鞘磷脂沉积病小知识

目录第一章磷脂代谢 (3)第一节磷脂的分类、分布和性质 (3)一、甘油磷脂类 (5)二、神经磷脂类（SM） (9)三、磷脂的分布 (10)第二节磷脂的合成 (10)一、甘油磷脂的合成 (10)二、神经磷脂的合成(鞘磷脂的合成) (13)第三节磷脂的分解 (14)一、甘油磷脂的降解 (15)二、神经鞘磷脂的降解 (15)第四节磷脂分子的重组与更新 (16)第二章磷脂的生物学作用 (17)第一节生物膜脂质组成与结构 (17)一、膜脂质双层结构 (17)二、膜脂质的流动性 (17)三、脂质双层中磷脂的运动 (17)第二节磷脂与膜酶的相互作用 (17)第三节心磷脂与线粒体 (18)一、线粒体结构与功能 (18)二、CL与其分布 (18)三、CL与线粒体内膜的流动性 (18)四、CL与线粒体内膜蛋白的相互作用 (18)第四节、肌醇脂质信使系统 (18)一、肌醇磷脂与肌醇磷脂酸 (18)二、肌醇磷脂循环 (19)三、肌醇脂质信使系统 (20)四、肌醇磷脂与血小板活化 (20)五、肌醇磷脂与中性粒细胞的氧化爆发 (20)六、肌醇磷脂与细胞增殖及癌变 (20)第三章磷脂与疾病 (21)第一节红细胞磷脂含量及其测定方法 (21)一、脂质的萃取方法：、 (21)二、总脂质的比色测定法：微量和半微量法。

(21)三．总磷脂的测定方法： (21)四、磷脂组成薄层色谱分析 (21)第二节冠心病（冠状动脉粥样硬化性心脏病） (21)一、冠心病人细胞膜的改变 (21)二、磷脂防治动脉粥样硬化的作用 (21)三、控制磷脂代谢对心肌细胞膜的影响 (21)第三节肺泡表面活性物质缺乏病 (21)一、肺表面活性物质缺乏病 (22)二、影响肺表面活性物质分泌的因素 (22)三、肺表面活性物质替代疗法 (22)第四节磷脂酶A与急性胰腺炎 (23)一、磷脂酶A性质 (23)二、PLA2与胰腺炎的关系 (23)三、PLA2与胰腺炎时多发脏器衰竭的关系 (23)四、PLA2抑制剂 (23)五、PLA2测定方法 (23)第五节大骨节病 (23)第六节克山病 (23)第七节血栓形成 (23)一、血小板在血栓形成中的作用 (23)二、RBC膜与血栓形成的关系 (24)第八节磷脂与皮肤病 (24)一、伤口愈合中磷脂的作用 (24)二、磷脂对毛发生长的作用 (24)三、磷脂对几种皮肤病的作用 (24)四、磷脂抗衰老 (24)第九节胆结石 (24)第十节肝脏病 (24)一、肝脏疾病磷脂的构成改变 (24)二、磷脂对肝硬化的防治 (24)第十一节糖尿病 (24)一、糖尿病人RBC膜组分的改变 (24)二、磷脂在糖尿病中的应用 (24)第十二节神经系统疾病 (24)一、磷脂对神经组织的作用 (24)二、磷脂对老年性痴呆的作用 (24)三、磷脂对其它神经系统疾病的作用 (24)第十三节血液疾病 (24)第十四节碘缺乏病 (24)第四章磷脂的过氧化及抗氧化体系 (26)第一节脂质过氧化作用（LPO） (26)一、脂质过氧化的产生 (26)二、自由基的概念、种类、产生与清除 (26)三、脂质过氧化对细胞的损伤 (26)四、脂质过氧化与衰老 (27)第二节机体的抗脂质过氧化系统 (27)一、SOD的种类和分布 (27)二、SOD的开发 (27)三、SOD的临床应用 (27)四、SOD与衰老 (28)五、SOD分析方法 (28)第五章大豆磷脂的制备与应用 (29)第五章、蛋白质的定量测定 (30)第一章磷脂代谢磷脂是生物膜的重要组分，作为膜的结构和功能单位，膜磷脂以其规律的结构保证细胞的正常形态和功能，如生长、繁殖、细胞识别与消除、细胞间信息传递、细胞防御、能量转换等功能,影响血液粘滞性、血液凝固和红细胞形态，参与脂蛋白的组成.磷脂是膜上的各种脂类依赖性酶类起催化作用不可缺少的物质.衰老及多种疾病的发生与膜磷脂构成改变有关。

鞘脂是脂质中高度保守的一类，一个多世纪以前，约翰·路德维希·威廉·图杜奇姆在大脑中发现了鞘脂，因此，它们被称为脑苷。

多样且普遍存在的脂质家族的共同结构特征是长链（鞘状）基础骨架。

鞘脂是脂质双层的重要成分，并且对膜的结构和功能特性由独特地贡献。

它们与胆固醇一起是脂质筏的重要元素。

膜的动力学，包括囊泡运输，与鞘脂相互转化密切相关。

神经酰胺是所有鞘磷脂代谢的中心分子(图1)。

它的形成始于两种常见的细胞代谢物，丝氨酸和棕榈酰辅酶a在内质网(ER)中的缩合。

催化这一限速步骤的酶是丝氨酸棕榈基转移酶(SPT)。

然后将反应产物3-酮鞘氨醇生成为二氢鞘氨醇（也称为鞘氨醇）。

二氢鞘氨醇的n -酰化是由6种不同的神经酰胺合成酶(cer)催化的，每一种都使用有限的酰基辅酶a来生成各自的二氢神经酰胺。

神经酰胺新形成的最后一步是通过二氢神经酰胺去饱和酶(DES)将一个双键引入狮齿状碱基部分。

然后将神经酰胺逐步糖基化以产生糖鞘脂（GSL），包括含唾液酸的神经节苷脂和乳糖基神经酰胺（LacCer），或获得磷酸胆碱头部基团以形成鞘磷脂（图1）。

或者，神经酰胺的磷酸化可产生神经酰胺1-磷酸，并进一步继续合成更复杂的鞘脂，例如GSL和鞘磷脂。

（详情点击进入官网咨询）GSLs向神经酰胺的转变主要发生在溶酶体中，通过特定的酸外水解酶的作用，其从亲水基团开始。

水解酶和/或结构蛋白的不足导致溶酶体中相应的底物积累。

由于神经元对脂类的积累特别敏感，溶酶体脂类储存障碍，如鞘脂或神经节苷脂沉积症，经常影响大脑。

此外，复杂的神经节苷脂在大脑中，特别是在神经元膜中是丰富的。

神经节苷脂参与神经元的可塑性和修复，特别是GM1亚型已被认为与神经营养有关。

自从发现膜鞘脂可以在信号转导途径中起作用，并且发现鞘磷脂和神经酰胺作为生物活性信号分子以来，对鞘磷脂酶和该途径中的其它酶以及鞘脂的兴趣持续增加，特别是由于它们在中枢神经系统(CNS)生理学中的功能。

脂质沉积病病因病理、临床表现及诊断要点脂质沉积病是一种脂质代谢异常的遗传性疾病，病种繁多，在组织中有不同脂质的沉积。

由于基因突变所引起酶的缺陷，使类脂水解受到障碍，并沉积于单核巨噬细胞系的组织细胞内，致使细胞逐渐膨大。

本症主要包括戈谢病(Gauch-ers disease)，亦称葡萄糖脑苷脂病、尼曼-匹克病(Niemann-pick disease)，亦称神经鞘磷脂病、海蓝色组织细胞综合征(Sea-blue histiocyte syndrome)。

戈谢病多见于犹太人，但在其他民族如非犹太人的白人、印度人、中国人、日本人和黑人中均曾发现有少数病例。

在同一家族中往往有几个人同患此病。

家族调查显示本病由常染色体隐性遗传。

尼曼-匹克病在临床上少见，我国亦曾发现过少数病例，在犹太人中发病率较高，在新生儿的发病率约为1／25000。

本病常由染色体隐性遗传。

海蓝色组织细胞综合征多数病例是散发的，少数出现于同一家族中。

发病率很低，但在世界各地各民族中均有病例发现。

本病隶属于中医学“积聚”范畴。

【病因病理】一、西医1．病因 戈谢病因遗传上的缺陷缺乏或缺少葡萄糖脑苷脂酶（β-葡萄糖苷酶），阻碍了糖脂分中糖的脱离。

含有Gaucher细胞的组织中至少已分离到3种物质，即乳糖脑苷脂(角苷腺，kerasin)、葡萄糖脑苷脂、水溶性糖脂多脑苷脂。

本病的产生是由于酶的缺乏使葡萄糖脑苷脂不能变成乳糖脑苷脂，以致葡萄糖脑苷脂大量沉积在吞噬细胞中。

尼曼-匹克病是组织中缺乏神经鞘磷脂酶。

鞘磷脂来源于细胞膜和亚细胞的浆膜，包括红细胞基质。

鞘磷脂酶缺乏时，鞘磷脂不能被该酶所水解，致使鞘磷脂在细胞内蓄积。

神经鞘磷脂含有胆碱磷酸脂酸及神经酰胺。

2．病理 戈谢病受损害的主要器官为脾，脾脏内的淋巴样结构为大量的Gaucher细胞所侵占。

肝实质细胞也同样地遭到破坏，严重时可使毛细胆管或毛细血管梗死。

神经系也较广泛地受侵，而神经细胞内蓄积的糖脂不多，细胞肿胀的程度可很轻；骨髓组织受侵时，可见大量Gaucher细胞堆积，甚或出现溶骨现象。

尼曼－匹克氏病（鞘磷脂沉积病）【病因】1914年出现第一例，患者在18月时死亡。

1934年发现为神经磷脂沉积性疾病，直到1966年才认识到是由于神经鞘磷脂酶(sphingomyelinase)缺乏所致。

神经鞘磷脂是由N-酰鞘氨醇与一个分子的磷酸胆硷(phosphocholine)在C1部位连接而成。

神经鞘磷脂来源于各种细胞膜和红细胞基质等。

在细胞代谢衰老过程中被巨噬细胞吞噬后。

该病的致病因为神经鞘磷脂酶缺少，缺少该酶使得患者全身神经鞘磷脂代谢紊乱，神经鞘磷脂酶沉积在单核-巨噬细胞和神经组织细胞中。

出现肝、脾肿大，中枢神经系统退行性变。

正常肝脏中此酶的活力最高，肝、肾、脑小肠亦富于此种酶。

此病患者的肝、脾等组织中该酶的活力降低至正常的50%以下。

【症状】临床表现1、该病多见于2岁以内的婴幼儿，也有发生在新生儿时期。

2、主要症状为肝脾肿大、贫血，病程较长者会出现营养不良、发育迟缓。

3、有的会发生耳聋、抽风、肌强直和肌张力减退。

其常见五种类型如下：1、急性神经型也称A型或婴儿型，为典型的尼曼-匹克氏病(约占尼曼-匹克氏病的85%)，多发生在出生后3～6月，少数在出生后几周或1岁后发病。

初其表现为食欲不振、呕吐、喂养困难、极度消瘦、皮肤干燥呈腊黄色，进行性智力、运动减退、肌张力低软瘫。

半数有眼底樱桃红斑(cherryred spot)、失明、黄疸伴肝脾大、贫血、恶液质。

皮肤常出现细小黄色瘤状皮疹并有耳聋。

神经鞘磷脂累积量为正常值的20～60倍，酶活性为正常的5～10%，最低1%。

该病患者多因感染于4岁以前死亡。

2、非神经型也称β型或内脏型，婴幼儿或儿童期发病，病程进展慢，肝脾肿大突出。

其智力正常，无神经系症状。

神经鞘磷脂累积量为正常的3～20倍，酶活性为正常的5～20%。

可存活至成人。

3、幼年型也称C型慢性神经型，多见儿童，少数幼儿或少年发病。

出生后发育多正常，少数有早期黄疸。

常首发肝脾肿大，多数在5～7岁出现神经系统症状(亦可更早或迟到青年期)。

尼曼－匹克氏病疾病研究报告疾病别名：鞘磷脂沉积病所属部位：腹部就诊科室：儿科,消化内科,神经内科,肝胆外科病症体征：核上性垂直性眼肌瘫痪，肝脾肿大，肌张力减低，皮肤干燥呈腊黄色，黄疸疾病介绍：尼曼-匹克氏病又称鞘磷脂沉积病，家族性类脂质代谢障碍性疾病，其特点是全单核巨噬细胞和神经系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞，较高雪氏病少见，为常染色体隐性遗传，以犹太人发病较多，其发病率高达1/25，000，目前至少有五种类型症状体征：诊断依据①肝脾肿大；②有或无神经系统损害或眼底樱桃红斑；③外周围血淋巴细胞和单核细胞浆有空泡；④骨髓可找到泡沫细胞；⑤X线肺部呈粟粒样或网状浸润；⑥有条件可作神经鞘磷脂酶活性测定，悄神经鞘磷脂排泄量、肝、脾或淋巴结活栓证实。

多见于2岁以内婴幼儿，亦有在新生儿期发病的。

主要症状为肝脾肿大，贫血，病程较长者出现营养不良，发育迟缓。

有的可有耳聋、抽风、肌强直和肌张力减退，骨髓中查见尼曼匹克细胞可确诊。

其五种类型如下：1、急性神经型（A型或婴儿型）为典型的尼曼-匹克（占85%），多在生后3～6月内，少数在生后几周或1岁后发病。

初为食欲不振、呕吐、喂养困难、极度消瘦，皮肤干燥呈腊黄色，进行性智力、运动减退，肌张力低软瘫，终成白痴，半数有眼底樱桃红斑（CHERRYRED SPOT）、失明，黄疸伴肝脾大。

贫血、恶液质，多因感染于4岁以前死亡。

皮肤常出现细小黄色瘤状皮疹有耳聋。

神经鞘磷脂累积量为正常的20～60倍，酶活性为正常的5～10%，最低＜1%。

2、非神经型（型或内脏型）婴幼儿或儿童期发开门见山，病程进展慢，肝脾肿大突出。

智力正常，无神经系症状。

可活至成人。

SM累积量为正常的3～20倍，酶活性为正常的5～20%，低者同A型。

3、幼年型（C型慢性神经型）多见儿童，少数幼儿或少年发病。

生后发育多正常，少数有早期黄疸。

常首发肝脾肿大，多数在5～7岁出现神经系统症状（亦可更早或迟到青年期）。

鞘磷脂类代谢产物鞘磷脂是一类在细胞膜中起重要作用的生物分子。

它们包括磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰甘油（PG）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）等。

鞘磷脂的代谢产物涉及多种生物过程，包括细胞分化、细胞信号传递、细胞凋亡等。

在这篇文章中，我们将详细介绍一些常见的鞘磷脂类代谢产物以及它们在生物学中的重要作用。

一、鞘磷脂的代谢途径鞘磷脂的代谢途径主要包括鞘磷脂的合成、降解和转化。

以下是鞘磷脂类代谢途径的主要步骤：1. 鞘磷脂的合成：鞘磷脂的合成主要发生在内质网中。

首先，甘油-3-磷酸（G3P）和二酰基甘氨酸（DAG）通过甘油-3-磷酸酰基转移酶（GPAT）和磷脂酰肌醇酰基转移酶（PIAT）分别形成磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇。

然后，磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇通过磷酸酰基转移酶（PLAT）催化作用，分别形成磷脂酰丝氨酸和磷脂酰胆碱。

2. 鞘磷脂的降解：鞘磷脂的降解主要发生在溶酶体中。

溶酶体中的鞘磷脂酰酶（SPH）和鞘磷脂酸肉碱酯酶（SPL）可以分别降解鞘磷脂为溶酶体鞘磷脂酸和溶酶体鞘磷脂酸肉碱。

3. 鞘磷脂的转化：鞘磷脂可以通过磷脂酸酯酶、丝氨酸酰基转移酶、脱酯酶等多种酶参与转化过程。

例如，磷脂酸酯酶可以催化磷脂酰胆碱转化为磷酸脂酰胆碱，丝氨酸酰基转移酶可以催化磷脂酰丝氨酸转化为磷酸脂酰丝氨酸。

二、鞘磷脂类代谢产物的作用1. 磷脂酰胆碱（PC）：磷脂酰胆碱是细胞膜的主要成分之一，对于维持细胞膜的完整性和稳定性起着重要作用。

此外，磷脂酰胆碱也参与胆碱能神经递质的合成和释放过程，对神经传递功能有关键影响。

2. 磷脂酰甘油（PG）：磷脂酰甘油在细胞膜中起着重要作用，它是一种重要的信号分子，参与细胞内外的信号传递。

此外，磷脂酰甘油还参与脂肪代谢和能量调节等生理过程。

3. 磷脂酰丝氨酸（PS）：磷脂酰丝氨酸在细胞膜内外分布不均，主要存在于细胞膜的内侧。

磷脂酰丝氨酸在细胞凋亡过程中起重要作用，它是细胞凋亡过程中的吞噬信号，能够被磷脂酰丝氨酸酶（PSA）识别并介导初始化细胞凋亡。

世界罕见病日：这些罕见病类型-你知多少？世界罕见病日：这些罕见病类型，你知多少？罕见病：又称“孤儿病”，是指流行率很低、很少见的疾病，一般为慢性、严重性疾病，常危及生命。

世界卫生组织将罕见病定义为患病人数占总人口的0.065%～0.1%之间的疾病或病变；国际确认的罕见病有五六千种，约占人类疾病的10%。

在种类繁多的罕见病当中，约有80%是由于遗传缺陷所导致的。

2月的最后一天是世界罕见病日，今年的世界罕见病日是2月28日。

在中国较为人熟知的罕见疾病包括：戈谢氏病、法布雷病、庞贝病、黏多醣症、苯酮尿症、地中海贫血、成骨不全症(俗称玻璃娃娃)、高血氨症、有机酸血症、威尔森氏症等等。

在众多罕见病中，只有不到1%的疾病有有效治疗方案，如戈谢病、庞贝病。

下面洛阳网小编就和大家一起来了解一下这些世界罕见病。

瓷娃娃——成骨不全症他们像娃娃一样娇小可爱，但是一个拥抱、蹬一次被子、甚至在看动画片时哈哈大笑都有可能使他们骨折。

成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta，OI）又称脆骨病，发病概率在一万分之一到一万五千分之一左右，中国约有10万患者，是一种显性遗传疾病。

该疾病目前分为八型，普遍表现为骨脆弱和骨畸形，严重者轻轻一个拥抱也会导致其骨折，如不及时治疗将终生残疾。

主要特征为：频繁骨折、身材矮小、听力渐进性失聪、眼睛巩膜呈蓝色等，由于患者极易骨折，民间俗称“瓷娃娃”，尚无治愈方法，但通过药物治疗和矫形手术可以显著提高患者生存质量。

月亮孩子——白化病月光一样白色的头发和皮肤，让他们极易被阳光晒伤，月夜是他们的乐园。

白化病（Albinism）多为常染色体隐性遗传，在人群中的发病率约为1/15000，据此推测我国人群中约有白化病患者近9万人，白化病导致患者黑色素或黑色素体生物合成缺陷，患者的皮肤和毛发呈白化现象，易晒伤、大多有眼球震颤、怕光、低视力等现象，且目前无有效的治疗方法。

白化病患者怕见阳光、极易晒伤的特点使得他们在阳光强烈的白天很少户外活动，在有月亮的夜晚他们才会感到自由自在，所以人们亲切地称他们为“月亮孩子”。

如何预防与治疗鞘磷脂沉积病
*导读：尼曼-匹克氏病（Niemaoh-Pickdisease简称NPD）又称鞘磷脂沉积病（sphingomyelinlipidosis），家族性类脂质代谢障碍性疾病。

其特点是全单核巨噬细胞和神经系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞。

较高雪氏病少见，为常染色体隐性遗传。

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治疗
无特效疗法，以对症治疗为主，附脂饮食，加强营养。

1、抗氧化剂维生素C、E或丁羟基二苯乙烯，可阻止神经鞘磷脂M所含不饱和脂肪酸的过氧化和聚和作用，减少脂褐素和自由基形成。

2、脾切除适于非神经型、有脾功能亢进者。

3、胚胎干移植已有成功的报道。

预防
本病时常染色体隐性遗传，多数患者为父母近亲结婚，根据此情况，可从加强“禁止近亲结婚”的婚姻法的严格落实这一角度来减少此病的病发率，有效的提高我国人们的身体素质。

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