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手足口病的分子病原学研究手足口病是一种常见的传染病，主要影响婴幼儿。
它的病原体是肠道病毒，通常包括肠道病毒A组、B组、C组和D组。
其中，A组和C组是导致手足口病的主要病原体。
在过去的几十年中，随着分子生物学技术的发展，对手足口病病毒的分子病原学研究逐渐深入，为防控手足口病提供了重要的科学依据。
首先，对手足口病病毒基因组的研究是手足口病分子病原学的基础。
肠道病毒的基因组由正链RNA组成，长度约为7,400至8,400个核苷酸，包括一个唯一的开放阅读框（ORF）和非翻译区（NTR）。
基因组编码了一个多功能的蛋白，即聚合酶，它包括三个功能域：一是RNA依赖性RNA聚合酶域，负责合成病毒RNA；二是RNA依赖性RNA解旋酶域，负责分离RNA链；三是甲基转移酶域，负责修饰RNA。
此外，病毒还编码了结构蛋白VP1、VP2、VP3和VP4，以及非结构蛋白2A、2B、2C、3A、3B、3C和3D等。
其次，肠道病毒的进化和毒株的分类也是手足口病分子病原学的重要研究方向。
手足口病病毒的毒株可分为A、B、C、D四组，其中A组和C组为主要病原体。
通过对全球不同地域、不同年份的手足口病病毒株进行基因序列分析，可以了解肠道病毒的变异性和进化规律，为病毒分类和疫苗研发提供依据。
例如，最近的研究表明，C组肠道病毒的毒株分布和演化与手足口病的流行有密切关系。
最后，肠道病毒与宿主的相互作用也是手足口病分子病原学的重要研究方向。
肠道病毒感染宿主细胞时，会与宿主细胞发生一系列相互作用，包括病毒识别、入侵、复制和排出等。
与此同时，宿主细胞也会通过防御性机制应对病毒感染。
因此，对肠道病毒与宿主细胞相互作用的研究不仅可以揭示肠道病毒的致病机制，也为防控手足口病提供理论基础。
目前已有多项研究揭示了肠道病毒与宿主细胞相互作用的分子机制，例如，肠道病毒感染宿主细胞时会诱导宿主细胞mRNA的剪接异常，从而干扰宿主细胞的信号传导途径和基因表达。
综上所述，手足口病分子病原学研究对于深化对手足口病的认识、发展疫苗和药物等具有重要意义。
手足口病临床研究进展手足口病是一种常见于儿童的传染病，由多种肠道病毒引起，以手、足、口腔等部位出现皮疹或疱疹为主要特征。
近年来，随着医学研究的不断深入，对手足口病的认识和治疗取得了显著进展。
一、病原学研究手足口病的病原体主要包括肠道病毒 71 型（EV71）、柯萨奇病毒A 组 16 型（Cox A16）以及其他多种肠道病毒。
其中，EV71 型病毒感染往往病情较重，容易并发脑炎、心肌炎等严重并发症。
对这些病原体的基因序列、结构和变异规律的研究，有助于更好地了解病毒的传播和致病机制。
通过分子生物学技术，研究者能够对病毒的基因进行测序和分析，追踪病毒的传播链，为疫情防控提供重要依据。
同时，对病毒蛋白结构的研究也有助于开发针对性的抗病毒药物。
二、流行病学研究手足口病的流行具有明显的季节性和地域性特点。
在我国，多发生于春夏季，南方地区的发病率相对较高。
儿童是主要的易感人群，尤其是 5 岁以下的婴幼儿。
传播途径主要包括密切接触传播、飞沫传播和消化道传播。
在幼儿园、学校等儿童聚集场所容易发生聚集性疫情。
近年来，随着人口流动的增加和卫生条件的改善，手足口病的流行模式也在发生变化。
通过大规模的流行病学调查和监测，能够及时掌握疫情动态，评估防控措施的效果，为制定科学合理的防控策略提供依据。
三、临床表现与诊断手足口病的临床表现多样，多数患儿症状较轻，表现为发热、口腔疼痛、手足皮疹等。
但部分患儿病情进展迅速，可出现脑炎、脑膜炎、肺水肿等严重并发症，甚至危及生命。
临床上，医生主要根据患儿的症状、体征以及实验室检查结果进行诊断。
血常规检查常显示白细胞计数正常或轻度升高，部分患儿心肌酶谱异常。
病原学检测是确诊的重要依据，包括病毒核酸检测、病毒分离培养等。
此外，影像学检查如头颅 CT、磁共振成像（MRI）等对于诊断合并脑炎的患儿具有重要意义。
早期准确的诊断对于及时治疗、改善预后至关重要。
四、治疗方法目前，对手足口病的治疗主要是对症支持治疗。
手足口病的研究进展手足口病(Hand-foot-mouth disease ,简称HFMD) 是肠道病毒引起的常见传染病之一,多发生于5 岁以下的婴幼儿,可引起发热和手足、口腔等部位的皮疹、溃疡,个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等致命性并发症。
可引发手足口病的肠道病毒有20 多种,柯萨奇病毒(Coxasckievirus) A16 型(CoxA16) 是最常见的一种。
1997 年以来,肠道病毒71 型(EV71) 感染为主的HFMD 在马来西亚、台湾、新加坡等地大规模爆发流行,引起世界各国关注和警惕。
我国于1982 年开始有所报道。
该病多发生于夏季,近期在我国有流行的趋势。
笔者对其进展情况作如下综述。
1 流行概况HFMD是全球性传染病,世界大部分地区均有此病流行,1957 年新西兰首次报道,1958年分离出柯萨奇病毒,1959 年提出命名,早期发现的HFMD 的病原体主要为CoxA16 型,HFMD与EV71感染有关的报道则始自 20 世70年代初,1972 年EV71在美国被首次确认,此后EV71感染与CoxA16感染交替出现,成为HFMD的主要病原体,澳大利亚和美国、瑞典一样,也是最早出现EV71 感染的国家之一,1986年和1999年均发生过EV71流行,重症病例大多伴有中枢神经系统症状(CNS) ,一些病人还有严重的呼吸系统症状[3-5]。
20世纪 70年代中期,保加利亚,匈牙利相继爆发以CNS 为主要临床特征的 EV71 流行,仅保加利亚就超过750例发病,149人致瘫,44人死亡,英国 1994年4季度爆发了一起遍布英格兰威尔士由 CoxA16引起的手足口病流行,其它国家如意大利、法国、荷兰、西班牙、罗马尼亚巴西、加拿大德国也经常发生由各型柯萨奇、埃可病毒和 EV71 引起的HFMD。
日本是手足口病发病较多的国家,历史上有过多次大规模流行,1969~1970 年的流行均以 CoxA16 感染为主。
手足口病的临床研究与诊疗进展手足口病是一种常见的传染性疾病，主要影响幼儿和儿童，尤其是5岁以下儿童。
本文将就手足口病的临床研究和诊疗进展进行探讨。
一、疾病概述手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病，主要病原体包括肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇病毒16型（Coxsackievirus A16）。
疾病主要通过飞沫和粪口途径传播，易在夏秋季节发生大流行。
手足口病的临床症状主要包括发热、咽峡炎、口腔黏膜损伤、皮疹等。
大多数患者病情较轻，经过一段时间后可以自愈。
然而，个别病例可能发展成重型手足口病，甚至出现脑炎、肺水肿等严重并发症。
二、临床研究进展1. 病毒学研究：近年来，对手足口病病毒的分类、分子生物学特性等方面进行了深入研究。
通过病毒-受体识别机制的研究，有助于发展新型的抗病毒药物。
2. 流行病学研究：流行病学研究可以帮助我们了解手足口病的传播途径和流行规律。
研究发现，手足口病主要通过粪口传播，在托儿所和幼儿园等场所易发生暴发。
这些研究结果对制定预防措施和控制疫情具有重要意义。
3. 临床病理研究：临床病理研究可以揭示手足口病不同病程中的病理变化和机制。
研究发现，手足口病主要累及口腔、咽喉、皮肤等组织，而且病情进展与免疫反应密切相关。
这些研究结果有助于指导临床治疗。
三、诊疗进展1. 诊断技术的提升：为了提高手足口病的早期诊断率和准确性，近年来研发了一系列的检测方法。
包括实时荧光定量PCR、基因芯片技术和免疫胶体金法等。
这些技术的应用可以快速鉴定病原体，缩短确诊时间。
2. 对症治疗的改进：目前，对手足口病的治疗主要是以对症治疗为主，包括退热、止痛、消炎等。
近年来，一些抗病毒药物的研发和临床试验也在进行中，这将为手足口病的治疗提供新的选择。
3. 疫苗研究的突破：手足口病的病原体多样，研发安全有效的疫苗一直是研究的重点。
目前，肠道病毒71型和柯萨奇病毒16型的疫苗已经问世，并在一些国家得到广泛应用。
未来的研究还需要发展更广谱的疫苗，以提高对多种类型病毒的保护力。
手足口病研究进展及防治措施手足口病在全球范围内发生、发展，好发于婴幼儿，发病率高且不易观察，治疗不及时可致死，爆发时间呈现一定规律性。
本文就手足口病近年来的研究进展及防治措施作一综述，仅供参考。
Abstract：Hand-foot-mouth disease occurs and develops in the world.It occurs in infants and young children.The incidence rate is high and it is difficult to observe.The treatment is not timely and can cause death.The outbreak time is regular.This article reviews the research progress and prevention measures of hand-foot-mouth disease in recent years，for reference only.Key words：Hand-foot-mouth disease；Infants；Prevention手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是一种以儿童和幼儿为主的易感性传染病，具有全球性。
肠道病毒感染（如柯萨奇病毒、肠道病毒71）是手足口病的常见诱发因素[1，2]。
手足口病潜伏期不易观察，以致其起病急，发展快。
常见临床表现为发热、四肢末端及口腔等部位出现斑丘疹、疱疹，一般会持续时间约1周[3]，也可持续性加重形成重症。
重症患者疾病后期可能出现心、肺或神经系统[4]并发症，如心肌炎、脑脊髓炎、急性弛緩性麻痹等，可治愈，治愈后部分患者会留下后遗症，也可引起死亡[5]。
手足口病于2008年被纳入丙类传染病。
手足口病在国内出现的范围广、面积大、影响深；为了做好该病的防治工作，本文将对手足口病的近几年研究进展做一综述。
手足口病诊治进展引言手足口病（Hand, Foot and Mouth Disease，HFMD）是由肠道病毒引起的一种急性传染病，主要流行在儿童中，常见于夏秋季节。
该病主要表现为手、足、口部皮疹、口腔炎症及全身症状等。
近年来，虽然针对该病的防治措施得到加强，但其高发率与疫情爆发的风险依然存在，因此本文将介绍近年来手足口病的诊治进展。
诊断进展目前，诊断手足口病的主要方法是根据患者临床表现和实验室检测结果综合判断。
患者主要表现为手、足、口部皮疹、口腔炎症、发热等症状。
在实验室检测方面，常用的方法有病毒核酸检测和病毒血清学检测。
此外，还可以使用病毒分离、IgM/IgG检测、组织培养等方法进行诊断。
近年来，随着实验室技术的不断发展，基于PCR技术的快速诊断方法也得到了广泛应用。
治疗进展目前，手足口病的治疗主要采用对症治疗的方法，主要包括外用药物和口服药物等。
对于皮疹和口腔炎等症状，常用的外用药物有复方酮康唑凝胶、卡泊芬凝胶等，可以缓解病情并促进愈合。
对于发热等全身症状，可口服退热药、抗病毒药物等进行治疗。
对于重症患者，还可以采用抗生素、免疫治疗等方法进行治疗。
此外，近年来研究发现，通过寻找靶向手足口病病毒的抗体，可以用于手足口病的预防和治疗，其应用前景值得期待。
预防进展手足口病作为一种传染病，其预防工作尤为重要。
目前，预防手足口病的主要途径是加强卫生防控措施，防止病毒的传播。
具体措施包括：勤洗手、正确饮食、注意个人卫生、加强室内通风等。
此外，针对高风险人群，如儿童，可以接种相应的疫苗，以提高免疫力，并降低感染的风险。
手足口病是一种常见的传染病，预防和治疗工作尤为重要。
随着实验室技术和研究的不断发展，我们对该病的诊断、治疗和预防也得到了不断提升和完善。
相信在不久的将来，我们将能够更好地应对手足口病的防治工作。
手足口病病原学及其诊断研究进展手足口病是一种儿童常见传染病，该病播散快、流行性强，可在短时间内造成大规模流行，严重威胁儿童的身体健康。
2008年5月2日，我国卫生部正式将手足口病列入传染病防治法规定的丙类传染病进行管理。
引起手足口病的肠道病毒有很多种，并且不同病毒感染所致手足口病的疾病过程不同，早期发现手足口病尤其是重症病例，并给予积极综合处理是治疗成功的关键，因此，快速、特异的病原学诊断显得尤为重要，在此对手足口病病原组成及病原学诊断方法等研究进展进行简要概述。
标签：手足口病；肠道病毒；病原学诊断手足口病（Hand，foot and mouth disease，HFMD）是一种由多种肠道病毒引起的急性传染病，多发生于儿童，尤其是4倍升高，可为实验室诊断病例[26]。
但病毒颗粒的完整性、抗血清滴度的强弱、宿主细胞的敏感性等各因素的变化都会影响其结果的准确性，而且整个实验需早期感染血清和恢复期血清判断实验结果，所需时间较长，故不适用于早期快速诊断，同时对检测人员技术要求较高，不适用于临床检测，多用于流行病学研究。
ELISA是利用酶标记抗体后仍能与相应的抗原形成免疫复合物的原理，经底物显色后可观察结果，包括间接法、双抗体夹心法、双抗原夹心法、捕获法和生物素亲和素法、膜酶免疫试验和微孔腊免疫试验、竞争性抑制等多种方法。
利用ELISA捕捉法或间接法检测早期患者血清中的IgM和IgG抗体，是常用的手段。
ELISA法相对而言简便、快速，不需要专业的技术人员，且对实验室的要求也不高，但是ELISA法的敏感性低于PCR 法。
2.3分子生物学方法2.3.1病原学诊断2.3.1.1核酸杂交技术核酸杂交分为原位杂交（insitu hybridization）、斑点杂交（dot blot）、转印杂交（Southern blot、Northern blot）等。
该技术是将同位素或生物素标记的探针与患者标本中提取的病毒RNA进行杂交，进行定性、定量分析，该技术的敏感性较高。
2.3.1.2 PCR方法PCR技术已成为诊断肠道病毒感染最常用的一种方法，是目前灵敏度最高的RNA检测技术。
PCR方法可分为RT-PCR、实时荧光定量PCR （real-time fluorescent quantitative PCR，FQ-PCR）、TaqMan荧光定量RT-PCR、半套式RT-PCR、巢式PCR、半巢式PCR法等。
RT-PCR法是以RNA为模板逆转录成互补DNA（cDNA），再以该链为模板进行PCR反应，可检测出单个细胞中<10个拷贝的特异的RNA，该法克服了病毒分离培养和血清学方法繁杂耗时的缺点，可以在病毒流行期间同时处理大量标本，已成为肠道病毒感染快速诊断的重要手段。
2.3.1.3 PCR联合芯片技术芯片技术可以同时准确进行多个病毒分型，假阳性率较低，Chen[27]等应用RT-PCR联合芯片技术检测HFMD标本144例，然后应用real-time PCR分析，最后用中和试验证实，结果发现，RT-PCR联合芯片技术对EV71和CA16的诊断准确率分别为92.0%和95.8%。
这一高度敏感的以芯片为基础的检测方法有望在不久的将来广泛应用于临床。
2.3.2病原型别鉴定肠道病毒为单股正链RNA，长约7-8kp，编码一多聚蛋白，基因组的5’末端至3’末端依次排列着5’UTR、编码区（P1、P2、P3）、3’末端和多聚A尾。
P1区编码主要的结构蛋白，终产物为VP1-VP4，VP1-VP3暴露在病毒颗粒表面，VP4在病毒颗粒内部，由于P1区组内重组频率较低，因此VP1、VP2、VP4为目前肠道病毒分子分型的主要研究对象。
在检测肠道病毒感染的过程中，从标本中提取RNA后，应用相应的引物进行扩增，用以确定病毒的类型或亚型。
引物可分为两类，一类为通用引物，由于肠道病毒各血清型之间的核酸序列在5’非编码区（5’-NCR）高度保守，因此可以在此设计能检测到大多数肠道病毒的通用引物，如CCCTGAATGCGGCTAATCC，ATTGTCACCATAAGCAGCCA，AACCGACTACTTTGGGTGTCCGTGTTTC；另一类为分型引物，主要基于VP1基因序列设计，如012：5’ATGTAYGTICCICCIGGIGG3’，040：5’ATGTAYRTICCIMCIGGIGC3’，011：5’GCICCIGAYTGITGICCRAA3’等，012-011可扩增CB和ECHO，040-011可扩增CA和部分ECHO。
对于EV通用引物扩增结果为阳性的标本可再用分型引物进行扩增、测序，把VP1基因序列结果出入GeneBank，用Blast程序进行相关序列比较[28]。
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