嗅神经母细胞瘤

嗅神经母细胞瘤的质子束放射疗法效果对比近期, 慕尼黑质子治疗中心RPTC一项针对嗅神经母细胞瘤的专题研究发现, 质子对于嗅神经母细胞瘤的治疗存在着显著的优势.Olfactory Neuroblastoma(ONB): 嗅神经母细胞瘤定义Olfactory Neuroblastoma(ONB)嗅神经母细胞瘤, 西医亦称Esthesioneuroblastoma(ENB)型病, 也翻译做叫鼻腔嗅神经母细胞瘤, 是一种罕见起源于嗅上皮的肿瘤. 自从该病在1924年被伯格和鲁克首先解释出来, 至今已经发现了近1000例的案例有鉴于ENB病罕见及复杂的特性, 目前有关病因学, 最佳分期系统和治疗形式等等有多种的治疗选择. 这种的肿瘤经常呈现出不同的生物活性, 范围从令患者幸存超过20年的不太活跃的成长期, 至高度侵害性肿瘤状态可以大面积扩散, 令患者在几个月内迅速致死.嗅神经母细胞瘤是一种非常罕见的肿瘤, 发病于鼻腔. 美国在1978年和1990间的12年间, 仅有84例这种病被发现. 这样的病症被认作是发生自嗅觉神经的, 嗅觉神经存在于鼻子内部并且延伸至大脑该型肿瘤具有着双峰年龄分布性, 最常见发现于少年之中, 或是在人到了60岁左右的时期. 这种病是在1924年由法国的伯格和卢克在他们的医学文献中首先描述出来的.嗅神经母细胞瘤的患病率虽然在自1924年以来, 仅有1200例该病病例被发现, 80%的案例是在近25年内被确诊的. 这种病可以在任何年龄群体的患者中出现, 但是最常影响的人群是40-70岁的年龄段以及某些案例中的少年患者.嗅神经母细胞瘤占据了所有鼻肿瘤类型3-5%的比例. 尽管这种病常见于西方的白人之中, 但其他人种也有着相关患有这种病的报道. ENB在女性中要比男性中更为常见.嗅神经母细胞瘤症状虽然某些嗅神经母细胞瘤病例表现为极具猛烈的破坏力, 但总的来说, 这是是一种缓慢生长的肿瘤. 最先出现的症状是在性质上是微妙的. 从初期的症状显现到医学诊断间的平均时间间断大约为6个月. 嗅神经母细胞瘤患者最常见的症状是单侧鼻塞, 其次为鼻出血总体上讲, 嗅神经母细胞瘤的症状是不明确的, 这就是说该型疾病可能由其它常见的嗅觉障碍症状所表现, 包括长期性的鼻窦炎, 过敏性息肉鼻窦疾病以及多种其它的鼻旁或鼻内肿瘤症状等等. 但是, 症状中单侧的表现形式通常暗示会有肿瘤的存在. 一般来讲, 紊乱性症状的表现可以按下列种类进行分类:鼻部症状, 包括:● 发展障碍● 排物● 鼻出血● 嗅觉丧失● 单侧息肉● 嗅觉减退● 嗅觉变异口部症状, 包括:● 口腔黏膜溃疡● 牙齿松动● 拔牙后愈合困难神经症状, 包括:● 恶心● 头疼● 子宫颈症状出现这些症状是说明由于该病已转移至颈部出现肿块的缘故面部症状, 包括:● 疼痛● 水肿● 阻滞● 麻木● 牙关紧闭症● 破伤风眼部症状, 包括:● 视觉变异● 过度流泪耳部症状, 包括耳内疼痛感肿瘤额外的生长可以向耳轨中侧向生成, 因此会造成以下的症状:● 眼球前垂● 失明● 眼球运动麻痹● 颅内症状和其它并发症状神经和鼻部的症状是常见性症状, 而口部及面部症状却是少见的初期症状表现形式有关慕尼黑质子治疗中心的嗅神经母细胞瘤专项研究:Purpose: 研究目的该研究是为了分析质子束放射疗法对于作为治疗嗅神经母细胞瘤一种成功治疗手段的可能性及有效性, 本项研究旨在总结与回顾慕尼黑质子治疗中心RPTC以往历次有关嗅神经母细胞瘤的治疗经验. 嗅神经母细胞瘤是一种罕见性疾病, 对这种病的标准治疗战略目前还没有定论对嗅神经母细胞瘤的放射性治疗是一件带有挑战风险的做法, 因为嗅神经母细胞瘤距离颅内各关键器官的部位较近. 同X-ray光子照射法相比, 质子束照射疗法可以提供更有效的照射剂量, 并且已被看成是对该病的可行性治疗手段.Methods and Materials: 方法与材料慕尼黑质子治疗中心这次的回顾性研究是在14位患者身上进行的, 这14为患者都接受了对他们的ONB病症的质子治疗, 治疗期为1999年11月至2005年2月. 全部的病人接受了总计为65 cobalt Gray equivalents (GyE)的质子放射量, 每天的照射幅度为2.5-GyEResults: 研究结果对幸存患者的中位数随访期为40个月. 14位病人中的1位死于转移性疾病. ONB曾经造成另外两种持续性疾病, 其中一种已被手术成功地治愈了. 5年期的总体存活率为93%, 5年期局部癌症无进展幸存率为84%, 5年期的癌症无复发率达到了71%在一位患者中出现的液溢现象是由于KadishC期疾病所造成(这种病可以大范围破坏颅底). 大部分患者经历过1-2级的急性皮炎症状. 但是, 根据RTOG美国肿瘤放射治疗协作组织/EORTC欧洲癌症治疗研究组织急性与晚期发病评分系统所观察到的指数来看, 患者并无其它3级或更高的皮炎症状.Conclusions: 结论在无严重术后副作用的前提下, 慕尼黑质子治疗中心RPTC的初步结果取得了对癌症肿瘤的局部控制与存活率效果. 质子束照射疗法可以被看做是一种安全和有效的针对嗅神经母细胞瘤的治疗方法, 并且该方法值得医学界继续进行深入广泛的全面研究.。

嗅觉神经母细胞瘤治疗由于嗅觉神经母细胞瘤这种疾病的罕见性，观察性研究通常只有有限的患者数量。

此外，疾病的自然病史需要长时间观察才能充分评估治疗效果。

目前，关于嗅神经母细胞瘤的遗传和分子改变的信息不足以指导治疗决策。

原发肿瘤手术治疗、放射治疗（RT）或化疗都已用于治疗原发性嗅神经母细胞瘤。

观察性研究通常表明，与手术或单独使用RT相比，联合手术和RT可以延长无病生存期和总体生存期。

手术嗅神经母细胞瘤的手术切除最初使用的是透射法。

然而，多项观察性研究发现，与面部移植方法相比，联合颅面方法提高了整块切除的能力，并导致更好的局部疾病控制和改善的生存。

目前，仅用于嗅觉神经母细胞瘤患者的初始治疗的手术通常仅限于患有KadishA 期嗅神经母细胞瘤的患者，因为局部复发的高风险和包括联合RT的治疗方法能产生更好的疗效。

外科技术的进步已经使得微创内窥镜方法应用于此项疾病的治疗中，可以减少并发症发生和产生更小的创伤有利于面部美容。

与开放手术相比，内镜手术的既往存活率更高，接受内镜手术治疗的患者患有早期肿瘤。

手术方法的选择性和偏好因治疗机构而异。

内窥镜手术技术可以与用于疾病的颅内成分或RT后的进一步治疗。

颈部管理颈部淋巴结是嗅神经母细胞瘤患者最常见的播散性疾病部位。

容易并发颈淋巴结转移。

延迟性颈部淋巴结转移会出现在许多患者中，并逐渐发展，经常与其他部位的功能衰竭相关。

出现颈部淋巴结转移的患者在诊断时的预后明显差于没有颈部转移的患者。

对于出现颈部淋巴结转移的患者，需要采用包括手术切除和RT 在内的联合治疗方法。

系统性化疗嗅觉神经母细胞瘤的罕见性，以及积极的局部和区域治疗后的良好预后，导致对播散性疾病患者的化疗经验非常有限。

细胞毒性化疗在一些患者中具有灵活性，目前还有分子治疗处于此类疾病的研究开发阶段，由于治疗后的效果没有数据支撑，在此不做介绍。

通常选择以铂类药物（顺铂）为基础的联合化疗方案，主要是因为它们在头颈部鳞状细胞癌或相关神经内分泌型肿瘤患者中的活性。

鼻腔嗅神经母细胞瘤临床病理观察【摘要】目的：探讨嗅神经母细胞瘤的临床病理特征、诊断与鉴别诊断、治疗与预后。

方法：应用常规he染色、免疫组化sp法及光镜观察1例嗅神经母细胞瘤，进行临床和病理组织学观察，并复习相关文献。

结果：肿瘤为高密度的小圆形细胞，形态大小一致，少数纤维状胞浆，核深染，排列成小叶状、片状、条索状，绝大多数病例均存在多少不一，典型及不典型的菊形团结构。

免疫组化显示瘤细胞cd56、s-100、syn、cga、（+）；ck、ns、ema、cea、desmin、cd99均（-）；ki-67<8%（+）。

结论：术前放疗，可以有效地缩小肿瘤体积，使较大的肿瘤能够在鼻内镜下完整切除。

术后放疗可以降低肿瘤复发，提高疗效。

该瘤低倍镜下需与小细胞癌、恶性淋巴瘤、胚胎性横纹肌肉瘤等相鉴别。

【关键词】鼻腔；嗅神经母细胞瘤；免疫组化；鉴别诊断嗅神经母细胞瘤起源于嗅神经的神经外胚层，占鼻腔肿瘤的3%，本病可见于任何年龄，其中l0～20岁、50～60岁为双高峰，男性多见。

该肿瘤一般发生于鼻腔顶部、上壁及侧壁，病程进展较缓慢，呈局部侵袭性生长，可侵及筛窦、上颌窦、蝶窦和额窦，也可向眼眶、鼻咽部和颅内侵犯，可有淋巴结转移，约1/5的病例有远处转移。

本文报道1例嗅神经母细胞瘤，研究其临床病理特征、免疫组化特点、诊断和鉴别诊断并结合文献进行讨论，以提高对本病的认识。

1 材料与方法1.1 临床资料患者男性，64岁，右侧鼻腔反复出血三月，术中右侧鼻腔内可见一新生物，表面光滑，触之易出血，大小约2.0×1.5×1.0cm。

1.2 方法标本经过4%中性甲醛固定，常规石蜡包埋切片、he染色、免疫组化sp法行单克隆抗体标记，光镜观察。

所用抗体均购自福建迈新生物技术有限公司，dab显色，苏木精衬染。

2 结果2.1巨检息肉样组织一块，体积：2.2×1.5×1.3cm，表面光滑，切面灰红色，有光泽，质软。

病史汇报主诉：鼻肿瘤术后1年余，右眼进行性视力下降2月余现病史：患者1年余前无明显诱因下出现双侧间歇性鼻塞，伴进行性嗅觉减退，右侧颈部淋巴结肿大，偶有头昏、头痛，不剧，无视力下降，于阜阳市人民医院就诊，2016-09-30全麻下行鼻内镜手术，术后病理示嗅神经母细胞瘤。

患者为求进一步诊治，入我院治疗，再次行鼻腔新生物活检病理示嗅神经母细胞瘤，拟行手术+放化疗综合治疗，与患者沟通后，患者拒绝予以出院。

2月前患者开始出现右眼进行性视力下降，伴畏光、上眼睑红肿，1月前患者于当地医院行化疗（具体方案不详），化疗中患者无恶心、呕吐等特殊不适反应。

2周前患者就诊于复旦大学附属肿瘤医院，行颈部淋巴结穿刺活检示嗅神经母细胞瘤。

现患者再次入我院进一步治疗，病程中患者偶有流黄脓涕，一般情况可，无发热、无恶心、呕吐，饮食睡眠可，大小便正常，体重无明显下降。

既往史：2016-09-30于阜阳市人民医院行鼻内镜手术，2016-11-11于我院行鼻内镜下鼻腔新生物活检术，否认“肝炎”“结核”史，既往“高血压”病史，未予控制，否认“糖尿病”史，否认其他重大外伤史，否认输血史，否认药物过敏史。

辅助检查：（2016-09-16，阜阳市人民医院）鼻窦内CT示右侧上颌窦、右筛窦及蝶窦炎，鼻中隔偏曲（2016-10-12，阜阳市人民医院）鼻新生物病理示：右鼻腔小细胞肿瘤。

（2016-10-17，安徽医科大学第一附属医院）鼻新生物活检病理示：嗅神经母细胞瘤（2级）（2016-10-27，安徽医科大学第一附属医院）鼻咽部MRI平扫示：右侧鼻腔嗅神经母细胞瘤术后改变，右侧筛窦异常信号；双侧颌下及颈部多发淋巴结肿大；副鼻窦炎；脑内少许缺血灶。

（2018-03-21，复旦大学附属肿瘤医院）颈部穿刺活检示嗅神经母细胞瘤，专科检查：耳：乳突区无压痛，双外耳廓无畸形，外耳道畅，未见新生物及分泌物，鼓膜完整。

鼻：外鼻正常，鼻粘膜充血，双侧下鼻甲大，呈暗红色，麻黄素收敛尚敏感，双鼻腔未见分泌物，鼻腔未见新生物。

嗅神经母细胞瘤又称感觉神经母细胞瘤，是一种来源于鼻腔、鼻窦嗅上皮的神经外胚层恶性肿瘤。

起病隐匿、病程进展较缓慢，临床表现无特异性，确诊主要依赖于病理检查，常发生淋巴转移，生长缓慢，症状以鼻塞、鼻衄、失嗅、流泪等为主，容易误诊为“鼻息肉”，贻误病情，死亡率高，患者总生存率低。

临床表现嗅神经母细胞瘤可发生在任何年龄，多见于成年人，男女发病无明显差异。

临床表现无特异性，常见鼻出血、单侧鼻塞，部分患者有头痛、过度流泪、视物模糊、嗅觉下降或丧失、颈部肿块等表现，起病隐匿，病程进展较缓慢。

查体大多在鼻腔顶部、中鼻道见到淡红色或灰红色息肉样肿块，触之易出血。

检查1.CT扫描当瘤体较小局限于鼻腔时，CT扫描密度多均匀，边界较清楚；肿瘤较大时中央常有点片状坏死，肿瘤密度不均匀，周围可见膨胀性骨质破坏或浸润性骨质破坏。

2.磁共振检查3.病理检查肿瘤位于黏膜下层，多呈分叶状或条索状，围绕神经原纤维基质，周围被增生的血管纤维性间质环绕分离，恶性程度高的肿瘤伴有明显的核异型、核分裂增多和坏死。

诊断1.常见鼻出血、单侧鼻塞，部分患者有头痛、过度流泪、视物模糊、嗅觉下降或丧失、颈部肿块等表现。

2.CT和MRI检查可明确肿瘤的范围及侵犯邻近组织的情况。

3.病理检查可见瘤细胞以小圆、小梭形为特点，多呈分叶状或条索状，间隔以丰富的血管纤维间质。

术前护理心理护理患者入院后，由于住院环境陌生、担心术后效果及预后，容易产生焦虑、恐惧心理，产生消极情绪，因此，护理人员应热情接待患者，建立良好的护患关系，详细介绍病区的环境、责任护士、主治医师，加强健康宣教，增强患者战胜疾病的信心，耐心听取患者的讲述，鼓励患者积极配合治疗，使患者在最佳状态下接受治疗及手术。

术前准备(1)协助患者完成相关检查，包括血常规、大小便常规、肝肾功、血糖、心电图、胸片、鼻腔CT、交叉配血等。

(2)术前剃胡须、剪鼻毛清洁鼻腔、去除假牙、术前禁食水6～8h，遵医嘱注射术前针。