西达本胺——新型亚型选择性口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂

关于部分国家医保谈判药品门诊特定病种治疗外购用药相关医保支付事项的通知(征求意见稿）市社会保险基金管理局,禅城、南海、高明、三水区人力资源和社会保障局，顺德区民政和人力资源社会保障局，各区卫生计生局，市内各定点医疗机构，重特大疾病特殊药品补偿目录购药指定药店:根据人力资源和社会保障部《关于将36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》（人社部发〔2017〕54号）的文件精神，为了更好地保障参保人的医疗待遇，市内各定点医疗机构要认真做好国家谈判药品和省特殊药品的管理服务工作，落实药品外购廉政风险防控工作。

现将有关事项通知如下：一、从2018年7月1日起，如参保人患有恶性肿瘤疾病，在本市内指定定点医疗机构（名单详见附件1）进行恶性肿瘤（放疗）、恶性肿瘤（化疗、热疗）门特病种治疗，需使用国家医保谈判药品目录中的曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、尼妥珠单抗等15种药物（具体见附件2)，而就诊医疗机构出现药品短缺，无法及时提供治疗所需药物的情况时，可依据当次治疗主诊医师处方（以下简称“外购药处方”）选择在我市重特大疾病特殊药品补偿目录购药指定药店（以下简称“指定药店”）购买上述药品，发生的药品费用按照我市基本医保的相关政策进行报销，从基本医保基金支出。

相关指定医疗机构名单由市社会保险基金管理局根据实际情况定期进行调整并向社会公布。

二、指定医疗机构出现药品短缺，无法及时提供恶性肿瘤疾病治疗所需药物而需要参保人到指定药店购药前，须为参保人在佛山市社会保险信息系统医疗支付管理系统（以下简称“医保系统”）中办理外购药处方录入并审核手续：确定病人须后续在门诊使用的药品名称、数量、疗程等信息，以及审核其病种诊断及药品使用适应症是否符合国家规定的医保支付范围，核定完成后，每次外购药处方的信息才予以录入医保系统，并出具由该定点医疗机构加具印章、主诊医师签名确认的处方，交参保人到指定药店购买。

如用药方案需要变更，医疗机构需在医保系统进行变更登记。

81欢迎关注本刊公众号·专家述评与论著·《中国癌症杂志》2021年第31卷第2期CHINA ONCOLOGY 2021 Vol.31 No.2通信作者：徐兵河 E-mail: xubinghe@徐兵河，主任医师，教授，博士研究生导师，现任国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP 中心）主任，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员，国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会前任主任委员，中国医师协会内科医师分会副会长，北京乳腺病防治学会理事长。

以第一完成人获国家科技进步二等奖、第二届全国创新争先奖、何梁何利基金科学与技术进步奖，享受国务院政府特殊津贴。

乳腺癌芳香化酶抑制剂耐药的研究进展李芷君，徐兵河国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科， 北京 100021［摘要］ 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，约70%的患者为雌激素受体（estrogen receptor ，ER ）和（或）孕激素受体（progesterone receptor ，PR ）阳性，内分泌治疗是激素受体（hormone receptor ，HR ）阳性乳腺癌的主要治疗方式之一。

近几十年来，内分泌治疗药物不断发展并应用于临床，乳腺癌患者的复发转移风险显著降低，预后得到长足改善。

芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor ，AI ）在乳腺癌内分泌治疗中发挥重要作用，然而绝大部分患者会发生原发性或继发性耐药，因此克服内分泌治疗药物耐药对进一步提高临床疗效至关重要。

从遗传学、表观遗传学及细胞内信号转导通路等方面对HR 阳性乳腺癌患者AI 治疗后耐药的机制及最新的研究进展进行综述，以期为临床诊疗及科研提供参考。

［关键词］ 乳腺肿瘤；芳香化酶抑制剂；耐药；机制；治疗DOI: 10.19401/ki.1007-3639.2021.02.001中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2021)02-0081-09Research progress of resistance to aromatase inhibitor therapy in breast cancer LI Zhijun, XU Binghe (Department of Medical Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China)Correspondence to: XU Binghe E-mail: xubinghe@［Abstract ］ Breast cancer is one of the most common malignancies in women. About 70% of patients are estrogen receptor (ER) and/or progesterone receptor (PR) positive. Endocrine therapy is one of the main treatments for hormone receptor (HR) positive breast cancer. In recent decades, endocrine therapy drugs have been continuously innovated and applied in clinical practice, the risk of recurrence/metastasis of breast cancer patients has been significantly reduced, and the prognosis has been greatly improved. Among them, aromatase inhibitors (AIs) play an important role in endocrine therapy for breast cancer. However, a large number of patients develop either primary or secondary endocrine therapy drug resistance. Therefore, it is very important to overcome endocrine therapy drug resistance to further improve clinical efficacy. This article reviewed the mechanisms and the latest research progress of drug resistance in HR-positive breast cancer after prior AI therapy from the aspects of genetics, epigenetics and intracellular signal transduction pathways, so as to provide some guidance for clinical diagnosis, treatment and scientific research.［Key words ］ Breast neoplasm; Aromatase inhibitor; Resistance; Mechanism; Therapy 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤之首［1］。

最新外周T细胞淋巴瘤治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组起源于胸腺后成熟T/NK细胞的高度异质性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，临床多具有高度侵袭性，疾病进展迅速。

目前临床治疗以经典化疗方案为主，复发率较高，总体预后不良，中国相关研究统计国内PTCL患者5年OS不到50%。

在过去十年中，PTCL发病率不断增加，与诊断的进步和人口老龄化有关。

那么PTCL有哪些症状表现?有哪些治疗方法?外周T细胞淋巴瘤有哪些症状表现?PTCL是具有较大异质性的一类肿瘤，好发于淋巴结，但是由于淋巴系统分布广泛，因此PTCL属于全身性疾病，几乎可以侵犯到全身任何组织和器官。

常见的症状分为两个方面：局部表现：主要表现为浅表及深部淋巴结肿大，多为无痛、表面光滑、活动，扪之质韧、饱满、均匀，早期活动，孤立或散在于颈部、腋下、腹股沟等处，晚期则互相融合，与皮肤粘连，不活动，或形成溃疡。

不同的侵犯部位，往往引起不同的局部症状：①咽淋巴环和纵隔淋巴结受侵犯，可引起如疼痛、吞咽不畅、咳嗽、气促、呼吸困难等局部症状;②心肌和心包受侵犯，表现为心包积液;③腹部中脾、胃肠道均为常见的肿瘤侵犯部位，可表现为腹部不适、疼痛，消化道症状;④PTCL可原发或继发皮肤侵犯，出现多种形式的皮肤改变。

全身表现：①全身症状可出现发热、瘙痒、盗汗及消瘦等全身症状;②免疫、血液系统表现：恶性淋巴瘤诊断时10%～20%可有贫血，部分患者可有白细胞计数、血小板增多、血沉增快，个别患者可有类白血病反应，中性粒细胞明显增多;③非特异性皮肤表现：皮肤损害呈多形性，红斑、水疱、糜烂等。

外周T细胞淋巴瘤能治愈吗?如何治疗?近年来，随着多种新型抗肿瘤药物例如SINE、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、单克隆抗体药物在PTCL的治疗中崭露头角，为R/R PTCL患者带来了长期生存的新希望。

塞利尼索是首个获FDA批准的SINE化合物，其特点是可以引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化以及下调多种致癌蛋白，并在体外和体内诱导大量实体和血液肿瘤细胞的凋亡，而正常细胞不受影响，其用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的多种治疗方案已被纳入NCCN指南。

0编号药品名称XAXAXA10XA10XA10BXA10BXA10BJXA10BJXA10BJ乙1利拉鲁肽XBXBXB01XB01XB01AXB01AXB01ADXB01ADXB01AD乙2重组人尿激酶原XB02XB02XB02BXB02BXB02B乙3重组人凝血因子ⅦaXCXCXC01EXC01EXC01E乙4重组人脑利钠肽XC03XC03编号药品名称XC03XXC03XXC03X乙5托伐普坦XC09XC09XC09CXC09CXC09C乙6阿利沙坦酯XHXHXH01XH01XH01CXH01CXH01CBXH01CB糖尿病用药降血糖药物，不含胰岛素协议期内谈（一）西药品分类消化道和代谢方面的药物

血液和造血器官药抗血栓形成药

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物注射

注射抗出血药

抗血栓形成药酶类

心血管系统其他心脏疾病用药

维生素K和其他止血药注射

药品分类其它利尿药

注射利尿剂

血管紧张素Ⅱ拮抗剂的单方药口服

口服作用于肾素-血管紧张素系统的药物

下丘脑激素抗生长激素

除性激素和胰岛素外的全身激素制剂垂体和下丘脑激素及类似物XH01CB乙7奥曲肽XJXJXJ01XJ01XJ01XXJ01XXJ01XDXJ01XDXJ01XD乙8吗啉硝唑氯化钠XJ02XJ02XJ02AXJ02AXJ02ACXJ02ACXJ02AC乙9泊沙康唑XLXLXL01XL01编号药品名称XL01BXL01BXL01BCXL01BCXL01BC乙10阿扎胞苷XL01XXL01XXL01XCXL01XCXL01XC乙11曲妥珠单抗XL01XC乙12贝伐珠单抗XL01XC乙13尼妥珠单抗XL01XC乙14西妥昔单抗XL01XEXL01XEXL01XE乙15厄洛替尼XL01XE乙16阿法替尼XL01XE乙17奥希替尼全身用抗菌药其他抗菌药微球全身用抗感染药

全身用抗真菌药全身用抗真菌药

咪唑衍生物注射

抗肿瘤药及免疫调节剂抗肿瘤药

三唑类衍生物口服

嘧啶类似物注射

全国创新争先奖推荐书
（推荐科技工作者个人用）
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石远凯
所在单位： 中国医学科学院肿瘤医院 推荐渠道：
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推荐类别：
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填报日期： 2017 年 月 日
人力资源社会保障部 制
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基本信息
主要工作经历（6项以内）
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(根据推荐领域，分别填写候选人获得的重要科技奖项，发明专利，代表性论文和著作，重大装备和工程相关重要成果，转化创业成果，重大科技类社会化公共。

2023年NK/T细胞淋巴瘤的治疗现状（全文）尽管NK/T细胞淋巴瘤在亚洲人群中相对常见，但仅占所有类型淋巴瘤的6%。

NK/T细胞淋巴瘤早期与晚期的治疗方式显著不同，早期是以放化疗为主的综合治疗，晚期则以化疗联合靶向治疗和移植为主。

那么，随着靶向药物的不断进展，NK/T细胞淋巴瘤的治疗现状如何呢？中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授以'NK/T细胞淋巴瘤的治疗现状〃为题,从以下三个方面进行了讲解。

化疗方案的探索美国国家综合癌症网络（NCCN）淋巴瘤指南和中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤指南均提示，化疗在NK/T细胞淋巴瘤中仍有重要地位；NK/T细胞淋巴瘤首选方案包括SMI1E方案（地塞米松、甲氨蝶吟、异环磷酰胺、左旋天冬酰胺酶和依托泊昔∖P-Gemox方案（培门冬酶、吉西他滨、奥沙利粕）、DDGP方案（顺饴、地塞米松、吉西他滨、培门冬酶）和ASPaMetDeX 方案（左旋门冬酰胺酶+甲氨蝶岭+地塞米松\黄慧强教授讲解道,在晚期NK/T细胞淋巴瘤患者中,大剂量甲氨蝶吟未能满足淋巴瘤中枢神经系统侵犯的预防和治疗；既往研究表明，DDGP方案略优于SMI1E方案的疗效,P-Gemox方案与AspaMetDex方案的疗效相当，但P-Gemox方案的安全性更好，患者可在门诊完成治疗；目前化疗在NK/T细胞淋巴瘤中的疗效探索已达〃顶点〃，晚期患者远期生存率50%-60%,因此需要更新更好的治疗方案改善生存。

靶向药物的探索PD-1单抗联合表观遗传学药物基础研究表明，表观遗传学药物能够靶向肿瘤发生发展过程中的基因组，与免疫药物和细胞毒性药物存在协同效应；组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺与PD-I单抗能协同增强NK/T细胞淋巴瘤中T细胞趋化因子的表达,增强肝扰素的应答。

基于基础研究的支持,黄慧强教授团队于2023年ASH 大会上首次公布了西达本胺联合信迪利单抗用于复发难治性NK/T细胞淋巴瘤的疗效结果（SCENT-1试验），37例患者的总缓解率（ORR）达到60%,其中完全缓解（CR）率为49%,中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为16和28.5个月。