原发性肝癌临床治疗进展

原发性肝癌治疗的新进展和技术近年来，原发性肝癌治疗领域取得了许多新的进展和技术，这些创新的方法为患有肝癌的患者提供了更多的治疗选择和机会。

本文将介绍一些最新的治疗进展和技术，包括肝脏移植、靶向治疗和免疫治疗等。

一、肝脏移植肝脏移植是一种治疗晚期肝癌的有效方法。

通过将患者的肝脏替换为健康的供体肝脏，可以彻底清除癌细胞并恢复肝功能。

肝脏移植手术的成功率和术后生存率不断提高，使更多的患者有了得到肝脏移植的机会。

二、靶向治疗靶向治疗是一种针对肿瘤细胞靶点进行的精确治疗方法。

通过抑制肿瘤生长所需的信号通路，可以阻止肿瘤的进展和扩散。

在原发性肝癌治疗中，一些靶向治疗药物已经被证实具有显著的抗肿瘤活性，如索拉非尼和达沙替尼等。

这些药物可以通过口服或注射的方式给予患者，为晚期肝癌患者提供了更多的生存机会。

三、免疫治疗免疫治疗利用人体免疫系统的力量来抵抗肿瘤。

通过激活患者自身的免疫细胞，可以增强对癌细胞的攻击能力。

在原发性肝癌治疗中，免疫检查点抑制剂已被广泛应用。

这些药物可以抑制肿瘤细胞免疫逃逸的能力，增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击，从而达到治疗的效果。

四、局部化疗局部化疗是一种通过直接向肿瘤部位输送药物来治疗肝癌的方法。

与传统的全身化疗相比，局部化疗可以减少药物对正常细胞的损害，同时提高药物在肿瘤部位的浓度。

在原发性肝癌治疗中，介入性治疗技术如经肝动脉化疗栓塞术（TACE）和射频消融等已被广泛用于肝癌的治疗。

这些方法可以有效地控制肿瘤的生长和扩散。

总结随着医学技术的不断发展，原发性肝癌治疗领域出现了许多令人振奋的新进展和技术。

肝脏移植、靶向治疗、免疫治疗和局部化疗等方法的出现，为肝癌患者带来了新的希望和机遇。

但是，需要注意的是，每个患者的病情和治疗反应都不同，选择适合自己的治疗方案仍需在医生的指导下进行，同时合理的饮食和生活习惯也是重要的治疗辅助手段。

我们相信，在医学技术的不断进步和临床实践的积累下，原发性肝癌的治疗将取得更大的突破和进展。

TACE治疗原发性肝癌的研究进展肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，目前临床上采用TACE术进行中晚期肝癌患者治疗主要方式，作为一种姑息治疗法，具有低并发症和死亡率，治疗费用低，安全性高，创伤小等特点，目前得到临床上的广泛应用。

1TACE治疗原发性肝癌对于不能接受手术治疗的患者而言，肝动脉灌注化疗栓塞术（TACE）是一种安全有效的治疗方式[1，2]。

有研究显示，肝癌组织主要血供来自肝动脉，结扎肝动脉可使肿瘤血供减少90%以上，因此TACE可以阻断肿瘤血供、控制肿瘤生长。

另一方面，经肝动脉灌注化疗药物可使肝脏的药物浓度是全身血药浓度的100～400倍，疗效明显优于全身化疗[3]。

目前，临床上应用广泛的介入栓塞方法为：碘油栓塞术、明胶海绵颗粒栓塞术以及PVA颗粒栓塞治疗方法等。

虽然TACE为一种微创、安全的介入技术，但随着TACE治疗中晚期肝癌的普及，在临床中也出现不少严重并发症，如肝脓肿、栓塞性胆囊炎、上消化道出血等[4]。

由于中晚期肝癌患者本身就存在混合性通气功能障碍[5]，这就有可能在介入后出现肺部感染。

张鸿文[6]等研究结果提示肝癌患者在介入术后可出现肺部炎症；多发生于右肝癌及巨块型肝癌患者，影像学多以右肺下叶肺段不张为主，多伴有胸腔积液。

2TACE联合手术目前，原发性肝癌患者是否术前进行TACE，还存在着争议。

有研究者认为，术前进行TACE可以缩小肿瘤体积、诱导肿瘤细胞坏死，从而防止术中肿瘤细胞扩散和术后肿瘤复发率。

也有学者认为，术前辅助TACE治疗可导致肿瘤与肝周组织发生粘连，增加了手术切除的难度；还有可能加重肝硬化，增加肝功能衰竭的风险，另外，术前TACE治疗降低了手术切除率，增加肝内外转移的几率[7]。

刘洪锋[8]等研究结果表明对于可切除原发性肝癌患者术前进行治疗可以提高疗效，但对于可切除肝癌术前TACE能否真正更远期改善患者的生存率，还有待进一步做更深入全面系统的研究。

3TACE联合放疗随着临床技术不断发展，三维适形放疗（3D-CRT）作为一种比较科学和先进的放疗技术得以在临床上应用。

原发性肝癌的中医辨证论治研究进展原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年增长，在我国肿瘤相关死亡中仅次于肺癌，位列第二。

原发性肝癌的治疗手段现以早期外科手术为主，配合介入、放化疗等综合性治疗；而随着分子生物技术及免疫学的发展，现在也出现免疫细胞治疗这种新的治疗模式，但本病具有发现晚、进展快、治疗难、预后差的特点，部分病人确诊此病时已为中晚期，错失手术机会，而当介入等治疗效果欠佳或身体机能难以耐受治疗时，中医药治疗就成为首选，中医辨证论治治疗原发性肝癌可以在症状改善、病情控制、减毒增效、生活质量提高以及生存期的延长等方面起到重要作用。

一、中医对肝癌的认识中医古籍文献中并无肝癌之病名，但最早在内经可见类似肝癌症状的记载，但由于原发性肝癌病程长、且其各个临床分期表现各异，故现代医家对原发性肝癌的概念认识也有各不相同，但总体可归为“癥瘕”、“积聚”、“肝积”、“肥气”、“岩”、“黄疸”、“肋痛”、“臌胀”、“痞满”、“痞气”等范畴。

张赤志【1】认为本病病因多由外感六淫疫疠，饮食失调，而至脏腑虚损、气滞血瘀、痰气血凝结而成，乃先正气不足，而后邪气居之，病机为正虚与邪实共存、虚实夹杂；邵梦阳【2】认为乏力、纳差及消瘦等临床表现贯穿于原发性肝癌整个病程，故认为虚为本病的根本病机，并认为肝癌的发生与外感湿热邪毒、饮食不节、长期嗜酒以及七情内伤等因素。

感受邪毒、饮食损伤、七情内伤是肝癌的主要病因，而正气亏虚、脏腑失调则是发病的内在条件。

彭胜权【3】认为肝癌的发病因素虽有诸多方面，但其最主要的病因是湿浊、热毒所致，外感湿邪，久瘀化火.火郁成毒，邪毒结聚，阻塞经络，日久而成癌瘤，或素体正气亏虚，气血不足，脏腑功能失调，复感湿热邪毒，久则以气机逆乱，化癌生变。

二、中医对肝癌的辩证论治1.原发性肝癌中医证型的研究：由于不同医家对原发性肝癌的认识各不相同，而随着病情发展，其临床分期的表现也不尽相同，故对其证型认识各有不同，侯风刚【4】对267例患者中医证候临床分析显示，肝癌临床i期以血瘀、脾气虚两种基本证候出现率较高，ⅱ期以血瘀、脾气虚、肝胆湿热、肝气郁结4种证候出现率较高。

原发性肝癌的研究及治疗进展目的：中国医学会报道，全球病毒性肝炎感染人数是艾滋病的10倍，全国100万人死于肝癌，肝炎是我国甲乙类传染病中的第一位，我国有9300万乙肝的感染者，而90%的乙型肝炎，都遵循乙肝三部曲，肝炎，肝硬化，肝癌的转变，所以造成原发性肝癌是我国最常见恶性肿瘤，在我国肿瘤死亡率中占第三位。

以中青年发病率最高，我国乙肝与相关疾病，成为了政府的巨大的财政负担，直接损失达9000亿元，今年来我国肝炎报告病例逐年增加，所以控制与防止肝炎的蔓延，治疗慢性乙肝显得尤为突出，研制新的抗病毒药物，有效的控制乙肝病毒的发展是治疗关键。

其次还要寻找更好地手术方式来进行手术治疗。

【关键字】肝癌；研究进展；药物引言：原发性肝癌（primary live Cancer，PLC，以下简称肝癌）是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，其中90%为肝细胞肝癌（hepaeoeellular carcinoma，HCC），目前其发病率在世界范围内呈上升趋势。

我国是全球肝癌发病率最高的国家，据统计，目前我国肝癌发病人数占全球的55%，而死亡人数占全世界肝癌死亡人数的45%，对我国人民的身体健康造成严重威胁。

随着医疗水平的进步，治疗肝炎的药物的发展，抗病毒药物的研发，肝癌由不治之症，变成了部分可治。

以手术切除为主的综合治疗大大提高了肝癌患者的生存率，目前手术切除是获得肝癌长期生存的最重要手段。

除此之外，其它治疗手段，如手术前后的分子靶向治疗，系统性化疗等，患者的生存质量明显提高，其作用机理和已经显示出来的治疗效果让人们对肝癌治疗的前景非常期待[1]。

1 手术治疗1.1以肝切除术为代表的外科治疗大大提高了原发性肝癌患者的生存率，手术切除是获得肝癌长期生存的重要手段。

肝切除是治疗小肝癌的首选方法，无论是否合并肝硬化的小肝癌均仍以手术治疗为主要手段[2]。

术前评估：肝切除术术前肿瘤情况及肝储备功能的评估非常重要，我国一期手术前提条件是①患者一般情况较好，无明显重要脏器器质性病变②肝功能正常，或仅有轻度损害，按肝功能分级属A级，或肝功能分级属 B级，经短期护肝治疗后有明显改善，肝功能恢复到A级③肝储备功能正常范围2肝动脉插管栓塞化疗.（Transcatheter Arterial Chemoembolization，TACE）.研究表明：TACE后，80%以上的肝癌有不同程度的活细胞残留，这在本组的二步切除病人中也得到了证明。

肝癌诊疗新进展2024摘要原发性肝癌是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病。

免疫治疗联合靶向药物（以下简称靶免联合治疗）在肝癌中的突破性进展开创了肝癌治疗新时代。

当前，以免疫治疗为基础的联合治疗已经贯穿于肝癌全线治疗，特别是近期在新辅助治疗、转化治疗、术后辅助治疗、联合局部治疗等方面的探索取得诸多成效，进一步提高了患者预后。

尽管如此，无论是靶免联合治疗还是双免疫治疗，总体应答率仍有待进一步提高，精准选择有效人群仍未实现。

尤其是原发性耐药以及获得性耐药问题更是目前迫切需要解决的重大临床和科学问题，肿瘤基础理论的突破、治疗新靶点的鉴定、制药工业的创新研发、敏感耐药机制的解析等各方面齐头并进显得尤为关键。

笔者深入阐述肝癌临床和转化治疗研究创新进展，以期为学界开展相关研究提供参考。

关键词肝肿瘤；靶向治疗；免疫治疗；耐药；预后原发性肝癌是我国发病率排第4位、死亡率排第2位的恶性肿瘤[1 1据估计，到2025年，我国新发患者病例数将达46万例／年，将是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病[21肝细胞癌（以下简称肝癌）占原发性肝癌的75%~85%，我国肝癌多数以HBV相关肝病为疾病背景，以肿瘤低分化、进展迅速、预后不良为特征[3 1我国国家卫生健康委员会发布《原发阳汗癌诊疗指南(2022年版）》（以下简称中国指南）以来，在肝癌规范化诊断与治疗基础上，其临床和转化治疗研究的创新进展，特别是系统治疗在联合治疗策略围手术期应用、敏感或耐药机制以及预后标志物的不断探索为进一步提高疗效并实现精准治疗带来新希望[41笔者阐述肝癌临床和转化治疗研究创新进展，以期为学界开展相关研究提供参考。

一、肝癌新辅助治疗与转化治疗对千肝脏储备功能良好的中国肝癌临床分期(Chi naliver cancer staging, CNL C)为CNL C I a期、lb期和Ila期的肝癌，中国指南推荐手术切除为首选治疗方式。

而对千外科学不可切除的CNL C I a期、lb期、II a期和外科学可切除的CNL C Il b期、ma期肝癌，中国指南建议采用多模式、高强度治疗策略以达到转化治疗效果。

★林小林1 唐林1 陈宝贵2（1.天津中医药大学 津 301700）［摘要］原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma 是我国常见的恶性肿瘤之一。

中西医结合治疗能有效控制肿瘤，中医药治疗肝癌的病因病机、辨证论治、［关键词］原发性肝癌；中医药治疗中图分类号：R273 文献标识码：A通信作者：陈宝贵，主任医师，博士生导师。

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原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma）简称肝癌，是肝细胞和肝内胆管上皮细胞发生恶变引发的恶性肿瘤，常为慢性肝病和肝硬化的并发症，是我国常见的恶性肿瘤之一，尤与乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）的慢性感染有关［1］。

根据2015年中国恶性肿瘤病发的统计结果，肝癌的发病率位居第四，死亡率位居第三［2］。

本病发病率男女之比为5∶1。

目前，肝癌的治疗手段主要有：（1）手术治疗（手术切除或肝移植）；（2）局部治疗：①经皮穿刺瘤内注射无水乙醇（PEI）；②射频消融术（RF）；③经皮肝动脉插管栓塞化疗（TACE）；（3）生物治疗（分子靶向药物治疗、免疫治疗、基因治疗）；（4）放疗和系统化疗；（5）中医药治疗等。

尽管新的诊断方法和治疗手段不断涌现，但是肝癌起病隐匿，早期缺乏典型症状；临床症状明显者，病情大多已进入中晚期。

因此，要进一步提高患者的生存率就必须重视早期诊断和规范治疗，尤其是个体化治疗。

肿瘤发展进程中需要多学科协作［3］（Multidisciplinary team，MDT）综合治疗模式的参与管理。

恶性肿瘤的治疗不再仅着眼于单纯消除瘤体，而是有计划、合理地应用各种综合治疗手段，以期达到最大限度控制肿瘤，提高治愈率，改善患者生活质量，延长患者生存期的目的；这与中医“整体观念”“调和阴阳”“以人为本”“扶正祛邪”等理念相类。

作为多学科协作治疗中的重要一员，中医家在传统中医基础理论的指导下，对肝癌的病因病机进行了更深入的探索。

《癌症进展》2020年10月第18卷第20期ONCOLOGY PROGRESS,Oct2020,V ol.18,No.20*综述*射波刀治疗原发性肝癌的临床研究进展王锡林#，刘娟，曲震解放军联勤保障部队第九七〇医院全军肿瘤无创中心，山东烟台264002摘要摘要：：原发性肝癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一，中国90%以上的原发性肝癌是由肝炎、肝硬化发展而来，治疗效果差，预后不良。

其常用的治疗方法包括手术、放疗、肝动脉介入化疗栓塞术、消融、靶向药物、免疫治疗等。

早期原发性肝癌常采用手术、射频消融、根治性放疗等治疗，中晚期原发性肝癌则采用肝动脉介入化疗栓塞术、放疗和靶向药物等综合治疗方法。

射波刀作为一种独特的立体定向放疗技术，具有照射野精准、大剂量分割照射次数少、局部控制率高、提高机体免疫和不良反应少等优点，目前单独和联合其他治疗方法广泛应用于原发性肝癌的临床治疗，取得了较好的临床疗效，减少了治疗不良反应。

本文就射波刀治疗原发性肝癌的临床研究进展作一综述。

关键词关键词：：射波刀；原发性肝癌；立体定向放射治疗中图分类号中图分类号：：R735735..7文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2020.18.20.03原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一，目前在全球范围内，原发性肝癌的发病率和病死率分别居第六位和第二位[1]，在中国其发病率和病死率分别居第四位和第三位，2018年中国原发性肝癌的发病人数和死亡人数约为39.28万和36.89万[2]。

原发性肝癌的常见治疗方法包括手术切除、放疗、肝动脉介入化疗栓塞术（transcatheter arterial chemo-embolization，TACE）、消融、靶向药物、免疫药物治疗等。

肝癌发病隐匿且进展迅速，大部分患者就诊时已为中晚期，丧失了手术机会，部分早期肝癌患者由于肿瘤邻近大血管等原因不能手术或不愿手术，放疗在原发性肝癌局部治疗中的地位就显示出来。

原发性肝癌西医研究进展原发性肝癌是世界范围内发病率很高的恶性肿瘤之一，全世界每年新增病例超过100万人，尤其以亚太地区居多，发病率位居恶性肿瘤发病率的第5位，死亡率位居第3位[1]。

我国肝癌发病人数约占全球的55%，在肿瘤相关死亡原因中位居第二[2]。

近年来，随着分子生物学、病毒学及遗传学的进展, 普遍认为原发性肝癌的发生包括外环境致癌因素( 病毒、寄生虫、饮水污染、烟酒、黄曲霉毒素的摄入、)和自身遗传因素相关。

现将近年来有关原发性肝癌西医治疗研究进展综述如下：1. 分子靶向治疗分子靶向治疗具有较好的分子选择性，能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。

分子靶向药物的选择性高，不易发生耐药，同时安全性优于细胞毒性化疗药物，是目前肿瘤治疗领域发展的新方向。

分子靶向治疗是以肿瘤细胞过度表达的某些标志性分子为靶点，选择针对性的阻断剂，有效地干预受该标志性分子调控和密切相关的信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果[3]。

索拉非尼(sorafenib)是一种口服的有活性的多激酶抑制剂，具有对抗酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶活性[4]。

因而，这种药物可以靶向两个主要通道，通过阻止血管生成和通过阻止Ras/MAPK激活细胞增殖来阻止肝癌形成。

临床前研究显示在HCC异种移植模型中其表现出抗肿瘤活性[5]。

137例晚期HCC患者的n期临床试验显示索拉非尼可使35%患者的病情稳定持续达4个月,所有患者的中位生存期为9.7个月，部分应答率低于10%。

有趣的是，有Ras/MAPKK 途径激活的患者可存活178d，未激活者仅存活46d%。

2.射频、介入治疗RFA 系统由射频发生器、电极针、中性电极板及患者一起构成的闭合循环环路，在影像技术导引下将射频电极插入PHC组织，通过电流方向的改变引起局部组织中离子振动，摩擦产热，局部温度增高使肿瘤组织迅速发生凝固性坏死，直接原位杀死肿瘤细胞。

①直径≤3cm的小肝癌，RFA可以取代手术切除成为首选治疗。