北京大学药理学课件第三十一章 作用于呼吸系统的药物
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第三十一章 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物平喘药支气管哮喘是临床常见的疾病,可由免疫性及非免疫性疾病引发,最近几年来其发病率有明显增高的趋势。
哮喘的主要病理表现为支气管高反映性或支气管痉挛,支气管腺体分泌增加,粘膜水肿,小气道阻塞,呼吸困难等。
目前以为哮喘是炎症性疾病,主要依据如下:(1)支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞,巨噬细胞及淋巴细胞等炎性细胞明显增加;(2)肺组织活检可见支气管壁增厚,组织炎性细胞侵润增多,血管扩张,血管通透性增强和白细胞对血管内皮粘附性增强,炎性细胞向病灶组织侵润;(3)进入肺组织的炎性细胞释放多种炎性介质(31-1);(4)过敏性哮喘时,抗原与肥大细胞表面的IgE 抗体结合,肥大细胞被激活,进一步释放大量炎性介质,引发炎症反映。
表31-1 几种炎性细胞在支气管哮喘中释放的炎性介质炎性细胞 炎性介质 病理效应嗜酸性粒细胞 大分子蛋白质 嗜酸性阳离子蛋白 嗜酸性粒细胞衍生性神经毒素, 白三烯C 4白介素-1白介素-6粒细胞/巨噬细胞克隆-刺激因子超氧化物上皮细胞脱落支气管收缩促进炎症过程T-淋巴细胞 各种细胞因子 促进炎症过程嗜碱性粒细胞 组胺,白三烯C 4, 白介素-4 支气管收缩药 理 学pharmacology肥大细胞增殖巨噬细胞肿瘤坏死因子α超氧化物蛋白酶白三烯B4,前列腺素D2组织损伤,趋化作用,支气管收缩,粘液分泌平喘药是用于减缓,消除或预防支气管哮喘的药物。
临床常常利用的平喘药有三类:抗炎平喘药,支气管扩张药,抗过敏平喘药。
一、抗炎平喘药哮喘的主要病理机制是呼吸道炎症。
糖皮质激素具有壮大的抗炎作用,现已成为医治哮喘的重要药物。
糖皮质激素与其受体结合的复合物转入细胞核内,直接与其敏感基因上的糖皮质激素反映素(glcocorticoid responsive elememts)结合,对基因转录进程发挥调节作用,阻断炎症介质对激活蛋白-1(AP-1)、核因子KB(NF-KB)等炎症前转录因子的激活作用。