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妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎盘床中HIF[摘要] 目的探讨缺氧诱导因子hif-1α在妊娠期肝内胆汁淤积症（icp）患者胎盘床中的表达及临床意义。
方法采用免疫组织化学sp法检测hif-1α在22例正常妊娠胎盘床组织和21例icp胎盘床组织中的表达。
结果 22例正常妊娠胎盘床组织hif-1α阳性表达9例，总阳性率为40.91%，21例icp胎盘床组织中hif-1α阳性表达15例，总阳性率为71.43%，两组间差异有统计学意义（p 50%为3分；以上两结果相加为免疫组化积分：0分为阴性（-），1～2分为（+），3～4分为（++），5～6分为（+++），（+）～（+++）定为阳性表达。
1.5 统计学处理所有实验数据采用spss16.0统计软件包进行处理，采用χ2检验，p﹤0.05为差异有统计学意义。
2 结果hif-1α在对照组及icp组胎盘床组织的底蜕膜及其下的子宫浅肌层中滋养细胞的胞浆和胞核均有表达，以胞核表达为主，对照组阳性表达率40.91%，icp组hif-1α蛋白阳性表达率71.43%，两组间差异有统计学意义（p﹤0.05），见表1及图1。
3 讨论缺氧诱导因子（hif）与胎盘胎儿发育密切相关，是哺乳动物及人类体内重要的转录调节因子，受缺氧信号调控，参与缺氧诱导多种基因的转录过程，在细胞对缺氧反应中起着关键作用。
其中主要发挥生物学效应的是hif-1α，它对缺氧更具有敏感性，是一种在缺氧情况下能诱导和dna特异结合的核蛋白，仅存在于缺氧细胞的细胞核中，是至今发现的唯一一个特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子，低氧时在组织细胞中广泛表达；正常条件下，组织中hif-1α的表达很少，缺氧时表达明显增高[7]， hif-1α蛋白主要分布在缺氧的胎盘合体滋养细胞及细胞滋养细胞的胞核或胞质，以胞核明显，蛋白水平的变化受到细胞氧分压的调节，在机体应答缺氧并维持正常生理中处于核心环节，cowden等[8]研究表明，hif-1α在调节胎盘形成、胎盘细胞凋亡、血管发生等方面起着重要作用。
妊娠期肝内胆汁淤积症临床诊治和管理指南（2024版）摘要妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠中晚期的重要并发症，可导致死胎、早产等围产儿严重并发症。
中华医学会妇产科学分会产科学组和中华医学会围产医学分会组织国内专家，基于国内外指南、共识和新近发表的循证医学证据，围绕ICP的高危因素、临床表现、围产结局、诊断、严重程度分级、母胎监测、治疗方法、终止妊娠时机和方式、产后随访等10个关键的临床问题，组织会议反复讨论并提出相应的推荐意见，以指导ICP的临床诊治和管理。
妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是一种发生于妊娠中晚期的重要产科并发症。
ICP的临床特征是皮肤瘙痒和血清总胆汁酸（total bile acid，TBA）水平升高，并多在分娩后迅速消退。
ICP对母体风险很小，但血清胆汁酸可通过胎盘屏障并在胎儿体内及羊水中聚积，可导致死胎、羊水胎粪污染和早产等严重并发症［1,2］。
中国已经在ICP的诊治中积累了一定的临床经验，中华医学会妇产科学分会产科学组分别在2011年和2015年制订了第1、2版《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》（以下分别简称2011版中华医学会指南、2015版中华医学会指南）［3,4］，对我国ICP诊治的规范起到了重要的指导作用。
近年来，在ICP诊治方面又有了新的进展和认识。
为降低围产期相关母儿并发症的发生，指导临床诊断和治疗ICP，中华医学会妇产科学分会产科学组和中华医学会围产医学分会组织国内多位专家，基于国内外指南、共识和新近发表的循证医学证据，围绕ICP的高危因素、临床表现、围产结局、诊断、严重程度分度、母胎监测、治疗方法、终止妊娠时机和方式、产后随访等10个关键的临床问题，组织会议反复讨论并提出相应的推荐意见，以指导ICP的临床诊治和管理。
本指南由中华医学会妇产科学分会产科学组和中华医学会围产医学分会发起，立足于解决ICP诊疗过程中的相关问题。
妊娠期肝内胆汁淤积症为妊娠中晚期特发性疾病,病因不明。
●临床表现以皮肤瘙痒，血清总胆汁酸升高为特征。
●主要危及胎儿，增加早产、死胎及新生儿窒息风险。
'熊去氧胆酸为治疗的一线用药。
妊娠期肝内胆汁淤积症( ntahepatic cholestasis of pregnaney，ICP)是妊娠中、晚期特有的并发症，发病有明显的地城和种族差异，智利、瑞典及我国长江流域等地发病率较高。
临床表现主要为皮肤瘙痒,生化检测血清总胆汁酸升高。
ICP 对孕妇是一种良性疾病，但对围产儿可能造成严重的不良影响。
[病因]目前尚不清楚，可能与女性激素、遗传、免疫及环境等因素有关。
1.雌激素ICP多发生在妊娠晚期、多胎妊娠、卵巢过度刺激病史及既往使用口服避孕药者，以上均为高雄激素水平状态。
高雌激素水平可能与雌激素代谢异常及肝脏对妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性有关。
雌激素可使Na" -K*-ATP酶活性下降，导致胆汁酸代谢障碍;或使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升,胆汁流出受阻;或作用于肝细胞表面的雌激素受体，改变肝细胞蛋白质合成，导致胆汁回流增加。
2.遗传和环境因素流行病学研究发现,ICP 发病率与季节有关,冬季高于夏季。
此外，ICP 发病率也有显著的地域区别、家族聚集性和复发性,这些现象表明ICP可能与遗传和环境有一定关系。
[对母儿的影响]1.对孕妇的影响ICP患者伴发明显的脂肪痢时，脂溶性维生素K的吸收减少，可导致产后出血。
2.对胎儿及新生儿的影响由于胆汁酸毒性作用使围产儿发病率和死亡率明显升高。
可发生胎儿窘迫早产、羊水胎粪污染。
此外，尚有不能预测的突发的胎死宫内、新生儿颅内出血等。
[临床表现]1.瘙痒无皮肤损伤的瘙痒是ICP的首发症状,70%以上的患者在妊娠晚期出现,少数在妊娠中期出现。
瘙痒程度不一.常呈持续性，白昼轻，夜间加剧。
瘙痒-般始于手掌和脚掌，后渐向肢体近端延伸甚至可发展到面部，瘙痒症状常出现在实验室检查异常结果之前，多于分娩后24~48小时缓解。
产科妊娠期肝内胆汁淤积症护理查房产科妊娠期肝内胆汁淤积症是一种妊娠期疾病，病因尚不完全清楚，但与激素、遗传以及胆固醇代谢异常有关。
本文将就该病病情查房过程进行详细介绍，包括患者背景、主诉、病史、体征、实验室检查、诊断及进一步处理等内容。
1.患者背景：女性，23岁，40周孕，初产，妊娠期肝内胆汁淤积症。
就诊时精神状况好，与陪护者沟通良好。
2.主诉：腹胀，胆痒。
3.病史：患者自觉腹胀、胆痒1周余，连续锁骨下受压，尤以夜间严重。
无乏力、恶心、呕吐、食欲缺乏等症状，无发热、尿色异常。
4.体征：查体时，患者一般情况良好，无发热、皮肤黄染、全血红细胞质量见或有臀围增大，余无异常。
5.实验室检查：血象，抽血24小时尿中无胆红素增高，见患者佛泊酸碱度增高、5’-脱脲胆汁酸显著，提示合并结石。
凝血功能试验无明显异常。
6.诊断：符合妊娠期肝内胆汁淤积症，患者无瘙痒疗效。
7.进一步处理：住院治疗，给予支持性治疗，改善瘙痒症状，预防合并症。
7.1改善瘙痒症状：给予抗瘙痒药物，如乙胺碘酸盐。
7.2预防合并症：定期监测胎儿心率、胎动情况，胎儿监测符合预期。
8.教育及指导：告知患者及家属需要密切关注胎儿情况，注意胎胞动情况，遵守医嘱及注意卫生。
9.观察记录：出院后继续观察，如果出现高度黄疸、恶心呕吐、食欲缺乏或心动过缓等症状，立即就医。
随访需要进行定期胎动监测，若胎胞感减，需立即就医。
10.病情讨论：妊娠期肝内胆汁淤积症是一种较为常见的疾病，可致胎儿发育不良、早产以及围产儿死亡等并发症。
因此，在患者产后出院后，需要密切观察患者的病情及胎儿情况。
肝内胆汁淤积症诊断标准肝内胆汁淤积症（cholestasis）是指一种由胆汁管阻塞引起的代谢疾病。
胆汁淤积是一种使肝脏及其功能损害的常见及严重的问题，有时可导致肝硬化。
而诊断肝内胆汁淤积症，则需要依照一定的标准来进行。
1. 临床表现肝内胆汁淤积症的临床表现主要有腹部肿胀、恶心、厌食、腹痛、感厌腹部压力等，有的患者会出现肝大或肝软化，也会因为淤血继发性贫血而出现乏力等症状。
此外，患者还可能出现抗菌素过敏、肝病移植排斥反应以及慢性肝纤维化等其他一些症状。
2.断检查肝内胆汁淤积症的诊断检查主要包括血清学检查、超声检查、肝穿刺抽吸法（LP）、肝脏病理学检查等。
（1）血清学检查血清学检查主要表现为抗胆碱酯酶、胆汁碱酯酶、抗碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶及胆汁酸等指标均显著升高。
此外，由于肝内胆汁淤积症经常伴随有肝功能损坏，故血清转氨酶及总胆红素（TBA）也会显著升高。
（2）超声检查超声检查主要表现为肝囊性病变或局部钙化。
此外，超声胆囊多次穿刺也会显示胆汁异常收集于胆囊壁、胆囊壁肿厚、胆囊内积液、胆总管及胰总管阻塞等改变。
（3）肝穿刺抽吸法肝穿刺抽吸法是通过细菌学或细胞学检查肝穿刺抽出的液体，可以检测出肝内胆汁淤积症引起的改变。
一般细菌学检查会检测到胆汁酸、胆汁中的细菌及其他物质，而细胞学检查则会检测到胆管细胞及其他物质，以及胆汁酸和胆管黏膜上皮细胞。
（4）肝病理学检查肝病理学检查主要表现为肝内胆汁淤积，这可以通过对活检肝组织进行细胞学检查来进行检测。
一般情况下，肝病理学检查会显示出肝毛细血管及肝细胞内胆汁淤积，以及肝细胞胆汁生成功能改变等特征。
3.合治疗肝内胆汁淤积症的治疗主要在于改善肝功能及重建肝细胞，以改善患者的临床症状。
（1）药物治疗药物治疗主要包括抗胆嵴药物、甲状腺素前体醋酸盐及其他抗炎药物等。
此外，也可以通过抑制肝细胞内胆汁分泌、促进胆汁流动及抑制胆汁淤积的药物来治疗肝内胆汁淤积症。
胎盘生长因子及受体在妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘中的表达及其意义秦惠芬;乔福元【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》【年(卷),期】2006(14)3【摘要】目的探讨胎盘生长因子(PLGF)及受体(F lt-1)在妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘中的表达及其意义。
方法采用免疫组织化学方法测定30例妊娠肝内胆汁淤积症患者(ICP组)和30例正常晚期妊娠妇女(对照组)的胎盘组织及8例早孕绒毛组织中PLGF及F lt-1的表达。
同时还用抗FⅧRA抗体标记ICP组和对照组孕妇胎盘中的血管密度。
结果PLGF及F lt-1在早孕绒毛中主要分布于滋养叶细胞,在ICP 患者和对照组胎盘中分布基本一致,主要分布于合体滋养细胞、细胞滋养细胞、血管内皮细胞和绒毛间质细胞。
在ICP胎盘中PLGF、F lt-1表达强度及胎盘血管密度均明显低于对照组(P<0.01)。
相关分析显示,胎盘组织中PLGF表达强度与胎盘血管密度呈正相关。
结论妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘PLGF及F lt-1表达下降与胎盘滋养叶细胞侵入异常、胎盘血管形成异常、胎盘血管密度降低有关,可能是ICP胎儿妊娠结局不良的原因。
【总页数】3页(P33-35)【关键词】胎盘生长因子;受体;胎盘;妊娠并发症;胆汁淤积,肝内;妊娠结局【作者】秦惠芬;乔福元【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R714.25【相关文献】1.正常妊娠和妊娠肝内胆汁淤积症胎盘中血管内皮生长因子的表达 [J], 陈忠;许建娟;陆以农;王嘉园;冯一中2.人类白细胞抗原F在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘中的表达及意义 [J], 李明;吴晶;邢爱耘3.VCAM1与NF-κB在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘中的表达及意义 [J], 连海丽4.胎盘生长因子及受体在妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘中的表达临床研究 [J], 王荣改;李杰;高蔚然5.转化生长因子β1及其受体1在妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘绒毛组织中的表达及其意义 [J], 代鸣;乔福元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
妊娠肝内胆汁瘀积症患者胎盘组织匀浆中NO检测的研究摘要目的:探讨一氧化氮（no）在妊娠肝内胆汁瘀积症发病中的作用。
方法：用elisa法测定49例孕妇胎盘组织匀浆中no的水平，其中正常妊娠组15例；妊娠肝内胆汁瘀积症组34例，包括轻型14例，重型20例。
结果：正常妊娠组和icp组no比较，icp组胎盘组织匀浆中no水平显著降低（p＜0.01）；而在icp患者中，重型组胎盘组织匀浆中no水平显著低于轻型组（p＜0.05）。
结论：胎盘组织中no水平下降可能是妊娠肝内胆汁瘀积症发病的重要环节。
关键词妊娠肝内胆汁瘀积症胎盘组织匀浆no
资料与方法
2008年1月～2010年3月收治妊娠肝内胆汁瘀积症（icp）患者34例（icp组），其中轻型l4例，重型20例，icp的诊断及分型参照有关文献［1］，平均26.9±2.7岁，孕期38.1±1.0周。
正常妊娠孕妇15例，正常妊娠组年龄27.9±3.9岁，孕期39.3±1.0周。
所有研究对象均无内、外科合并症，年龄和孕周差异无显著性（p＞0.05），为排除干扰因素，所有病例均在临产前行剖宫产术。
研究方法：两组产妇胎盘娩出后5分钟内取胎盘中央母体面脐带根部组织1cm×1cm×1cm 2～4块（约重120mg），避开肉眼梗死和钙化区，以无菌器械转移至标本瓶，用生理盐水冲洗2次后以
50mg/ml比例加生理盐水，置于有柄研磨器中在低温环境下进行手工研磨，研磨均匀后移入2.5ml的ep管中，在4℃低速冷冻离心机
（3000r/分）离心20分钟，收集上清液分装数管统一编号放置于-70℃超低温冰箱保存以备测定。
检测指标时，取出低温保存品，室温下（18～25℃）复溶，置4℃条件下备用。
胎盘组织匀浆中no 的测定采用elisa法，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，严格按试剂盒说明书进行操作。
结果
与正常妊娠组比较，icp组胎盘组织匀浆中no水平显著降低，而在icp患者中，重型组胎盘组织匀浆中no水平显著低于轻型组。
见表1。
表1 icp患者胎盘组织匀浆中no浓度
注：与正常妊娠组，轻度icp组比较，**p＜0.01
讨论
一氧化氮（no）是血管内皮舒张因子，是维持正常妊娠期血管舒张的重要调节因子。
研究发现妊娠期no合成增加，代谢产物水平升高，高水平no（尤其是滋养层来源的no）可以减弱胎盘血管对内皮素、血栓素a2的敏感性来降低血管张力，并可以通过防止血小板黏附和聚集抑制绒毛间隙的血小板聚集，以维持胎儿、胎盘循环的低阻力，保证胎儿的营养和氧气供应，有利于胎儿的生长发育［2］。
因此，no除广泛参与调节妊娠期母体一系列适应性生理变化外，还参与胎盘循环的调节［1～3］。
本文资料显示，icp孕妇胎盘组织匀浆中n0含量低于正常妊娠妇女，icp胎盘灌注量减少，影响胎盘源性no的产生。
胎儿、胎盘局部no的合成减少，胎儿-胎
盘循环阻力升高，可使no的合成释放进一步减少，恶性循环加重icp的病理变化。
icp时胎盘组织中no水平降低与胎盘阻抗增加密切相关，具体机制有待进一步研究。
参考文献
1 曹泽毅.中华妇产学［m］.第2版.北京:人民卫生出版
社,2005:472-473.
2 myatt i,rewer as,langdon g,et a1.attenuation of the vasocon-strictor effects of thromboxane and endothelin by nitric oxide in the human fetal-placental circulation［j］.am j obstet gynecol,1992,166:2245.
3 褚志平,丁杰,陈沿东,等.妊娠肝内胆汁瘀积症孕妇血及脐血中no水平与胎儿脐血流关系的临床分析和护理［j］.全科护
理,2008,6（10）:2634-2635.。
