静脉注射用载药脂肪乳的应用及研究近况_梁新丽
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综述=基金项目>武警医学院院级科研基金项目(WY2005-12)=收稿日期>2008-09-20;=修回日期>2009-01-03=作者简介>张鸿(1973-),男,籍贯陕西泾阳,在读硕士研究生,主治医师,主要从事急诊方面的临床研究。
脂肪乳剂在静脉麻醉药物中的应用Application of fat emulsions in intravenous anesthetics 张 鸿1综述,何 健2,陈 宁3审校(11河北医科大学,河北石家庄050017;21武警工程学院医院内一科,陕西西安710086;31武警医学院附属医院麻醉科,天津300162)关键词:脂肪乳剂;静脉麻醉药物;异丙酚;依托咪酯=文章编号> 100825041(2009)0320256204=中图分类号> R94411=文献标识码> B载药脂肪乳剂是将药物与油水两相混合并乳化形成的o P w 分散体系,它的开发、应用始于静脉注射营养乳剂。
自1961年Intralipid 问世以来,其在临床的应用越来越广泛。
早期乳剂麻醉药物剂型较简单,只在应用前将药物加入脂肪乳剂中,但这样剂型不稳定,易发生相分离[1]。
此后相继研制了长链甘油三酯(LC T)及中链甘油三酯(MCT)等剂型,稳定性大大增加、而副作用却降低。
但由于该制剂脂质负荷过大[2],因而此后改良为中长链物理混合的制剂。
然而,仍然存在较明显的脂质过氧化作用[3]。
因此,随后的剂型研究即转向以X -3脂肪酸或橄榄油为主的溶剂、中长链物理混合后再以化合形式形成的结构三酰甘油(STG )及S MO F (由大豆油、MC T 、橄榄油、鱼油及维生素E 物理混合而成);并且尝试向乳剂内添加药物,如维生素E 、ED TA (乙二胺四醋酸)等,可以减轻脂质化反应,增加制剂稳定性[4],抑制细菌生长[5]。
1 载药脂肪乳剂种类目前载药脂肪乳剂主要分为以下三大类:111 按照所含脂肪酸碳链的长短分类可分为LC T 、MCT 及短链甘油三酯等剂型。
【脂肪乳注射液】使用说明书【药品名称】通用名称:脂肪乳注射液英文名称:Fat Emulsion Injection【成份】本品系由注射用大豆油经注射用卵磷脂乳化并加注射用甘油制成得灭菌乳状液体。
【适应症】能量补充药.能提供机体能量必需脂肪酸。
用于胃肠外营养补充能量及必需脂肪酸。
适用于需要静脉输注营养得病人。
1、手术后营养失调,本品能提供病人在手术前后需要得大量能量,用于改善氮平衡。
2、营养障碍或氮平衡失调,用于胃肠道肿瘤或慢性肠道疾病(如腹膜炎、溃疡性结肠炎,回肠末端炎)等到所引起得肠道吸收不完全或衰竭。
3、烧伤,对于大面积烧伤病人能通过提供额外能量来降低常见得负氮平衡。
大量能量供给也有利于口服蛋白质与输注氨基酸注射液得利用。
输注本品也适用于经口服不能获得足够营养得病人.4、长期昏迷,在颅外伤与中毒得情况下,不能或不宜使用鼻饲时,可输注本品.5、肾功能损害,在这种情况下,需要供给足够得能量来减低蛋白质得分解。
6、恶病质。
7、必需脂肪酸缺乏或摄取不足得病人。
【用法用量】成人:静脉滴注,按脂肪量计,每天最大推荐剂量为3g(甘油三酯)/kg。
本品提供得能量可占总能量得70%。
10%、20%脂肪乳注射液500ml得输注时间不少于5小时;30%脂肪乳注射液250ml得输注时间不少于4小时。
新生儿与婴儿:10%、20%脂肪乳注射液每天使用剂量为0、5~4g(甘油三酯)/kg,输注速度不超过0、17g/(kg·小时)。
每天最大用量不应超过4g/kg。
只有在密切监测血清甘油三酯、肝功能、氧饱与度等指标得情况下输注剂量才可逐渐增加到每天4g/kg。
早产儿及低体重新生儿,最好就是24小时连续输注,开始时每天剂量为0、5~1g/kg,以后逐渐增加到每天2g/kg。
必需脂肪酸缺乏者:为预防与治疗必需脂肪酸缺乏症(EFAD),非蛋白热卡中至少有4%~8%得能量应由脂肪乳注射液来提供,以供给足够量得亚油酸与亚麻酸。
载药脂肪乳的制备与质量评价作者|李晓峰(CDE)内容来源|华西药学杂志2019.09载药脂肪乳是近年来发展较快的一种新型药物制剂,主要应用于静脉注射。
载药脂肪乳注射液的研发是基于营养型静脉注射乳的广泛应用。
自静脉注射脂肪乳于1962年在瑞典成功开发以来,应用于临床已半个世纪,其不含有活性治疗性药物,仅作为安全的能量补给剂[1]。
随着乳剂制备技术的进步和临床治疗的需要,脂肪乳作为一种重要的药物载体,以其优良的性能得到国内外药物研发人员的高度重视,应用在抗微生物、抗肿瘤及治疗心脑血管病等药物中的应用前景广阔[2]。
许多药物的水溶性较差,难以实现注射,或必须与有机溶剂混合才能制成注射剂。
而有机溶剂本身可能具有一定的毒性并且会干扰药物的作用,将无毒脂肪乳剂作为溶剂与某些药物组合不仅能够降低发病率,还能达到缓控释的目的[1]。
目前,多种载药脂肪乳剂已先后上市并投入临床使用,且临床效果良好(表1)。
例如,有研究人员对无痛人工流产中丙泊酚中长链脂肪乳注射液的临床效果展开分析,发现丙泊酚中长链脂肪乳注射液与对照组的丙泊酚注射液麻醉剂相比可显著降低注射疼痛以及下腹疼痛发生率,达到良好镇痛效果[3]。
目前,国外上市的制剂产品包括丁酸氯维地平(Cleviprex)、丙泊酚注射液(Diprivan)国内如广东嘉博、北京托毕西、西安力邦等一些企业均已有仿制品上市销售。
然而,载药脂肪乳剂的产品工艺、设备要求较高,较多企业难以生产出与国外企业如费森尤斯卡比等质量一致的产品,其表面多出现漂油、尾部大粒子检测不合格等问题。
为了使研究者对脂肪乳有较深的了解,现结合自己经验及相关文献检索总结分析了其技术要点。
1 制备材料脂肪乳主要由油相、乳化剂、等渗剂和注射用水等通过乳化作用形成水包油型乳剂。
其处方中各组分的性质及所占比例很大程度上影响了产品的质量和稳定性,因此,对其进行分析研究具有重要意义。
1.1 油相油相的选择对脂肪乳的质量有较大影响。
脂肪乳剂的临床应用及注意事项脂肪乳剂是临床常用的静脉营养药物,可提供人体营养所需的能量和必需脂肪酸,如亚麻酸和亚油酸。
脂肪乳剂适用于需要高能量、肾损害、禁用蛋白质的患者和由于某种原因不能经胃肠道摄取食物的患者,主要用于大手术前后不能进食、严重能量消耗、慢性腹泻、大面积烧伤、恶性肿瘤、严重营养缺乏、必需脂肪酸缺乏等症状的治疗。
作为现代肠外营养治疗的标志性产品,脂肪乳剂对临床许多无法正常摄食的患者的良性转归具有重要作用。
脂肪乳剂按其中三酞甘油所结合的脂肪酸链的长短分为长链三酰甘油脂肪乳剂(LCT)和中链三酞甘油脂肪乳剂(M CT)。
将一定比例的中链和长链脂肪乳通过物理混合形成物理混合型中/长链脂肪乳剂(LCT/M CT)。
目前,国内临床使用的主要为此类脂肪乳剂。
1 脂肪乳剂的研究进展以大豆油为原料得到LCT自1964年问世以来,在临床广泛应用。
但研究发现,LCT 能提供过量的多不饱和脂肪酸,致使脂肪酸的构成出现异常,增加过氧化,并造成二十碳类衍生物的生成失衡。
因此,研究者们致力于新制剂的开发,研制出了结构型中/长链脂肪乳,含多不饱和脂肪酸、橄榄油或深海鱼油的脂肪乳新制剂,它们各有其优点,除了提供能量及必需脂肪酸外,还具有一定的药理作用。
如结构型中/长链脂肪乳更有利于改善氮平衡,并可增加处于应激状态术后患者的脂肪氧化,比LCT易于被清除。
含深海鱼油的脂肪乳富含ω-3脂肪酸,有一定的调节免疫和减轻炎症反应的作用,主要用于创伤和手术后患者、全身炎症反应综合征、炎性肠道疾病和支气管哮喘。
含橄榄油的脂肪乳富含α-生育酚,可减少过氧化作用的发生,并有利于降低脂肪乳过氧化的敏感性。
目前最新的脂肪乳是由大豆油、鱼油、MCT、橄榄油及维生素E物理混合而成,这种脂肪乳严格按照国家健康协会推荐的比例配制,可抗炎性反应,调节机体免疫功能,明显缩短患者的住院时间。
2 脂肪乳剂的临床应用脂肪乳剂的基本原料无毒性,乳化后所形成的脂肪微粒与天然乳糜极相似,具有能量密度大、溶液为等渗性、无利尿作用和代谢率不下降等优点。
脂肪乳注射液脂肪乳注射液是一种常见的药物,主要用于患有脂肪吸收障碍的病人,以及需要高能量和高营养的人。
本文将从脂肪乳注射液的定义、组成、作用机制、适应症、使用方法和副作用等方面进行详细阐述。
脂肪乳注射液是一种以脂肪为主要成分的药物,通常由精细加工的植物油和脂肪酸甘油酯等组成。
其制备过程通过将油脂与乳化剂进行混合和乳化,使油脂分散于水相中,从而形成微小的脂肪乳滴。
这种制剂形式可以提高脂肪的可溶性和生物利用率,使其能够更好地被人体吸收和利用。
脂肪乳注射液的作用机制主要是通过提供脂肪能源和必需脂肪酸,满足人体对脂肪的需求,从而维持正常的生命活动。
脂肪乳滴中的脂肪酸可以被人体肠道吸收,并参与糖、脂肪和蛋白质的代谢过程,为人体提供能量和营养。
此外,脂肪乳注射液中还含有一定的乳蛋白、维生素和矿物质等,对于维持机体正常代谢和免疫功能具有重要作用。
脂肪乳注射液主要适用于患有脂肪吸收障碍的病人,如胃肠手术后的术后营养支持、肠道短期功能障碍和严重消瘦等疾病。
此外,脂肪乳注射液还可以用于高能量和高营养需求的人群,如重症病人、严重烧伤病人和癌症患者等。
在适应症范围内,正确使用脂肪乳注射液可以改善患者的营养状况,提高机体抵抗力,促进康复和疾病治疗。
脂肪乳注射液的使用方法主要为静脉注射,通常需要在严密监测下进行。
具体的使用剂量和速度需根据患者的具体情况和医生的建议来确定。
一般情况下,脂肪乳注射液的使用剂量应逐渐调整,以达到患者的能量和营养需求。
此外,在使用过程中还需注意防止混用其他药物,以免发生不良反应。
虽然脂肪乳注射液具有较好的营养补充作用,但也存在一定的副作用。
常见的副作用包括过敏反应、静脉炎症和血脂异常等。
因此,使用脂肪乳注射液时应密切监测患者的生命体征和血脂水平,并根据需要适当调整剂量。
同时,患者在使用过程中也应注意观察自身身体状况,如出现不适症状应及时告知医生。
综上所述,脂肪乳注射液是一种常用的药物,用于满足患者高能量和高营养需求。
载药脂肪乳注射剂处方工艺及制备过程问题解析脂肪乳注射剂是一种将药物包裹在脂肪滴中,通过注射给患者的一种药物制剂。
这种制剂具有靶向性好、生物利用度高、副作用小等优点,因此在临床应用中得到了广泛的应用。
然而,在脂肪乳注射剂的处方工艺及制备过程中,可能会遇到一些问题。
以下是对这些问题进行分析:一、处方工艺问题1. 脂肪乳的稳定性:脂肪乳注射剂的稳定性是影响其临床应用效果的关键因素。
在处方工艺中,如何保证脂肪乳的稳定性是一个挑战。
脂肪乳的稳定性受到很多因素的影响,如脂肪滴的大小、脂肪滴的表面性质、药物的性质等。
因此,在处方工艺中,需要对这些因素进行仔细的控制。
2. 药物释放速度:脂肪乳注射剂中的药物释放速度需要得到精确的控制。
如果药物释放速度过快,可能会导致药物过量,引起副作用;如果药物释放速度过慢,可能会导致药物疗效不佳。
因此,在处方工艺中,需要找到一个合适的药物释放速度。
3. 脂肪乳的均匀性:脂肪乳注射剂的均匀性是影响其临床应用效果的另一个关键因素。
如果脂肪乳不均匀,可能会导致药物在体内的分布不均匀,影响药物的疗效。
因此,在处方工艺中,需要保证脂肪乳的均匀性。
二、制备过程问题1. 脂肪滴的形成:在脂肪乳注射剂的制备过程中,脂肪滴的形成是一个关键步骤。
如何得到均匀、稳定的脂肪滴是一个挑战。
脂肪滴的形成受到很多因素的影响,如乳化剂的性质、乳化过程的条件等。
因此,在制备过程中,需要对这些因素进行仔细的控制。
2. 药物的包载:在脂肪乳注射剂的制备过程中,如何将药物有效地包载在脂肪滴中是一个挑战。
药物的包载效率和稳定性直接影响脂肪乳注射剂的疗效。
因此,在制备过程中,需要找到一个合适的药物包载方法。
3. 脂肪乳的均质化:脂肪乳注射剂的均质化是保证其均匀性的关键步骤。
如何得到均质的脂肪乳是一个挑战。
脂肪乳的均质化受到很多因素的影响,如均质化方法、均质化条件等。
因此,在制备过程中,需要对这些因素进行仔细的控制。
总结:脂肪乳注射剂的处方工艺及制备过程需要严格控制,以保证脂肪乳的稳定性、均匀性和药物释放速度。
脂肪乳输液医院用药市场分析报告1.引言1.1 概述脂肪乳输液是一种常用的营养支持药物,在医院用药市场具有重要的地位。
随着人们对健康的重视和医疗技术的不断进步,脂肪乳输液的需求量逐渐增加。
本报告旨在对脂肪乳输液在医院用药市场中的现状进行深入分析,探讨其未来的发展趋势,以期为医院管理部门和药品生产企业提供参考和建议。
本章将首先概述脂肪乳输液的定义和应用范围,然后介绍本报告的结构和目的,最后对整篇报告进行总结。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以包括对整篇文章的章节安排和内容提要进行介绍。
具体可以包括引言、正文和结论三个部分的内容安排和主要论述点,以及各个部分的目的和意义。
同时也可以介绍整篇文章的框架和逻辑,为读者提供对文章整体结构的清晰理解。
1.3 目的文章的目的是对脂肪乳输液在医院用药市场的现状进行深入分析,探讨其在医院用药市场的发展趋势,并就其在未来的前景进行展望。
通过对脂肪乳输液的地位及影响因素的研究,为医院制定合理的药物采购政策和临床应用指导提供理论依据,促进脂肪乳输液在医院用药市场中的合理应用。
同时,通过对医院用药市场的分析,为相关企业制定市场战略和产品推广提供有益参考。
最终目的是为了促进脂肪乳输液在医院用药市场中的良性发展,提高医疗质量和服务水平。
1.4 总结总结: 本文主要对脂肪乳输液在医院用药市场的现状和发展趋势进行了分析。
通过对脂肪乳输液的概念进行介绍,以及对医院用药市场现状和发展趋势的分析,我们可以看出脂肪乳输液在医院用药市场拥有广阔的发展前景。
随着医院用药市场的不断增长,脂肪乳输液在临床治疗中的地位将进一步提升。
在未来的发展中,需要加强脂肪乳输液在医院用药市场的宣传和推广,以及不断改进其质量和技术,以满足医院用药市场的需求。
希望本文的分析能够为相关医疗机构和企业提供一定的参考和借鉴,促进脂肪乳输液在医院用药市场的发展。
2.正文2.1 脂肪乳输液的概念:脂肪乳输液是一种含有脂肪乳的营养液,通过静脉输注的方式给予病人。
改良式静滴中/长链脂肪乳的探讨目的:通过改良方法静滴中/长链脂肪乳达到减少静脉炎的发生。
方法:静滴中/长链脂肪乳时在留置针的Y型接头上另接一组生理盐水,采取间歇性静滴法达到稀释中/长链脂肪乳的浓度来减轻对血管的刺激,从而减少静脉炎的发生。
结果:经过对52例患者的临床实践观察,静脉炎的发生率明显降低,留置针平均保留时间为3—4天,大大减轻了反复穿刺给患者带来的痛苦和经济负担。
结论:改良后的方法能降低静脉炎的发生率,延长留置针的使用时间。
标签:改良; 脂肪乳; 老年; 观察1 临床资料自2010年12月起收治我科且需要静滴中/长链脂肪乳患者52例,年龄在60-90岁之间,平均年龄73岁;职业包括退休干部11人、农民17人、退休工人14人,其他10人;文化程度有本科4人、高中10人、初中28人、小学10人。
2典型案例汪大爷,89岁,神志清楚,生命体征正常,有被害妄想,配合程度差,全身消瘦,体重65kg,卧床不起,摄入不足,营养低于机体需要量,入院后于卧气垫床,完善基础护理及生活护理;考虑患者配合程度差,有自行拔管现象,未行深静脉置管术,而采用外周静脉行留置针输液治疗,维持电解质平衡,增加营养的摄入。
3操作方法首先使用留置针开通静脉通道,采用普通方法固定后外加弹力绷带加强固定;在输注脂肪乳时,从留置针的另一个接头接上一组100ml生理盐水并将其处于关闭状态。
开始输注脂肪乳15分钟内,速度不应超过0.05g—0.1g脂肪/公斤体重/小时,待无不良反应后根据病人的情况调节滴速。
静滴30分钟后关闭脂肪乳,打开生理盐水,速度20滴/分,5分钟后关闭生理盐水,打开脂肪乳继续静滴,如此往复,直至脂肪乳静滴结束。
按滴速为15滴/分,滴系数15计算,250ml 脂肪乳静滴结束需要250分钟,过程中需要输注的生理盐水为53ml。
4效果观察中/长链脂肪乳注射液(C8-24Ve)为需要接受静脉营养的病人提供能量来源和必需脂肪酸(多不饱和脂肪酸),采用以往普通方法输注脂肪乳,会造成穿刺局部红、肿、痛等不适,而且留置针通常只能使用一天,第二日输液须重新穿刺,如此反复穿刺,增加病人的痛苦和经济费用,对再次穿刺带来一定的难度;采用改良后的方法输注脂肪乳,静滴过程中通过生理盐水的间断冲管,不仅减少脂肪乳对外周血管的刺激,减轻病人穿刺局部的红、肿、痛,而且延长了留置针的使用时间,减少了反复穿刺对外周静脉的损伤,减轻病人的经济费用及护士的心理压力。
载药脂肪乳的研究进展
刘志宏;宋洪涛
【期刊名称】《解放军药学学报》
【年(卷),期】2009(025)006
【摘要】脂肪乳剂作为药物载体具有降低药物的毒性或刺激性、靶向性或淋巴系统分布性、提高药物溶解度、工艺与质量的可控性等优点,作为新型给药系统近来受到广泛关注.本文从分类、制备工艺和给药途径上综述了载药脂肪乳的进展.【总页数】4页(P527-530)
【作者】刘志宏;宋洪涛
【作者单位】福建中医学院,药学系,福建,福州,350108;南京军区福州总医院,药学科,福建,福州,350025;南京军区福州总医院,药学科,福建,福州,350025
【正文语种】中文
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关键词:静脉注射脂肪乳分类制备方法优点不良反应临床要求。
一.静脉注射脂肪乳分类1.1脂肪乳构成:脂肪乳剂注射液系由植物油经注射用卵磷脂乳化并加注射用甘油制成的灭菌乳状液体。
1.2脂肪乳的分类㈠碳链长度按碳链长度分类:14~24碳---长链脂肪乳(LCT)6~12碳---中链脂肪乳(MCT)2~4碳---- 短链脂肪乳(SCT)二.静脉注射脂肪乳的制备2.1 处方组成静脉注射脂肪乳的基本处方组成为油相、水相和乳化剂。
为了使制备的静脉注射脂肪乳更加稳定,处方中一般还需加入稳定剂等附加剂。
美国和法国的产品还加入少量抗氧剂dl-а生育酚,脂肪乳剂中添加适量维生素E对脂肪乳剂的稳定性也具有保护作用,但含量不应超过100mg/l[5]。
2.2 制备方法静脉注射脂肪乳的制备方法主要有研磨法、组织捣碎机法、超声法和高压乳匀法等.不同的制备方法,可以得到粒径不同的乳剂,在光学显微镜下观察显示各种方法制备的乳剂粒径由小到大的顺序为:高压乳匀法(<1μm )< 超声法(0.5μm ~2μm )< 组织捣碎法(2μm ~5μm )< 研磨法(5μm~10μm)。
目前较常用的为高压乳匀法,用此方法制备的乳剂粒径小,分布均匀,而粒径及其分布是乳剂稳定性的重要特征之一,粒径越小,乳剂稳定性越高。
三.静脉注射脂肪乳的临床应用3.1 发展现状静脉注射脂肪乳是以植物油、磷脂乳化剂、等渗剂和注射用水制成的稳定的水包油型(O/W)乳剂,它的发展开始于人们对肠外营养的探索。
1962年,Wretlind 和Schuberth用大豆油和蛋黄磷脂制成了划时代的脂肪乳剂,为静脉注射脂肪乳的发展奠定了坚实的基础[1]。