AIM2炎性复合体在抗弗朗西斯菌天然免疫中发挥关键作用

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NLRP3炎症体与炎症性疾病_蒋建烨

收稿日期：2011-10-13；修回日期：2011-12-29基金项目：湖南省教育厅重点项目（11A103）；湖南省大学生研究性学习和创新性实验计划项目（湘教通［2011］272号）作者简介：蒋建烨（1981-），女，硕士，主要从事抗感染免疫的研究。

E-mail：jjyhebei@126．com通信作者：张艳，Email：nhzhangyan@yahoo．com．cn ·综述·NLRP3炎症体与炎症性疾病蒋建烨，田湉综述；张艳审校（南华大学病原微生物研究所，衡阳421001）摘要：炎症体是胱天蛋白酶的活化平台，并促进一些前炎症细胞因子如IL-1β、IL-18和IL-33的成熟，启动机体的先天性免疫防御功能。

炎症体的激活和失调与人类先天及后天的炎症性疾病都密切相关。

通过对NLRP1、NL-RP3、IPAF和AIM2炎症体调节机制的研究，可为家族性周期性自身炎症反应、痛风、II型糖尿病等的治疗提供新的靶点。

主要就NLRP3炎症体的组成、分布和调节机制及与NLRP3炎症体相关的炎症性疾病进行了简要介绍。

关键词：炎症体；NLRP3；IL-1β中图分类号：R378．2+3文献标志码：A文章编号：1005-5673（2012）01-0079-04NLRP3inflammasomes and inflammatory diseasesJIANG Jian-ye，TIAN Tian，ZHANG Yan（Institute of Pathogens of University of South China，Hengyang421001，China）Abstract：Inflammasomes is a platform of caspase activation that trigger the maturation of proinflammatory cytokines such as interleukin-1β，IL-18and IL-33to engage innate immune defenses．The activation and disproportion of inflammasome is highly relevant to human heritable and acquired inflammatory diseases．Regulatory mechanism of the NLRP1，NLRP3，IPAF and AIM2inflammasomes are linked a number of diseases such as familial periodic self-inflammation，gout，T2D which can provide some new targets for clinical treatment．This review will mainly introduce the composition，distribution and regulatory mechanism of inflammasome and inflammatory diseases associated with NLRP3．Key words：Inflammasome；NLRP3；IL-1β固有免疫又称为非特异性免疫，它被认为是机体防御的第一道防线，参与固有免疫的细胞包括吞噬细胞（巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞）树突状细胞和上皮细胞等。

AIM2炎症小体在自身免疫性疾病发病中的作用研究进展

山东医药2024 年第 64 卷第 2 期AIM2炎症小体在自身免疫性疾病发病中的作用研究进展郑昱洁，周京国，党万太成都医学院第一附属医院风湿免疫科，成都610500摘要：黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）是AIM2炎症小体的重要组成部分。

AIM2主要定位在细胞质中，与胞质中的双链DNA结合后，招募凋亡相关斑点样蛋白和半胱天冬酶1（Caspase-1）前体在内的凋亡相关蛋白，诱导Caspase依赖性的炎症小体形成，促使Caspase-1激活及IL-1β成熟与分泌，启动自身免疫反应。

AIM2介导的免疫反应异常激活可导致免疫相关疾病，例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、银屑病、白塞病等。

在自身免疫疾病中，自身或外来DNA的异常累积可以激活AIM2炎症小体，释放致炎因子，参与炎症反应。

因此，调控AIM2炎症小体活性，可发挥免疫保护作用，并阻止组织损伤及限制自身免疫反应。

关键词：AIM2炎症小体；自身免疫性疾病；半胱天冬酶1；线粒体DNA；炎症反应doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.02.027中图分类号：R593.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）02-0108-03黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）属于IFN诱导蛋白200家族成员之一，是AIM2炎症小体的重要组成部分。

AIM2炎症小体包含凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱天冬酶1前体（pro-Caspase-1）以及AIM2蛋白。

AIM2主要定位在细胞质中，它可以识别并结合病原体相关或宿主来源的胞质中的双链DNA，招募ASC、pro-Caspase-1等凋亡相关蛋白，诱导Caspase依赖性的炎症小体形成，从而触发成熟的白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18生成［1-2］，启动针对病原体入侵的自身免疫应答。

然而，AIM2炎症小体的激活是一把“双刃剑”，一方面，其激活可以通过启动自身免疫应答，对外来病原体进行免疫监测，并通过消皮素D（GSDMD）介导的细胞焦亡在正常神经发育过程中维持中枢神经系统稳态［3］；另一方面，AIM2炎症小体异常激活可导致组织损伤和炎症，如活性Caspase-1可以裂解GSDMD，介导细胞焦亡［4］。

炎性小体？及疾病的关系

pannexin-1，形成质膜孔道，一些NLRP3 的配体通过小孔进入细胞内激活NLRP3 炎性小体。第二种是配体导致溶酶体破裂的物质，如一些配体的刺激，包括尿酸、二氧化
硅、石棉、胆固醇晶体和腺病毒等，会使细胞吞噬这些蛋白酶B，激活NLRP3 炎性小体。第三种是配体刺激产生活性氧 (reactive oxygen species, ROS)。目前发现所有的NLRP3 的配体都能诱导产生活性氧来激活NLRP3 炎性小体，并且ROS 的抑制剂或清除剂都能抑制NLRP3 炎性小体的激活。报道在线粒体呼吸链产生的ROS 应答中，硫氧还蛋白结合蛋白(thioredoxin interacting protein) 能直接与NLRP3 结合，激活NLRP3 炎性小体，在此过程中自噬小体通过清除受损的线粒体来负调控线粒体ROS 的产生。虽然该机制有更好的适应性，
1.4 凋亡相关斑点样蛋白(ASC)
ASC 是一类含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶募集域和热蛋白样结构域的蛋白质。1999 年，ASC
由日本的Masumoto 等在白血病细胞中发现，相对分子质量为2.2 × 104。细胞凋亡时，其在胞质中聚集成中空的斑点状，故称为凋亡相关斑点样蛋白。ASC 通过其同源蛋白相互作用结构域PYD 和CARD 的寡聚化来招募NLR 和caspase 蛋白酶，从而参与多条信号转导途径。
在高等动物中迄今已发现至少四个家族的模式识别受体，其中一类位于细胞膜，如 Toll 样受体(Toll-like receptor, TLR)和C 型凝集素受体(C-type lectin receptor, CLR) ；另一类位于细胞浆，如核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain, NOD)，即NOD 样受体(NOD-like receptor, NLR) 和视黄酸诱导基因样受体 (RIG-I-like receptor, RLR)。在先天性免疫防御系统中，PRR 主要识别外源病原体相关的分子模式(pathogen-associated molecular pattern, PAMP)，如细菌和真菌细胞壁成分、病毒RNA 和DNA 及脂多糖等。炎性小体(inflammasome) 是一类细胞内参与先天性免疫防御功能，由胞浆PRR 参与组装的多蛋白复合体。2002 年，Tschopp 实验室首次提出炎性小体的概念，在细胞受到外界信号刺激或感染时，特定炎性小体招募并激活半胱天冬酶-1(caspase-1)，加工并使之成熟和分泌细胞因子白介素-1β (interleukin-1β, IL1β)和白介素-18 (interleukin-18,IL-18)，提高机体抵御内源和外源刺激的能力，达到保护宿主的目的。炎性小体激活下游的caspase-1后可在细胞膜形成小孔，继而炎性因子大量释放，引起DNA 损伤，最终使细胞发生渗透性崩解，诱发程序性细胞死亡，即

DNA recognition receptors

PRRs 通过识别病原生存必不可少的相关分子模式（模式（Pathogen associated molecular patterns, PAMPs）和机体应激或损伤时释放）的警报素（Alarmin），即危险信号（），即危险信号的警报素（），即危险信号（ Danger signal）或危险相关分子模式）或危险相关分子模式(Danger associated molecular patterns, DAMPs)，诱，导Ⅰ型干扰素、炎性细胞因子、趋化因子和型干扰素、炎性细胞因子、共刺激分子等的释放和表达发挥天然免疫防御功能，同时诱导获得性免疫的建立御功能，同时诱导获得性免疫的建立。
DAI对病毒对病毒ຫໍສະໝຸດ NA的识别对病毒的识别人工合成的B-DNA如 poly（dA:dT）和 IFN 如人工合成的（）刺激DNA（ IFN-stimulatory DNA， ISD）刺激（，）能上调小鼠胚胎成纤维细胞（ Mouse embryonic fibroblasts，MEFs）和L929细胞，）细胞的表达，的分泌。中DAI的表达，诱导Ⅰ-IFN的分泌。的表达诱导Ⅰ 的分泌 DAI 通过与 N 端的 DNA 结合区识别 poly(dA:dT)、poly(dG: dC )、细菌、、细菌DNA和和哺乳动物的DNA， C端（ SD）依赖于哺乳动物的，端）依赖于DNA 招募TBK1（TANK2 binding kinase 1）和招募（） IRF3 ，然后通过 TBK1 和 STING ，活化 IRF3，使其发生核转位，诱导，使其发生核转位，诱导I-IFNs的产生的产生同时SD也可以通过也可以通过RHIM 结构域与 RIP1 ；同时也可以通过和 RIP3 形成复合物导致 NF-κB的激活的激活

c-di-AMP的生理功能及其抗感染免疫作用-免疫学论文-基础医学论文-医学论文

c-di-AMP的生理功能及其抗感染免疫作用-免疫学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——摘要：环二腺苷酸(c-di-AMP)是细菌中广泛存在的第二信号分子。

c-di-AMP在细菌中的代谢受二腺苷酸环化酶(DAC)和磷酸二酯酶(PDE)的精密调控。

c-di-AMP不仅调节细菌生长、细胞壁稳态、离子转运多种生理过程，而且能够被真核宿主胞内多种感应子/受体蛋白识别，从而调控抗感染免疫。

细菌c-di-AMP参与调控宿主I型干扰素应答、NF-B信号通路活性、自噬以及炎症小体应答等固有免疫应答。

此外，c-di-AMP作为黏膜佐剂可导宿主适应性免疫。

c-di-AMP 被认为是一种新发现的病原体相关的分子模式(PAMP)，已成为细菌疫苗和药物研究中的新靶点。

关键词：环二腺苷酸; 细菌; 感染; 免疫; 固有免疫;Abstract：Cyclic diadenosine monophosphate (c-di-AMP) is a ubiquitous class of second messenger molecule in bacteria, whose metabolism is finely tuned by diadenylate cyclase (DAC) andphosphodiesterase (PDE). C-di-AMP is not only involved in many essential processes such as cell growth, cell wall homeostasis and ion transport, but also in host anti-bacterial immunity through being recognized by eukaryotic sensors/receptors of host cells. In particular, c-di-AMP has been found to play important roles in regulating host innate immunity such as type I interferon response, activation of NF-B signal pathway, autophagy and inflammatory response. Acting as a mucosal adjuvant, c-di-AMP induces host adaptive immune response as well. Thus c-di-AMP is now considered to be a newly identified pathogen associated molecular pattern (PAMP), which becomes a new target in bacterial vaccines and drug research.Keyword：Cyclic-di-AMP; Bacteria; Infection; Immunity; Innate immune response;细菌通过第二信号分子感知细胞表面的信号并激活胞内靶标分子，将原始信号放大从而激活胞内一系列特异性基因的表达，最终影响细菌多种生理生化过程。

临床医学检验考试技术(士)(习题卷14)

临床医学检验考试技术(士)(习题卷14)第1部分：单项选择题，共100题，每题只有一个正确答案,多选或少选均不得分。

1.[单选题]检验培养基质量的基本项目包括（）A)无菌检验B)培养基的颜色C)无菌试验和效果试验D)效果试验E)培养基外观答案:C解析:培养基的检定即培养基的质量检查，包括无菌试验和效果检查。

2.[单选题]女，35岁，碰撞后易骨折，血压170／105mmHg，圆脸，向心性肥胖，腹部有紫纹。

实验室检查：血糖升高，血Na升高，血KCa降低，淋巴细胞和酸性粒细胞减少该患者患何种疾病的可能性最大A)糖尿病B)肾上腺皮质功能亢进症C)肾上腺皮质功能减退症D)单纯性肥胖E)骨质疏松症答案:B解析:3.[单选题]在脑膜炎病人脑脊液中可以查见的真菌是A)申克孢子丝菌B)脑膜炎球菌C)结核分枝杆菌D)肺炎链球菌E)新型隐球菌答案:E解析:4.[单选题]酶催化活性浓度单底物连续监测法，底物浓度一般为A)1KmB)2KmC)3KmD)5KmE)10Km答案:E解析:本题考查酶催化活性浓度测定时对底物浓度的要求，酶催化活性浓度测定时一般选择零级反应期，即底物过量，应使[S]＞Km，一般为Km的10～20倍，则Km可忽略不计，米氏方程方程简化为v=V，限速因素是被测酶的活性。

5.[单选题]红细胞在血管外破坏的主要场所是（）A)肾、肝B)脾、肝C)肾、脾D)胸腺、骨髓E)骨髓、淋巴结答案:B解析:成人每天约有1/120的红细胞因衰老、退化变性由脾、肝、等处的巨噬细胞吞噬分解。

6.[单选题]下列何种嗜血杆菌主要引起原发性化脓性疾病A)副流感嗜血杆菌B)溶血嗜血杆菌C)杜克嗜血杆菌D)埃及嗜血杆菌E)流感嗜血杆菌答案:E解析:7.[单选题]正常人清晨空腹血糖浓度为A)3.89～6.11mmol/LB)2.60～3.10mmol/LC)1.00～8.80mmol/LD)6.11～10.20mmol/LE)8.60～11.8mmol/L答案:A解析:正常精液均匀的灰白色；精液量: 2.0～5.0 ml 以上；pH 值: 7.2 ～8.0 ；精子浓度:≥20×10/L，通常在(50～100)×10/L范围。

二型免疫细胞（Th2

二型免疫细胞（Th2/ILC2）在肺部过敏性炎症中作用机制的研究进展张亚光1 孙兵2 （1.西安交通大学第一附属医院Med -X 研究院免疫代谢性疾病研究所，西安 710049；2.中国科学院分子细胞科学卓越创新中心，上海 200031）中图分类号 R392 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2024）01-0011-10［摘要］二型炎症反应主要由二型免疫细胞和二型细胞因子介导，例如二型辅助型T 细胞（Th2细胞）和二型先天样淋巴细胞（ILC2细胞），以及IL -4、IL -5、IL -13等。

二型炎症反应在体液免疫、抗寄生虫、中和毒素、组织损伤修复和再生等过程中发挥重要调控作用，但其也有促进疾病发生的作用。

目前认为二型炎症反应主要在皮肤、呼吸道、消化道和脂肪等组织中发挥生理和病理性作用，是导致过敏性疾病发生的主要炎症反应类型。

呼吸道由于其特殊的免疫微环境，是二型炎症高发区域，涉及的疾病包括慢性鼻窦炎、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性支气管肺曲霉菌病、嗜酸性粒细胞增多的慢性阻塞性肺疾病等。

本文将重点综述二型炎症反应中的关键免疫细胞Th2和ILC2细胞在肺部过敏性炎症中的最新研究进展和过敏性炎症相关疾病靶向治疗的情况。

［关键词］二型辅助型T 细胞；二型先天样淋巴细胞；肺部过敏性炎症Progress on mechanism of type Ⅱ immune cells （Th2/ILC2） in allergic pulmonary inflammationZHANG Yaguang 1， SUN Bing 2. 1. Med -X Institute ， Center for Immunological and Metabolic Diseases ， the First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University ， Xi'an 710049， China ； 2. Center for Excellence in Molecular Cell Science ， Chinese Academy of Sciences ， Shanghai 200031， China［Abstract ］ The type Ⅱinflammatory response is primarily mediated by type 2 immune cells and cytokines ， such as helper 2 cells （Th2） and group 2 innate lymphoid cells （ILC2）， along with IL -4， IL -5 and IL -13. This response plays crucial roles in humoral immunity ， parasite defense ， toxin neutralization ， tissue damage repair and regeneration. However ， type -Ⅱ immune response can alsocontribute to the development of diseases. Currently ， type Ⅱ inflammation is recognized to have physiological and pathological impli‐doi ：10.3969/j.issn.1000-484X.2024.01.002张亚光，西安交通大学第一附属Med -X 研究院特聘研究员，博士生导师，西安交通大学青年拔尖人才。

炎性因子及作用

测定指标中文名称生理作用
PGE2 前列腺素E2 扩张血管、免疫抑制、抗炎NO 一氧化氮扩张血管、抗感染、抗炎TNF-α肿瘤坏死因子α杀伤细胞、抗感染、重要的炎
性因子
IL-1β白介素1β趋化作用、重要的炎性因子iNOS 诱导型一氧化氮合酶细胞受刺激后激活，能持续产
生NO
COX2 环氧酶2 催化产生PGE2、抑制免疫GR 糖皮质激素受体与GCs结合发挥生理作用P38MAPK 丝裂原激活蛋白激酶信号转导、基因表达调控、参
与炎症调控
NF-κB 核因子κB 信息传递、转录调节、炎症调
控AP-1 激活蛋白1 调控细胞因子基因表达、参与
炎症调控
PGE2 前列腺素E2 血管扩张，疼痛
NO 一氧化氮血管扩张，组织损伤
TNF-α肿瘤坏死因子α发热
IL-1β白介素1β趋化作用，发热
GR 糖皮质激素受体与GCs结合
P38MAPK 有丝分裂原激活蛋白激酶参与炎症调控
NF-κB 核因子κB
参与炎症调控
AP-1 激活蛋白参与炎症调控。

2015年国内外免疫学研究重要进展_刘娟_曹雪涛

［7 ］［6 ］
刘
娟等 2015 年国内外免疫学研究重要进展
第1 期
· 3·
重要。Treg 细胞中缺失 CK2 细胞 β 亚基时，能诱导 + + 一类 ILT3 Treg 细胞亚亚群，通过促进 IＲF4 PDL2 + 树突状细胞成熟，导致过度的 Th2 型免疫应答及体内的过敏反应。其次，细胞因子环境及其他免疫细胞对于 Treg 细胞的功能活化也产生重要影响。肠道维生素 A ＲA ）能显著促进代谢产物维甲酸（Ｒetinoic acid， iTreg 细胞分化而抑制 Th17 细胞分化。Basu 等人最 IL1 能完全拮抗ＲA 的作用，新的报道显示，通过抑制 SOCS3 表达进而促进 STAT3 磷酸化，诱导 Th17 IL1 信号成细胞分化而抑制 iTreg 细胞分化。因而，［15 ］ Th17 / Treg 为调控细胞平衡的又一重要因素。抗原提呈细胞通过其表达的细胞因子或表面分子亦［16 ］能调控 Treg 细胞的分化。Price 等近期发现电离 IＲ）下朗格汉斯细胞（ Lange辐射（ Ionizing radiation， rhans cell， LC ）依赖其胞内 CDKN1A 促进 Treg 细胞生成。他们发现，细胞周期蛋白依赖的激酶抑制剂 CDKN1A 高表达于 LC ，且介导了 LC 对于离子照射的抵抗和对 IＲ诱导的 DNA 损伤的修复。在 IＲ诱 LC 通过上调 MHC II 类分子，导下，迁移至引流淋巴结，并诱导 Treg 细胞生成，促进了肿瘤对于放疗的抵抗。该研究一方面揭示了放疗促进肿瘤免疫逃逸的途径，另一方面也提示靶定 CDKN1A 下调 LC 对 IＲ的抵抗可能称为增强肿瘤放疗疗效的潜在策略。 — —恒定性自然杀伤 T 细胞另一类天然免疫细胞— （ invariant natural killer T cells， iNKT cells）被发现具以往对其机制并不明了。 iNKT 细有免疫抑制功能，胞具备识别脂类抗原的独特功能，表达 PLAF。 Lynch 等［17］的研究发现，脂肪组织的 iNKT 细胞不 10 表达 PLZF，但是表达转录因子 E4BP4 以促进 IL2 促进脂肪组织中 Treg 细胞分泌，并能通过分泌 IL的增殖及免疫抑制功能。该研究揭示了在特定组织中 iNKT 通过调节 Treg 细胞数量及功能进而维持免疫稳态的功能。 1. 3 淋巴细胞的分化发育与活化滤泡辅助性 T TFH 细胞）是一群不同细胞（ T follicular helper cells， Th2 、 Th17 等的新型 T 细胞亚群，于 Th1 、表达趋化因子受体 CXCＲ5 ，定位于淋巴组织的 B 细胞淋巴滤 21 促进体液免疫应答。围绕通过分泌 IL泡区， TFH 的分化发育及免疫功能的研究成为一大热点。 Nature Immunology 杂志同期发表了两篇论文，近期， 1 及 LEF1 对于 TFH 分化及揭示了转录因子 TCF活化的重要作用，其中一篇是来自第三军医大学［19 ］叶丽林、周新元及吴玉章团队的论文。两个小组 Choi 等从不同的角度解释了其中的机制，

IL-22在感染及自身免疫疾病中的作用

２２细胞，ＫＴ细胞（鼠）Ｔ细胞以及Ｌｉ—ｌｅＮ小，ＬｉＴｉｋ
示Ｉ２Ｌ一２与ＩＬ一２Ｂ，２Ｒ２ＰＩＬ一２１结合的区域存在重
叠。
Ｉ２Ｌ一２主要通过激活ＪＫＳＡ３信号路径发挥Ａ／ＴＴ其生物学功能。除ＳＡ３外，Ｌ一２ＴＴＩ２在某些细胞还
可激活ＳＡ１及ＳＡ５在ＨＩ细胞中，Ｌ一２ＴＴＴＴ。４ＩＥＩ２
细胞。Ｉ２Ｌ一２的主要产生细胞在人类为Ｔ２ｈ２细胞，
前研究发现ＩＬ一２２具有抗炎、然免疫调节及组织天
统（脏及支气管）肺的实质细胞，括角质细胞、细包肝
胞、腺腺泡细胞等非造血细胞。与此相反Ｂ细胞、胰
Ｔ细胞、Ｋ细胞、噬细胞、熟或不成熟的ＤｓＮ巨成Ｃ均无Ｉ一２１表达，Ｌ一２刺激上述细胞后未出现Ｌ２ＲＩ２
保护修复等功能，在感染及自身免疫疾病中扮演重
要角色。
一
ＳＡＴＴ的激活及免疫学参数的改变。因此ＩＬ一２２并不同于传统意义上的 “ 白介素 ” 它是由免疫细胞，产生的、作用于少数实质细胞的一种终末介质。除了细胞表面的ＩＬ一２Ｒ，存在一种分泌型２１还
１Ｒ０２的结合较为重要。

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