右美托咪定临床应用课件

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盐酸右美托咪定注射液的临床应用进展ppt课件

急性期蛋白AAP、热休克蛋白HSP增加
器官系统的功能与代谢变化
Stress
Neuroendocrine responses to stress
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神经内分泌反应
儿茶酚胺分泌↑
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）强烈兴奋
糖皮质激素分泌↑
Stress
右美托咪定临床应用进展
生理作用
• 右美托咪啶( dexmedetomidine) 与广泛分布于中枢与周围神经系统及其他器官组织,（血管、肝脏、肾脏、胰腺、血小板等）处的 α2AR 结合 • 脑内的α2AR主要集中在脑桥和延髓,参与交感神经信号从中枢向外周的传递。 • 刺激突触前α2AR,可通过负反馈机制,调节肾上腺素的释放; 而刺激突触后α2AR,可引起神经细胞膜的超极化
抗交感治疗在围手术期患者的重要性
1．减轻躯体不适，减少交感神经系统的过度兴奋。 2．改善病人睡眠，诱导遗忘，消除病痛的记忆。 3．减轻焦虑、躁动，保护病人的生命安全。 4．降低代谢率，减少氧耗，减轻器官代谢负担。
右美托咪定临床应用进展

肾上腺素能受体学说最早由 Ahlquist于1948年提出

将位于交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上能与肾上腺素和去甲肾上腺素结合的受体，称为肾上腺素能受体肾上腺素受体又可分为α和β肾上腺素能受体。
应激时机体的功能代谢变化
1、中枢神经系统紧张、焦虑、害怕、抑郁、厌食等。 2、心血管系统心率加快、收缩力增强、血压升高,心脑骨骼肌的血液供应，但使皮肤、内脏产生缺血缺氧。 3、消化系统食欲减退，胃肠缺血，是胃肠粘膜糜烂、溃疡、出血的基本原因。 4、免疫系统应激时免疫功能增强，但持久应激造成机体免疫功能紊乱。

右美托咪定的临床应用详解演示文稿

静脉注射液
镇静-镇痛
主要是镇静
Kamibayashi T. Anesthesiology.2000;93:1345.
Khan ZP. Anaesthesia. 1999;54:146
第7页，共68页。
2 肾上腺素能受体亚型
2 肾上腺素能受体
突触前
2A 镇静/催眠/镇痛/交感神经阻滞/空间记忆 2B 血管收缩/抗寒战/利尿
加入右美托咪定 3μg 缩短运动神经阻滞的起效时间能延长运动与感觉神经阻滞持续时间
第48页，共68页。
ICU 病人处于应激环境中
1. 自身疾病
自身伤病的疼痛，各种有创诊治操作
环境因素
病人被约束于床上，灯光长明，昼夜不分，各种噪音，睡眠剥夺，邻床病人的抢救或去世……
隐匿性疼痛
气管插管及其它各种插管，长时间卧床
第58页，共68页。
可使撤机失败的患者顺利撤机
第59页，共68页。
临床常见不良反应？
低血压、心动过缓、口干处理：
减少或停止本品输注加快补液
抬高下肢
使用升压药阿托品治疗此种心动过缓多有效
第60页，共68页。
临床常见不良反应？
暂时性高血压
主要发生在给负荷剂量期间通常不需要治疗降低负荷输注速度即可
遗忘催眠抗焦虑镇痛
第24页，共68页。
右美托咪定
呼吸稳定
心血管稳定
止涎
第25页，共68页。
三、在麻醉和ICU中的应用
在临床麻醉中的应用
抑制应激，稳定循环辅助麻醉，减少麻醉药用量有助于拔管的平稳抗寒战开颅术中唤醒
在ICU的应用
镇静催眠辅助拔管
第26页，共68页。
MEDLINE检索目前临床主要应用

右美咪定 PPT课件

哺乳期慎用
病例1
患者，女，65岁，48kg，因“反复胸痛10余年，乏力半月 ”入院，冠脉造影：1，冠脉分布呈右冠优势型。 2 ，左主干末端狭窄 60% ，并累及回旋支开口，致其有相近程度狭窄，回旋支余处未见明显狭窄；前降支开口狭窄 95% ，近、中段弥漫性狭窄 80% ，对角支开口约狭窄 70~85% 。 3 ，右冠内膜不光滑，近、中段弥漫性狭窄40~60% ，4 ，PL开口狭窄60% 。拟行 OPCABG
Dexmedetomidine（右美托咪定）作用于脑干（蓝斑）自然非动眼睡眠唤醒系统功能依然存在
拟GABA药物作用于下丘脑非自然睡眠
艾贝宁——镇静作用
•0.2 与 0.6μg/kg/h的右美托咪定均产生明显的镇静
•输注60min两剂量的 VAS评分无差异
7例健康志愿者，参与三次试验，两种药物剂量0.2 or
盐酸右美托咪定的临床应用
三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院麻醉科
汤和青
关于麻醉药的思考：镇静药？
快动眼睡眠（REM)又称为去同步化睡眠，此期出现眼球快速转动，大脑非常活跃，做梦都是出现在这一时期。
非快动眼睡眠(NREM)又称同步化睡眠，分为4个时期。一个人睡眠的质量好坏取决于非快动眼睡眠的三、四期，也就是说是否进入了深睡眠。有的人睡觉不解乏，第二天感觉精力不够充沛，主要是因为无法进入深睡眠，总是停留在浅睡眠状态。快动眼睡眠和非快动眼睡眠作用不同，交替出现在睡眠过程中，只有各期睡眠时相对比例合适，才能保证高质量的睡眠。
术前ASA II-III级术前检查未见异常，BP：135/87mmHg，HR：67bpm，Hb95g/L 入室吸氧BP：140/95mmHg，HR：80bpm，SPO2 95%

右美托咪定临床应用指导ppt课件

6、重症机械通气患者镇静根据ICU中机械通气患者的反应给予右美托咪定 0.2~0.7μg•kg-1•h-1，通常为0.4μg•kg-1•h-1，不宜超过 72h，能够缓解患者的焦虑和烦躁，使患者能够较舒适、安静地接受呼吸机治疗，还能够随时被唤醒，配合相应治疗。 7、特殊人群或手术的应用（1）困难插管和纤支镜检查时镇静静脉泵注右美托咪定1μg/kg（10~15min）后，维持输注速度为0.2~0.7μg•kg-1•h-1，在完善局麻下借助相关器材进行气管内插管或纤维支气管镜检查。
3、全麻苏醒
手术结束前40min静脉泵注右美托咪定0.8μg/kg（10min）。手术结束前约30min，停止给予任何麻醉性镇痛药（瑞芬太尼除外）和肌松药；手术结束时停止给予吸入麻醉药，给予新斯的明和阿托品以拮抗肌松药残留作用。患者神志和呼吸恢复满意后拔除气管内导管，待恢复满意(Aldrete评分≥9）送回病房。患者麻醉苏醒可较为平稳，特别是对于高血压患者可以避免拔管时出现过高血压和过快心率。术中持续输注右美托咪定，手术结束前40min~1h停止给予右美托咪定，以免影响患者术终及时苏醒。
右美托咪定临床应用指导
一、概述
右美托咪定是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑作用，对呼吸无抑制，还具有对心、肾和脑等器官功能产生保护的特性。可用于气管内插管重症患者的镇静、围术期麻醉合并用药和有创检查的镇静。
三、临床应用
1、全麻诱导如果需要，麻醉诱导前静脉持续泵注0.5~1.0μg/kg （10~15min），可以使麻醉诱导平稳，特别是插管反应减少，其他全麻药物剂量减少。
2、全麻维持右美托咪定与七氟烷、异氟烷、异丙酚、咪达唑仑和阿芬太尼同用时均有协同作用。全麻维持期可持续泵注右美托咪定0.2~0.4μg•kg-1•h-1，适当调节吸入麻醉药和麻醉性镇痛药的剂量，可使麻醉维持期更易于管理，术中血流动力学更为稳定，苏醒期更为平稳。需要注意，长时间给予右美托咪定会使苏醒期延长。

右美托咪定临床应用指导意见解读ppt课件

• 拟GABA药物
– 作用于下丘脑 – 非自然睡眠
2019/5/5
10
自然睡眠的优越性
• 避免睡眠剥夺
– 认知功能障碍 – 谵妄 – 免疫功能异常
• 有利于神经元复元与修整
2019/5/5
11
总结：右美托咪定镇静的优点
• 有明确的量效关系 • 镇静的同时，患者保持能被唤醒的能力
– 配合医护人员 – 有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等 – 减轻隔绝感
需20-25min (从起始给药计算)
2019/5/5
5
α2受体激动剂的药理作用
2019/5/5
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
6
α2受体激动剂的药理作用(1)
• 中枢神经系统
– 镇静 – 抗焦虑 – 镇痛
• 呼吸系统
无明显抑制作用 • 必须始终注意观察心动过缓、低血压以及上呼吸道梗阻等不良反应 • 椎管内阻滞平面较高及阻滞效果不满意时应慎用右美托咪定
2019/5/5
20
5. 有创检查治疗时镇静
• 有创检查治疗：预计长时间胃肠道内窥镜检查治疗、心内科介入治疗、神经外科介入治疗、内镜逆行胰胆管造影，纤支镜和支气管导管置入
• 近似自然睡眠的镇静作用，呼吸抑制轻微 • 对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性 • 可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及
有创检查或治疗时的镇静
2019/5/5
12
C目录 ONTENTS
1概
述
2 药理药代
3 临床应用 4 注意事项 5 给药方法
三、临床应用—右美托咪定的适应症

右美托咪啶特点及临床应用 PPT课件

遗忘作用
DXM可产生满意的遗忘作用，而且在停药后迅速消失但在少数情况下,DXM充分镇静的患者似可感知并记忆其ICU经历
心肌保护作用
DXM的抗交感作用、降低血压和心率、降低心肌收缩性、减少心肌耗氧量、增加冠脉血流
降低围术期心肌梗死的发生率和围术期总死亡率
中枢神经保护作用
动物试验证实，脑组织短暂缺血后，DXM可以改善神经元的生存 DXM神经保护作用的机制: 减少脑组织释放去甲肾上腺素、调节凋亡前蛋白和抗凋亡蛋白的平衡、减少兴奋性神经递质的释放和抑制钙离子内流有关
右美托咪定慎用于
高龄病人
低血容量
传导障碍
肝肾功能不全
糖尿病或慢性高血压
使用血管扩张药物或抑制心肌收缩力药物
18 岁以下青少年和产妇
DXM 在麻醉中的应用
术前用药
镇静、抗焦虑、抗呕吐，减轻气管插管所引起的血流动力学紊乱减轻拟交感胺类药，如氯胺酮、地氟醚、异氟醚引起的血流动力学紊乱
右美托咪定的作用部位及效应
通过作用于蓝斑核发挥镇静效应通过作用于脊髓后角发挥镇痛效应通过作用于外周及中枢共同发挥抗交感活性效应
a2-Receptor Subty焦虑
抑制顫抖 a2B α 2B α2A 血管利尿 a2B 止痛
α2A
右美托咪定的药理作用
镇静作用
FDA正式批准DXM作为唯一可以用于重症患者拔除气管插管后持续输注的镇静药
无呼吸抑制
一个随机、双盲、安慰剂对照研究,入选5例健康志愿者 , 分别静脉注射 0.5 、 0.8 、 1.25 、 2.0 、 3.2 、 6.0 、 8.0μg/L右美托咪定 (Dex), 评估志愿者的血氧饱和度、呼吸频率、动脉氧分压和二氧化碳分压情况在剂量逐步增大 (0.5 、 0.8、1.25、2.0、3.2、6.0、 8.0μg/L) 的情况下，志愿者的血氧饱和度、呼吸频率、动脉氧分压和二氧化碳分压均无显著变化静注右美托咪定靶控浓度达到 8.0μg/L时 ( 为治疗剂量的10倍),志愿者仍能维持正常呼吸

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• 胃肠道：唾液腺分泌、肠蠕动
• 其它：器官保护特性（心、脑、肾）减少麻醉药和镇痛药的用量降低术后谵妄、躁动、寒颤的发生率预防和治疗撤药反应
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右美托咪定的药动学特性
• 分布半衰期约6 min • 起效时间约10～15 min • 达峰时间约25～30 min • 消除半衰期约2 h • 稳态分布容积约118 L • 清除率约39 L/h • 平均蛋白结合率约94% • 主要通过肝脏代谢 • 主要通过尿液（约95%）和粪便排泄（约4%）
镇静、镇痛、抗焦虑 • 呼吸系统：
几乎无呼吸抑制（轻微降低分钟通气量、扩张支气管） • 心血管系统：
血压（大剂量）、血压（小剂量）、心率 • 泌尿系统：
利尿
பைடு நூலகம்
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右美托咪定的药效学特性
• 内分泌系统：去甲肾上腺素、胰岛素、皮质醇、生长激素
优势
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艾贝宁—镇静
7例健康青年志愿者 Dex 0.2 or 0.6: 负荷量 6μg·kg-1·h-1,10min 维持量 0.2 or 0.6μg·kg-1·h-1,50min Placebo: 负荷量 NS,10min,维持量 NS,50min
我们希望
• 病人术前镇静、易合作、类似自然睡眠 • 无插管、拔管应激反应 • 术中呼吸和循环功能稳定 • 无术中知晓 • 麻醉药、镇痛药的用量最小但有效 • 苏醒迅速而平稳 • 术后无痛，并发症少……
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舒适化麻醉—右美托咪定
优势
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艾贝宁—稳定血流动力学
Yildiz M, et al. Drugs R D 2006; 7(1): 43-52
优势
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艾贝宁—稳定血流动力学
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右美托咪定的适应症
FDA
1999 用于ICU行机械通气病人短时间（<24h）的镇静与镇痛 2008 用于非插管病人术前、术中或检查时的镇静
SFDA
2009 用于全麻患者气管插管和机械通气时的镇静
恒瑞医药5年研发国内首家上市通用名：盐酸右美托咪定注射液商品名：艾贝宁
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艾贝宁临床应用优势
• 镇静（有、无自主呼吸均可），兼具镇痛 • 稳定血流动力学（防止血压、心率异常升高） • 几乎无呼吸抑制 • 麻醉药、镇痛药节俭作用 • 降低术后谵妄、躁动及寒颤的发生率 • 适用于需术中唤醒的手术（如开颅、脊柱侧弯） • 具有器官保护作用（心、脑、肾） • 预防和治疗撤药反应
两剂量均产生
明显的镇静作用
Hall JE, et al. Anesth Analg, 2000; 90: 699-705
优势
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艾贝宁—镇痛
两剂量均产生明显的镇痛作用
Hall JE, et al. Anesth Analg 2000; 90: 699-705
优势
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艾贝宁—稳定血流动力学
50例患者，喉镜检查并气管插管，n=25，分右美托咪定组（1μg/kg , >5 min, 20 mL）和安慰剂对照组(20 mL, >5 min, NS)
Yildiz M, et al. Drugs R D 2006; 7(1): 43-52
• 今后的医疗服务会向舒适化的方向发展 • 毫无疑问，麻醉科将是主导学科 • 而右美托咪定具有很好的应用前景 • 它将受到舒适化麻醉的青睐……
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右美托咪定的药效学特性
◆一种新型高选择性α2受体激动剂（2:1 = 1620:1） • 中枢神经系统：
Ebert TJ, et al. Anesthesiology 2000; 93: 382-394
优势
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艾贝宁—麻醉药、镇痛药节俭作用
芬太尼用量降低
硫氟喷烷妥用钠量和降七低
50例患者，喉镜检查并气管插管，n=25，分右美托咪定组（1μg/kg , >5 min, 20 mL）和安慰剂对照组(20 mL, >5 min, NS)
右美托咪定能够稳定血流动力学，
防止插管、拔管应激反应
Yildiz M, et al. Drugs R D 2006; 7(1): 43-52
优势
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艾贝宁—无呼吸抑制
•在剂量逐步增大(0.5、0.8、 1.25、2.0、3.2、5.0、8.0 ng/ml)的情况下，志愿者的动脉氧分压、二氧化碳分压、呼吸频
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我们不希望
• 病人术前恐惧、焦虑 • 插管、拔管应激反应 • 血流动力学不稳定 • 呼吸抑制 • 术中知晓 • 苏醒延迟 • 术后谵妄、躁动、寒颤 • 局麻药毒性反应……
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率及血氧饱和度均无显著变化
•静注右美托咪定靶控浓度达到 8.0 ng/ml 时 ( 为治疗剂量的 10
倍 ), 志愿者依然维持正常呼吸
10例健康男性志愿者, 依次靶控输注0.5、0.8、1.25、2.0、 3.2、5.0、8.0 ng/ml右美托咪定(Dex),评估志愿者动脉氧分压、二氧化碳分压、呼吸频率及血氧饱和度的情况