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卡培他滨片【说明书修订日期】核准日期：2006年10月27日修改日期：【药品名称】卡培他滨片【商品名】希罗达【英文商品名】Xeloda【英文名】Capecitabine Tablets【汉语拼音】Kapeitabin Pian【成份】本品主要成份为卡培他滨化学名称:5’-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基[-胞（嘧啶核）苷。
化学结构式:分子式:C15H22FN3O6分子量:359.35【性状】0.15g：双凸、长方形、浅桃色包衣片，除去包衣后显白色。
一面有XELODA字样，另一面有150字样；0.5g：双凸、长方形、桃色包衣片，除去包衣后显白色。
一面有XELODA字样，另一面有500字样。
【适应症】结肠直肠癌：当建议转移性结肠直肠癌患者单用氟嘧啶治疗时，卡培他滨可用作一线治疗。
与单用5-FU/LV相比，联合化疗对延长生存期有利。
卡培他滨单药治疗没有证明比5-FU/LV延长生存期有利。
用卡培他滨取代联合化疗中的5-FU/LV尚未得到足够研究以确保安全性或维持生存期。
乳腺癌联合治疗：卡培他滨与多西他赛联合用于治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌。
乳腺癌单药治疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇和一种包括蒽环类抗生素化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药同时不能再使用蒽环类抗生素治疗（例如已经接受了累积剂量400mg/m2阿霉素或阿霉素同类物）的转移性乳腺癌患者。
耐药定义为治疗期间疾病继续进展，完成含有蒽环类抗生素的辅助治疗方案后有或无初始缓解，或6个月内复发。
【规格】（1）0.15g；（2）0.5g【用法用量】卡培他滨的建议剂量是口服1250mg/m2一天2次（早晚各1次；等于每日总剂量2500mg/m2）治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。
卡培他滨片剂应在餐后30分钟内用水吞服。
表1列出了按体表面积计算的每日总剂量和每个剂量需要服用的药片数量。
表1.根据体表面积计算的卡培他滨剂量1250mg/m2一天2次的剂量水平每个剂量需要服用的药片数量（早晨和晚上）体表面积（m2）每日总剂量*（mg）150mg500mg≤1.253000031.26-1.373300131.38-1.513600231.52-1.654000041.66-1.774300141.78-1.914600241.92-2.055000052.06-2.17530015≥2.18560025*每日总剂量分为2次以平衡早晨和晚上的剂量剂量调整指南：应密切监测患者的毒性反应。
卡培他滨kapeitabingCapecitabineC15H22FN3O6 359.35本品为氨基甲酸，[1-（5-脱氧-β-D-呋喃核糖）-5-氟-1 ,2-二氢-2 -氧-4-嘧啶]-，戊酯.戊烷基1-（5-脱氧-β-D-呋喃核糖-5-氟-1 ,2-二氢-2-氧代-4-胞嘧啶核苷。
按干燥品计算，含C15H22FN3O6应不少于98%不大于102%。
【性状】比旋度:精密称取适量本品，加无水甲醇溶解并稀释成每1ml含10mg的溶液。
依法测定（USP32-NF27,781S）,比旋度为+96.0⁰至 +100.0⁰【鉴别】（1）红外吸收图谱——将2mg本品混合在300mg溴化钾中压片。
本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致(USP32-NF27,197K)。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。
【检查】水分：依法检查(USP32-NF27,921,Method Ic)，水分不得过0.3%炽灼残渣：依法检查(USP32-NF27,281)，遗留残渣不得过0.1%重金属：依法检查(USP32-NF27,231,MethodⅡ),含重金属不得过百万分之二十有关物质：稀释液、溶液A、溶液B、峰鉴别溶液和色谱条件：按含量测定项下的要求对照溶液的制备：使用按含量测定项下的要求制备的对照品溶液供试溶液的制备：使用按含量测定项下的要求制备的供试品溶液测定法：分别量取等量的（约10μl）的对照溶液和供试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图并测量各峰面积，按以下公式计算卡培他滨中各杂质的百分含量：100（1/F）(C S / C U)(r I/r S)式中，F是表1中各杂质的相对响应因子，C S是对照溶液中USP卡培他滨对照品的浓度，单位mg/ml；C U是供试溶液中卡培他滨的浓度，单位mg/ml; r I供试溶液中各杂质的峰面积；r S是对照溶液中卡培他滨的峰面积。
各杂质的限量也在表1中列出。
卡培他滨说明书，你真的会看吗？建议收藏的详细解析版首先，卡培他滨属于哪种化疗药物：细胞毒性药物，就是我们常说的化疗药物。
不同于靶向药物针对性杀死表达某种基因突变的肿瘤细胞，化疗药物主要攻击处于快速分裂期的细胞，因此除了蛮横的肿瘤细胞以外，极其容易受到攻击的就是血液细胞。
卡培他滨的主流用药方案卡培他滨有大致两种用药：01单用卡培他滨通常是口服，针对一些分期较早（复发概率较低），或是年龄较长的老年患者，考虑联合用药打击过猛，反而损害免疫系统，无法从化疗中收益。
单药应用推荐剂量为1250mg/m2，每日两次，口服（每日总剂量为2500mg/m2）；吃2周，停1周，3周为一疗程，餐后30分钟内用水吞服。
那么具体怎么计算用量呢，首先要先算体表面积，体表面积计算公式：体表面积(m) =0.0061x身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529。
举个例子，患者A，75岁老年男性，身高：175cm，体重：65kg，体表面积：1.7466 m2约等于2.00m2；那么根据说明书：推荐剂量1250mg/m2，按照卡培他滨每片0.5g（=500mg）计算，患者A的卡培他滨具体用药量为：1250x2.00=2500mg 每顿；注：5片/次 2次/日餐后30分钟内用水吞服，连服14天，休息1周，3周（21天）为一个疗程。
02与奥沙利铂联用奥沙利铂130mg/m2，静脉输注，当天开始口服卡培他滨，剂量为1000mg/m2，每日两次，用药2周，停1周；再举个例子：患者B，55岁老年男性，身高：175cm，体重：65kg，体表面积：1.7466 m2约等于2.00m2；那么根据说明书：奥沙利铂推荐剂量：130mg/m2；卡培他滨推荐剂量1000mg/m2，按照卡培他滨每片0.5g（=500mg）计算：患者B的化疗药物具体用药量为：奥沙利铂：130x2.00=260mg+卡培他滨：1000x2.00=2000mg ；注：第一天静脉滴注奥沙利铂260mg；同日起，口服卡培他滨：4片/次2次/日餐后30分钟内用水吞服，连服14天，休息1周，3周（21天）为一个疗程。
核准日期：修改日期：卡培他滨片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告对于同时服用卡培他滨和香豆素类衍生物抗凝药如华法令和苯丙香豆素的患者，应该频繁监测抗凝反应指标，如INR或凝血酶原时间，以调整抗凝剂的用量。
在合并用药期间，曾有凝血参数改变和/或出血，包括死亡的报告。
发生时间：在开始卡培他滨治疗后几天到几个月时间内，也可能在停止使用卡培他滨后1个月内观察到。
易感因素：年龄>60，诊断为癌症。
【药品名称】通用名称：卡培他滨片英文名称：Capecitabine Tablets汉语拼音：Kapeitabin Pian【成份】本品主要成份为卡培他滨，化学名称：5’-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞（嘧啶核）苷化学结构式：分子式：C15H22FN3O6分子量：359.35【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes’ C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。
其治疗的无病生存期（DFS）不亚于5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。
卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期（OS），但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改善无病生存期。
医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes’ C期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。
结直肠癌：卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。
乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。
乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫 杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗（例如已经接受了累积剂量400 mg/m 阿霉素或阿霉素同2类物）的转移性乳腺癌患者。
耐药的定义为治疗期间疾病继续进展（有或无初始缓解），或完成 含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发。
抗肿瘤药卡培他滨有关物质分析方法验证作者：胡丽娟来源：《新教育时代·教师版》2018年第21期摘要：分析卡培他滨中有关物质，并验证测定有关物质的分析方法。
方法：使用高效液相色谱法测定有关物质并进行方法验证。
结论：确定了卡培他滨制备过程中的主要杂质；建立的分析方法简单灵敏，准确可靠，专属性好，结果稳定，适用于卡培他滨的有关物质控制，也可为其它氟化嘧啶类药物的有关物质研究提供参考。
关键词：卡培他滨有关物质分析方法验证卡培他滨（Capecitabine）是一种可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类抗肿瘤原料药物，通过体内三步酶链反应转换为5-FU而作用于肿瘤细胞，能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质（protein）合成。
具有临床高效低毒价格低廉的优势，作为一方便、安全、疗效确切的抗癌药，有可能取代5-FU成为胃癌联合化疗方案的基本用药。
从2001年美国FDA和2002年欧洲药品管理局（EMEA）批准用于转移性乳腺癌开始，先后获得英国国家健康与临床优化研究所（NICE）和美国国立综合癌症网络（NCCN）权威指南的推荐，在全世界范围已有多项大样本研究证明其在胃癌、肠癌以及乳腺癌中具有生存获益。
而在我国，卡培他滨自2001年上市8年来，先后被批准单药和联合治疗转移性乳腺癌、肠癌的辅助治疗和转移性肠癌的一线治疗，直至去年被批准用于晚期胃癌的一线治疗。
[1]本文在国家标准H31022940的基础上结合卡培他滨美国药典USP32版的有关物质控制要求建立了HPLC-UV法测定卡培他滨中有关物质，并对该方法进行方法验证。
一、仪器设备1.仪器：A gilent1260高效液相色谱仪（紫外检测器）、电子天平2.色谱条件：[2]（1）色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱（4.6mm*250mm，5μm）（2）流动相：以甲醇为流动相A，乙腈为流动相B，0.1%醋酸溶液为流动相C，进行梯度洗脱，检测波长：250nm，流速：1.0ml/min ，柱温：40℃进样量：10μl，稀释剂：甲醇-乙腈-水（25：3：72）二、有关物质卡培他滨成品中可能含有的已知杂质，杂质A（5′-脱氧-5-氟胞苷）、杂质B（5’-脱氧-5-氟脲苷）、杂质C（2′，3′-氧-羰基-5′-脱氧-5′-氟-N-（戊氧基羰基胞嘧啶核苷））、杂质D （2′，3′-二-氧-乙酰基-5′-脱氧-5-氟-N-（戊氧基羰基）-胞嘧啶核苷）、杂质E（2′，3′-二- 氧-乙酰基-5′-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷）、杂质F（5-氟胞嘧啶）、杂质J（5-氟-N-[（戊氧基）羰基]-胞嘧啶）、杂质L1（5′-脱氧-5-氟-N-[（2-甲基丁氧基）碳基]-胞嘧啶核苷）、杂质L2（5′-脱氧-5-氟-N-[（3-甲基丁氧基）碳基]-胞嘧啶核苷）、杂质Q（5’-脱氧-5-氟-N-[（甲氧基）羰基]- 胞嘧啶核苷）。
卡培他滨（USP31）C15H22FN3O6[].氨基甲酸，[1-(5-脱氧--D-呋喃核糖)-5-氟代-1,2-二氢-2-氧-4-嘧啶基]-, 戊基酯. 戊基 1-(5-脱氧--D-呋喃核糖)-5-氟代-1,2-二氢-2-氧-4-嘧啶氨基甲酸酯以无水和无溶剂物计，卡培他滨含C15H22FN3O6为%～%。
【包装和贮存】密闭，受控室温保存。
【性状】白色至类白色结晶性粉末。
易溶于甲醇，溶解于乙腈和乙醇，难溶于水。
【鉴别】A: 红外鉴别试样：2mg供试品与300mg溴化钾混合。
B:含量项下，样品溶液色谱图中主峰保留时间应与标准溶液色谱图中主峰保留时间一致。
【水分】：不得过%。
（库仑滴定）【比旋度】+ ～+。
供试品溶液：10 mg/ mL，溶于甲醇，20，以无水和无溶剂物计。
【炽灼残渣】不得过%。
【重金属】不得过20 ppm。
（重金属第二法）【有关物质】稀释液，溶液A，溶液B，峰鉴别溶液，色谱系统——同含量项下。
标准溶液——直接采用含量项下标准溶液。
供试品溶液——直接采用含量项下供试品溶液。
程序——分别进样等体积（约10 µL）标准溶液和供试品溶液，注入色谱仪，记录谱图，测定所有峰面积。
用下列公式计算卡培他滨中每个杂质的百分比：100(1/F)(C S / C U)(r I / r S)F——各个杂质的相对响应因子，见表1CS——标准溶液中卡培他滨标准品的浓度，mg/mlCU——供试品溶液中卡培他滨的浓度，mg/mlrI——供试品溶液中各个杂质的峰响应rS——标准溶液中卡培他滨的峰响应限度见表1。
表 12,3-Di-O-acetyl-5-deoxy-5-fluorocytidine5-Deoxy-5-fluoro-N4-(2-methyl-1-butyloxycarbonyl)cytidine +5-Deoxy-5-fluoro-N4-(3-methyl-1-butyloxycarbonyl)cytidine2,3-Di-O-acetyl-5-deoxy-5-fluoro-N4-(pentyloxycarbonyl)cytidine【含量】稀释液——水：甲醇：乙腈=60:35:5稀醋酸——%醋酸水溶液（v/v）溶液A——稀醋酸：甲醇：乙腈=60:35:5溶液B——甲醇：稀醋酸：乙腈=80:15:5标准溶液——精密称取一定量USP卡培他滨对照品，溶于稀释液，超声，并用稀释液稀释以获得浓度约为mL的溶液。
