手足口病的病原学及其诊断Enteroviruses

手足口病诊疗指南（2018年版）手足口病（Hand foot and mouth disease，HFMD）是由肠道病毒（Enterovirus，EV）感染引起的一种儿童常见传染病，5岁以下儿童多发。

手足口病是全球性疾病，我国各地全年均有发生，发病率为37.01/10万～205.06/10万，近年报告病死率在6.46/10万～51.00/10万之间。

为进一步规范和加强手足口病的临床管理，降低重症手足口病病死率，有效推进手足口病诊疗工作，根据手足口病诊疗新进展制定本指南。

《手足口病诊疗指南（2010版）》和《肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识》同时废止。

一、病原学肠道病毒属于小RNA病毒科肠道病毒属。

手足口病由肠道病毒引起，主要致病血清型包括xx病毒（Coxsackievirus，CV）A组4～7、9、10、16型和B组1～3、5型，埃可病毒（Echovirus）的部分血清型和肠道病毒71型（Enterovirus A71，EV-A71）等，其中以CV-A16和EV-A71最为常见，重症及死亡病例多由EV-A71所致。

近年部分地区CV-A6、CV-A10有增多趋势。

肠道病毒各型之间无交叉免疫力。

二、流行病学（一）传染源患儿和隐性感染者为主要传染源，手足口病隐性感染率高。

肠道病毒适合在湿、热的环境下生存，可通过感染者的粪便、咽喉分泌物、唾液和疱疹液等广泛传播。

（二）传播途径密切接触是手足口病重要的传播方式，通过接触被病毒污染的手、xx、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等引起感染；还可通过呼吸道飞沫传播；饮用或食入被病毒污染的水和食物亦可感染。

（三）易感人群婴幼儿和儿童普遍易感，以5岁以下儿童为主。

三、发病机制及病理改变（一）发病机制肠道病毒感染人体后，主要与咽部和肠道上皮细胞表面相应的病毒受体结合，其中EV-A71和CV-A16的主要病毒受体为人类xx受体B2 （Human scavenger receptor class B2，SCARB2）和P选择素糖蛋白配体-1（P-selectin glycoprotein ligand-1，PSGL-1）等。

手足口病诊疗指南（2018年版）手足口病（Hand foot and mouth disease，HFMD）是由肠道病毒（Enterovirus，EV）感染引起的一种儿童常见传染病，5岁以下儿童多发。

手足口病是全球性疾病，我国各地全年均有发生，发病率为37.01/10万～205.06/10万，近年报告病死率在6.46/10万～51.00/10万之间。

为进一步规范和加强手足口病的临床管理，降低重症手足口病病死率，有效推进手足口病诊疗工作，根据手足口病诊疗新进展制定本指南。

《手足口病诊疗指南（2010版）》和《肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识》同时废止。

一、病原学肠道病毒属于小RNA病毒科肠道病毒属。

手足口病由肠道病毒引起，主要致病血清型包括柯萨奇病毒（Coxsackievirus，CV）A组4～7、9、10、16型和B组1～3、5型，埃可病毒（Echovirus）的部分血清型和肠道病毒71型（Enterovirus A71，EV-A71）等，其中以CV-A16和EV-A71最为常见，重症及死亡病例多由EV-A71所致。

近年部分地区CV-A6、CV-A10有增多趋势。

肠道病毒各型之间无交叉免疫力。

二、流行病学（一）传染源患儿和隐性感染者为主要传染源，手足口病隐性感染率高。

肠道病毒适合在湿、热的环境下生存，可通过感染者的粪便、咽喉分泌物、唾液和疱疹液等广泛传播。

（二）传播途径密切接触是手足口病重要的传播方式，通过接触被病毒污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等引起感染；还可通过呼吸道飞沫传播；饮用或食入被病毒污染的水和食物亦可感染。

（三）易感人群婴幼儿和儿童普遍易感，以5岁以下儿童为主。

三、发病机制及病理改变（一）发病机制肠道病毒感染人体后，主要与咽部和肠道上皮细胞表面相应的病毒受体结合，其中EV-A71和CV-A16的主要病毒受体为人类清道夫受体B2 （Human scavenger receptor class B2，SCARB2）和P选择素糖蛋白配体-1（P-selectin glycoprotein ligand-1，PSGL-1）等。

手足口病的病原学特征与防控策略研究综述手足口病是一种常见的传染病，主要由Enterovirus 71（EV71）和Coxsackievirus A16（CA16）等病毒引起。

本文将综述手足口病的病原学特征以及目前已知的防控策略。

一、病原学特征1. EV71病毒EV71病毒属于肠道病毒属，是手足口病最主要的病原体之一。

该病毒通过飞沫传播、接触传播和空气传播等途径感染人体，尤其是儿童。

感染后潜伏期一般为3-7天，早期症状包括发热、喉咙痛、口腔溃疡和皮疹等，严重病例还可能导致神经系统并发症甚至死亡。

2. CA16病毒CA16病毒也是引起手足口病的主要病原体之一，与EV71病毒相比，引起的疾病症状轻微。

一般感染后潜伏期为约2-5天，患者可出现发热、口腔溃疡、皮疹等症状，一般情况下1周内会自愈。

二、防控策略目前，手足口病的防控主要包括病毒监测与预警、健康教育与宣传、环境卫生改善、个人防护以及疫苗接种等方面。

1. 病毒监测与预警建立手足口病病毒监测系统，定期对各地区进行监测和预警，及时发现和报告疫情。

通过对病毒的分型和基因序列分析等，可以追踪病原体的变化和流行趋势。

2. 健康教育与宣传加强对公众的健康教育与宣传，提高大众对手足口病的认识和预防意识。

通过媒体宣传、健康知识讲座和宣传册等方式，向公众普及手卫生、保持良好的个人卫生习惯以及避免接触感染源的重要性。

3. 环境卫生改善改善学校、幼儿园和儿童活动场所等公共场所的环境卫生状况，定期清洁和消毒，保持空气流通，并配备适当的消毒用品。

此外，加强儿童玩具和餐具等物品的清洁和消毒也是预防手足口病的重要措施之一。

4. 个人防护提高个人卫生意识，勤洗手、勤通风、勤晒太阳，保持良好的生活习惯。

在疫情高发期或密集接触病例时，可适当佩戴口罩，避免与病毒直接接触。

5. 疫苗接种目前，已有相应手足口病疫苗问世，疫苗接种是预防手足口病的有效手段之一。

疫苗接种可以提高人体对病毒的免疫力，减少感染的几率。

手足口病病原学及其诊断研究进展手足口病是一种儿童常见传染病，该病播散快、流行性强，可在短时间内造成大规模流行，严重威胁儿童的身体健康。

2008年5月2日，我国卫生部正式将手足口病列入传染病防治法规定的丙类传染病进行管理。

引起手足口病的肠道病毒有很多种，并且不同病毒感染所致手足口病的疾病过程不同，早期发现手足口病尤其是重症病例，并给予积极综合处理是治疗成功的关键，因此，快速、特异的病原学诊断显得尤为重要，在此对手足口病病原组成及病原学诊断方法等研究进展进行简要概述。

标签：手足口病；肠道病毒；病原学诊断手足口病（Hand，foot and mouth disease，HFMD）是一种由多种肠道病毒引起的急性传染病，多发生于儿童，尤其是4倍升高，可为实验室诊断病例[26]。

但病毒颗粒的完整性、抗血清滴度的强弱、宿主细胞的敏感性等各因素的变化都会影响其结果的准确性，而且整个实验需早期感染血清和恢复期血清判断实验结果，所需时间较长，故不适用于早期快速诊断，同时对检测人员技术要求较高，不适用于临床检测，多用于流行病学研究。

ELISA是利用酶标记抗体后仍能与相应的抗原形成免疫复合物的原理，经底物显色后可观察结果，包括间接法、双抗体夹心法、双抗原夹心法、捕获法和生物素亲和素法、膜酶免疫试验和微孔腊免疫试验、竞争性抑制等多种方法。

利用ELISA捕捉法或间接法检测早期患者血清中的IgM和IgG抗体，是常用的手段。

ELISA法相对而言简便、快速，不需要专业的技术人员，且对实验室的要求也不高，但是ELISA法的敏感性低于PCR 法。

2.3分子生物学方法2.3.1病原学诊断2.3.1.1核酸杂交技术核酸杂交分为原位杂交（insitu hybridization）、斑点杂交（dot blot）、转印杂交（Southern blot、Northern blot）等。

该技术是将同位素或生物素标记的探针与患者标本中提取的病毒RNA进行杂交，进行定性、定量分析，该技术的敏感性较高。

指南规范I 手足口病诊疗指南（2018年版）解读：（一）病原学手足口病是由肠道病毒（Enterovirus，EV）感染引起的一种儿童常见传染病，属于我国法定丙类传染病。

手足口病是全球性疾病，其中我国发病人数约占95%。

手足口病在全国范围内普遍流行，传染性强、传播途径复杂、防控难度大，易出现聚集性病例和暴发疫情。

近年来，每年报告手足口病病例数约200万例，其发病率、病死率居于法定丙类传染病首位，给我国儿童生命健康带来了严重威胁，同时也给患儿家庭带来巨大的经济负担，成为备受关注的公共卫生问题。

我国政府历来十分重视传染病的防控工作，针对手足口病的高流行态势，国家卫生健康委员会（原卫生部）于2008年和2010年分别印发了《手足口病诊疗指南（2008年版）》和《手足口病诊疗指南（2010年版）》，2011年又印发了《肠道病毒71型感染重症病例临床救治专家共识》作为补充，这对指导医疗卫生机构落实科学的手足口病诊疗方案，尤其是重症病例的救治工作起到了积极作用，手足口病的临床救治水平和科学防控水平逐渐得到较大程度的提升，手足口病的重症率和病死率逐年下降。

然而，手足口病的发病率仍居高不下，病原谱构成有所变化，不同病原所致的临床表现亦有所差异，特别是柯萨奇病毒A组6型（CV-A6）和10型（CV-A10）的出现带来不同的流行趋势及不典型的临床表现；同时，随着医学科学的快速发展和手足口病临床诊疗经验的不断积累，手足口病发病机制的不断深入研究，临床诊断治疗技术和方案不断涌现，EV-A71疫苗的接种逐渐覆盖适龄儿童，这些变化对手足口病规范防治提出更新、更高的要求。

因此，为了进一步规范和加强手足口病的临床管理，有效降低手足口病的重症率和病死率，科学推进手足口病规范诊疗工作，国家卫生健康委员会特组织国内感染性疾病、疾病预防控制、儿科、院感控制等相关领域的专家，历时十月余完成《手足口病诊疗指南（2018年版）》的制定工作，并于2018年5月21日正式发布。

手足口病诊疗指南（2018年版）手足口病（Hand foot and mouth disease，HFMD）是由肠道病毒（Enterovirus，EV）感染引起的一种儿童常见传染病，5岁以下儿童多发。

手足口病是全球性疾病，我国各地全年均有发生，发病率为37.01/10万～205.06/10万，近年报告病死率在6.46/10万～51.00/10万之间。

为进一步规范和加强手足口病的临床管理，降低重症手足口病病死率，有效推进手足口病诊疗工作，根据手足口病诊疗新进展制定本指南。

《手足口病诊疗指南（2010版）》和《肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识》同时废止。

一、病原学肠道病毒属于小RNA病毒科肠道病毒属。

手足口病由肠道病毒引起，主要致病血清型包括柯萨奇病毒（Coxsackievirus，CV）A组4～7、9、10、16型和B组1～3、5型，埃可病毒（Echovirus）的部分血清型和肠道病毒71型（Enterovirus A71，EV-A71）等，其中以CV-A16和EV-A71最为常见，重症及死亡病例多由EV-A71所致。

近年部分地区CV-A6、CV-A10有增多趋势。

肠道病毒各型之间无交叉免疫力。

二、流行病学（一）传染源患儿和隐性感染者为主要传染源，手足口病隐性感染率高。

肠道病毒适合在湿、热的环境下生存，可通过感染者的粪便、咽喉分泌物、唾液和疱疹液等广泛传播。

（二）传播途径密切接触是手足口病重要的传播方式，通过接触被病毒污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等引起感染；还可通过呼吸道飞沫传播；饮用或食入被病毒污染的水和食物亦可感染。

（三）易感人群婴幼儿和儿童普遍易感，以5岁以下儿童为主。

三、发病机制及病理改变（一）发病机制肠道病毒感染人体后，主要与咽部和肠道上皮细胞表面相应的病毒受体结合，其中EV-A71和CV-A16的主要病毒受体为人类清道夫受体B2 （Human scavenger receptor class B2，SCARB2）和P选择素糖蛋白配体-1（P-selectin glycoprotein ligand-1，PSGL-1）等。

手足口病的病原学特征与防控策略研究进展手足口病（Hand, Foot, and Mouth Disease，HFMD）是一种由肠道病毒引起的急性传染病，主要感染婴幼儿及儿童，但也可在成人中发病。

近年来，手足口病发病率逐年上升，给公众健康带来了严重威胁。

为了更好地防控手足口病，科研人员对其病原学特征进行了深入研究，并提出了一系列有效的防控策略。

本文将就手足口病的病原学特征与防控策略的研究进展进行探讨。

一、病原学特征手足口病的主要病原体是肠道病毒，主要包括肠道病毒A组（Coxsackievirus A，CVA）和肠道病毒B组（Coxsackievirus B，CVB），其中以肠道病毒A16型和肠道病毒EV71型最为常见。

肠道病毒以口腔、咽喉等黏膜为主要感染门户，随后进入全身，引起发热、皮疹等症状。

手足口病的传播途径主要包括飞沫传播、直接接触传播、食源性传播和物品污染传播。

婴幼儿及儿童更容易感染手足口病，这主要是因为婴幼儿及儿童的免疫系统尚未完全发育成熟，免疫力较弱。

二、防控策略针对手足口病的病原学特征，科研人员们提出了一系列防控策略，以减少疫情的发生和传播。

1. 强化卫生教育：通过加强公众对手足口病的认知和了解，提高个人卫生意识，特别是婴幼儿及儿童的保健工作。

同时，加强对公共场所、食品加工企业等单位的卫生监管，确保环境卫生安全。

2. 提高免疫水平：开展手足口病的疫苗接种工作，提高人群的免疫水平。

目前，中国已经开展了手足口病病毒EV71亚单位疫苗的应用，取得了一定的防控效果。

3. 加强疫情监测：建立健全的手足口病疫情监测体系，及时掌握疫情动态，提高预警和监测能力。

对疫情高发地区要加强流行病学调查，分析病原学特征以及传播途径，为疫情防控提供科学依据。

4. 加强医疗救治：提高对手足口病的诊疗水平，加强对重型病例的救治工作。

同时，加强对患者和疑似患者的隔离措施，减少病原体的传播。

5. 强化环境清洁：加强公共场所和学校的环境清洁工作，保持良好的卫生状况。

手足口病的病原学特征与防控策略手足口病（Hand, Foot and Mouth Disease，简称HFMD）是一种常见的儿童传染病，主要由肠道病毒（主要是肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型）引起。

本文将详细介绍手足口病的病原学特征以及有效的防控策略。

一、病原学特征1. 手足口病的病原体手足口病主要由肠道病毒引起，肠道病毒分为四个属，分别是肠道病毒属（Enterovirus），病毒性胰腺炎病毒属（Hepatovirus），柯萨奇病毒属（Kobuvirus）和糞傳腺病毒属（Parechovirus）。

其中，手足口病主要由肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型引起。

2. 病毒传播途径手足口病主要通过飞沫传播和直接接触传播。

患者的呼吸道分泌物和粪便是病毒的主要传播源。

当患病者咳嗽、打喷嚏或排便时，病毒会被散布到空气中，他人吸入后易感染病毒。

此外，与感染者接触后，未及时洗手，再触摸口鼻或食物等，也容易传播病毒。

二、防控策略1. 加强环境和个人卫生手足口病的传播与不洁环境和个人卫生水平密切相关。

因此，及时做好环境清洁是预防手足口病的关键。

保持室内外环境清洁卫生，定期通风换气，妥善处理垃圾和污水等能有效减少病毒的存活和传播。

另外，个人卫生也至关重要。

教育儿童养成良好的个人卫生习惯，如勤洗手、勤剪指甲、避免与患病儿童亲密接触等。

2. 提高病毒检测与监测水平及时发现感染者是防控手足口病的重要环节。

鼓励家长和幼儿园老师关注儿童的身体状况，一旦出现疑似症状及时报告相应的卫生部门。

同时，医疗机构应提升检测和监测水平，通过实验室检测手段来快速准确地诊断手足口病，及时采取相应的控制措施。

3. 强化传染病预防和控制措施对于手足口病的流行季节，可采取一些传染病预防和控制措施来减少病例的发生。

比如，幼儿园和学校等公共场所应加强卫生宣传教育，加大通风换气力度，及时清洁和消毒公共设施。

在发现感染者后，要做好隔离工作，避免人群聚集，减少交叉感染。

手足口病诊断和治疗指南手足口病(hand,foot,andmouthdisease,HFMD)是由肠道病毒(enterovirus,EV)感染引起的一种儿童常见传染病，5岁以下儿童多发。

HFMD为全球性疾病，我国各地全年均有发生，发病率为37.01/10万~205.06/10万，病死率为6.46/10万~51.00/10万。

一、流行病学1.传染源：患儿和隐性感染者为主要传染源，HFMD隐性感染率高。

EV适合在湿、热的环境下生存，可通过感染者的粪便、咽喉分泌物、唾液和疱疹液等广泛传播。

2.传播途径：密切接触是HFMD重要的传播方式，通过接触被病毒污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具，以及床上用品、内衣等引起感染；还可通过呼吸道飞沫传播；饮用或食入被病毒污染的水和食物后亦可感染。

3.易感人群：婴幼儿和儿童普遍易感，以5岁以下儿童为主。

二、临床表现1.潜伏期：多为2~10d,平均3~5d。

2.临床症状体征：根据疾病的发生发展过程，将HFMD分期、分型为：第1期(出疹期)：主要表现为发热，手、足、口、臀等部位出疹，可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。

部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎，个别病例可无皮疹。

典型皮疹表现为斑丘疹、丘疹、疱疹。

皮疹周围有炎性红晕，疱疹内液体较少，不疼不痒，皮疹恢复时不结痂、不留疤Q不典型皮疹通常小、厚、硬、少，有时可见瘀点、瘀斑。

某些型别EV如CV-A6和CV-AlO所致皮损严重，皮疹可表现为大疱样改变，伴疼痛及痒感，且不限于手、足、口部位。

此期属于HFMD普通型，绝大多数在此期痊愈。

第2期（神经系统受累期）：少数病例可出现中枢神经系统损害，多发生在病程l~5d,表现为精神差、嗜睡、吸吮无力、易惊、头痛、呕吐、烦躁、肢体抖动、肌无力、颈项强直等。

此期属于HFMD重症病例重型，大多数可痊愈。

第3期（心肺功能衰竭前期）：多发生在病程5d内，表现为心率和呼吸增快、出冷汗、四肢末梢发凉、皮肤发花、血压升高Q此期属于HFMD重症病例危重型。