快。
三、服药时间胃酸可破坏PPIs，口服制剂均为肠溶片，不能嚼碎和压碎后服用；晨起时胃壁细胞上新生质子泵最多，因此建议晨起服用；进餐可使质子泵活化，因此建议早餐前0.5～1h服用，如每日2次，另一次应在晚餐前0.5～1h 服用。
四、与氯吡格雷的相互作用奥美拉唑和埃索美拉唑可对CYP2C19有较强的抑制作用，应避免与氯吡格雷合用；雷贝拉唑对CYP2C19的影响不明显，可与氯吡格雷合用。
埃索美拉唑与奥美拉唑对幽门螺旋杆菌的根除效果对比发表时间：2017-06-20T15:22:57.403Z 来源：《航空军医》2017年第7期作者：李海容[导读] 胃溃疡为临床常见疾病之一，属慢性消化道疾病，饮食、胃酸分泌过量、免疫力下降。
湖南旺旺医院湖南长沙 410000【摘要】目的对比研究埃索美拉唑与奥美拉唑对幽门螺旋杆菌的根除效果。
方法本次研究时间选为2014年8月至2015年9月，研究资料为我科收治的幽门螺旋杆菌相关性胃溃疡的患者100例，随机均分为研究组和对照组（n=50），此100例患者均给予常规治疗，同时在常规治疗基础上，分别给予两组埃索美拉唑与奥美拉唑口服治疗，用药1疗程后，对比两组患者的治疗效果、幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori，H.pylori）根除率、以及用药不良反应。
结果研究组治疗总有效率（88.0%）显著高于对照组（68.0%）；H.pylori根除率（90.0%）显著高于对照组（72.0%）；组间数据对比差异均较显著，P<0.05。
两组不良反应发生率差异不大，P>0.05。
结论采用埃索美拉唑治疗幽门螺旋杆菌相关性胃溃疡的效果良好，H.pylori根除率高，可有效减轻患者病痛，值得临床推广实践。
【关键词】埃索美拉唑；奥美拉唑；幽门螺旋杆菌；胃溃疡胃溃疡为临床常见疾病之一，属慢性消化道疾病，饮食、胃酸分泌过量、免疫力下降、细菌感染等均可引发该疾病，其中，H.pylori感染是该病主要诱发因素之一，临床并发症有幽门梗阻、出血、胃溃疡合并胃穿孔等，对患者健康威胁极大[1]。
因此，临床治疗当中对该病的治疗主要通过根除H.pylori来实现。
本研究对100例H.pylori相关性胃溃疡患者分别给予埃索美拉唑与奥美拉唑口服用药治疗，研究证明埃索美拉唑对H.pylori根除效果良好，现进行以下报道。
1 资料与方法1.1 一般资料本次研究选择2014年8月至2015年9月我科收治的幽门螺旋杆菌相关性胃溃疡的患者100例，随机均分为研究组和对照组（n=50），研究组男女比例为28/22，平均年龄（40.5±8.6）岁，平均病程（4.3±1.2）年；对照组男女比例24/26，平均年龄（43.6±7.2）岁，平均病程（4.8±0.9）年。
注射用埃索美拉唑钠的研制及其稳定性考察随着社会发展，环境变迁，人口结构以及人们生活方式的改变，吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等因素引起的消化性溃疡发病率逐渐增高，给患者带来极大的痛苦，且生活质量下降。
因此，消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注。
基于以上原因，开发生产安全、有效的抗消化性溃疡药物已成为目前药物研究开发的重点和热点之一。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，是全球首个异构体质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI），通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，是壁细胞中质子泵的特异性抑制剂，埃索美拉唑较奥美拉唑具有更高的生物利用度和更好的药代动力学性质[1～2]。
埃索美拉唑为弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制[3～8]。
埃索美拉唑钠是埃索美拉唑的钠盐，其水溶性较好，但pH依赖性较强，且溶液状态下不太稳定，适合开发成冻干制剂。
其适用于口服不适用的急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者，我们以上市药品“注射用埃索美拉唑钠”为参比制剂，进行仿制研究，开发出适应大生产的处方工艺等，现将研究结果报道如下。
1 仪器与试药仪器：Agilent 1200高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；pHS-3C型酸度计（上海雷磁仪器厂）；XP204电子天平（***** TOLEDO公司）；聚丙烯过滤器（0.2μm，Millipore公司）；YB-2型澄明度检测仪（天津大学精密仪器厂）；Lyo-5冷冻干燥机（上海东富龙科技有限公司）；V20型卡尔费休水分测定仪（***** TOLEDO公司）。
试药：埃索美拉唑钠原料药（江苏正大丰海制药有限公司，批号：***-*****）；依地酸二钠（湖南尔康制药有限公司，批号：***-*****）；依地酸钙钠（湖南尔康制药有限公司，批号：***-*****）；奥美拉唑对照品（中国食品药品检定研究院，批号：*****-*****，含量100.0%）；耐信（阿斯利康制药有限公司，批号：PANG（分：***-*****）；其他试剂均为市售分析纯。
2020年1月第27卷第2期埃索美拉唑与奥美拉唑辅助治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡效果比较陈旭永胃溃疡致病因素多且复杂，其中幽门螺杆菌（Hp）感染居首位。
胃溃疡患者要想获得良好的治疗效果，首先应控制或根除Hp感染。
本文观察埃索美拉唑与奥美拉唑在治疗Hp阳性胃溃疡中的优劣性，以供后续研究参考。
1 资料与方法1.1 对象与分组选取2017年6月至2018年6月我院确诊为H p阳性的胃溃疡患者75例，随机分为观察组37例与对照组38例。
观察组男20例，女17例；年龄23～66岁，平均42岁；病程3个月至2年，平均8.9个月。
对照组男19例，女19例；年龄26～70岁，平均44岁；病程3个月至3年，平均9.6个月。
两组一般资料接近。
1.2 治疗方法两组均予胶体果胶铋胶囊每次200mg，每日2次口服；阿莫西林胶囊每次1g，每日2次口服；克拉霉素片，每次500mg，每日2次口服。
对照组予质子泵抑制药奥美拉唑肠溶胶囊，每次20mg，每日早晚餐后口服。
观察组用质子泵抑制药埃索美拉唑镁肠溶片，每次20mg，每日早晚餐后口服。
丙组四联抗Hp治疗，疗程14天。
抗Hp治疗结束后后续质子泵抑制药奥美拉唑14天。
治疗周期为28天。
治疗周期结束后，比较两组溃疡愈合率及Hp根除率。
1.3疗效判定标准显效：既往症状如腹痛、反酸、胃胀等均消失，溃疡面愈合；有效：既往症状如腹痛、反酸、胃胀等均有所缓解，溃疡面基本愈合；无效：未达到显效与有效标准。
显效与有效合计为总有效。
1.4 统计学方法使用SPSS 19.0统计学软，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 两组H p根除率比较观察组H p根除率86.5%（32/37）高于对照组的65.8%（25/38），差异有统计学意义（χ2＝4.40，P＜0.05）。
2.2 两组疗效比较观察组治疗总有效率97.3%（36/37）高于对照组的81.6%（31/38），差异有统计学意义（χ2＝4.86，P＜0.05），见表1。
奥美拉唑的药代动力学研究引言：奥美拉唑是一种常用的质子泵抑制剂，广泛用于治疗胃溃疡、食管反流病和幽门螺杆菌感染等胃肠道疾病。
药代动力学研究是评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的重要手段，对于揭示奥美拉唑的药理学特性和优化用药方案具有重要意义。
药物吸收：奥美拉唑是一种弱碱性药物，口服给药后可迅速吸收。
在胃酸的作用下，奥美拉唑会迅速转化为活性代谢物，与胃壁上的质子泵结合，从而抑制胃酸的分泌。
研究表明，奥美拉唑的生物利用度高达90%以上，吸收快速且完全。
药物分布：奥美拉唑在体内的分布广泛，主要分布在胃黏膜和肝脏等组织中。
药物在胃黏膜中的富集，使其能够有效地抑制胃酸分泌。
此外，奥美拉唑还可通过血液循环进入肝脏，与肝脏中的质子泵结合，发挥抑制作用。
药物代谢：奥美拉唑在体内经过肝脏细胞中的细胞色素P450酶系统代谢。
在代谢过程中，奥美拉唑会被转化为其活性代谢物，这种代谢物具有更强的质子泵抑制作用。
然而，个体之间在奥美拉唑代谢速度上存在明显差异，部分原因可能是由于遗传因素的影响。
药物排泄：奥美拉唑的排泄主要通过肾脏，以及一小部分通过胆汁排泄。
药物在体内的半衰期约为1-2小时，这意味着奥美拉唑的药效较短，需要多次给药来维持治疗效果。
药物相互作用：奥美拉唑是一种酶诱导剂，可能会影响其他药物的代谢和排泄。
例如，奥美拉唑可通过诱导肝脏中的细胞色素P450酶，降低其他药物的血药浓度，从而影响其疗效。
因此，在联合用药时需谨慎考虑奥美拉唑的相互作用。
药物剂量调整：药代动力学研究为奥美拉唑的剂量调整提供了重要依据。
根据研究结果，老年人和肝功能受损患者的奥美拉唑代谢能力可能降低，因此需要减少剂量或增加给药间隔。
此外，个体差异也需考虑，个体化的给药方案有助于提高治疗效果。
结论：药代动力学研究对于揭示奥美拉唑的药理学特性和优化用药方案具有重要意义。
了解奥美拉唑的吸收、分布、代谢和排泄过程，有助于合理使用该药物，提高治疗效果，减少不良反应。
静脉注射用埃索美拉唑钠说明书【药品说明】静脉注射用埃索美拉唑钠( NEXIUM I.V.)的活性成分是（S）- 5 -甲氧基- 2 [[（4 -甲氧基- 3，5dimethyl - 2 -吡啶基）甲基]亚磺酰基] -1 H -苯并咪唑钠化合物，能够抑制胃酸分泌。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，奥美拉唑是S -和R -异构体的混合物。
其分子式是C17H18N3O3SNa，分子量是367.4g/mol(钠盐)和345.4g/mol（母体化合物）。
埃索美拉唑钠易溶于水，可以与乙醇（95％）以任意比互溶。
其结构式如下：本品呈无菌，白色至灰白色的冻干块状物或粉末，装在5mL的小瓶中，可以制成0.9%氯化钠注射液（美国药典），乳酸钠林格注射液（美国药典）或5％葡萄糖注射液（美国药典）用于静脉注射。
本品含有21.3mg 或42.5mg埃索美拉唑钠，包括20mg或40mg埃索美拉唑，1.5mgNa2EDTA和适量的氢氧化钠(用于调pH值)。
NEXIUM的静脉注射溶液的pH值取决于溶液体积，pH值范围为9至11。
埃索美拉唑钠水溶液的稳定性很大程度上取决于pH值的大小，随着pH值的降低，降解程度增加。
【临床药理学】药物（代谢）动力学吸收NEXIUM I.V.药物动力学概况：注射20mg的剂量在24名健康志愿者身上，40mg的剂量在38名健康志愿者身上，以恒定的流速(用30分钟以上的时间)滴注，每天注射一次，共注射5天。
结果如下表所示：静脉注射NEXIUM5天的药代动力学参数参数NEXIUM I.V. 20mg NEXIUM I.V. 40mgAUC(μmol*h/L) 5.11(3.96:6.61) 16.21(14.46:18.16)Cmax (μmol/L) 3.86 (3.16:4.72) 7.51 (6.93:8.13)t1/2 (h) 1.05 (0.90:1.22) 1.41(1.30:1.52)以上的数值是几何平均值(95% 置信区间)分布97％的埃索美拉唑与血浆蛋白结合。
