WP1130_去泛素化酶(Deubiquitinase,DUB)抑制剂_856243-80-6_Apexbio

调控蛋白质自身泛素化和去泛素化的酶系统机体应答的分子机制研究泛素（Ubiquitin）是一种小分子蛋白质，其主要的生物功能是对蛋白质进行降解或者递交给信号途径参与调控细胞的许多重要过程，如细胞周期、DNA修复、内外分泌等。

泛素附着在废物蛋白上并将其送往蛋白酶体消化，这个系统被称之为泛素-蛋白酶体降解通路（Ubiquitin-Proteasome System，UPS）。

蛋白质去泛素化也是非常重要的生物过程，通常可以将去泛素化（Deubiquitination，DUB）和去泛素链水解（Deubiquitinase，DUB）视为同义词。

蛋白质泛素化和去泛素化的平衡状态对于多种生物学过程的正常进行非常重要。

然而，泛素化和去泛素化的酶的活性和表达受到多种生理和病理条件的调节。

因此，对蛋白质泛素化和去泛素化酶系统的研究一直是生物学研究的热点之一。

泛素化和去泛素化酶的调控方式非常独特和复杂。

近年来，许多调控蛋白质泛素化和去泛素化酶的因素和机制被发现，并不断解码。

其中，下面几大类的机制起着重要作用：1.泛素化和去泛素化酶的调控通过翻译后修饰通常在泛素化和去泛素化酶的翻译后，会出现翻译后修饰，如磷酸化、泛素化等，这些修饰会影响酶的活性和稳定性。

例如，磷酸化和泛素化对DUB USP7的稳定性和活性有直接的影响。

此外，同样的修饰也会对E3泛素连接酶和E2泛素转移酶产生影响，例如，磷酸化、泛素化和泛素受体的修饰可以影响E3的酶联活性，从而影响泛素连接的程度。

而磷酸化和其他修饰可以对E2的转移活性产生影响。

2.泛素连接酶的调控通过其他蛋白质除了翻译后修饰，泛素连接酶的活性也可以通过其他蛋白质的调控实现。

许多泛素连接酶在进行泛素化前需要分子伴侣的参与，这些伴侣可以影响泛素转移的速率和特异性。

例如，白血病相关的因子（LRF）可以通过与E2结合，在泛素化到目标蛋白之前，起到调控E3泛素化催化速率的作用。

3.去泛素化酶的调控与泛素连接酶不同，许多去泛素化酶的活性必须通过辅助蛋白质来实现。

泛素化原理-回复引言泛素化原理是生命科学中非常重要的一个概念，涉及到细胞内蛋白质降解、信号转导和细胞周期调控等多个生命活动过程。

本文将详细介绍泛素化的概念、组成和功能，以及泛素连接酶、泛素四聚体、泛素化的调节和降解等内容。

一、泛素化的概念与组成泛素化是通过将泛素蛋白共价结合到其他蛋白质上，形成泛素-底物共价连接，以标记该蛋白质进行特定的后续生物学过程。

泛素（ubiquitin）是一种小型的蛋白质，由76个氨基酸残基组成，通过C端羧基和目标蛋白质的氨基基团之间的酯或胺共价结合形成共价连接。

泛素具有高度保守性，在真核生物中的氨基酸序列差异较小。

二、泛素连接酶（E1）、泛素转移酶（E2）和泛素连接酶（E3）泛素化的过程涉及到三个主要组分：泛素连接酶（E1）、泛素转移酶（E2）和泛素连接酶（E3）。

首先，泛素连接酶（E1）通过与泛素结合并活化它，形成泛素-AMP酯化合物。

然后，泛素转移酶（E2）将活化的泛素从E1酶转移到泛素连接酶（E3）。

最后，泛素连接酶（E3）与目标蛋白质特异性结合，将泛素从E2转移到目标蛋白质上。

三、泛素四聚体的形成泛素在连接到目标蛋白质上形成共价连接后，可以通过与其他泛素形成多聚体，形成泛素四聚体。

这一过程通常由泛素连接酶（E4）介导，不过在真核生物中泛素连接酶（E4）的角色尚不明确。

泛素四聚体的形成可以进一步调控蛋白质降解、细胞信号转导和细胞周期等生物过程。

四、泛素化的调节和降解泛素化过程的调节非常重要，细胞内存在一系列泛素连接酶（E3）和去泛素酶（deubiquitinase，DUB），调控泛素化的动态平衡。

去泛素化是泛素化的反应过程，通过去除与目标蛋白质连接的泛素，从而结束目标蛋白质的特定功能。

这一过程由去泛素化酶（DUB）介导，并且与结合泛素的底物之间的特异性相对应。

去泛素化酶（DUB）可以通过剪切泛素与底物之间的酯或胺连接而发挥功能。

结论泛素化原理是细胞内重要的调控机制，通过将泛素蛋白共价连接到目标蛋白质上，标记它们进行特定的生物学过程。

去泛素化酶 U SP28 结构、功能及靶向抑制剂的研究进展何赵春1，周丽徽1，梅子青2*，王丰1*（1北京理工大学生命学院，分子医学与生物诊疗工业和信息化部重点实验室，北京 100081; 2 中国农业科学院生物技术研究所，北京 100081）Abstract: Ubiquitin specific protease 28 (USP28), a member of the USP family, plays a pivotal physiological role in cell cycle, apoptosis, DNA damage repair and other life activities in eukaryotic cells. USP28 is overexpressed in a variety of tumors and is a newly discovered potential drug target for cancer therapy in recent years. Some selective inhibitors of USP28 have shown potential for targeted cancer therapy. In this manuscript, we reviewed the structure, function, inhibitor development of USP28 and its relationship with the major malignant disease.Key words: Deubiquitinating Enzymes,USP28,Structure and Function,Selective inhibitor,Tumor,Target TherapyResearch Advance on Structure, Function and Targeting Inhibitor ofDeubiquitination Enzyme USP28HE Zhaochun 1，ZHOU Lihui 1, MEI Ziqing 2*, WANG Feng 1*(1. School of Life Science, Beijing Institute of Technology, Key Laboratory of Molecular Medicine and Bio-diagnosis, Ministry of Industry and Information Technology, Beijing 100081, China2. Biotechnology Research Institute, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Beijing 100081, China)摘要：泛素特异性蛋白酶 28（USP28）是去泛素化酶 USP 家族成员，在真核细胞的细胞周期、细胞凋亡和DNA 损伤修复等生命活动中扮演了重要的生理角色。

泛素相关的基因集全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：泛素相关的基因集是指在细胞中参与泛素化、蛋白质降解和其他泛素调控功能的基因的集合。

这些基因扮演着非常重要的角色，可以影响到细胞的生长、分化、代谢、免疫应答等各个方面。

在人类和其它真核生物中，泛素相关的基因集包括泛素蛋白家族、泛素连接酶家族、泛素脱泛素化酶家族等多个基因家族。

在泛素家族中，泛素的共同特征是其结构高度保守，通常由76个氨基酸残基组成，并且具有高度的序列同源性。

不过，泛素家族中也存在多种变异形式和拓展物种，如SUMO、NEDD8、ISG15等。

这些泛素家族成员在细胞内的作用机制、亚细胞位置和底物选择等方面可能存在差异，但基本的泛素化功能是相似的。

另一个重要的泛素相关基因集是泛素连接酶家族。

泛素连接酶包括E1激酶、E2转移酶和E3连接酶，它们组成了泛素化修饰的级联酶系统。

E1激酶作为泛素修饰的起始酶，首先将泛素激活成泛素-腺苷酸分子；然后E2转移酶将激活的泛素转移给E3连接酶；最后E3连接酶将泛素连接到底物蛋白上。

这种级联酶系统保证了泛素化修饰的特异性和高效性。

泛素脱泛素化酶家族也是泛素相关的重要基因集。

泛素脱泛素化酶（DUB）可以去除泛素修饰，从而调节泛素信号通路的活性。

泛素脱泛素化酶在细胞中起着平衡泛素修饰和去修饰的作用，从而维持细胞内蛋白质的稳定性和功能。

泛素相关的基因集在细胞内起着重要的调控作用，涉及到许多生理过程的调控。

对泛素相关基因集的研究不仅可以增进我们对细胞调控机制的理解，还有助于揭示疾病发生和发展的机制。

未来的研究将进一步深入探讨泛素相关基因集在多个疾病中的作用，并通过干预这些基因来开发新的药物治疗手段。

【文章字数不足，无法继续撰写】第二篇示例：泛素是一种在细胞内参与断裂蛋白质的降解过程中发挥重要作用的小蛋白质。

泛素相关的基因集是指一组在泛素通路中发挥关键作用的基因集合。

这些基因在细胞内调控蛋白质的稳态平衡，对于细胞生长、分化、凋亡以及应激反应等生命活动具有重要影响。

ERG蛋白可能是前列腺癌的关键所在德克萨斯大学西南医学中心的科学家们，鉴定了一个能关闭前列腺癌细胞生长的重要步骤。

ERG蛋白会促使正常前列腺细胞转变为癌细胞，人们发现去除ERG会破坏一个关键的致癌转录回路，这一策略有望成为前列腺癌的新治疗方式。

助理教授Dr. Ralf Kittler对 ERG蛋白进行了深入研究，他发现一个被称为USP9X的去泛素化酶，为ERG提供了保护使其不被细胞降解。

随后，他的研究团队开发了一个能阻断USP9X的小分子WP1130，研究显示这一分子允许细胞摧毁ERG，从而抑制前列腺肿瘤的生长。

这项研究发表在美国国家科学院PNAS杂志上。

“我们找到了一个重要靶标ERG，人们可以针对它开发治疗胰腺癌的药物，”Dr. Kittler说。

前列腺癌是男性中最常见的癌症之一。

在西方国家，前列腺癌的发病率和死亡率第二高的男性癌症。

据美国癌症协会统计，2013年这种疾病造成了约三万人死亡。

目前对于晚期的转移性前列腺癌，最好的治疗方法是利用药物有效模拟去势（castration），抑制导致肿瘤生长的雄性激素。

最初这种疗法可以有效阻止癌细胞生长，但最终癌细胞会发展出对这种药物的抗性。

Dr. Kittler的研究是应对这种棘手癌症的重要进步，为人们提供了一条崭新的治疗途径。

研究人员发现，在体外培养的前列腺癌细胞中，USP9X能与ERG结合并将其去泛素化。

如果USP9X减少，泛素化ERG的水平就会提高，并导致ERG被降解。

他们在体外和体内实验中，利用WP1130对USP9X 进行抑制，发现这一措施促进了ERG的降解，抑制了前列腺癌细胞的生长。

研究人员经过芯片分析指出，抑制剂批坏了前列腺癌相关基因的表达情况。

虽然Dr. Kittler的研究团队已经在小鼠模型中成功展示了WP1130分子的能力，但他们还需要在人体中证明它的有效性。

此外，其毒性和副作用也有待于进一步的分析。

未来还有很多工作要做，Dr. Kittler说。

(7) OTUB1 was packed into lentivirus that were used to infect MM cells to examine the effects of OTUB1 on endogenous c-Maf as well as the viability of MM cells.Results(1) The AP-MS identified individual proteins interacting with c-Maf from the c-Maf co-immunoprecipitated complex, of which OTUB1 was singled out. OTUB1 is a deubiquitinase and 6 unique OTUB1 peptides were identified and the coverage was up to 26%，which suggested that OTUB1 might interact with c-Maf.(2) HEK293T cells were co-transfected with OTUB1 and c-Maf plasmids and Western blot found that OTUB1 interacted with c-Maf. More importantly, OTUB1 lentivirus infection into MM cells showed that OTUB1 interacted with endogenous c-Maf. Moreover, HEK293T cells were co-transfected with c-Maf and OTUB1 for 24 hrs followed by confocal microscope analysis and it showed that OTUB1 and c-Maf was co-localized in the nuclei.(3) OTUB1 decreased the polyubiquitination level of c-Maf in both HEK293T cells and MM cells. When OTUB1 was knocked down by shRNA, c-Maf ubiquitination level could be partly recovered. Notably, although MafA and MafB belong to the Maf family with c-Maf, OTUB1 decreased the ubiquitination level of MafA but had no effect on MafB.(4) HEK293T cells were co-transfected with OTUB1 and c-Maf plasmids for 24 hrs, followed by WB and it showed that OTUB1 upregulated c-Maf protein. Moreover, when MM cell line RPMI-8226 was infected with lentiviral OTUB1, c-Maf in RPMI-8226 cells were also increased. When cells were treated with CHX, an inhibitor of protein synthesis de novo, OTUB1 markedly delayed c-Maf degradation. These results showed that OTUB1 stabilized c-Maf via the deubiquitination manner.(5) The K to R mutant c-Maf plasmids were co-transfected with OTUB1, respectively, for 24 hrs, the Western blot assays showed that OTUB1 increased the K85R, K283R and K347R c-Maf proteins. When several potent amino acid residues in OTUB1 were mutated followed in co-transfected with c-Maf and Western blot assays. The results showed that K71 was essential for OTUB1 to prevent c-Maf ubiquitination.(6) The luciferase assay showed that OTUB1 upregulated transcriptional activity of c-Maf and MafA in association with the stability of c-Maf and MafA.(7) When MM cell lines were infected with shOTUB1, c-Maf was decreased. In contrast, when cells were infected with OTUB1 lentivirus, c-Maf was stabilized. More importantly, OTUB1 promoted MM cell proliferation.ConclusionsThe AP/MS and subsequent ubiquitination and protein stability analyses revealed that OTUB1 binds to c-Maf and inhibits the polyubiquitination of c-Maf. OTUB1 stabilizes c-Maf and upregulates its transcriptional activity. Specifically OTUB1 precludes the ubiquitination at K85, K283 and K347 of c-Maf. Moreover, K71 is essential for OTUB1 deubiquitinating activity. OTUB1 increases the endogenous c-Maf level and increases MM cell proliferation. The study collectively suggests that OTUB1 modulates c-Maf stability and activity. Targeting at OTUB1 could be a novel strategy for MM treatment.Key words: c-Maf; ubiquitination; OTUB1; deubiquitinaseWritten by : Yujia XuSupervised by: Prof. Xinliang Mao目录引言 (1)材料和方法 (4)一、实验材料 (4)1.细胞系 (4)2.主要试剂 (4)3.仪器设备 (5)4.抗体 (6)二、试剂的配制 (6)1.磷酸缓冲液（10×PBS） (6)2.SDS裂解液（1×SDS lysis，1L） (6)3.电泳缓冲液（10×Running，1L） (7)4.湿转缓冲液（1×Trans buffer, 1L） (7)5.洗膜缓冲液（10×TBS, 1L） (7)6.SDS-PAGE分离胶和浓缩胶的配制 (7)7. IP 裂解液(1 × IP PLC lysis，500 mL) (7)8.上样缓冲液(5 × SDS Loading buffer，100 mL) (8)9. LB培养基(1 × LB，200 mL) (8)三、实验方法 (8)1.细胞培养 (8)2.蛋白免疫印迹分析 (9)3.细胞接种与转染 (9)4.免疫沉淀（Immunoprecipitation，IP) (9)5.荧光素酶报告基因检测 (10)6.慢病毒的包装与侵染 (10)7. OTUB1标签载体的连接 (11)8. OTUB1点突变突变体及截断体的构建 (12)实验结果 (13)1.发现OTUB1可能与c-Maf泛素化相关 (13)2. OTUB1与c-Maf结合 (14)3.OTUB1抑制c-Maf的泛素化 (16)4.OTUB1抑制MafA的泛素化, 但是对MafB没有显著作用 (18)5.OTUB1上调了c-Maf和MafA的蛋白水平，对MafB没有显著影响 (19)6.OTUB1增加了c-Maf蛋白的稳定性 (20)7.OTUB1主要抑制c-Maf 的K85，K283，K347位赖氨酸的泛素化 (21)8.K71是OTUB1发挥去泛素化作用重要位点 (22)9.OTUB1促进c-Maf和MafA的转录活性 (24)10.OTUB1稳定内源性c-Maf蛋白水平，促进多发性骨髓瘤细胞的生长 (25)总结与讨论 (27)参考文献 (29)综述 (33)1.OTUB1经典的去泛素化机制 (35)2.OTUB1通过非催化型作用抑制E2对泛素分子的传递 (36)3 OTUB1的功能 (38)4 展望 (39)参考文献 (39)攻读学位期间公开发表的文章 (43)附录：中英文缩略词对照表 (44)致谢 (45)引言泛素（ubiquitin）是一种由76个氨基酸组成的，广泛存在于真核生物中的小分子蛋白，具有高度的保守性1。

• Inhibitors • Agonists • Screening Libraries干货 | PROTAC知多少PROTAC是源于诺贝尔化学奖的一项热门技术。

应广大客户的强烈要求，小编今天也请我们的M博士来为大家讲讲PROTAC的那些事~PROTAC本质PROTAC是一种杂合双功能小分子化合物，结构中含有两种不同配体，一个是泛素连接酶E3配体，另一个是与细胞中目标靶蛋白结合的配体，两个配体之间通过Linker相连，从而形成“三体”聚合物——靶蛋白配体-Linker-E3配体。

然后通过E3连接酶给靶蛋白加上泛素化标签，启动细胞内强大的泛素化水解过程，通过泛素-蛋白酶体途径特异性地降解靶蛋白。

PROTAC原理PROTAC分子在进入细胞后，其结构中的目标蛋白（Protein of interest, POI）配体可特异性地与相应的靶蛋白结合，而另一端可以募集E3连接酶从而形成POI-Linker-E3 ligase三元复合物，其中E3连接酶可介导泛素结合酶E2对POI泛素化。

被泛素标记的POI被蛋白酶体识别并降解。

此过程无需靶蛋白配体长时间占据结合位点，只需三元复合物短暂的形成便可瞬时完成目标蛋白的泛素化，并且PROTAC在细胞内可多次循环利用。

泛素-蛋白酶体途径细胞中的很多信号通路是通过泛素-蛋白酶体途径选择性降解某些关键调控蛋白来实现调控的。

细胞内每时每刻都有数以千计的蛋白泛素化过程在进行,这种对特定蛋白高度特异的识别机制主要是由E3泛素连接酶决定的。

泛素分子(Ubiquitin)：是一种由 76个氨基酸组成的小蛋白。

具有高度保守的序列且存在于所有已知的真核生物体中。

主要功能是标记需要分解掉的蛋白质，使其被蛋白酶体降解。

泛素链与蛋白底物的结合形成被蛋白酶体降解的识别信号。

单独的泛素本身并没有任何生物功能，只是一种分子标记蛋白，发挥作用必须在 ATP 提供能量的前提下依靠泛素途径的相关酶类及蛋白酶体。

去泛素化酶USP19通过对Beclin-1去泛素化调控细胞自噬和抗病毒反应细胞自噬是真核细胞内一套高度保守的降解系统,它能够清除毒害性质的蛋白堆积物、衰老的线粒体以及侵染机体的病原微生物。

根据其类型,自噬可以划分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬三种形式。

巨自噬,也就是常规意义上的自噬,它会形成双层膜结构包裹底物的自噬体,随后自噬体与溶酶体进行融合,在溶酶体中酸性水解酶的作用下将底物降解。

在哺乳动物细胞中,一系列与酵母同源的自噬相关蛋白(ATG)组装成自噬复合体精细操控自噬的过程。

自噬在细胞和生理水平的生物学过程中都发挥至关重要的作用,此外,自噬相关蛋白不但在自噬过程中起作用,而且还参与免疫反应的调节,例如:炎症、抗病毒反应、抗原加工和抗原递呈。

自噬的主要激活剂能够抑制m TOR(mammalian target of rapamycin)信号从而启动自噬。

m TOR信号通路中的关键受体m TORC1复合体抑制ULK1、ATG13、ATG101和FIP200组成的ULK1复合体的活性;而诱导细胞自噬的各种信号能够通过抑制m TORC1的活性,从而激活ULK1复合体,造成自噬的启动,进一步激活下游的Beclin-1复合体。

Beclin-1复合体由Beclin-1、VPS34、VPS15以及ATG14L组成。

Beclin-1复合体的活化导致VPS34催化产生磷脂酰肌醇3磷酸,后者对于自噬体的膜的成核是必需的。

除此之外,在葡萄糖缺失的饥饿条件下,AMPK可以直接磷酸化Beclin-1从而激活VPS34。

Beclin-1是激活VPS34活性进而引发自噬过程的信号中心。

基于Beclin-1在细胞自噬中的核心地位,研究Beclin-1的翻译后水平的调控显得尤为重要。

以往对Beclin-1的研究都集中在磷酸化修饰,对于Beclin-1的泛素化修饰,我们目前还知之甚少。

泛素(ubiquitin)是具有76个氨基酸的高度保守序列的多肽,它们主要在一系列泛素连接酶(E1,E2和E3)的作用下,通过一个或者多个赖氨酸残基连接到蛋白上,从而形成泛素链。

去泛素化机制1. 引言泛素化是一种重要的细胞生物学过程，它在细胞内调控蛋白质的稳定性、活性和功能发挥等方面起着关键作用。

泛素化通过共价地附着小蛋白泛素于目标蛋白上，从而调控目标蛋白的命运。

然而，在某些情况下，细胞需要去除或逆转这种泛素化修饰，以实现特定的调控效果。

因此，去泛素化机制也变得非常重要。

2. 去泛素化酶家族去泛素化是由一类特殊的酶，即去泛素化酶（deubiquitinase, DUBs）来完成的。

DUBs是一类能够切断或去除蛋白质上泛素修饰的酶，它们通过加水解除泛素与目标蛋白之间的共价键，从而去除泛素。

根据其结构和去泛素机制的不同，DUBs可分为结构域特异性DUBs和泛素结构特异性DUBs。

2.1 结构域特异性DUBs结构域特异性DUBs包括UBP/USP家族、UCH家族和MJD家族等。

UBP/USP家族是最大的DUB家族，其成员拥有一个保守的结构域，即UBP结构域。

UBP/USP家族DUBs 通过结构域与泛素结合，并通过水解作用去除目标蛋白上的泛素修饰。

UCH家族DUBs则具有独特的结构域UCH结构域，其机制与UBP/USP家族DUBs有所不同。

MJD家族DUBs则是一类与遗传性神经退行性疾病相关的DUBs，其结构域和去泛素机制也有所特殊。

2.2 泛素结构特异性DUBs泛素结构特异性DUBs是一类通过与泛素结构上特定位点的相互作用来去除泛素修饰的DUBs。

这类DUBs包括OTU家族、JAMM/MPN+家族和MINDY家族等。

OTU家族DUBs通过其OTU结构域与泛素结构上的特定位点相互作用，从而去除泛素修饰。

JAMM/MPN+家族DUBs则通过其JAMM/MPN+结构域与泛素结构上的特定位点相互作用，实现去泛素化。

MINDY家族DUBs则是最新发现的一类泛素结构特异性DUBs，其去泛素机制和特定结构域有所不同。

3. 去泛素化的生理功能去泛素化在细胞生物学中具有重要的生理功能，它参与了多个细胞过程的调控。

- 179 -①暨南大学　广东　广州　510632　②深圳市人民医院肝胆外科　广东　深圳　518020③深圳市人民医院肛肠外科　广东　深圳　518020通信作者：张悦去泛素化酶USP20与胆固醇结石钟睿梓①　张悦②　黄晓珺③ 【摘要】　胆固醇结石作为胆囊结石中发生率最高的一种结石，其形成机制可能与胆固醇代谢相关。

泛素化是一种能够调控蛋白及蛋白底物，以及介导蛋白降解的蛋白修饰作用，对细胞具有重要的生理学作用，而去泛素化酶（DUBs）是一种去除泛素化以达到影响蛋白质功能的酶，目前泛素特异性蛋白酶20（USP20）作为一种去泛素化酶，可以通过对脂代谢关键限速酶起到去泛素化作用而影响血中胆固醇的含量。

本文主要对胆固醇结石的形成、DUBs 及泛素特异性蛋白酶（USPs）与疾病的关联进行综述，并探讨USP20对胆固醇的影响及其与胆固醇结石之间可能存在的关联。

【关键词】　泛素化　去泛素化酶　泛素特异性蛋白酶20　胆囊结石　胆固醇结石 Deubiquitinating Enzyme USP20 and Cholesterol Stone/ZHONG Ruizi, ZHANG Yue, HUANG Xiaojun. //Medical Innovation of China, 2024, 21(02): 179-183 [Abstract]　Cholesterol stone is the most common type of gallstone, and its formation mechanism may be related to cholesterol metabolism. Ubiquitination is a kind of protein modification that can regulate proteins and protein substrates and mediate protein degradation, and has important physiological effects on cells. Deubiquitination enzyme is an enzyme that removes ubiquitination to affect protein function, currently, ubiquitin specific protease 20 (USP20), as a deubiquitinating enzyme (DUBs), can affect the content of cholesterol in blood by deubiquitinating key rate-limiting enzyme of lipid metabolism. In this paper, the formation of cholesterol stone, the relationship between DUBs and ubiquitin specific protease (USPs) and diseases were reviewed, and the influence of USP20 on cholesterol and its possible relationship with cholesterol stone were discussed. [Key words]　Ubiquitination　Deubiquitylating enzyme　USP20　Gallstone　Cholesterol stone First-author's address: Jinan University, Guangzhou 510632, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.041Nutrients，2010，2（6）：611-625.https:///pmc/articles/PMC3257668/.[32]黄林生，祝琦，高仁元，等.合生元治疗慢性功能性便秘的疗效及对肠道菌群结构的影响研究[J].中国全科医学，2018，21（8）：908-913.[33]丁洪汇.中西医结合治疗对便秘型肠易激综合征和功能性消化不良重叠患者肠道微生态的影响[J].中国微生态学杂志，2018，30（12）：1437-1439.[34] YANG Z，YE S，XU Z，et al.Dietary synbiotic amelioratesconstipation through the modulation of gut microbiota and its metabolic function[J].Food Res Int，2021，147：110569.[35]周月桂.功能性便秘患者肠道菌群分析及肠道菌群调节作用的最新研究进展[J/OL].临床医药文献电子杂志，2020，7（7）：188-189.https://nvnvhttps-kns-cnki----net--p.vpn./kcms2/article/abstract?v=2C6ioF1tvgUBejjAbQRL hZG0EZRsa2xYCPhbNKcsJaWk8J9LdvoaXnJD_VJRYarlqgO_Rn8vegbaDdMSHEXVUObyqN31cbI39uDF6N2Idz5sTh_g5BbxCTzDUVLk_He1&uniplatform=NZKPT.[36] BAZZOCCHI G，GIOVANNINI T，GIUSSANI C，et al.Effectof a new synbiotic supplement on symptoms, stool consistency, intestinal transit time and gut microbiota in patients with severe functional constipation: a pilot randomized double-blind, controlled trial[J].Tech Coloproctol，2014，18（10）：945-953.[37] WAITZBERG D L，LOGULLO L C，BITTENCOURT A F，et al.Effect of synbiotic in constipated adult women-a randomized, double-blind, placebo-controlled study of clinical response[J].Clin Nutr，2013，32（1）：27-33.（收稿日期：2023-05-04）　（本文编辑：张爽） 胆囊结石在全球都是常见的多发病，其中美洲土著人是全球胆囊结石患病率最高的人群，在欧洲约有20%的成年人发病，而在中国不同地区，胆囊结石发病率在3%~11%。