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你闻所未闻的尼曼匹克⽒病，关注罕见病系列之尼曼匹克⽒病你闻所未闻的尼曼匹克⽒病，关注罕见病系列之尼曼匹克⽒病泽桥医⽣2021-03-03 17:30:08由国家卫⽣健康委员会等5部门，于2018年5⽉11⽇，联合制定的《第⼀批罕见病⽬录》中，尼曼-匹克病被收录其中。
这个从名字听上去，似乎在我们⽇常⽣活中出现频率不⼤。
那么真的是如此吗？尼曼匹克病是⼀种什么样的病症？接下来我们将会⼀起探寻，这种罕见病的⽅⽅⾯⾯。
什么是NPD？尼曼-匹克病（NPD）⼜称鞘磷脂沉积病，属先天性糖脂代谢性疾病。
由尼曼和匹克两位学者分别于 1914 年和 1922年报告，是⼀种少见的常染⾊体隐性遗传病。
其特点是全单核巨噬细胞和神经系统有⼤量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞。
NPD的发病率为0.10/万～ 0.105/万,亚洲⼈的发病率最低,以A型，也就是急性神经型，最常见,约占85%；其余类型好发于中东、西欧、北美等地区。
本病为神经鞘磷脂酶缺乏所致神经鞘磷脂代谢障碍,导致后者蓄积在单核-巨噬细胞系统,出现肝脾⼤、中枢神经系统退⾏性变。
因其这样的特点，可想⽽知，如果研究并没有深⼊到分⼦层⾯，那么治疗的进展将会异常难以进⾏下去。
NPD产⽣的原因是什么样的？NPD是由于神经鞘磷脂酶的先天缺乏致使神经鞘磷脂代谢障碍，神经磷脂沉积于肝脾等⽹状内⽪系统器官和神经组织细胞中，组织病理学特征为尼曼匹克细胞，也就是神经磷脂细胞，的增殖，以⽹状内⽪系统及神经组织的改变为主，亦可侵犯其它脏器。
可分为A、B、C、D四型，其中A、B 型均由编码鞘磷脂磷酸⼆酯酶-1（sphingomyelin phosphodiesterase-1，SMPD1）的SMPD1 基因突变导致，C、D型则因NPC1（MIM257220）或 NPC2（MIM601015）基因突变导致。
那么在AB型中，是由什么样的机理导致了相关病症呢？这就会涉及到SMPD1 基因。
它编码鞘磷脂磷酸⼆酯酶-1，属于酸性鞘磷脂酶（acidsphingomyelinase，ASM）的⼀种。
4例B型儿童尼曼-匹克病的临床特点分析及文献复习作者：覃莹莹单庆文来源：《右江医学》2021年第10期【关键词】尼曼匹克病;SMPD1基因;儿童中图分类号：R596.1 文献标志码：B DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.10.014尼曼-匹克病（Niemann-Pick disease，NPD）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，属先天性糖脂代谢性疾病，其特点是脂类过量，主要是鞘磷脂和胆固醇累积于患者的肝脏、脾脏、肺脏、骨髓甚至脑部等重要器官，导致出现临床症状轻重不同的一组疾病。
NPD可分为A、B、C三型，其中A型和B型均由编码酸性鞘磷脂酶（acid sphingomyelinase，ASM）的SMPD1基因突变导致，C型则因NPC1或NPC2基因突变导致。
国外已有的研究数据显示，A/B型合并发病率在0.5/10万～1/10万[1]。
为了提高对本病的认识，现总结广西医科大学第一附属医院收治的4名儿童尼曼-匹克病B型患者的临床资料，并结合文献复习，分析报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料收集广西医科大学第一附属医院2012年1月至2019年7月收治的4例NPD患儿资料，均为男性，就诊年龄1岁3个月～2岁7个月，病程为2个月～1年3个月，4例患者均为NPD-B型，均无家族史。
1.2 方法收集4例患儿临床资料进行回顾性分析，包括年龄、性别、家族史、病程、临床表现、治疗方案、随访结果、血常规、肝功能、血脂分析、腹部B超、骨髓细胞形态学检查、基因检测等。
1.3 NPD-B型临床诊断标准对于肝脾肿大伴肝功能异常、血小板减少、间质性肺疾病、血脂异常，尤其是高密度脂蛋白胆固醇血清水平降低、低密度脂蛋白胆固醇升高及高甘油三酯血症的患者应高度怀疑NPD-B型。
骨髓细胞学检查发现典型的尼曼匹克细胞可协助诊断，患者的酸性鞘磷脂酶活性（外周血淋巴细胞或皮肤成纤维细胞培养）低于正常值的10%或 SMPD1基因分析检出2个等位基因已知致病变异即可诊断为A/B型尼曼-匹克病，再根据是否出现神经系统症状来区分该病为NPD-A型还是NPD-B型。
尼曼匹克症Niemann-Pickdisease病因学：尼曼匹克症 (Niemann-Pick Disease)，是溶小体储积症中与脂质代谢异常相关的遗传疾病，又称为鞘髓磷脂储积症．过量脂类累积在患者的肝脏、肾脏、脾脏及骨髓等，而造成这些器官产生病变，甚至有些患者的脑部也会被侵犯。
尼曼匹克症分为A、B、C三型(简称为NPA, NPB, NPC)，其中NPA与NPB导因于酸性鞘磷脂酵素(Acid sphingomyelinase； ASM)的异常，酸性鞘磷脂酵素存在细胞的溶小体中，与鞘磷脂(sphingomyelin)的代谢有关，鞘磷脂是构成神经细胞膜重要的物质之一，若酸性鞘磷脂酵素失去功能或功能下降，鞘磷脂将大量累积在细胞中，造成细胞凋亡而影响许多重要器官的功能。
NPA与NPB的差别在于酵素活性的高低，NPA患者的酸性鞘磷脂酶活性几乎不到1%，NPB患者的酵素活性则为正常活性的10%。
NPC与另外两型不同，其致病的原因为无法代谢细胞中的胆固醇和其他脂质，过量的胆固醇会堆积在肝脏和脾脏中，过量的脂质则堆积在脑部，此外也间接影响酸性鞘磷脂酵素的功能，因此被视为和NPA、 NPB同一类的疾病，但详细的致病机转目前并不清楚，目前有95%的患者导因于NPC1基因的突变，另外5%导因于NPC2的突变。
早期的症状有肝脾肿大，持续性婴儿黄疸等。
发生率：大多数患者为A型，会产生严重多变的临床症状，主要罹病族群为具犹太人血统的民族。
在台湾，尼曼匹克症患者非常罕见，其中并以Ｃ型居多。
遗传模式：为常染色体隐性遗传疾病，表示父母亲为各带一个突变的基因，为没有临床症状的带因者，但其下一代每一胎不分性别将有25%的机率罹患此症。
A型与B型患者导因于ASM基因的变异，此基因位于第11号染色体上，而与C型患者致病相关的基因NPC1则是位于第18号染色体上。
若家族中已有患者，可藉由在患者身上找到的基因突变点进行产前检查。
臨床症狀：類型生命期臨床表現A型(最嚴重型) 通常小於3年＊神经鞘磷脂酵素几乎没有活性，导致神经鞘磷脂累积在肝、脾、肺等多各器官与神经系统中。
世界罕见病日：这些罕见病类型-你知多少？世界罕见病日：这些罕见病类型，你知多少？罕见病：又称“孤儿病”，是指流行率很低、很少见的疾病，一般为慢性、严重性疾病，常危及生命。
世界卫生组织将罕见病定义为患病人数占总人口的0.065%～0.1%之间的疾病或病变；国际确认的罕见病有五六千种，约占人类疾病的10%。
在种类繁多的罕见病当中，约有80%是由于遗传缺陷所导致的。
2月的最后一天是世界罕见病日，今年的世界罕见病日是2月28日。
在中国较为人熟知的罕见疾病包括：戈谢氏病、法布雷病、庞贝病、黏多醣症、苯酮尿症、地中海贫血、成骨不全症(俗称玻璃娃娃)、高血氨症、有机酸血症、威尔森氏症等等。
在众多罕见病中，只有不到1%的疾病有有效治疗方案，如戈谢病、庞贝病。
下面洛阳网小编就和大家一起来了解一下这些世界罕见病。
瓷娃娃——成骨不全症他们像娃娃一样娇小可爱，但是一个拥抱、蹬一次被子、甚至在看动画片时哈哈大笑都有可能使他们骨折。
成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta，OI）又称脆骨病，发病概率在一万分之一到一万五千分之一左右，中国约有10万患者，是一种显性遗传疾病。
该疾病目前分为八型，普遍表现为骨脆弱和骨畸形，严重者轻轻一个拥抱也会导致其骨折，如不及时治疗将终生残疾。
主要特征为：频繁骨折、身材矮小、听力渐进性失聪、眼睛巩膜呈蓝色等，由于患者极易骨折，民间俗称“瓷娃娃”，尚无治愈方法，但通过药物治疗和矫形手术可以显著提高患者生存质量。
月亮孩子——白化病月光一样白色的头发和皮肤，让他们极易被阳光晒伤，月夜是他们的乐园。
白化病（Albinism）多为常染色体隐性遗传，在人群中的发病率约为1/15000，据此推测我国人群中约有白化病患者近9万人，白化病导致患者黑色素或黑色素体生物合成缺陷，患者的皮肤和毛发呈白化现象，易晒伤、大多有眼球震颤、怕光、低视力等现象，且目前无有效的治疗方法。
白化病患者怕见阳光、极易晒伤的特点使得他们在阳光强烈的白天很少户外活动，在有月亮的夜晚他们才会感到自由自在，所以人们亲切地称他们为“月亮孩子”。
尼曼匹克症C型展开全文疾病简介尼曼匹克症 (Niemann-Pick Disease, NPD) 是一种脂肪储积症，目前临床上分为A至D四型，其中C型为台湾较常见的类型，属于少年型尼曼匹克症 (Juvenile NPD)，又包含C1和C2两型。
尼曼匹克症C型(NPC) 早自婴儿期、孩童期或晚至长大成人皆有可能发病，可能存在于任何年龄，而以目前的临床统计资料来看，典型的发病时间点约是在童年的中、后时期，孩子因为发病而表现出渐进性共济失调(insidious onset of ataxia)、进行性核上凝视麻痺(vertical supranuclear gaze palsy, VSGP) 及痴呆、失智等症状而被发现。
肌肉张力低下和癫痫是NPC最常见的症状，发病后，患者在说话及发音上会渐渐出现障碍 (dysarthria)，吞嚥也会变得困难，以致最终无法由口腔进食，通常在发病20至30年后因吸入性肺炎而过世。
少数在新生儿时期即发病的宝宝，严重者可见腹水现象及肝脏浸润引发的肝脏重症和/或肺浸润引发的呼吸衰竭；情况较轻微的宝宝即使没有肝、肺的相关病症，但仍可见肌肉张力低下和发育迟缓的情形。
成年才发病的患者则通常表现失智或其他精神方面的病症。
目前对NPC的诊断通常是以生化检验结果为参考依据，但无法藉由生化检验检测出没有显现病徵的带因者(带有缺陷基因但基本上不会发病)。
由于目前的研究结果发现，大多数的NPC患者身上可以找到NPC1基因突变，另外也在极少数个案中发现是因为NPC2基因发生突变导致疾病，因此可利用分子遗传检测方法来找出受检者是否带有致病的NPC1或NPC2基因突变，故带因者可以靠基因检测提高检出的机会。
另一方面，由于基因检测对于NPC的检出率高达94％，因此目前临床上常使用基因检测的方法来辅助确诊，并找出个案家族中可能的患者或带因者。
治疗上则主要考虑症状治疗和预防性医疗处置。
针对NPC家族的遗传谘询，除应就体染色体隐性遗传模式进行详尽之解释，也会建议个案家中处于高风险下的亲属进行带因者检测，若有已怀孕的亲属，由于胎儿罹患NPC的风险也较一般情况为高，因此也会建议进行相关的产前检查。
误诊为慢性肾炎的成人尼曼-匹克病1例尼曼-匹克病在国内少见，且多见于儿童，成人发病报道较少，临床上对该病的认识不足，我科2013年3月收治1例以水肿、肾功能异常、蛋白尿等临床表现为主，酷似慢性肾炎的成人尼曼-匹克病，现将该例临床表现、实验室、病理学检查及治疗等方面介绍如下。
1.临床资料患者，女，44岁，主因腹胀、下肢浮肿、发现肾功能异常6月入院。
既往无特殊病史，6月前因腹胀、下肢浮肿在外院门诊就诊，查血常规：白细胞4.33×109／L，红细胞3.17×1012／L，血红蛋白86g／L，血小板205×109／L，肾功能肌酐215.4umol/L.尿素氮11.2mmol/L,尿酸442umol/L.β-2微球蛋白3.19mg/L,尿视黄醇结合蛋白0.1mg/L,尿常规蛋白+，潜血+，诊断“慢性肾炎”。
予以金水宝、肾炎康、ACEI、EPO等药物治疗5月余，未见好转，遂住院治疗。
入院查体：血压120/65mmHg,轻度贫血貌，全身皮肤无出血点及瘀斑，浅表淋巴结无肿大，心肺杳体未见阳性体征，肝脾肋下未触及。
双下肢轻度水肿。
入院查血常规血红蛋白106g／L，肝功能白蛋白30g/L,余项正常，胸部正位片、心电图正常。
胸部、腹部CT提示：1.心肺未见异常 2.腹腔积液 3.肝大小正常，脂肪肝(轻度) 4.胆、胰、脾、双肾、输尿管、膀胱未见异常，24小时尿蛋白定量0.2g，病毒性肝炎学相关检查（丙肝、乙肝、丁肝）均阴性，双肾ECT提示：左肾GFR55ml/min,右肾GFR52ml/min,肾图提示呈高灌注性显像，血清铁蛋白正常，TSGF、CEA、AFP等肿瘤标志物均正常，电子胃镜提示慢性糜烂性胃炎，电子结肠镜检查、心脏彩超检查均未见异常，入院后因为有浮肿、蛋白尿、贫血，考虑为慢性肾炎可能性较大，予以改善循环及护肾对症支持治疗，但患者腹胀症状始终未缓解，复查尿常规蛋白（-），24小时尿蛋白定量0.12g,考虑肾功能、蛋白尿等临床表现与病史不相符，入院第5天行肾穿刺活检，病理报告大体描述：灰白色条索状组织2条，长分别为1.5cm、1.2cm，光镜描述：肾穿刺组织，包括肾皮质及髓质，可见28个肾小球，其中1个肾小球球性硬化。
可治性罕见病—尼曼匹克病一、疾病溉述尼曼匹克病(Niemann-Pick disease, NPD)，是一组罕见的脂质代谢异常的溶酶体贮积症。
遗传方式为常染色体隐性遗传，即男女患病概率相同，在父母双方都携带缺陷基因的情况下，子女有25%的机会患病。
过量脂类累积于病人的肝脏、肾脏、脾脏、骨髓甚至脑部等，造成这些器官出现相应轻重不同的症状。
根据引起疾病的遗传机制和症状严重程度不同，尼曼匹克病在临床上主要分为4种类型：A型、B型、C1型和C2型。
传统上，尼曼匹克病A型和B型又称为酸性神经鞘磷脂酶缺乏症，以是否出现神经退行性病变区分为A型和B型。
两者的致病基因均为SMPD1基因。
尼曼匹克病A型和B型的估计发病率为1/25万。
尼曼匹克病A型在阿肯纳西犹太人的发病率高于普通人群，大约为1/4万。
尼曼匹克病C1型和C2型在临床症状和特征上非常类似，引起疾病的致病基因却不同，分别为NPC1和NPC2基因。
尼曼匹克病Cl型和C2型的估计发病率为1/15万，其中尼曼匹克病C1型更为常见，约占95%。
尼曼匹克病在中国人群的发病率尚缺乏统计数据。
该病的确诊以基因检测和实验窒检查结果为主。
有报道，造血干细胞移植在少量尼曼匹克病B型患者中有部分疗效[1]。
二、临床特征尼曼匹克病A型为最严重型。
患儿多在生后无特殊异常表现，部分患儿可能会出现黄疸。
数月大时，患儿腹部渐渐隆起，查体或检查可发现肝大脾大。
常合并有持续性的呕吐、便秘等。
随着年龄增长，逐渐出现神经系统症状如肌张力低、肌无力、倦怠等，伴随体重增加缓慢或不增加，呈逐渐加重。
血液检查可发现有贫血、血小板降低等。
肺部x线检查可发现有广泛的肺间质浸润性病变，常伴发有肺部感染，导致肺功能衰竭。
骨髓检查常发现有典型尼曼匹克细胞、视网膜出现樱桃红斑点等。
患儿通常于3～4岁死亡[1，2]。
尼曼匹克病B型的临床症状类似于A型，但较轻微，发病较晚。
神经系统轻微受损或完全正常，病程进展缓慢，腹部逐渐膨大，查体发现以肝大脾大为主。
患儿通常易发生呼吸道感染、呼吸困难、生长发育迟缓等。
血液检查常有血小板计数减少，x线检查常发现有复发性肺部感染。
此型患儿一般身材矮小，骨骼骨龄落后于同龄儿童。
1/3的患儿视网膜出现樱桃红斑点。
患者通常寿命较长，甚至可等同于正常人[3.4]。
尼曼匹克病C型患者的发病年龄差异较大，通常在学龄期发病，成年后发病者称为晚发型。
临床症状以严重的肝脾进行性肿大、运动性共济失调、垂直性神经核上性凝视麻痹、肌张力异常和浸润性间质性肺病为主。
新生儿期发病者可表现为腹水、严重的肝病和肺部浸润症状。
患儿出生后黄疸可能会延续2～4个月。
有些婴儿可能仅表现为肌无力和生长发育迟缓。
学龄期发病的儿童，可表现为肢体运动协调力差、眼球垂直性神经核上凝视麻痹、精神紊乱等。
某些患儿可在儿童中期出现神经系统症状，以癫痫和痴笑猝倒为首发表现。
这些症状可持续性缓慢进展数年。
但在儿童晚期或成年期发病者却很少出现此类症状。
该型患者通常有言语和吞咽困难，逐渐恶化发展，表现为吞咽障碍，从而影响进食。
患儿通常会有进行性智力降低，1/3的患儿可发生癫痫。
在青少年或成人期，可出现精神方面的临床症状，类似于抑郁症或精神分裂症的表现。
尼曼匹克病C型患者可存活至成人期。
大多患者在20～30岁死亡。
死亡多诱发于肺部感染[5~7]。
三、诊断根据患者的典型临床表现、实验室检测指标一级基因检测结果可对患者进行明确诊断。
患者家族内一般无明显家族史。
少数患者家族内可有类似患者。
1．尼曼匹克病A/B型婴儿有以下临床特征者，可考虑为疑似尼曼匹克病A型患者：肝大脾大、发育迟缓、肺部放射线检查发现有肺间质浸润表现；眼部检查有樱桃红斑。
婴儿有以下临床特征者可考虑为疑似尼曼匹克病B型患者：肝大脾大、肺部放射线检查发现有肺间质浸润表现；高血脂、血小板计数减少[1]。
(1)酸性神经鞘磷脂酶活性分析：通常在外周血白细胞或者培养的成纤维细胞内检测酸性神经鞘磷脂酶的活性。
与正常对照相比，患者的酶活性可低至正常对照的10%以下[8]。
需注意的是，酶活性检测的结果并不能预测疾病表型的有效指标。
(2)分子遗传学检测：可通过对SMPD1基因进行Sanger测序或应用包括SMPD1基因的基因检测包进行下一代高通量测序。
如果在SMPDl的两个等位基因上发现致病突变或存在缺失，可确诊为尼曼匹克病A/B型。
根据是否出现神经系统症状区分为尼曼匹克病A或B型。
应用基因序列检测方法可检测到约95%以上的SMPDl基因致病变异。
2．尼曼匹克病C型有以下症状者可考虑为疑似患者：胎儿腹腔积液或新生儿肝病，尤其肝病伴有持续黄疸或肺部浸润表现；婴儿有不明原因的持续数月或数年的肌无力，随后渐出现垂直性核上性凝视麻痹，儿童中期出现迸行性共济失调、口吃、肌张力异常，或出现癫痫，在儿童中期出现痴笑猝倒并缓慢进行性持续数年；在青少年或成人期出现类似于抑郁症或精神分裂症的精神症状，伴有轻微或不伴有神经系统症状；肝脏、脾脏进行性增大，尤其当这种增大出现在青少年期时。
实验室检查：(1)生化检查：在培养的皮肤成纤维细胞中，尼曼匹克病C型患者可发现有异常沉积的胆固醇[9]。
当在成纤维细胞内加入低密度脂蛋白，用能与游离胆固醇进行特异性结合的荧光抗生素菲律宾菌素染色，患者的细胞核周围可出现颗粒状荧光，并与生化测定的胆固醇酯化率降低一致。
典型患者的胆固醇酯化率可为0，且具有典型染色特征。
应用液相质谱方法测定血中的氧化甾醇可望取代在皮肤细胞中测定生化指标的方法，成为筛查和诊断尼曼匹克病C型的手段之一[10,11]。
(2)病理检查：目前很少应用组织活检或组织脂质分析方法来诊断尼曼匹克病C型。
在疑诊尼曼匹克病之前，部分患者可能已进行骨髓穿刺检查或肝脾穿刺活检。
在检测的组织细胞内可见泡沫状、脂质充满的巨噬细胞，或在骨髓内发现海蓝色的组细胞，这些细胞称为尼曼匹克细胞。
(3)分子遗传学检测：可通过对NPC1或NPC2基因分别进行Sanger测序或应用包括这两个基因的基因检测包进行下一代高通量测序。
如果在等位基因上发现致病突变或缺失，可分别确诊为尼曼匹克病CI或C2型。
需要注意的是，在具有典型临床症状和生化检测结果的部分病人身上，也可能无法找到NPC1或NPC2基因的致病变异。
应用基因序列检测方法可检测到约80%～90%以上的NPC1 基因致病变异，或接近100%的NPC2基因致病变异[1, 11]。
四、鉴别诊断1．戈谢病尼曼匹克病与戈谢病的临床表现非常类似，尤其在以肝大脾大为主要表现时，在临床上难以区分。
戈谢病的临床表现差异较大，患儿可以在围生期死亡，也可以无临床症状表现。
戈谢病I型不累及神经系统，可在儿童期或成人期出现症状，从中度到严重不等。
主要症状包括肝大脾大、肺部病变，贫血、血小板计数减少可导致容易出血。
累及骨骼系统时，可表现为骨痛、骨折和关节炎等。
而戈谢病Ⅱ和Ⅱ型常累及神经系统，除肝大脾大、肺部病变和贫血等症状外，患者常有认知障碍或癫痫。
戈谢病Ⅱ常在婴儿期发病，危及生命。
戈谢病Ⅱ型患者较Ⅱ型患者发病较晚，病情进程缓慢。
戈谢民病最为严重的类型为围生期型，常在出生后或婴儿期出现严重的并发症甚至很快死亡。
其临床特征包括胎儿水肿，皮肤干燥、鱼鳞状或有其他皮肤异常，肝大脾大和严重的神经系统症状。
另外一种戈谢病为心血管型，主要累及心脏，造成瓣膜钙化引起功能障碍。
也可出现肝大脾大和骨骼系统症状等。
尼曼匹克病与戈谢病的鉴别诊断，主要通过测定相应的葡萄糖脑苷脂酶活性，或对戈谢病的致病基因GBA进行测序进行基因分析[12]。
2．糖原累积病I型((GSDI)尼曼匹克病B型需与糖原累积病I型相鉴别。
糖原累积病I型的主要特征为糖原和脂肪堆积在肝脏、肾脏，引起肝大和肾脏增大。
部分糖原累积病I型，在新生儿期可表现有严重的低血糖。
但大多数患儿在生后3～4月时发病，表现为严重的低血糖、乳酸酸中毒、高尿酸血症、高脂血症、高胆固醇血症等。
患儿通常有身材矮小、腹部膨隆、黄色瘤、腹泻等。
也可因血小板减少导致出血，中性粒细胞减少和单核细胞功能障碍导致反复细菌感染、消化道溃疡等。
未治疗的患者可出现长期并发症，包括生长发育迟缓、骨质疏松、肾脏疾病、肺性高血压等。
糖原累积病I型的确诊，通过测定患者的葡萄糖一6一磷酸酶或葡萄静6一磷酸移位酶活性，或对患者昀G6PC或SLC3 7A4基因进行检测分析[13]。
五、治疗1．尼曼匹克病A/B型对诊断为尼曼匹克病A/B型的患儿，应及时进行系统检查和随访观察，首先针对出现症状进行相应处理。
对尼曼匹克病A型的婴儿，应进行眼底检查评估发育或异常表现；进行神经系统症状和体征综合评估；血常规、肝功能；营养和生长发育检测等。
对尼曼匹克病B型的患儿，应进行胸部放射线检查，随访观察肺部间质浸润情况；肺功能实验；骨龄和眼底检查；神经系统症状和体征综合评估；血常规检测和定期评估肝功能。
严重脾功能亢进的患儿，可给予部分脾切除改善症状。
大多数尼曼匹克病B型患儿的肝功能损害较常见，必要时可进行肝移植；对出现严重神经系统症状的尼曼匹克病A型患儿，给予康复和物理疗法可帮助患者改善症状和体征。
对出现营养不良和睡眠障碍的患儿，应咨询专科医生或由专科医师进行处理和治疗。
大多数尼曼匹克病B型患儿可出现血小板计数减少，出血严重时给予输血等。
对发生症状的肺浸润患儿，可视情况给予吸氧，或支气管肺灌洗术等专科处理。
对合并高脂血症的成年患者，予以降低血中胆固醇处理。
目前，尚无针对尼曼匹克病A/B型的酶替代疗法批准上市。
但酶替代疗法的Ⅱ期临床试验正在儿童身上进行，Ⅱ／Ⅱ期临床试验正在成人身上进行。
造血多能干细胞移植( HSCT)。
造血多能干细胞移植在尼曼匹克病A/B 型患者中的疗效，报道结果各有所不同。
Shah在2005年报道了在尼曼匹克病B 型患儿身上的成功案例[15]。
显示HSCT移植可改善血细胞，降低肝脾负荷，并使肺部症状消失。
尚未见应用HSCT稳定神经系统症状的相关报道。
2．尼曼匹克病C型对诊断为尼曼匹克病型C型的患者，应及时进行系统检查和随访观察，针对相应症状进行相应处理。
包括对语言发育、运动发育和听力进行监测；对肝大脾大患者进行血常规、肝功能随访评估；根据病情进展进行头颅核磁共振、脑电图等评估检查；出现癫痫、猝倒和肌无力的患者给予控制治疗；出现睡眠障碍的患者给予适当夜间镇静治疗；对发生症状的肺浸润患儿，可视情况给予吸氧，或支气管肺灌洗术等专科处理。
对患者的营养、生长发育和运动发育情况给予定期监测和评估[1,16]。
目前，尚无针对屁曼匹克病C型的酶替代药物上市。
包括骨髓移植、骨髓和肝脏联合移植、降低胆固醇的治疗方法，在小鼠身上的实验发现均无明显疗效。
肝脏移植可改善肝功能，对减轻神经系统症状尚无明确效果。
六、典型病例患儿，女，2岁3个月，因“发现肝大脾大10个月”人院。
