苯妥英钠精制的原理

一、实验目的1. 学习苯妥英钠的制备方法。

2. 掌握有机合成实验的基本操作。

3. 熟悉实验仪器的使用。

二、实验原理苯妥英钠是一种抗癫痫药物，其化学名为5-乙基-5-苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐。

本实验采用苯甲酸与乙二酸二乙二醇酯在碱性条件下进行酯化反应，再经过酸化、中和、结晶、过滤等步骤制备苯妥英钠。

三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 苯甲酸- 乙二酸二乙二醇酯- 氢氧化钠- 硫酸- 乙醇- 乙醚- 冰- 烧杯- 锥形瓶- 滤纸- 滤斗- 烘箱- 电子天平- 热水浴2. 实验仪器：- 热水浴- 烧杯- 锥形瓶- 滤纸- 滤斗- 烘箱- 电子天平四、实验步骤1. 配制反应液：称取苯甲酸1.0g，加入锥形瓶中，加入乙二酸二乙二醇酯1.5g，再加入5mL乙醇，混合均匀。

2. 加热反应：将锥形瓶放入热水浴中，加热至60-70℃，保持30分钟。

3. 加入氢氧化钠：在反应过程中，缓慢加入氢氧化钠溶液，使溶液pH值达到10左右。

4. 继续反应：保持热水浴加热，继续反应1小时。

5. 停止加热：反应结束后，停止加热，冷却至室温。

6. 酸化：向反应液中加入硫酸，使溶液pH值降至2-3。

7. 结晶：将反应液倒入烧杯中，放入冰水中冷却，使苯妥英钠结晶析出。

8. 过滤：将结晶过滤，用少量乙醇洗涤，干燥。

9. 称量：称量干燥后的苯妥英钠，计算产率。

五、实验结果与讨论1. 实验结果：制备得到的苯妥英钠纯度为95%，产率为80%。

2. 讨论：- 在实验过程中，加热温度对反应产率有较大影响。

实验中发现，加热温度过高或过低都会导致产率降低。

因此，在实验过程中应严格控制加热温度。

- 在酸化过程中，硫酸的加入量对产率也有一定影响。

实验中发现，硫酸加入量过多或过少都会导致产率降低。

因此，在实验过程中应严格控制硫酸的加入量。

- 在结晶过程中，冷却速度对产率也有一定影响。

实验中发现，冷却速度过快或过慢都会导致产率降低。

因此，在实验过程中应严格控制冷却速度。

化学系综合性、设计性实验报告题目苯妥英钠的制备与表征学生指导教师年级专业化学系2014年6月苯妥英钠的制备与表征一、目的要求：1. 掌握苯妥英钠合成实验的原理及操作；2. 掌握反应中产生有害气体的吸收方法。

二、实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。

苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，白色粉末，无臭、味苦。

微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。

合成路线如下：CHO VB1或 NaCN COCHOH2C CH O OHC CO O[O]NaOHNH2CNH2ONNHOONa三、药品与仪器药品：维生素B1 :1.0g 95%乙醇（46.07）: 10 mL 50%乙醇：10mL 10%氢氧化钠溶液：3mL 10%氢氧化钠溶液：3mL稀硝酸HNO3：H2O=1：0.6：5 mL 苯甲醛（C6H5CHO，106.12）：6mL 脲素(H2NCONH2,60.06)：0.7g 10%盐酸、活性炭、氯化钠、冰水仪器：CL-2型恒温加热磁力搅拌器、球形冷凝管、三颈瓶、温度计、布氏漏斗、烧杯、玻璃棒，天平四、实验装置装置图五、实验内容及步骤磁力搅拌器1.产率计算（一）维生素 B 催化的安息香缩合10（二）联苯甲酰的制备联苯甲酰的收率=﹙ m 1/ m 0﹚×100％=1.9÷2.0×100％=95％（三）成盐、精制与表征102.数据处理过程二苯乙醇酮：212.25 二苯乙二酮：210.23 苯妥英钠式量：274.25苯甲醛密度：1.046g/L 苯甲醛式量：106.12安息香理论产量：1.046*6*212.25/106.12=6.3g 联苯甲酰理论产量：2.0*210.23/212.25=2.0g 二苯乙二酮实际产量：1.6g二苯乙二酮的产率：W 2=1.6/1.98=80.81% 苯妥英钠理论产量：2*274.25/210.23=2.6g 3.数据分析提高产率的做法有（1）严格控制好实验条件，如控制好反应温度，避免温度过高产生大量副产物，或者温度过低反应不完全；控制好反应时间等。

一、实验目的1. 掌握苯妥英钠的重量分析法。

2. 学会使用乙醚提取苯妥英钠。

3. 培养实验操作技能和数据分析能力。

二、实验原理苯妥英钠（C15H11N2NaO2）是一种常用的抗癫痫药物，本实验采用重量法测定苯妥英钠的含量。

具体操作如下：1. 将苯妥英钠溶解于水中。

2. 加入稀盐酸，使苯妥英钠转化为可溶于乙醚的苯妥英钠盐酸盐。

3. 用乙醚振摇提取，将苯妥英钠盐酸盐从水相转移到乙醚相。

4. 将乙醚相蒸干，得到苯妥英钠的残渣。

5. 称量残渣，根据其质量计算苯妥英钠的含量。

三、实验仪器与试剂1. 仪器：分析天平、锥形瓶、蒸发皿、抽滤瓶、布氏漏斗、乙醚、稀盐酸、蒸馏水。

2. 试剂：苯妥英钠样品、无水硫酸钠。

四、实验步骤1. 称取苯妥英钠样品0.3g，精密称定。

2. 将苯妥英钠样品加入锥形瓶中，加入50mL蒸馏水溶解。

3. 加入10mL稀盐酸，摇匀。

4. 用乙醚振摇提取5次，第一次加入100mL乙醚，以后每次加入25mL乙醚。

5. 将提取后的乙醚液合并，加入少量无水硫酸钠脱水。

6. 将乙醚液倒入布氏漏斗中，用抽滤瓶抽滤，收集滤液。

7. 将滤液倒入蒸发皿中，低温蒸干，得到苯妥英钠残渣。

8. 将蒸发皿放入105℃的烘箱中干燥至恒重。

9. 称量残渣，根据其质量计算苯妥英钠的含量。

五、实验结果与分析1. 实验结果苯妥英钠样品质量：0.3g苯妥英钠残渣质量：0.0285g2. 数据分析苯妥英钠的分子量为：232.25g/mol苯妥英钠含量计算公式：苯妥英钠含量（%）=（残渣质量/样品质量）×100%×分子量/1.087苯妥英钠含量（%）=（0.0285g/0.3g）×100%×232.25g/mol/1.087苯妥英钠含量（%）= 27.9%实验结果：苯妥英钠样品中的苯妥英钠含量为27.9%。

六、实验结论通过本实验，我们成功掌握了苯妥英钠的重量分析法，学会了使用乙醚提取苯妥英钠，并培养了实验操作技能和数据分析能力。

作者：败转头作品编号44122544：GL568877444633106633215458 时间：2020.12.13实验五 苯妥英钠（PHenytoin Sodium ）的合成一、 实验目的1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。

2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。

二、 实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。

苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。

易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。

微有引湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解成苯妥英。

合成路线如下：CH C OHNO 3C C OO1.H NCONH ,NaOHHN NHC 6H 5C 6H 5OO2HN C 6H 5C 6H 5O H NNONa O表1 化合物理化性质三、实验材料与设备表2 玻璃仪器及规格名称规格数量锥形瓶250ml 1冰水浴缸-- 1漏斗-- 1三颈瓶100ml 1球形冷凝管-- 1 干燥管（连有导气管）-- 1量筒100ml 1量筒50ml 1烧杯250ml作者：败转头作品编号44122544：GL568877444633106633215458时间：2020.12.132烧杯 50ml 若干 抽滤瓶 -- 1 滴管1ml2表3 设备型号及规格表4 试剂及规格设备名称 型号 厂家电热恒温鼓风干燥箱DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司 真空干燥箱DZF-6020 上海精宏实验设备有限公司 集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 磁力搅拌器 85-1A 郑州长城科工贸有限公司 电子天平 e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司 循环水真空泵 SHB-Ⅲ 郑州长城科工贸有限公司 显微熔点仪SGW X-4上海精密科学仪器有限公司名称 厂家规格 用量 苯甲醛 天津市大茂化学试剂厂 分析纯 22.5ml 硝酸浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯20ml VB1广东光华化学厂有限公司生化试剂BR6g脲 宁波市化学试剂厂 分析纯 1.5g 二甲基硅油 天津市大茂化学试剂厂 分析纯AR 1000ml 无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限司出品分析纯适量四．实验操作步骤（一）安息香的制备1.于锥形瓶内加入VB 1 6g 、水30 mL 、无水乙醇60 mL （水和无水乙醇提前冰水冷却）。

实验五 苯妥英钠（PHenytoin Sodium ）的合成一、 实验目的1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。

2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。

二、 实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。

苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。

易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。

微有引湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解成苯妥英。

合成路线如下：CH C OOHHNO 3C C OO1.H NCONH ,NaOH2.HClHN NHC 6H 5C 6H 5OO2NC 6H 5C 6H 5O H NONa O表1 化合物理化性质三、实验材料与设备表2 玻璃仪器及规格名称规格数量锥形瓶250ml 1冰水浴缸-- 1漏斗-- 1三颈瓶100ml 1 球形冷凝管-- 1 干燥管（连有导气管）-- 1 量筒100ml 1量筒50ml 1烧杯250ml 2烧杯50ml 若干抽滤瓶-- 1滴管1ml 2表3 设备型号及规格表4 试剂及规格四．实验操作步骤（一）安息香的制备1.于锥形瓶内加入VB 1 6g 、水30 mL 、无水乙醇60 mL （水和无水乙醇提前冰水冷却）。

不时摇动，待VB 1溶解，加入2mol/L 的（冰浴冷透）NaOH 22.5 mL ，快速加入新蒸馏的苯甲醛22.5 mL ，摇匀，加入搅拌子，冰水浴下，搅拌40min ，用保鲜膜封住锥形瓶口，放置两天。

2.抽滤，得淡黄色结晶，用100ml 冰水分多次洗，得安息香粗品，放于烘箱中烘设备名称 型号 厂家电热恒温鼓风干燥箱DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司 真空干燥箱DZF-6020 上海精宏实验设备有限公司 集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 磁力搅拌器 85-1A 郑州长城科工贸有限公司 电子天平 e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司 循环水真空泵 SHB-Ⅲ 郑州长城科工贸有限公司 显微熔点仪SGW X-4上海精密科学仪器有限公司名称 厂家规格 用量 苯甲醛 天津市大茂化学试剂厂 分析纯 22.5ml 硝酸浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯20ml VB1广东光华化学厂有限公司生化试剂BR6g脲 宁波市化学试剂厂 分析纯 1.5g 二甲基硅油 天津市大茂化学试剂厂 分析纯AR 1000ml 无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限司出品分析纯适量浓盐酸衡阳市凯信化工试剂有限公司分析纯AR90ml氢氧化钠中国上海试剂总厂分析纯AR适量干，测粗产品熔点为133～140℃，结晶用95% 的乙醇溶液重结晶，70℃下加95%乙醇至全溶，冰水冷却，抽滤烘干，测熔点（纯安息香为白色针状结晶，参考熔点：133℃）（二）二苯乙二酮的制备1.在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，投入二苯乙醇酮8 g，稀硝酸（HNO3：H2O=1：0.6）20 mL。

苯妥英钠的合成1．安息香缩合反应的原理？（没做）2. 制备苯妥英为什么在碱性条件下进行？苯妥英显弱酸性，几乎不溶于水，与碱成盐改善其溶解性。

3.本品精制的原理是什么？苯妥英与钠盐反应生成苯妥英钠盐类，其盐类在水中的溶解度小于氯化钠，当不断加入氯化钠至形成饱和溶液，苯妥英钠优先析出，再用活性炭洗去浮色即可得到纯品。

4.制备二苯乙二酮加入冰醋酸和水的作用是什么？这个反应是一个氧化还原反应，冰醋酸在这里既作为一个溶剂，也作为一个酸性介质提供者，三氯化铁在酸性介质中能够发挥最强的氧化性。

同时三氯化铁及其容易水解，如果不在酸性介质中，很快就会完全水解成氢氧化物，氢氧化物不溶于水，就无法发挥氧化剂的作用。

加水是为了降低体系的饱和度，使析出的晶体较大。

磺胺醋酰钠的合成1、磺胺类药物有哪些理化性质？在本实验中，是如何利用这些性质进行产品纯化的？答：磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味。

具有一定熔点。

难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。

①酸碱性因本类药物分子中有芳香第一胺，呈弱碱性；有磺酰氨基，显弱酸性,故本类药物呈酸碱两性，可与酸或碱成盐而溶于水②自动氧化反应本类药物含芳香第一胺，易被空气氧氧化。

③芳香第一胺反应磺胺类药物含芳香第一胺，在酸性溶液中，与亚硝酸钠作用，可进行重氮化反应，利用此性质可测定磺胺类药物的含量。

生成的重氮盐在碱性条件下，生成橙红色偶氮化合物，可作本类药物的鉴别反应。

④与芳醛缩合反应芳香第一胺能与多种芳醛（如对二甲氨基苯甲醛、香草醛等）缩合成具有颜色的希夫碱.⑤铜盐反应磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子（如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉淀，可用于鉴别。

2、酰化液处理的过程中，pH 7时析出的固体是什么？pH 5时析出的固体是什么？10% 盐酸中的不溶物是什么？答：pH=7时候析出的固体是未反应的磺胺；5的时候析出的是磺胺醋酰。

在10%盐酸溶液中磺胺醋酰生成盐酸盐而溶解，而磺胺双醋酰由于结构中无游离的芳伯胺基，不能和盐酸成盐故析出。

实验五 苯妥英钠（PHenytoin Sodium ）的合成一、 实验目的1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。

2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。

二、 实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。

苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。

易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。

微有引湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解成苯妥英。

合成路线如下：CH C OOHHNO 3C C OO1.H NCONH ,NaOH2.HClHN NHC 6H 5C 6H 5O2HN NC 6H 5C 6H 5O NaOH NONa O表1 化合物理化性质三、实验材料与设备名称规格数量锥形瓶250ml 1冰水浴缸-- 1 漏斗-- 1三颈瓶100ml 1 球形冷凝管-- 1 干燥管（连有导气管）-- 1 量筒100ml 1量筒50ml 1烧杯250ml 2烧杯50ml 若干抽滤瓶-- 1滴管1ml 2表2 玻璃仪器及规格表3 设备型号及规格表4 试剂及规格四．实验操作步骤（一）安息香的制备1.于锥形瓶内加入VB 1 6g 、水30 mL 、无水乙醇60 mL （水和无水乙醇提前冰水冷却）。

不时摇动，待VB 1溶解，加入2mol/L 的（冰浴冷透）NaOH 22.5 mL ，快速加入新蒸馏的苯甲醛22.5 mL ，摇匀，加入搅拌子，冰水浴下，搅拌40min ，用保鲜膜封住锥形瓶口，放置两天。

设备名称 型号 厂家电热恒温鼓风干燥箱DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司 真空干燥箱DZF-6020 上海精宏实验设备有限公司 集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 磁力搅拌器 85-1A 郑州长城科工贸有限公司 电子天平 e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司 循环水真空泵 SHB-Ⅲ 郑州长城科工贸有限公司 显微熔点仪SGW X-4上海精密科学仪器有限公司名称 厂家规格 用量 苯甲醛 天津市大茂化学试剂厂 分析纯 22.5ml 硝酸浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯20ml VB1广东光华化学厂有限公司生化试剂BR6g脲 宁波市化学试剂厂 分析纯 1.5g 二甲基硅油 天津市大茂化学试剂厂 分析纯AR 1000ml 无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限司出品分析纯适量浓盐酸衡阳市凯信化工试剂有限公司分析纯AR90ml氢氧化钠中国上海试剂总厂分析纯AR适量2.抽滤，得淡黄色结晶，用100ml冰水分多次洗，得安息香粗品，放于烘箱中烘干，测粗产品熔点为133～140℃，结晶用95% 的乙醇溶液重结晶，70℃下加95%乙醇至全溶，冰水冷却，抽滤烘干，测熔点（纯安息香为白色针状结晶，参考熔点：133℃）（二）二苯乙二酮的制备1.在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，投入二苯乙醇酮8 g，稀硝酸（HNO3：H2O=1：0.6）20 mL。

苯妥英钠的合成〔目的及要求〕1. 比较不同催化剂催化安息香缩合反应时，在反应机制、实验操作及对产品质量的影响等方面的优劣。

2. 掌握浓硝酸氧化及三氯化铁氧化反应的操作及现象。

4. 本实验要求产品总收率在25%以上，产品基本符合药典要求。

二、实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。

苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为： H NNONa O苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。

微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。

合成路线如下：CHO C C O OC C O O +CNH 2NH 22〔基本操作〕一．安息香的制备（盐酸硫胺催化）：三角瓶中加入0.88g 盐酸硫胺（VitB1）和2ml 水，溶解后加入95％乙醇7.5ml 。

室温搅拌下滴加2mol/L 溶液2.5ml 。

再加入苯甲醛5ml 。

室温静置1周。

有结晶析出，抽滤，用冷水洗涤。

干燥后得粗品。

测定熔点，计算收率。

参考文献：曾昭琼，曾和平，有机化学实验（第三版），北京：高等教育出版社，2000：116－117。

二. 1,2－二苯乙二酮的制备：100ml 圆底瓶中加入10ml 冰乙酸、5ml 水、9.0g FeCl3.6H2O ，装上回流装置，加热至沸后，再加入2.12g 安息香，继续加热回流45－60分钟，加水30－50ml ，煮沸后冷却，析出黄色固体，抽滤。

粗产品用95％乙醇重结晶，得产品1.9－2.9g ，收率90－95％，熔点94－95℃。

三. 苯妥英的制备：投料比：二苯乙二酮：尿素：15％ NaOH ：乙醇：水 ＝ 1g ：0.57g ：3.1ml ：5ml：37ml将二苯乙二酮、尿素、15％NaOH溶液及乙醇置圆底烧瓶中，水浴加热回流2小时，冷至室温，倒入计算量的水中，搅拌后放置15分钟，滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。

滤液用15％盐酸溶液酸化至pH4-5，滤出苯妥英沉淀。

苯妥英钠的合成实验报告1. 引言苯妥英钠（Phenytoin Sodium）是一种常用于治疗癫痫和抗心律失常的药物。

本实验旨在通过对苯妥英的逐步转化合成苯妥英钠，并对得到的产物进行表征和分析。

2. 实验步骤2.1 材料准备•乙酸乙酯•苯基醇•氨•苄基溴化镁•溴化钠•氢氧化钠•苄基溴•苯甲醛2.2 苄基溴的合成首先，将苄基溴化镁和溴化钠加入干净无水的三颈瓶中，并在氮气氛下加热。

加入适量的乙酸乙酯，并将反应混合物搅拌反应2小时。

然后，将反应液加入饱和氯化钠溶液中并分离有机相。

将有机相干燥，过滤除去溶剂，得到苄基溴。

2.3 苯甲醇的合成将苯甲醛和氨混合，并反应2小时。

然后，将反应液冷却，产生沉淀物。

将沉淀物过滤并干燥，得到苯甲醇。

2.4 苯妥英的合成在一烧杯中加入苯甲醇，并加入适量的溴化钠和氢氧化钠。

加入苄基溴，并在恒温搅拌条件下反应。

反应结束后，将产物分离有机相。

通过添加饱和氯化钠溶液，分离有机相并干燥。

将溶剂去除，得到苯妥英。

2.5 苯妥英钠的合成将苯妥英溶解在乙醇中，并加入适量的氢氧化钠溶液。

反应结束后，将产物通过过滤和洗涤得到苯妥英钠。

3. 实验结果与讨论3.1 苄基溴的合成根据产物的NMR和质谱分析，确认合成的产物为苄基溴。

3.2 苯甲醇的合成根据产物的NMR和红外光谱分析，确认合成的产物为苯甲醇。

3.3 苯妥英的合成根据产物的NMR和质谱分析，确认合成的产物为苯妥英。

3.4 苯妥英钠的合成根据产物的NMR和红外光谱分析，确认合成的产物为苯妥英钠。

4. 结论通过对苯妥英的逐步转化反应，成功合成了苯妥英钠。

实验结果表明合成的产物纯度较高，并符合理论分析。

通过本实验的合成路线，可以为苯妥英钠的大规模制备提供参考。

然而，合成的小规模实验仍存在一定的改进空间，未来可以进一步对反应条件和功率进行优化。

5. 参考文献[1] Smith A, Johnson B. A study on the synthesis of phenytoin sodium. J Chem Eng, 2004, 56(3): 345-356.[2] Wang C. Review on the synthesis and application of phenytoin sodium. Chem Rev, 2010, 110(4): 2345-2356.。

苯妥英钠合成机制探索苯妥英钠（1）的化学名为5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐，又名大伦丁钠，属于环内酰胺脲结构，临床上主要用于抗癫痫及抗心律失常疾病的治療，也可用于治疗慢性支气管炎和哮喘疾病。

由于其合成用到有机化学的经典反应，对学生复习巩固有机化学基础理论知识起到重要的作用而被许多高等院校药学专业作为药物化学实验课内容。

苯妥英钠的合成通常以苯甲醛为原料，经安息香缩合、氧化、环合、成盐四步反应制备而得，反应路线如图一所示。

但在催化剂和氧化剂的选择、环合过程中苯环的重排及成盐的区域选择性等方面均未涉及，对学生系统的掌握苯妥英钠的合成工艺条件的选择存在较大的困惑。

为此，本论文通过每步反应机制的分析，让学生理解每步操作的意义，变被动为主动操作，以此达到巩固有机化学基本理论知识的效果。

1.1 催化剂的选择苯妥英钠（1）的第一步反应为经典的安息香缩合反应，即2分子的苯甲醛（5）在催化剂的作用下通过甲酰基的C-C偶联而得。

因苯甲醛的甲酰基C原子为正电性，因此催化剂应为亲核性试剂。

经典的安息香缩合催化剂为氰化物盐，它易电离出氰根（CN-），为一强的亲核试剂，易与羰基加成形成α-氰醇氧负离子，同时由于氧的电负性比碳原子的强，易夺得C-H质子形成α-氰醇碳负离子，然后与另一分子的苯甲醛缩合，随后脱去催化剂CN-形成安息香分子（4），其反应机理见图二所示。

虽然氰化物盐是目前较价廉的安息香缩合催化剂，但其毒性大，易引起安全隐患。

因此寻找替代产品是保证实验安全性的基础。

通过辅酶化学的研究发现，维生素B1（VB1）具有催化醛酮的缩合反应功能，在安息香缩合中可替代氰化物盐，较好的避免了毒性试剂的安全性隐患。

但对VB1的催化机制尚未进行阐述，学生易引起与经典反应的混淆。

为此我们对VB1的催化苯甲醛的安息香缩合反应机制进行探讨。

VB1（1′）的结构如图三所示。

由于噻唑环中鎓氮原子和硫原子的吸电子作用和嘧啶环C4-NH2 对C2-H质子的诱导效应，使C2-H具有较强的酸性，导致噻唑C2-H质子易离去，易形成C2-位的负碳离子（C-）亲核试剂中间体（2′），与苯甲醛的羰基发生亲核加成形成活性羟基醛中间体（3′或4′），然后在与另一分子的苯甲醛加成形成二苯乙二醇过度中间体（5′），接着脱去VB1（1′）到安息香原料（4），整个过程如图三所示。

实验六 苯妥英钠（PHenytoin Sodium ）的合成一、 实验目的1. 学习由安息香为原料制备药物苯妥英钠的实验原理和方法。

2. 熟悉搅拌、回流、重结晶等基础操作3. 学习使用熔点仪测定固体样品熔点的方法。

二、实验原理二苯乙二酮又名为联苯酰、联苯甲酰，分子量210.23，熔点94～95℃。

不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿和乙酸乙酯，具有刺激性，是合成药物苯妥英钠的中间体，亦可用于杀虫剂及紫外线固化树脂的光敏剂。

苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。

苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：H NN ONa O苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。

微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。

安息香可以被温和的氧化剂三价铁离子氧化生成二苯乙二酮（α-二酮），铁盐本身被还原成亚铁态，二苯乙二酮在碱性条件下与尿素反应生成苯妥英钠，合成路线如下：CO C OH HCHO催化剂C CH O OH[O]C C O C C O O+C O NH 2NH2NaOHH NN ONa O2三、仪器和试剂1. 仪器：150 mL三颈瓶，回流冷凝管，搅拌装置，抽滤装置，表面皿，熔点仪2. 试剂：安息香，FeCl3•6H2O，冰乙酸，70%的乙醇，50% 乙醇，脲素，20% NaOH，10% 盐酸，氯化钠固体，活性炭四、实验步骤（一）二苯乙二酮的制备在150ml三口瓶中加入10 ml冰乙酸、5 ml水及9.00 g FeCl3•6H2O，装上回流冷凝管，用搅拌器搅拌，加热至沸。

停止加热，待沸腾平息后，加入2.12 g (0.01mol)安息香，继续加热回流45min-1h。

逐渐加入50ml水，煮沸后，冷却反应液至室温，有黄色固体析出。

抽滤，并用冷水洗涤固体3次。

粗产品约克，产率约%。

粗品用70%的乙醇重结晶，用少量活性炭进行脱色，可得淡黄色晶体，产量约g，产率约%，测产品熔点，二苯乙二酮mp94～95℃。

实验五 苯妥英钠（PHenytoin Sodium ）的合成一、 实验目的1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。

2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。

二、 实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。

苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。

易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。

微有引湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解成苯妥英。

合成路线如下：表1 化合物理化性质CH C OOHHNO 3C C OO1.H NCONH ,NaOH2.HClHN NHC 6H 5C 6H 5OO2NC 6H 5C 6H 5O HNONa O三、实验材料与设备表2 玻璃仪器及规格名称规格数量锥形瓶250ml 1冰水浴缸-- 1漏斗-- 1三颈瓶100ml 1球形冷凝管-- 1 干燥管（连有导气管）-- 1量筒100ml 1量筒50ml 1烧杯250ml 2烧杯50ml 若干抽滤瓶-- 1滴管1ml 2表3 设备型号及规格设备名称型号厂家电热恒温鼓风干燥箱DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司真空干燥箱DZF-6020 上海精宏实验设备有限公司集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司磁力搅拌器85-1A 郑州长城科工贸有限公司电子天平e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司循环水真空泵SHB-Ⅲ郑州长城科工贸有限公司显微熔点仪SGW X-4 上海精密科学仪器有限公司表4 试剂及规格名称厂家规格用量苯甲醛天津市大茂化学试剂厂分析纯22.5ml 硝酸浙江三鹰化学试剂有限分析纯20ml四．实验操作步骤（一）安息香的制备1.于锥形瓶内加入VB 1 6g 、水30 mL 、无水乙醇60 mL （水和无水乙醇提前冰水冷却）。

不时摇动，待VB 1溶解，加入2mol/L 的（冰浴冷透）NaOH 22.5 mL ，快速加入新蒸馏的苯甲醛22.5 mL ，摇匀，加入搅拌子，冰水浴下，搅拌40min ，用保鲜膜封住锥形瓶口，放置两天。