章-妊娠和哺乳期合理用药教学文稿
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妊娠期及哺乳期合理用药来源:《临床用药须知》一、妊娠期用药(1)妊娠期用药可能引起的危害妊娠期用药要考虑到两方面的因素。
1)药物透过血胎屏障:药物可透过血胎屏障进入羊水和胎儿循环,对胎儿产生作用。
有些药物进入胎膜甚少或对胚胎危害较轻。
但也有一些药物却有较强的危害胚胎的作用,属致畸药物。
下面一些是较公认的致畸药物:沙立度胺(Thalidomide)、细胞毒类、维生素D(高剂量)、华法林、异维生素A(Isotretinoin)、多数抗癫祎药、雄激素、孕酮类、己烯雌酚、放射性药物、活疫苗、四环素类等。
2)药物影响妊娠过程:药物可引起子宫收缩而导致流产,如峻泻药和奎宁等。
不过本节讨论的内容主要是药物对胚胎的影响。
(2)药物对不同时期胚胎(胎儿)的影响根据妊娠的不同时期,药物可能对其产生以下一些影响。
1)受精和着床期:时间从受精起到怀孕第17天。
在这时期内,药物有何作用知之尚少,通过动物试验可了解到某些药物的作用。
在药物的作用下,受损的胚胎往往引起流产。
有些药物在体内潴留时间较长,故想要怀孕的妇女也应注意,要求在受精前15~30天停药,以保证安全。
精子的质量也是一个重要的决定因素,在受精期间,男方服用药物可能影响胚胎的质量。
2)器官形成期:时间为怀孕第18~55天。
在此期内服用一些药物可能造成畸胎,但只有明显的畸形在出生时才可观察到。
有一些微小的畸形往往不被发觉,但会影响机体的功能。
有些致畸作用是迟发的,如母亲在怀孕期间服用己烯雌酚,所生下的女孩到青春发育期时可出现阴道上皮癌。
3)生长发育期:时间为怀孕56天后至出生前。
在此期间,许多药物可影响胎儿的器官功能,如抗甲状腺药可致新生儿甲状腺功能低下症;四环素影响骨和牙的发育;氨基糖苷类可致第!对神经损害;一些可致依赖性的药物引起新生儿药物依赖性(戒断综合征);强烈的前列腺素合成抑制药(如吲哚美辛等)在妊娠后期可致胎儿动脉导管早闭等。
美国药品食品管理局(FDA)颁布的《妊娠期使用药物危险性等级》表(表5)可供处方时参考。
妊娠期、哺乳期的合理用药胎儿处于发育过程,各器官发育未完善,孕期如用药不当,对孕妇、胎儿,新生儿可能产生不良影响。
国外孕产妇平均每人用药3.3~4.1种,最常用的处方药物是抗生素、解热镇痛药。
目前存在的问题1.孕期患各种疾病需用药物治疗时亦不肯用药,以致病情加重。
2.孕期患疾病需用药物治疗,药物选择不合理。
3. 药物与白蛋白结合少,血中游离增加。
4. 孕期排泄增加、药物半衰期缩短。
5.妊娠高血压疾病或慢性肾炎等合并肾功能不全时,对所用药物的半衰期应重新估计。
胎儿药理特点药物进入胎儿体内主要通过胎盘,也可通过吞咽羊水,自胃肠道吸收少量药物,药物分布至脑和肝脏较多。
缺氧时,由于血流的再分配,分配至脑血流增加,药物就更集中在脑组织中。
药物对胎儿产生不良影响的主要因素有:药物本身的性质,药物剂量、用药时间、用药途径,胎儿对药物的亲和性,而最重要的是用药时的胎龄。
受精后2周内药物对胚胎的影响是“全”或“无”。
受精后2~8周以内称为“致畸高度敏感期”。
胎儿的神经组织、心脏、肢体的发育分别于受精后15~25日、20~40日、24~46日易受药物的影响。
受到某些药物作用后,由于肝酶结合功能差及血脑通透性高,易使胎儿受损,对中枢神经系统的损害还可表现为胎儿生长受限,远期功能行为异常。
小贴士美国食品药物局(FDA)将药物分类如下:A类药:凡人类实验已证明在早孕期至晚孕期对胎儿无害的药物。
B类药:动物实验证明无害,未经人类早孕期实验证实的药物。
C类药:动物实验证实有致畸或致胚胎死亡,而在人类未作对照实验;或在动物或人类均未作实验,此类药物应权衡利弊,慎重选用。
D类药:证实对人类胎儿有害,在无其他良好有效的治疗指导下,不得不冒险使用的药物。
X类药:人类或动物试验均显示可致胎儿畸形,或对胎儿有害,孕妇应禁用的药物。
孕前合理用药的咨询及指导大部分妇女要等到月经过期才知道可能妊娠,但此时受精卵已开始进入胚胎期,也即进入器官形成期或致畸敏感期,因此很容易在不知不觉中对早期胚胎造成忽略性伤害,因此从保健角度应提倡孕前咨询与指导,在有计划的情况下妊娠。