骨折论文 (44)
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锁骨骨折的治疗研究的论文《锁骨骨折的治疗——现状和未来的发展》摘要:锁骨骨折是肩部受损的常见问题之一。
本文中,我们回顾了锁骨骨折的现状和未来的发展。
我们对这种受伤的病因、症状和治疗进行了深入的讨论,并对传统和现代治疗方法进行了比较。
虽然传统治疗方法的效果尚可,但随着技术的不断进步和新方法的出现,新颖的治疗方法也已经进入了临床实践,并取得了一定的成果。
最后,我们对未来锁骨骨折治疗的方向进行了展望。
关键词:锁骨骨折、治疗、现状、未来的发展Introduction:锁骨骨折是一种常见的肩部受损问题。
它通常是因为肩膀受到冲击或摔倒造成的。
尽管锁骨骨折并不一定是致命的,但它可能导致疼痛、肿胀、肌肉萎缩和肩部运动功能受损等问题。
因此,锁骨骨折的治疗非常重要。
在本文中,我们将探讨锁骨骨折的治疗现状和未来的发展。
我们将讨论常见的治疗方法,如传统的支架固定和手术,以及近年来出现的新型治疗方法。
我们还将分析这些方法的优缺点,并指出未来该领域的发展方向。
Discussion:1.病因和症状锁骨骨折的症状包括肩部剧烈疼痛、肿胀、瘀伤和疼痛加剧等。
患者还可能出现肌肉萎缩、肩部运动受限和骨骼畸形等问题。
锁骨骨折通常是由于肩膀受到冲击、摔倒、车祸或其他外力造成的。
2.传统治疗方法锁骨骨折的常见治疗方法是将肩部支架固定一段时间。
这种传统治疗方法的优点是简单易行、成本较低,且可避免手术带来的风险。
然而,这种方法可能导致肌肉萎缩和肩膀活动受限等问题。
3.手术治疗手术治疗可以修复锁骨骨折,从而达到恢复肩膀正常功能的目的。
手术后,患者需要接受一定的康复训练才能恢复肩膀的正常功能。
但是,手术治疗对于年龄较大、患病时间较长或有其他并发症的患者来说,风险较大。
4.新型治疗方法最近出现的新型治疗方法包括直接锁骨内固定术、锁骨管内钩式钢板固定术、锁骨手术治疗并发膈疝和三向固定系统等。
这些方法具有很多优点,如短时间康复、恢复更好的肩膀功能、更少的并发症等。
护理学骨折毕业论文2000字在全球范围内,髋关节骨折越来越成为困扰老年人健康的一个重要问题,其主要发病人群是老年人,尤其是患有骨质疏松的老年女性,并且具有较高发病率、高致残率、短期内显著增加继发死亡风险和需要长期占用治疗和护理资源等特点,将给全社会带来不必要的沉重医疗及经济负担.同时,此种类型骨折的发病人群中,90%老年女性髋关节骨折是由侧方跌倒所产生的对髋部巨大的冲击作用所产生.目前对于此种类型骨折,研究者多关注于利用药物治疗骨质疏松,从而在根源上解决此问题,但相关研究结果显示此种药物干预方法效果欠佳.故此,侧方跌倒所导致的髋关节骨折目前尚无有效的预防方法。
目前,在侧方跌倒导致髋关节骨折的生物力学研究中,部分工作集中于对股骨近端骨强度相关因素的研究方面.这些因素主要包括:实验中的股骨应变速率、股骨近端各局部骨量分布情况、股骨近端拓扑学因素、股骨上段在实验加载中的不同固定角度等.这些研究可较好评价与股骨近端骨强度相关的影响因素,却无法获取侧方跌倒中不同冲击速度下髋部所受冲击力数据这一导致骨折发生的首要因素。
当前对于侧方跌倒致股骨近端骨折的跌倒冲击力方面研究主要有三类,分别为:人体跌倒模拟实验、对髋部塑料模型进行冲击实验以及对髋部及骨盆的三维数字化模型进行FEA分析并以此对冲击力进行有效预测.人体跌倒模拟实验利用人体悬吊释放的方式模拟侧方跌倒中的冲击作用,能很好地对跌倒所产生的冲击力进行量化及评价相关影响因素,但当前的人体悬吊实验存在一些不足,其中最主要的就是实验中模拟跌倒冲击的高度设置不足,仅为5cm,这主要是为了保证人体实验中受试者的人身安全,但这样也就无法获得在其他较高高度,包括真实跌倒高度下的确切髋部冲击力数据,也因此无法知道在何种高度下跌倒将有较大的致伤风险;同时,这些跌倒模拟实验中的身体姿势与真实跌倒情况中的身体姿势差别较大.由于这些原因的存在,人体侧方跌倒模拟实验中的髋部冲击力数值将远远小于真实跌倒中的数值.对髋部塑料模型进行冲击实验可获取人体实验不可能获取的髋部冲击数据,具有较好的指导作用,但这些实验仍然有一些不足:这些实验中均对髋部模型采取静态冲击方法,可在一定程度对冲击过程进行良好的模拟,但真实的跌倒冲击过程中,股骨近端以及身体姿势随冲击过程的变化将对冲击力数值有一定影响,而这些影响在静态冲击中将无法进行衡量.在进行侧方跌倒的FEA模拟研究中,利用人体全身FEA模型可以很好地预测髋部冲击力并且能较好地与已发表文献资料中的冲击结果进行有效性验证.同时这些FEA模拟研究也提供了许多生物力学实验中所无法获取的资料,譬如局部应力应变随时间的变化情况、冲击过程的细微结构变化等.但这些FEA模拟研究中也存在着一些不足,其中最重要的就是这些FEA模型未能模拟真实跌倒中的人体姿势,从而会对髋部冲击力的预测产生一定影响。
有关骨折健康护理论文骨折是指骨的完整性和连续性中断。
其病因为直接暴力、间接暴力和积累性劳损。
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有关骨折健康护理论文范文一:骨折病人的临床护理措施【摘要】目的通过对15例骨折病人的心理问题的分析,总结出心理护理对骨折病人早期康复,提高生存质量具有现实而深远的意义。
结论护理在某种程度发挥着医学技术和药物治疗无法代替的作用。
我们除给予及时的药物治疗外,给予她一个安静、舒适的环境,加强了心理护理,经常与她接触交谈,尽量满足她在护理上的需要。
同时指导她进行功能锻炼,以减少疼痛。
使患者在心理上感到踏实、安全,情绪逐渐好转,取得了较满意的疗效。
【关键词】骨折病人护理措施随着医学科学技术的不断发展,现代医学正由单纯的“生物医学模式”转向“生物一心理一社会医学模式”。
从而证明了情绪对调整身心健康的重要作用。
对病人来说,保持乐观的情绪尤其重要,一切不良的社会心理因素作用,都可导致并加速病情的发展。
因此,加强对病人的心理护理是我们临床护理的重要环节。
我院骨外科病房2006年1月至2010年10月共收治骨折患者15例,现将患者的心理特点及我们采取的护理措施介绍如下。
1 心理护理1.1 心理因素分析通过我们临床观察,病人的致病因素与心理活动的改变有着直接的关系。
护理心理学认为,一个人患病后的心理状态不同于正常人,有着特殊的心理需要和心理反应,但因其疾病类型,病程长短及其性格,经济状况和所处的社会环境不同而表现出相应的不同特点。
所以,加强病人的心理护理对治疗效果是十分重要的。
1.2 患者入院后心理状态的护理患者住院后由于环境的改变,人地生疏,故表现为焦虑和恐惧,担心自己的病治不好,怕成为一个残疾人,特别是一些农村自费患者,常为住院费担心。
护理人员在病人面前切忌表现出惊慌、忙乱、烦躁或不屑一顾的轻视态度,应以良好认真的服务态度,从容镇定的神情,熟练准确的操作技术取得病人的信任。
跟骨骨折治疗研究论文跟骨骨折治疗研究论文跟骨骨折是一种常见的骨折形式,主要发生于高强度运动或者意外伤害中,例如运动员、军人、警察等高风险职业人群以及突然变化方向、弯曲膝关节、着地方式不当等运动员在训练和比赛中容易受到的伤害。
跟骨骨折不仅会给患者带来剧痛,也可能影响步态功能,甚至对患者的职业和生活造成严重的影响。
本文将会探讨跟骨骨折的治疗方法与研究论文。
跟骨骨折的分类跟骨骨折根据其发生位置和程度不同,可以分为跟骨分离、跟骨脱位和跟骨骨折三种。
其中,跟骨骨折更为严重,需要及时的治疗和修复,在这里我们主要讨论跟骨骨折的治疗。
跟骨骨折的治疗方法跟骨骨折的治疗方法主要包括保守治疗和手术治疗两种,具体的治疗方式需要根据患者的不同情况选择。
保守治疗保守治疗是指不进行手术的治疗方式,主要应用于不严重或者轻微的跟骨骨折患者。
首先,患者需要使用弹力绷带或者石膏固定膝关节和踝部,以减少跟骨骨折部位的运动。
接下来,需要进行疼痛和炎症的治疗,例如口服消炎药和镇痛剂。
保守治疗期间需要定期进行影像检查,以确保骨折部位愈合情况。
如果骨折成功愈合,需要进行神经肌肉恢复训练和物理治疗。
手术治疗手术治疗是指通过手术的方式将跟骨骨折复位并固定,主要应用于骨折位置严重和可能影响步态的患者。
手术治疗通常在一周内进行,通过手术复位跟骨骨折,并使用钢板、螺钉或者其他固定材料将其固定在正确的位置。
手术后患者需要使用石膏固定膝关节和踝部,并进行疼痛和炎症的治疗。
手术后需要进行康复治疗,帮助患者恢复韧带和肌肉力量。
跟骨骨折治疗研究论文跟骨骨折治疗一直是医学界研究的热点之一,多年来发表了众多的研究论文。
以下是几篇典型的论文:1、A retrospective clinical study on the treatment of calcaneal fractures with the locking compression plate:该文研究了一种通过锁定压缩板治疗跟骨骨折的方法。
腰椎骨折临床医学论文1.临床资料2004年8月~2008年4月,我科共收治39例腰椎骨折病人,男28例,女11例。
年龄18~57岁,平均35岁。
其中车祸伤25例,高处坠落伤7例,重物砸伤7例。
伤后10d内手术治疗35例,15d内手术治疗4例。
住院时间为40~123d,平均90d。
经过3个月的治疗以及精心护理,治愈率为100%,39例中无1例并发症发生,均治愈或好转出院。
2.术前护理2.1.心理护理责任护士在术前对病人进行全面了解评估,向病人交待病情,说明手术的目的和大致程序,告知病人需配合的事项和术前应注意的问题,鼓励病人说出自己的感受,以解除病人顾虑,以最佳状态配合手术治疗。
2.2.创伤急救与护理腰椎骨折病人病情发展迅速,可在较短时间内出现休克,随时危急生命。
为了使这些病人能够得到及时、有效的治疗,入院后立即给予保暖,给氧,建立静脉通路来补液、扩容,改善微循环等治疗。
对怀疑合并其他脏器损伤的病人立即请相关科室会诊。
护士应密切观察病情,早期重点观察有无威胁生命的内出血,是否存在某些脏器隐匿损伤,及时与医师沟通,正确判断各伤情相互影响的症状和体征,预见性采取措施。
2.3.急救搬运从受伤现场脊柱骨折病人运输至医院的急救搬运方式至关重要。
一人抬头,一人抬脚或搂抱的搬运方法十分危险,因这些方法会增加脊柱的弯屈,可以将碎骨片向后挤入椎管内,加重脊髓的损伤。
正确的方法是采用担架、木板甚至门板运送。
先使伤员双下肢伸直,木板放在伤员一侧,二或三人用手将伤员平托至门板上,或采用滚动方法,使伤员保持平直状态,成一整体滚动至木板上。
2.4.饮食护理术前,特别是骨折早期以清淡、易消化、营养丰富的食物为主。
大便干燥者,指导进食一些润肠食品或粗纤维食物,多食新鲜蔬菜,忌食辛辣刺激和易产气的食物。
戒烟酒,因香烟中的尼古丁可影响新骨的形成,酒精可破坏骨骼内钙质的吸收。
同时每天饮水量2000~2500ml以上,以利毒素排除,防止泌尿系感染。
浅谈骨折护理学论文范文骨折病人的疗程一般较长,若能在手法、药物或手术治疗的同时,配以合理的饮食,可起到促进骨折愈合、缩短疗程的作用。
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浅谈骨折护理学论文范文篇一骨折为一种临床常见外科疾病,多因间接暴力导致,会影响患者的正常生活以及工作。
为了促使患者身体功能的早日恢复,应引导患者进行功能锻炼,但不同阶段锻炼侧重点不同,因此实施必要的健康教育,对于提高功能锻炼效果,促进患者身体健康的恢复相当重要。
本次研究中,给予骨折患者护理中结合健康教育管理单,评价其实施效果。
1对象与方法1.1研究对象从2012年8月—2013年8月我院收治的患者中随机选取70例,男40例,女30例;年龄22岁~74岁,平均年龄(49±1.0)岁,上肢骨折35例,下肢骨折35例。
70例患者均分为2组,对照组35例,观察组35例,2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),可进行比较。
1.2方法对照组在患者住院期间,依据常规方法实施健康教育,在患者熟悉锻炼方法后,指导患者进行功能锻炼,每周进行1次功能锻炼效果评级,由质控员以及护士长进行评价。
观察组在常规健康教育基础上,依据自行设计的健康教育管理单实施护理,责任护士每天详细统计患者的评估情况、功能锻炼、健康教育方式、护理重点,填写在健康教育管理单上,每周进行1次效果评估,护理组长依据评价结果指出存在的问题,并进行改善。
将健康教育管理单贴在患者床头,其主要内容包括患者的病情、实验室诊断、阳性指标以及既往史,入院须知、术前术后注意事项、功能锻炼要点、护理重点以及饮食要求,每周护士长以及质控员的评价情况,统计复查时间、出院时间、随访时间。
1.3观察指标统计2组患者的睡眠质量、护理工作满意度情况,并随访并发症发生情况。
其中护理工作满意情况共18项内容,评价结果可划分为3个级别,分别为很满意、比较满意、不满意。
1.4统计学方法计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
---------------------------------------------------------------范文最新推荐------------------------------------------------------锁骨骨折治疗论文1资料与方法1.1一般资料本组男70例,女20例;年龄19~70岁,平均38岁;左侧45例,右侧45例;受伤原因:车祸伤30例,摔伤50例,砸伤9例,刀砍伤1例;新鲜闭合性骨折81例,开放性骨折9例;骨折类型:粉碎性骨折70例,斜行骨折12例,横行骨折8例。
所有患者6h内行急诊手术。
1.2手术方法采用克氏针髓腔内固定手术治疗,沿锁骨前缘做横切口,充分显露骨折端,如果喙锁韧带有断裂,先于断端预置缝线备用,将骨碎块骨膜有限剥离,用钢丝环扎固定较大的碎骨块。
挑直径2.0~2.5mm克氏针先穿入外侧段髓腔,向外后方钻穿肩峰及皮肤,复位骨折后用钳固定,克氏针再穿入内侧段髓腔5cm左右,并从前方骨皮质穿出少许,结扎韧带缝线。
活动肩关节检查骨折端的稳定性,克氏针尾部尽量靠近肩峰折弯,向下旋转深埋于皮下软组织中,防止克氏针滑移。
针尾的处理方法有3种:针尾留于肩峰端、针尾留于胸骨端、针尾同时分别留于胸骨端和肩峰端。
术后无需外固定保持挺胸位即可。
给予抗感染治疗,根据切口皮片引流量,术后24~48h酌情拔除皮片,术后10d拆线。
2结果90例获得随访,时间8~20个月。
优65例:骨折临床愈合,局部及周围关节无疼痛,肩关节功能正常;良18例:骨折8~12周临床愈合,局部无疼痛,提重物和活动剧烈时周围关节酸痛不适或肩关节活动轻度受限;差7例:临床愈合时间12周,局部压痛、肩关节活动受限。
优良率92.2%。
将针尾留于肩峰端的病例中4例有退针现象并有不同1/ 4程度的针尾感染,其中3例愈合差。
针尾留于胸骨端及针尾同时留于胸骨端和肩峰端病例中均无退针现象。
3讨论锁骨骨折是临床常见的骨折,传统的锁骨骨折治疗达到功能复位,骨折愈合即可。
骨折病人中西医结合治疗的护理【中图分类号】r47【文献标识码】a【文章编号】1672-3783(2011)08-0124-01【关键词】骨折中西医结合治疗护理我院是一所以传统中医骨伤科为特色的综合性医院,主要收治宜保守治疗和不能耐受手术的病人,大多数为老年患者,同时多合并心脑血管疾病、糖尿病等慢性疾病。
这些骨折患者经过手术复位、夹板、石膏固定或牵引、外敷祖传的能消炎、消肿、化瘀、促进骨痂生成的中药膏剂、口服中药散剂、汤剂,并通过正确细致的护理,预防并发症的发生及肢体的功能锻炼,疗效显著。
我院自2008年7月——2010年12月共收治骨折患者113例,经积极治疗和护理,取得了满意疗效,现将护理体会总结如下:1 临床资料本组患者113例,其中男性65例,女性48例,平均年龄69岁(60——87岁),股骨骨折45例,股骨粗隆骨折31例,股骨干骨折5例,胫骨骨折4例,腰椎压缩性骨折21例,尺桡骨骨折7例,无一例发生并发症或死亡。
2 护理2.1 心理护理随着近代护理学的发展,护理工作已从单纯的“疾病护理”转变为以病人为中心的“整体护理”,即把人看做生物、心理、社会的整体[1]。
因此心理护理对疾病的转归起着至关重要的作用。
在护理骨折病人时,要充分做好病人的心理护理,病人骨折后行动障碍,一方面担心经济负担,怕拖累子女,另一方面到医院环境陌生,生活习惯改变病人会紧张、焦虑、恐惧等不良心理反应,导致病人睡眠欠佳,食欲差,机体抵抗力降低,不利于骨折的愈合和康复。
护理人员接待病人要热情、态度和蔼、语言亲切、视病人如亲人,经常与病人沟通,取得病人的信任,建立良好的护患关系,增强其战胜疾病的信心,通过支持、劝解、疏导,使病人紧张、焦虑、恐惧的心理得到缓解,有利于疾病的治疗和康复。
2.2 一般护理患者入院后根据病情观察生命体征,执行医嘱,评估、制定护理计划并实施,对于合并心脑血管疾病、糖尿病等慢性疾病的患者,在进行骨折护理的同时,应加强基础疾病的护理,定期测量病人血压、脉搏、呼吸和血糖等,为临床治疗提供依据。
颅骨骨折论文总结范文摘要:颅骨骨折是一种常见的脑外伤,由于其病情严重,对患者生命和生活质量造成了极大的影响,因此引起了广泛的关注和研究。
本文通过对颅骨骨折的发病机制、临床表现、诊断和治疗等方面进行系统总结,旨在为临床提供参考,并为进一步研究颅骨骨折的预防和治疗提供思路。
一、引言颅骨骨折是指外力作用直接或间接引起颅骨的断裂和移位,是脑外伤中最常见的类型之一。
由于颅骨的特殊结构和脑脊液的保护作用,颅骨骨折时往往伴随有严重的脑损伤,且病情危重。
因此,对颅骨骨折的研究和治疗具有重要的意义。
二、发病机制颅骨骨折的发生机制主要包括外力作用、颅脑创伤、颅骨韧带和骨质疾病等因素。
外力作用是导致颅骨骨折的最主要原因,常见的外力包括交通事故、工伤以及暴力犯罪等。
颅脑创伤是外力作用直接作用于颅骨的结果,其程度和强度直接影响骨折的形态和临床表现。
颅骨韧带和骨质疾病是导致颅骨骨折的潜在因素,骨骼的破坏或变形使得颅骨更容易发生断裂。
三、临床表现颅骨骨折的临床表现多种多样,根据骨折的类型和严重程度而异。
常见的症状包括头痛、头晕、恶心呕吐、颅内出血等。
另外,还有些特殊的临床表现,如面部骨折伴有面部肌肉功能受损、鼻出血、鼻窦积液等。
四、诊断颅骨骨折的诊断主要依靠病史和临床表现,辅以影像学检查。
病史包括外力作用的类型、时间和受伤部位等。
临床表现可以根据病人的主观感受和客观体征来判断。
影像学检查可以使用X线、CT以及MRI等,有助于明确骨折的部位、类型和严重程度。
五、治疗颅骨骨折的治疗主要依据骨折的类型和严重程度。
对于非移位性骨折,可以通过休息、冷敷等保守治疗即可。
对于移位性骨折,需要进行手术复位和固定。
骨折合并颅内出血等情况,则需要积极处理脑损伤,如手术减压等。
六、预防颅骨骨折的预防主要包括交通安全教育、职业安全培训以及个人防护措施等。
交通安全教育是减少交通事故的有效手段,应该加强对驾驶员和行人的教育和引导。
职业安全培训可以提高工人的安全意识和自我防护能力。
一例股骨颈骨折个案护理论文引言股骨颈骨折是一种常见的骨折类型,特别在老年人中更为常见。
护理工作在患者恢复过程中起着重要的作用,可以减少并发症的发生,促进患者康复。
本文以一例股骨颈骨折个案为例,探讨其护理过程、护理重点和护理策略,旨在为临床护理工作提供参考。
个案概述患者为女性,70岁,最近发生了一次家庭意外事故导致右侧股骨颈骨折。
患者有高血压和糖尿病等基础疾病,平时活动范围有所限制。
入院时,患者主要表现为严重疼痛、肿胀和活动受限。
护理过程接诊和评估护士接诊患者时,首先需要进行初步评估,了解患者的病史、过去的骨折史以及现阶段的症状和状况。
此外,还应评估患者的疼痛程度、身体活动能力和精神状态等。
疼痛管理针对患者主要的症状之一——疼痛,护士应及时进行疼痛评估,并根据评估结果制定疼痛管理计划。
可以采用物理疗法(如冷敷或热敷)、口服镇痛药物或静脉注射镇痛药物等方法,以减轻患者的疼痛感。
术后护理如果患者需要手术治疗,那么术后护理将成为护士的关注焦点。
包括监测患者的生命体征、预防并发症的发生、维持术后伤口的清洁和干燥,并协助患者进行早期康复训练等。
康复护理手术后,患者需要恢复肌肉力量和关节活动能力,因此护理重点转向康复护理。
护士应引导患者进行康复体操、康复训练和活动助理训练等,以帮助患者尽快恢复行走能力。
护理重点1.疼痛管理:及时评估疼痛程度,制定合理的疼痛管理计划,提供适当的疼痛缓解措施。
2.生命体征监测:持续监测患者的血压、心率、呼吸等生命体征,及时发现并处理异常情况。
3.伤口护理:保持术后伤口的清洁和干燥,预防感染的发生。
4.康复训练:指导患者进行康复体操和康复训练,帮助患者恢复关节活动能力和肌肉力量。
护理策略1.疼痛评估:护士应持续进行疼痛评估,使用合适的疼痛评估工具,并根据评估结果制定个体化的疼痛管理计划。
2.多学科合作:护士应与医生、康复师、营养师等多学科团队合作,共同制定护理计划和康复方案。
3.安全护理:护士应加强对患者的安全监护,避免发生跌倒、滑倒等意外事故,同时给予患者情绪支持,避免焦虑和抑郁情绪的出现。
Caveolin 1在肿瘤中的研究进展作者:郭贵明综述,吕智审校作者单位:山西医科大学第二医院骨科,山西太原030001【关键词】Caveolin 1 肿瘤研究进展Caveolin 1(小窝蛋白1)是Caveolae(小窝)的重要结构蛋白,参与了caveolae的形成,以及细胞增殖、分化、凋亡和血管生成的信号通路的调控,与肿瘤的发生、发展和转移有密切关系。
目前研究认为Caveolin 1同时具有肿瘤抑制因子和促进肿瘤侵袭转移的双重作用,本文就Caveolin 1在肿瘤中的研究现状作一综述。
1 Caveolin 1概述Caveolae是细胞质膜表面特异性的内陷囊状结构,广泛存在于各种类型的细胞中,形状呈烧瓶或希腊字母Ω,但是也存在其他形式,如形成分离的囊泡或管状的囊泡通道。
具有里程碑的是1992年Rothberg对caveolin 1的发现。
caveolin 1是caveolae的标志性蛋白,分子质量为21~24 kDa,修饰于caveolae的内表面,其基因定位于人染色体7q31.1,有三个外显子。
目前已确定的caveolins家族成员有:caveolin 1α、caveolin 1β、caveolin 2α、caveolin 2β、caveolin 2γ、caveolin 3[1]。
大多数细胞主要表达caveolin 1和caveolin 2,二者形成稳定的异源寡聚体复合物,而caveolin 3则局限在肌细胞,与肌细胞的合成密切相关。
Caveolin 1由178个氨基酸残基组成,具有特殊的发夹样结构。
caveolin 1的N端(82 101)除与caveolin 1同聚体形成有关外,还能直接与多种信号分子连接,从而调控这些信号分子的活性状态,这一段氨基酸序列如同形成的脚手架,故称之为脚手架区。
绝大多数上述信号分子中含有三段相似的氨基酸序列:фxфxxxxф,фxxxxxфxфф和фxфxxxxфxxф(ф代表芳香族氨基酸Trp、Phe和Tyr,x代表任意氨基酸残基),这些序列常位于信号分子的活性部位(如酪氨酸激酶、丝/苏氨酸激酶的酶活性中心),信号分子通过该序列与caveolin 1的脚手架区相连接。
caveolin 1介导caveolae的形成,参加胆固醇运输、细胞内胆固醇调节和物质转运功能,调节内皮组织的通透性,特别是参加细胞内外信号传递、组装和调节,并在细胞增殖、分化、迁移、凋亡和血管生成等方面发挥重要作用。
2 Caveolin 1与肿瘤肿瘤发生是一个长期、分阶段、多种基因参与的复杂过程。
caveolin 1作为一种直接参与细胞增殖和转移的负调控基因目前越来越受到人们的关注。
国内外的一些学者研究表明,caveolin 1在泌尿系等肿瘤中高表达,说明它在肿瘤中的作用具有双重性,具体原因不明。
2.1 Caveolin 1对细胞恶变的抑制作用2.1.1 caveolin 1在正常和肿瘤组织中的差异表达众多研究表明caveolin 1在正常组织中高表达,而在乳腺癌、肺癌、宫颈癌、卵巢癌和结肠癌中表达明显下降,在甲状腺滤泡状癌中甚至无表达。
V olonte通过转基因技术证实,在体内caveolin 1具有促进细胞老化作用。
Franco也证实caveolin 1的缺失导致表皮细胞的过度增殖,加速皮肤癌的发生。
Engelman等人基于以下原因,认为caveolin 1基因是7号染色体D7S522基因座上的肿瘤抑制基因。
a)无论小鼠还是人类,编码caveolin 1的基因都位于染色体7q31,其基因位点与D7S522接近;b)在多种人类肿瘤细胞系中,包括:乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肾癌都存在D7S522位点的缺失;c)caveolin 1基因的第1、2外显子被包饶于CpG岛内,通过甲基化这些区域可以部分调节caveolin 1的表达。
2.1.2 caveolin 1抑制肿瘤发生的分子机制除自身染色体原因外,caveolin 1还可通过调控细胞周期来抑制肿瘤的发生。
a)caveolin 1负性调控cyclinD1,从而阻遏细胞于G0/G1期。
Hulit等[2]研究表明,当cyclinD1基因启动子的T细胞因子/淋巴样增强子位点发生突变时,caveolin 1对cyclinD1的下调作用显著减弱;而caveolin 1的C末端缺失时,不影响其对cyclinD1的作用,但当N末端缺失时,对cyclinD1不仅抑制作用消失,而且有轻度的诱导作用。
以上结山西省自然科学基金(2007011112)果说明,caveolin 1正常表达可以抑制cyclinD1基因启动子的活性,作用的部位为caveolin 1的N末端。
b)caveolin 1有抑制MAPK通路的作用,MAPK家族的主要成员是JNK和ERK,caveolin 1可以在多条途径抑制ERK的活化。
a)caveolin 1抑制整合素介导的ERK活化,阻止信号向下游传递[3]。
b)caveolin 1可以通过抑制G蛋白亚单位、蛋白激酶C、受体酪氨酸家族Src等途径抑制ERK的活化。
c)caveolin 1可以隔离脂肪中的Fyn和Shc,阻止他们与a整合素相互作用,从而抑制层粘连蛋白诱导的ERK活化,通过核转录因子Jun、Fos以及cyclinD实现对细胞增殖周期的负向调控。
c)Caveolin 1抑制src酪氨酸激酶的磷酸化,从而阻止信号向下传导。
Li等[4]发现caveolin 1与野生型的Src(产物为PP60c src)发生交互作用,但不能与突变激活的Src形成稳定的复合体,并发现caveolin 1和c Src共同表达时可显著抑制c Src的激酶活性。
还发现人工合成的架构区多肽可抑制酪氨酸激酶的自身磷酸化及Src家族激酶相关的Fyn的自身活化。
而已知c Src的自身磷酸化在控制其激酶活性中起主要作用。
d)caveolin 1抑制NEU的活性。
NEU(erb B2)是编码表皮生长因子样受体酪氨酸激酶的原癌基因,caveolin 1架构区有抑制NEU蛋白自身磷酸化的作用。
Engelman等[5]研究证实,在NIH3T3和Ratla细胞中,NEU的突变激活使caveolin 1表达下调;同样,caveolin 1的高表达会阻断NEU 的信号传导。
可见,caveolin 1与NEU之间存在着负反馈调控。
e)caveolin 1高表达时,EGF、FGF、PDGF、转化生长因子等的表达下调,而这些生长因子表达异常时会负性调控caveolin 1的表达[6]。
2.2 Caveolin 1对细胞恶变的促进作用2.2.1 最近研究发现caveolin 1在某些肿瘤组织中呈高表达。
Yang等[7]研究了大鼠原发性前列腺癌及转移性前列腺癌的多个癌细胞株,发现在大鼠正常前列腺上皮细胞中caveolin 1表达微弱;在原发性前列腺癌细胞中其表达加强、呈胞浆弥漫性;在转移性前列腺癌细胞中,其表达更强,呈浓集颗粒状。
同样,在正常人前列腺上皮细胞中caveolin 1表达亦呈阴性,而在原发性前列腺癌细胞中偶见颗粒状浓集表达。
其他如肾癌、膀胱癌中caveolin 1也表达增高,提示caveolin 1增高与肿瘤发生、发展有关。
甚至还有学者发现与上述报道相悖的结果,结肠癌和乳腺癌中caveolin 1表达也增高。
2.2.2 caveolin 1促进肿瘤发生的分子机制目前认为caveolin 1可能通过以下三种方式促进细胞恶变。
a)显负性点突变。
Lee等[8]在乳腺癌研究中发现caveolin 1基因第132位点的突变率(P132L)能达到16%,HIH3T3细胞caveolin 1中P132L的表达能够提高细胞的侵袭能力及耐药能力。
b)caveolin 1丝氨酸磷酸化。
一般情况下,caveolin 1主要与细胞质膜相结合,但是它的Ser80被磷酸化后可以使其变成分泌型蛋白,分泌型的caveolin 1会导致具有自分泌或旁分泌功能的肿瘤生存能力提高。
Tahir等[9]证实,雄激素不敏感型前列腺癌细胞能够以自分泌或旁分泌的形式分泌caveolin 1,并直接刺激前列腺癌细胞的生长和生存。
(3)caveolin 1酪氨酸磷酸化。
Lee等[10]发现,caveolin 1蛋白中不同位点的酪氨酸磷酸化可能对抗caveolin 1架构区抑制肿瘤的作用。
氨基端14位酪氨酸磷酸化后,与生长因子受体结合蛋白7结合,可以刺激细胞增殖,诱导细胞非贴壁生长,并促进细胞转移。
这些可能是许多实验得到相反结果的部分原因。
2.3 Caveolin 1与肿瘤侵袭和转移影响肿瘤侵袭和转移的正相关因素包括核转录因子,类癌基因Jun、Fos、VEGF及其受体,细胞外基质之一的透明质酸;负相关因素包括p53、E cadherin/β catenin和细胞外基质之一的胶原。
2.3.1 caveolin 1对肿瘤侵袭和转移的抑制作用MTLn3和MTC细胞系为来源于同一细胞系但有不同运动能力的两种细胞,MTLn3细胞系具有较强的运动和迁移能力,而MTC 细胞系相反。
实验发现,MTLn3细胞缺乏caveolin 1表达,而MTC细胞有相对较高的caveolin 1表达,提示caveolin 1可能参与抑制细胞侵袭和转移。
然后重组表达caveolin 1于MTLn3细胞并进行集落形成实验发现,与未转染caveolin 1的亲本细胞相比,形成的集落数少,而且集落体积较小,提示重组表达caveolin 1可使MTLn3细胞非贴壁依赖性生长的性质减弱。
血管生成是肿瘤生长、侵袭和转移过程中极其重要的促进因素,VEGF在血管生成中扮演重要的角色。
Labrecque等[11]用牛主动脉内皮细胞与GST Caveolin 1共孵育,抑制了flk 1的VEGF诱导活化,说明caveolin 1在VEGF依赖性信号级联反应和血管生成中起主要抑制作用。
此外,caveolin 1还可以通过生长因子受体与Ras途径和整合素与Src途径抑制VEGF的活性。
NO介导的血管舒张、通透性升高是血管生长的重要机制之一,而血管内皮细胞合成NO的酶位于caveolae内。
caveolin 1的脚手架区可与其结合,使其失活,从而抑制血管生长,进而抑制肿瘤细胞的侵袭和转移[12]。
基质金属蛋白酶是与血管侵袭和淋巴转移密切相关的蛋白酶类,能分解上皮和血管基底膜的Ⅳ型胶原纤维,使癌细胞的侵袭转移能力增强;同时基质金属蛋白酶还能切割透明质酸受体的胞外部分,导致受体与透明质酸基质的粘附减弱,癌细胞的运动能力增强。
Fiucci等[3]发现caveolin 1的表达可抑制基质金属蛋白酶的释放。
Caveolin 1通过E cadherin/β caternin通路而抑制肿瘤转移。