12 肺部给药新剂型-吸入粉雾剂

关于干粉末吸入剂研究进展综述摘要：由于肺部具有特殊的生理结构，决定肺部给药系统将在所有给药系统中占重要地位，而干粉末吸入剂突破了常规气雾剂的局限性，开拓了新型给药系统的又一新领域，具有较好的前景，有取代常规气雾剂的趋势。

本文就粉雾剂的粉末处方，粉体性质及给药装置，体内外沉积量性质等方面进行综述。

关键词：粉雾剂，载体，粉体性质，装置，沉积量吸入粉雾剂是肺部给药的一种新剂型，肺功能，哮喘，肺气肿，慢性阻塞性肺病（COPD）和囊性纤维化（CF）等疾病[1]，肺部给药具有吸收表面积大，吸收部位血流丰富，能避免肝脏首过效应，酶活性较低，上皮屏障薄及膜透性高等优点，尤其适用于蛋白多肽类药物给药、β-肾上腺素拮抗剂、抗胆碱剂、皮质激素、强效麻醉剂、抗偏头痛等小分子药物以及胰岛素、生长激素、疫苗和新的生物技术产品等大分子药物也可制成肺部给药制剂，起局部或全身治疗作用。

干粉吸入剂（DPFs）又称粉雾剂，是一种借助患者的吸气气流将装置内的药物或（和）载体微粉，经气流雾化吸入呼吸道，使药物进入治疗部位或人体肺部而起到治疗作用的一类制剂，具有所荷剂量大，易协同，生物利用度高等特点。

粉雾剂的处方一般由药物、载体和附加剂组成，附加剂包括表面活性剂、分散剂、润滑剂、抗静电剂等，主要作用是提高粉雾剂的流动性。

[2]DPIs作为肺部给药剂型可克服定量吸入气雾剂（MDIs）所带来的许多问题。

（1）抛射剂CFC类使用所造成的环境污染；（2）所能递送药物剂量小；（3）许多病人尤其是儿童不能协调自身呼吸和吸入装置的释药而无法合理用药。

对于蛋白和多肽类药物来说，干粉比液体气雾剂还有如下优势：（1）干粉的室温稳定性好，且吸入效率高；（2）干粉不易被微生物污染。

[3]在过去10年中DPI方法广泛研究用于肺部给药及呼吸道疾病治疗，甚至于可解决蛋白多肽类等生物大分子药物给药困难这一难题，可提高其生物利用度，从而提高疗效。

1．载体肺的生理结构要求药物粒子非常微细，且能渗透到肺的周边，一般认为理想的药物粒径为0.5-7μm，大于此范围粒子会在上呼吸道截留，更小的粒子易随呼吸气流排出。

肺部吸入制剂的研究进展
陈婷婷;王东凯
【期刊名称】《中国药剂学杂志（网络版）》
【年(卷),期】2024(22)2
【摘要】目的肺部吸入给药是将原料药物以蒸汽、干粉或者气溶胶形式递送至肺部起到局部或全身治疗作用。

肺部吸入给药具有毒副作用小、生物利用度高、无肝脏首过效应、疗效好、起效快、使用方便等优点。

目前,已成为倍受关注的药物新型给药方式。

笔者通过综述肺部吸入制剂的特点、影响因素、吸入装置、临床应用等几方面来介绍肺部吸入制剂近几年的研究进展。

方法以国内外文献为依据,综述肺部吸入制剂的研究进展。

结果与结论肺部吸入制剂可以分为吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷雾剂及吸入液体制剂四大类。

笔者综述了近年来各类肺部吸入制剂的研究进展,为今后肺部吸入制剂的进一步的创新和研发提供了新思路。

【总页数】10页(P62-71)
【作者】陈婷婷;王东凯
【作者单位】沈阳药科大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R94
【相关文献】
1.胰岛素肺部吸入制剂的研究进展
2.肺部吸入纳米制剂治疗肺癌的研究进展
3.2016～2018年我院肺部吸入制剂的使用情况分析
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5.2011—2015年南京市第一医院肺部吸入制剂的使用情况分析
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制剂通则――气雾剂、粉雾剂、喷雾剂气雾剂、粉雾剂和喷雾剂系指药物以特殊装置给药，经呼吸道深部、腔道、黏膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一类制剂。

该类制剂的用药途径分为吸入、非吸入和外用。

吸入气雾剂、吸入粉雾剂和吸入喷雾剂可以单剂量或多剂量给药。

该类制剂应对皮肤、呼吸道与腔道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。

气雾剂气雾剂系指含药溶液、乳液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。

按用药途径可分为吸入气雾剂、非吸入气雾剂及外用气雾剂。

按处方组成可分为二相气雾剂（气相与液相）和三相气雾剂（气相、液相、固相或液相）。

按给药定量与否，气雾剂还可分为定量气雾剂和非定量气雾剂。

气雾剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。

☑一、根据需要可加入溶剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂、表面活性剂等附加剂。

吸入气雾剂中所有附加剂均应对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。

非吸入气雾剂及外用气雾剂中所有附加剂均应对皮肤或黏膜无刺激性。

☑二、二相气雾剂应按处方制得澄清的溶液后，按规定量分装。

三相气雾剂应将微粉化（或乳化）药物和附加剂充分混合制得稳定的混悬液或乳液，并抽样检查，符合要求后分装。

在制备过程中还应严格控制原料药、抛射剂、容器、用具的含水量，防止水分混入；易吸湿的药物应快速调配、分装。

吸入气雾剂的雾滴（粒）大小应控制在10μm以下，其中大多数应为5μm以下。

☑三、气雾剂常用的抛射剂为适宜的低沸点液体。

根据气雾剂所需压力，可将两种或几种抛射剂以适宜比例混合使用。

☑四、气雾剂的容器，应能耐受气雾剂所需的压力，各组成部件均不得与药物或附加剂发生理化作用，其尺寸精度与溶胀性必须符合要求，每揿压一次，必须喷出均匀的细雾状雾滴（粒）。

定量气雾剂应释出准确的主药含量。

☑五、制成的气雾剂应进行泄漏和爆破检查，确保安全使用。

☑六、气雾剂应置凉暗处贮存，并避免曝晒、受热、敲打、撞击。

布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂商品名：信必可都保英文名：Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation（Ⅰ）汉语拼音：Bu Di Nai De Fu Mo Te Luo Xi Ru Fen Wu Ji【成份】本品为复方制剂，其组分为：布地奈德（160μg/吸）和富马酸福莫特罗（4.5μg/吸）。

【性状】本品为多剂量粉吸入剂，在储库型干粉吸入装置中的内容物为白色或类白色颗粒。

每吸药物输出量(从吸嘴中输出的剂量)分别包括有效药物成份如下：布地奈德160微克／吸和二水合富马酸福莫特罗4,5微克／吸。

信必克都保160微克／4.5微克／吸所给出的布地奈德和福莫特罗剂量分别对应于相应都保产品的单剂剂量，如：布地奈德200微克／吸(标定剂量)和福莫特罗6微克／吸(标定剂量)。

【适应症】1．哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗，吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者，或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂，症状已得到良好控制的患者。

2．慢性阻塞性肺病(COPD)：针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50％)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗，这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩张剂进行治疗，仍会出现明显的临床症状。

【规格】80微克/4.5微克/吸，60吸/支【用法用量】1．哮喘：本品不用于哮喘的初始治疗。

本品应个体化用药，并根据病情的严重程度调节剂量。

这不仅在开始使用复方制剂时需要注意,当需要调节维持剂量时也需要注意。

如果某个患者所需联合治疗的剂量超出了复方制剂的范围，则应增开适当剂量的β2-受体激动剂和／或皮质激素的单药吸入制剂。

剂量应逐渐减到能有效控制病人哮喘症状的最小剂量。

患者应由医师定期复查评价以确保其使用最佳的本品剂量。

若使用最小推荐量后能长期控制症状，下一步则需要考虑尝试单独使用吸入皮质激素。

布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)的说明书关于《布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)的说明书》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。

现如今的雾霾污染愈来愈多，得了呼吸道病症的病人愈来愈多。

因而大伙儿一定要立即留意保护自己的呼吸系统，现阶段医治呼吸道病症的药品许多，布地奈德吸进粉雾剂(沐而畅茜乐)便是在其中一种很好的医治药品，布地奈德吸进粉雾剂(沐而畅茜乐)针对呼吸道疾病的治疗实际效果十分明显，病人通常都迅速修复了身心健康，下边我们讨论一下有关布地奈德吸进粉雾剂(沐而畅茜乐)的详细介绍吧。

生产药品名称疫苗通用性名字：布地奈德吸进粉雾剂产品名称：布地奈德吸进粉雾剂(沐而畅茜乐)英文名字：Budesonide Inhalation Powder拼音字母全码：BuDiNaiDeXiRuFenWuJi(MuErChangQianLe)生产关键成分疫苗本产品的关键成分为布地奈德。

生产性状疫苗本产品为粉雾剂。

生产适用范围/功效与作用疫苗用以非激素类药物依赖感或依赖感的支气管哮喘和哮喘性漫性支气管炎病人。

生产型号规格疫苗200μg*200吸生产使用方法使用量疫苗请在医师的具体指导下应用。

口腔吸进，本产品的使用量应依不一样的患者多方面调节。

建议病人长期性标准服药。

操作方法详细“怎么使用布地奈德吸进粉雾剂”。

生产副作用疫苗激素类药物吸进服药的系统副作用显著小于内服给药，参考文献报导和发售后工作经验提醒可能产生下列副作用：一、普遍（≥1/100，1.呼吸道症状：声音沙哑、咳嗽及咽喉刺激性2.口咽喉部症状：口咽滴虫感染3.消化道系统症状：吞咽困难二、少见（≥1/10 000，1.皮肤和附设器作用症状：荨麻疹、皮疹、皮炎、皮肤瘙痒、红斑、血管性水肿2.精神症状：消沉、精神压抑感、爱生气、焦虑、精神不确定、儿童多动躁动不安3.内分泌症状：肾上腺作用不够和较为亢奋4.呼吸道症状：气管痉挛5.人体免疫系统症状：超敏反应、过敏性休克6.肌肉、结缔组织症状：生长迟缓三、十分少见（1.精神症状：神经质2.内分泌症状：肾上腺素抑止3.眼周症状：白内障、青光眼4.肌肉、结缔组织症状：骨密度正常值降低吸进激素类药物可能会出現系统功效，尤其是当长期性应用高使用量时。

吸入粉雾剂名词解释1. 定义吸入粉雾剂是一种通过呼吸道吸入的药物剂型，它将药物以微细粉末的形式喷射入呼吸道，使药物能够直接作用于呼吸道黏膜和肺部组织，达到治疗作用。

2. 组成吸入粉雾剂主要由以下几个部分组成：•药物：根据治疗需要选择合适的药物。

常见的包括支气管扩张剂、抗炎药、抗生素等。

•粉末载体：用于携带和保护药物，常见的载体有乳糖、乳松糖、乳纤维素等。

•发射装置：用于将粉末喷射出来，通常包括喷雾器、干粉雾化器等。

•辅助装置：如计量器、储存容器等。

3. 作用机制吸入粉雾剂通过以下方式发挥作用：•直接作用于呼吸道黏膜和肺部组织：由于粉末颗粒非常微小，能够深入到呼吸道的细支气管和肺泡，使药物能够直接作用于病变部位。

•提高药物生物利用度：与口服给药相比，吸入粉雾剂在胃肠道中经过消化酶的作用较少，药物能够更好地被吸收。

•减少全身副作用：由于吸入粉雾剂的药物主要作用于呼吸道，相比全身给药，其副作用更少。

4. 使用方法使用吸入粉雾剂需要按照以下步骤进行：1.准备工作：确保手部清洁，并检查设备是否完好无损。

2.打开装置：根据使用说明打开发射装置，并检查装置是否已装载适当的药物。

3.呼气：先将呼气完全，以便更好地吸入药物。

4.吸入：将嘴唇紧贴喷射口，并缓慢而深呼气。

同时按下喷射按钮或启动装置，使粉末进入呼吸道。

保持呼气片刻后再缓慢而深呼气一次。

5.清洁维护：使用完毕后，按照使用说明进行清洁和维护。

5. 注意事项在使用吸入粉雾剂时，需要注意以下事项：•需要根据医生或药剂师的指导正确使用药物和装置。

•使用前请仔细阅读并遵守药物说明书中的用法和用量。

•使用过程中保持呼吸平稳，避免窒息或咳嗽。

•在使用时保持装置清洁，并按照使用说明进行定期清洁和维护。

•如果出现不适或过敏反应，请立即停止使用并就医。

6. 应用领域吸入粉雾剂在以下几个方面有着广泛的应用：•呼吸系统疾病治疗：如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。

•支气管扩张剂治疗：通过扩张支气管平滑肌，缓解支气管痉挛和呼吸困难。

布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)的说明书如今的雾霾天气越来越多，患上呼吸系统疾病的患者越来越多。

因此大家一定要及时注意保护自己的呼吸道，目前治疗呼吸系统疾病的药物很多，布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)就是其中一种非常好的治疗药物，布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)对于呼吸系统疾病的治疗效果非常显著，患者往往都很快恢复了健康，下面我们来看看关于布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)的介绍吧。

【药品名称】通用名称：布地奈德吸入粉雾剂商品名称：布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)英文名称：Budesonide Inhalation Powder拼音全码：BuDiNaiDeXiRuFenWuJi(MuErChangQianLe)【主要成份】本品的主要成份为布地奈德。

【性状】本品为粉雾剂。

【适应症/功能主治】用于非糖皮质激素依赖性或依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。

【规格型号】200μg*200吸【用法用量】请在医生的指导下使用。

口腔吸入，本品的剂量应依不同的病人加以调整。

建议患者长期规则用药。

使用方法详见“如何使用布地奈德吸入粉雾剂”。

【不良反应】糖皮质激素吸入用药的系统副作用明显低于口服给药，文献报道和上市后经验提示可能发生以下不良反应：一、常见（≥1/100， 1.呼吸系统病症：声音沙哑、咳嗽及咽喉刺激2.口咽部病症：口咽念珠菌感染3.胃肠道系统病症：吞咽困难二、罕见（≥1/10 000， 1.皮肤和附属器功能病症：荨麻疹、皮疹、皮炎、皮肤瘙痒、红斑、血管性水肿2.精神病症：沮丧、精神压抑、易怒、忧虑、精神不定、儿童多动不安3.内分泌病症：肾上腺皮质功能不足和亢进4.呼吸系统病症：支气管痉挛5.免疫系统病症：超敏反应、过敏性休克6.骨骼肌、结缔组织病症：生长迟缓三、非常罕见（1.精神病症：神经质2.内分泌病症：肾上腺抑制3.眼部病症：白内障、青光眼4.骨骼肌、结缔组织病症：骨密度下降吸入糖皮质激素可能会出现系统作用，尤其是当长期使用高剂量时。

新型肺部给药系统——吸入粉雾剂汤 玥1*, 朱家壁1, 陈西敬2(中国药科大学 1. 药物制剂研究所, 2. 药物代谢研究中心, 江苏南京 210009)摘要: 吸入粉雾剂(又名粉雾吸入剂、干粉吸入剂、粉雾剂) 是一种新型的肺部给药系统, 具有稳定性好, 不含抛射剂氟里昂等优点, 近年来受到人们的广泛关注。

粉雾剂由粉末吸入装置和供吸入用的干粉组成。

本文就近年来粉雾剂的研究进展, 包括吸收机制, 粉雾剂品种, 吸入装置, 制备技术和评价特征参数等进行了综述。

关键词: 吸入粉雾剂; 吸收; 制备中图分类号: R943 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2009) 06-0571-04A novel pulmonary delivery system — dry powder inhalersTANG Yue1*, ZHU Jia-bi1, CHEN Xi-jing2(1. Pharmaceutical Institute, 2. Department of Drug Metabolism and Pharmacokinetics,China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China)Abstract: Dry powder inhalers (DPIs) have received considerable attention because of their propellant-free composition and stability. DPIs include the DPI devices and inhalation powders. The purpose of this review is to address the development of the DPIs, including the mechanisms of absorption, the products, the devices, the preparation technology, and the characteristics.Key words: dry powder inhaler; absorption; preparation近年来随着对肺功能以及哮喘、肺气肿、慢性阻塞性肺病和囊性纤维化等疾病的深入了解, 人们已认识到吸入给药是治疗上述疾病较为简单有效的给药途径[1]。

肺部给药新剂型-吸入粉雾剂陈莹，李得馨，张悦（天津天士力集团化学制药研究所，天津 300410）[摘要]对近10年中外肺部给药新剂型-吸入粉雾剂的研究应用现状、发展前景、制备工艺的关键技术进行了综述，评述了该剂型的优势，同时指出制备技术的现存问题和发展方向。

[关键词] 肺部给药；吸入粉雾剂；微粉化；吸入装置随着医药技术的发展，人们对药物的疗效有了新的认识，药物的疗效不仅与药物本身的化学结构有关，而且不同的药物剂型，不一样的给药方式对同一药物的疗效均有影响。

口服给药是大多数治疗药物的首选给药方式，但是，许多药物在进入体循环之前就被降解，包括胃肠道降解和代谢，肝脏首过效应等，随着生物技术的进展，越来越多的生化药物和基因药物（蛋白质和多肽类药物）被用于治疗各种疾病，而这些药物一般不宜口服给药，而多采用注射给药，但此种给药方式价格昂贵，患者的依从性差，难以进行长期治疗。

为此，世界各地的药学工作者均致力于寻找多肽类药物的非注射给药途径。

在80年代末、90年代初，肺部给药途径成为研究热点，并开发出近十种起全身作用的经鼻给药制剂，例如降钙素和那法瑞林等，这些制剂均为溶液型喷雾剂，采用单（双）剂量和多剂量手动喷雾泵，但鼻腔用溶液喷雾剂存在以下一些缺点：（1）药物以液体形式存在，稳定性差，泵阀门系统与药物可能存在吸附等理化反应，泵与药液分别包装，于使用前将手动泵装上，且在开启后应于一定时间内用完（2周）。

（2）多剂量喷雾剂，使用前应进行预喷，且最后有一定残留剂量，易造成浪费。

而单剂量喷雾剂价格昂贵，国内市场难以承受。

为克服溶液剂的缺点，国外给药装置开发厂家（德国的Pfeiffer和法国的Valois）于1999年向各国药研开发人员推出了粉末单剂量给药装置，尤其是德国Pfeiffer公司的装置，药物以粉末状主动吸入，更易分布于吸收部位，且装置结构简单，使用方便，价格亦较为低廉。

药物的稳定性也较好。

吸入粉雾剂作为多肽和蛋白质类药物新的给药途径，可以避免药物的首过效应，是解决胃肠道给药后生物利用度低的重要高新技术。

关于吸入粉雾剂研究开发的几点考虑吸入粉雾剂（Dry Powder Inhaler，DPI）系指固体微粉化原料药物单独或与合适载体混合后，以胶囊、泡罩或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者吸入雾化药物至肺部的制剂。

本文分别从吸入粉雾剂的性能影响因素、质量研究以及给药装置的监管要求等方面进行了讨论，以期为吸入粉雾剂产品开发者提供一点科学的思路和参考。

1 、吸入粉雾剂性能的影响因素微粒系统的特点是DPIs性能的核心，核心的本质是粒子间相互作用力，主要包括4种：表面粗糙引起的机械力、水分存在时的毛细管力、静电作用力和范德华力。

药物活性成分和载体（如使用）的理化性质，包括结晶度、粒径、粒子形状、表面积和形态等影响粒子间相互作用力，因而对制剂的流动性、分散性和疗效均有重大影响。

1.1晶型同一种药物不同的晶型具有不同的稳定性、溶解性、甚至是生物利用度。

一般选择最稳定的晶型以降低转晶风险。

也有研究表明，难溶性药物以无定型存在时，溶解度和生物利用度均有提高，因此确定药物的晶型是处方开发的重要部分。

原料药生产过程中，包括从溶液中结晶的过程，因此还需要关注晶癖。

同一晶型可以有不同的晶癖，晶癖影响粒子空气动力学行为，从而影响肺部沉积。

载体的多晶型态会影响药物-载体间的相互作用力。

1.2 水分和环境湿度水分对吸入粉雾剂有较大的影响，水分增加，会影响喷出药物的粒径分布，药物的稳定性，药物在装置中的停留以及由此引起的递送剂量变化。

处方筛选过程中，应控制原料药的水分，对微粉化的药物及辅料的水分进行检查。

在混合和灌装过程中，应将环境湿度控制在低于药物和辅料的临界相对湿度值下。

贮存过程中，当处方具有引湿性时，应该将其保护在密封性良好的包装内，以防止水分进入。

1.3 粒径空气动力学粒径是反映肺部沉积和最终疗效的最重要的性质。

一般认为，当药物的空气动力学粒径范围在1~5μm时，能够到达最有效吸收部位的外周气道；大于5μm的粒子通常沉积在口腔或咽喉，小于0.5μm的粒子不会沉积，随布朗运动继续前行。