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第七章_芳香胺类药物的分析

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第七篇-芳香胺类药物分析【可编辑的PPT文档】

第七篇-芳香胺类药物分析【可编辑的PPT文档】

盐酸普鲁卡因 + NaOH
普鲁卡因
油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
NH2
HCl
HCl
NH2 + RCOOH
NH2 + 2H2O
1. 原理：
H+
Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
Ar-NH2 + RCOOH Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对 照品， 采用TLC 法 中的杂质对照品法。
3. 对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件 下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物，采用比色法。
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸 的检查
为什么要检查？
H2N
COOH -CO2 H2N
[O]
O=
=O
苯佐卡因
H2N
. COOCH2CH2N C2H5 2 HCl
盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
（二）主要理化性质 1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应； 2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易
(七)红外吸收光谱法
四、特殊杂质检查

药物分析第七章芳香胺类药物的分析

药物分析第七章芳香胺类药物的分析

二、性质 1. 易被氧化 邻苯二酚或苯酚结构, 易被氧化呈色 2. 显碱性
具有烃胺侧链, 显弱碱性, 能与酸成盐
3. 具有旋光性
具有手性碳原子, 具有光学活性
二．鉴别试验 1. 三氯化铁反应、与甲醛-硫酸反应

肾上腺素
盐酸去甲氧 肾上腺素
2.氧化反应
三氯化铁 甲醛—硫酸 0.1mol/LHCl显绿色加氨液 红色 显紫色/紫红色 紫色 玫瑰红---橙红--深棕红
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N OH OH
-
Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
检查方法：
样品(1.0g)
甲醇(12) 碱性 Na2[Fe(CN)5NO] 放置 30 操作同样品 比较
对照 (对乙酰氨基酚对照品 1.0g+对氨基酚 50g)
限量：0.005%
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
理论上:
实际上:
原因：
＊强酸性可加速反应 ＊重氮盐在酸性下稳定 ＊酸性下避免副反应发生。
ⅲ．反应速度与滴定时温度的关系
一般，温度升高反应速度加快。 但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，
3、体内药物分析 采用HPLC测定病人血中对乙酰氨基酚浓度。 ①标准曲线：测已知浓度的峰面积得：峰面积~浓度 ②取样： ③测定未知样峰面积，并在标准图中查出相应浓度。 ④判断是否超标。
§7.2 苯乙胺类药物分析 一．结构特点（P154表7-3）
肾上腺素：R1=
R2=-CH3
R3=H
肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
a.
当苯环上特别是氨基邻位或对位上有 吸电基时,如 SO 3H COOH NO X 等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速 度加快。

第七章芳香胺类药物的分析

第七章芳香胺类药物的分析

CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C H3)2 HCl
芳香仲胺
芳香仲胺
酸性 亚硝酸钠试液
乳白色N-亚硝基化合物沉淀
与具有芳伯氨基的同类药物区别
（二）三氯化铁反应
对乙酰氨基酚
（三）与重金属离子反应 1、盐酸利多卡因的鉴别
A、与重金属CU2＋的反应
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
1、高效液相色谱法（HPLC）
2、液相色谱与质谱联用法（LC-MS）
MS LC LC-MS LC-MS/MS LC-ESI-MS/MS LC-APCI-MS/MS LC-ESI-TOF-MS/MS LC-MALDI-TOF-MS/MS
LC-MS分析： 1、色谱条件 Zobax SB-C18 (150 mm×4.6 mm, i.d., 5 μm) Column temperature: 25 ℃
但重氮盐分解速度亦相应地加速2倍 若温度过低，反应又太慢
（4）滴定管尖端插入液面下滴定
滴定速度：先快后慢
滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处， 一次把大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加 入，使其尽快反应
4－氨基－2－氯苯甲酸
（四）盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查
CH3 O
NHC
CH3
C3H7 N
HCl
长效酰胺类局麻药， R-盐酸罗哌卡因心脏毒性大 临床使用S－盐酸罗哌卡因
高效毛细管电泳
五、含量的测定 (一)亚硝酸钠滴定法 1、原理
终点指示：永停法 （外指示剂法）
例：中国药典（2005年版）收载有
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构和典型药物
具有对氨基苯甲酸

芳香胺类药物的分析

芳香胺类药物的分析
水解特性 含酯键（或酰胺键）易水解。 弱碱性 因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱 性。苯佐卡因例外。 其它特性 本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低 熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐 均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点，易溶于水和 乙醇，难溶于有机溶剂。
精选ppt
典型药物
对乙酰氨基酚(Paracetamol） 醋氨苯砜 (Acedapsone)
精选ppt
鉴别试验
➢ (一) 重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物
R1
R3 NHCOR2 酸性溶液
NH2
R3
R4 NaNO2 HCl
R4
N2Cl
R3
R4
NaOH R1
OH R3
R1 HO
NN R4
R1
精选ppt
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚
硝酸钠→直接进行重氮化反应
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
精选ppt
主要化学性质
芳伯氨基特性 重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此
反应。
2. 与Hg2+反应
精选ppt
3. 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺 结构）+浓过氧化氢 氧化成羟肟酸+三氯化 铁 溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑 色
4. 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3试液→蓝紫色

第七章_芳香胺类药物的分析

第七章_芳香胺类药物的分析

•
为对氨基苯甲酸。
3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具
•
有弱碱性。
•4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其
•
游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于
•
水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
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第七章_芳香胺类药物的分析
•第一节 芳胺类药物的分析
PPT•文（档演模3板 ）内指示剂法 中性红 不可逆指示剂 第七章_芳香胺类药物的分析
•五、含量测定
(二）非水溶液滴定法
基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因侧链叔 胺氮具有弱碱性，因此采用非水溶液滴定法测含量。在滴定盐 酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱性弱，加醋酐可增加其碱性。 因醋酐合乙酰氧离子比醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。
• Ch.P中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁 卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注 射液水解后用本法。
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第七章_芳香胺类药物的分析
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•还原
第七章_芳香胺类药物的分析
•五、含量测定
•（一）亚硝酸钠滴定法
1. 原理：
•H +
•Ar-NHCOR + H2O
Ar-NH2 + RCOOH
第七章_芳香胺类药物的 分析
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2020/12/5
第七章_芳香胺类药物的分析
基本要求
• 一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和 • 含量测定的基本原理与方法。 • 二、熟悉苯丙胺类药物鉴别和含量测 • 定的基本原理与方法。
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第七章_芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析

第七章--芳香胺类药物的分析【可编辑的PPT文档】

第七章--芳香胺类药物的分析【可编辑的PPT文档】

NH2
NH2
NH2
H2O2
FeCl3
Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 3 紫红，暗棕色，棕黑色
P117，布洛芬与铁盐的反应
2019/11/17
芳香胺类药物的分析
18
（三）与金属离子反应
与铜和钴离子反应： 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物；
O
CH3CONH
S
NHCOCH3
O
醋氨苯砜
2019/11/17
芳香胺类药物的分析
8
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl 盐酸布比卡因
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
HCl 盐酸利多卡因
2019/11/17
芳香胺类药物的分析
9
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸 水解后显芳伯氨基的特性反应。 注意空间位阻的影响。
5
（化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸
丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均
为对氨基苯甲酸。 3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具
有弱碱性。
4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其
第七章 芳香胺类药物的分析
基本要求 第一节 芳胺类药物的分析 第二节 苯乙胺类药物分析 第三节 芳氧丙醇胺药物分析 练习与思考
2019/11/17
芳香胺类药物的分析

第七篇-芳香胺类药PPT课件

直接反应 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因
水解后反应 对乙酰氨基酚
难/无重氮化反应 盐酸利多卡因 盐酸丁卡因
稀HCl水解
酰胺基邻位两个 甲基，因空间位 阻影响水解，重 氮化-偶合反应难
N-亚硝基化合物（乳白色↓）
-
8
FeCl3 反应
对乙酰氨基酚具有酚 羟反应基，结显构蓝，紫可色与FeCl3
与重金属离子反应
-
14
有关物质的TLC法
方法：
样品处理：1g细粉，加5mL乙醚提取，取上清 液200L点样
对照品浓度：50 g/mL，取40 L点样
固定相：硅胶GF254薄板 展开剂：氯仿-丙酮-甲苯（13 : 5 : 2）
限量 ？
检测方法：紫外光254nm下观察荧光
规定：供试品中杂斑点不得较对照主斑点深、大
-
15
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检 查
在注射剂制备和贮存过程中受到pH、温度、 光线、时间、金属离子等因素影响，发生 水解、脱羧、氧化反应，使注射剂颜色变 黄、疗效下降、毒性增加。中国药典采用 TLC法控制该杂质
-
16
方法
供试品试液：2.5mg/mL 对照品溶液：30 g/mL
限量 ？
第七章 芳香胺类药物的分析
-
1
内容
芳胺类药物的分析 苯乙胺类药物的分析 苯丙胺类药物的分析
芳烃胺类
-
2
芳胺类药物的分析
基本结构与化学性质 对氨基苯甲酸酯类药物
芳伯胺基——有重氮化-偶合反应 酯键——易水解 侧链烃胺——具碱性
重氮化-偶合反应
- 易水解
碱性
3
代表性药物
盐酸普鲁卡因
苯佐卡因
-
19

7章 芳香胺类药物的分析

生物碱或生物碱的盐类水溶液，能与一些试剂生成不溶性沉淀。 这种试剂称为生物碱沉淀剂。该反应可用以鉴定或分离生物碱。 常用的生物碱沉淀剂有：碘化汞钾(HgI2·2KI)试剂(与生物碱作用 多生成黄色沉淀)；碘化铋钾（BiI3·KI）试剂(与生物碱作用多生 成黄褐色沉淀)；碘试液、鞣酸试剂、苦味酸试剂，分别与生物 碱作用，多生成棕色、白色、黄色沉淀。
主要性质
芳伯氨基特性：重氮化-偶合，与芳醛缩合生成 芳伯氨基特性 Schiff碱，易氧化变色等。盐酸丁卡因除外 水解特性：酯键或酰胺键易水解，生成对氨基 水解特性 苯甲酸。盐酸丁卡因生成对丁胺基苯甲酸 弱碱性：R2侧链有叔胺氮原子，有弱碱性，可 弱碱性 与生物碱沉淀剂生成沉淀，可在非水溶液中进 行滴定。苯佐卡因除外。 其它特性：外观，状态，溶解性等
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CuSO4 Na2CO3 CH3 NHCOCH2N CH3 Cu H3C C2H5 C2H5 NCH2CON H3C
13
C2H5 C2H5
蓝紫色↓
溶于氯仿
黄色
②盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应生成亮绿色细 小钴盐沉淀
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CoCl2 CH3 NHCOCH2N CH3 Co C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 H3C NCH2CON H3C
ChP(2005)
H2N O COC2H5
NaOH ∆
H2N
O CONa +
苯佐卡因
取本品约0.1g，加氢氧 化钠试液5ml，煮沸， C2H5OH 即有乙醇生成；加碘试 ∆ 碘试液 液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭 CH3I↓ 气 ChP(2005)
16

药分课件-第七章芳香胺类药物的分析


数据处理和解释
对实验结果进行数据处理和解 释，得出有关芳香胺类药物的 结论。
药分课件-第七章芳香胺 类药物的分析
在本章中，我们将学习芳香胺类药物的分析，包括定义和特点、分类、分析 方法以及相关案例研究。
芳香胺类药物的定义和特点
1 什么是芳香胺类药物？
芳香胺类药物是一类含有芳香胺基团的化合物，常用于治疗多种疾病。
2 芳香胺类药物的特点
芳香胺类药物具有较强的生物活性和选择性，对人体具有显著的疗效。
常见芳香胺类药物的分类
按疾病分类
心血管类药物、抗癌类药物、 抗抑郁类药物等。
按化学结构分类
苯胺类药物、吡啶胺类药物、 吡嗪胺类药物等。
按途径和给药方式 分类
口服药物、注射剂、外用药 等。
芳香胺类药物的分析方法概述
高效液相色谱法（HPLC）
通过液相分离和色谱技术，快速准确地分析芳香胺类药物的含量和纯度。
气相色谱法（GC）
利用气相分离和色谱技术，对芳香胺类药物的挥发性和稳定性进行分析。
质谱联用分析法（LC-MS）
结合质谱和色谱技术，用于定性和定量分析芳香胺类药物的结构和组成。
芳香胺类药物的分析案例研究
提取和分离
利用提取和分离技术，从样品 中提取出芳香胺类药物。
定性和定量分析
使用先进的仪器和方法Biblioteka 对芳 香胺类药物进行定性和定量分 析。

第7章-芳香胺类药物


Tetracaine hydrochloride
[ H3C(H 2C)3HN COOCH 2CH 2N(C 2H5)2 ] . HCl
Procainamide hydrochloride
[ H 2N
CONHCH 2CH 2N(C 2H5)2
]
. HCl
（二）酰胺类药物
• 基本结构
R1 R4
R3
O
NH C R2
第1步的快慢与2个方面有关： A、 反应体系中NO+浓度
KBr的加入可产生大量NO+ KBr + HCl → HBr + KCl HNO2 (HONO) + HBr →NOBr + H2O ---- (2) 反应速度:（2）式比（1）式 大约快300倍
B、芳伯氨基的游离程度
Ar-NH2的碱性弱，酸性溶液中成盐的比例 小，游离程度大，重氮化反应速度快； 反之，反应慢
2）酸的种类和用量
种类：多用盐酸 胺类药物的盐酸盐比硫酸盐的溶解度大 盐酸的用量： 适度过量 芳胺类药物：盐酸 = 1：2.5-6 酸度过大，防碍芳伯氨基的游离，影响重氮化 反应速度
过量盐酸的作用： 重氮化反应速度加快 重氮盐在酸性溶液中稳定 防止生成偶氮氨基化合物
Ar-N 2 + Cl - + H 2 N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl
共性：芳酰氨基
• 典型药物
HO NHCOCH
3
Paracetamol
NHCOCH N(C2H5)2 2 H3C CH3 ●HCl ●H2O
Lidocaine hydrochloride
醋氨苯砜 Acedapsone
O CH3COHN S O NHCOCH3
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特例： 盐酸丁卡因：
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液
中可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。
NHC4H9
C4H9N-NO
+ HNO2 COOCH2CH2(C2H5)2
+ H2O
COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色
Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
2. 测定主要条件：
(1) 加KBr增加反应速度
重氮化的反应历程为：
NaNO2 + HCl HNO2 + HCl
HNO2 + NaCl NOCl + H2O KHCl
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、特殊杂质检查
2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品， 采用TLC 法 中的杂质对照品法。
3. 对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物，采用比色法。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、特殊杂质检查
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
NH2
HCl
HCl
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
COONa NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
(四) 水解产物反应
2. 苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 + NaOH D 乙醇 乙醇 + I2 + NaOH D CHI3（碘仿臭气，黄色沉
利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，该有 色物质溶入氯仿显黄色；
与氯化钴生成亮绿色细小钴盐沉淀。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
具体反应如下：
CH3
+ Cu2+
CH 3
2
NHCOCH 2N(C2H5)2
CH 3
+Co2+
CH3
NCOCH2N(C2H5)2
CH3
Cu CH3
(C2H5)2NCH2CON
乙 酰 化
对乙酰氨基酚
的对 合乙 成酰 路氨 线基
酚
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。
检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色； 如显混浊，与1号浊度标 准液比较，不得更浓； 如显色，与棕红色2号或橙红色2号 标准液比较， 不得更深。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
三、鉴 别 试 验
（二）与三氯化铁反应
对乙酰氨基酚 + FeCl3
蓝紫色化合物
NHCOCH3
3 OH
+ FeCl3
NHCOCH3
Fe3+ +
3HCl
O-
3
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
三、鉴 别 试 验
（三）与重金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应：（芳酰氨的特征）
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
羟 肟 酸
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 3 紫红，暗棕色，棕黑色
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（三）与金属离子反应
3. 与汞离子反应
盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2
黄色
对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 + Hg(NO3)2 红色或橙黄色
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
(四) 水解产物反应
1. 盐酸普鲁卡因的鉴别
盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因 （白色沉淀）
D 油状物 D 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
具体的化学反应：
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水 解后显芳伯氨基的特性反应,可用重氮化—偶合反应鉴别或亚 硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变 色。注意空间位阻的影响。
2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成 醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
(七)红外吸收光谱法
盐酸普鲁卡因 ChP（2005） 盐酸普鲁卡因胺 [鉴别] （3）本品的红外光吸收图 谱与对照的图谱一致。见书P164-165
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚中特殊杂质检查
对硝基氯苯
对硝基酚
水解
还 原 对氨基酚
为什么要检查？
杂质来源： 水解产生、脱羧、氧化
H2N
COOH -CO2 H2N
[O]
O=
=O
怎样检查？ 采用TLC法中的杂质对照品法进行检查黄。色
允许杂质存在的最大量
L
供试品量
100%
30 10 3 10 100% 1.2% 2.5 10
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
芳伯氨基未被取代 芳胺类药物分为两类
芳伯氨基被酰化
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
O
H
R1N
C OR2
对氨基苯甲酸酯母体
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
H2N
COOC2H5
NH C R2
O R4
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）酰胺类药物的基本结构与典型药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
CH3CONH
O S O
醋氨苯砜
NHCOCH3
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
Hale Waihona Puke （一）酰胺类药物的基本结构与典型药物
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl
盐酸布比卡因
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具 潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉 素）经还原，也可用本法测定。
Ch.P中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁 卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注 射液水解后用本法。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
本章主要内容
基本要求 第一节 芳胺类药物的的分析 第二节 苯乙胺类药物的分析 第三节 苯丙胺药物的分析 练习与思考
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
基本要求
一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和 含量测定的基本原理与方法。
二、熟悉苯丙胺类药物鉴别和含量测 定的基本原理与方法。
对乙酰氨基酚 HCl 、H2O 对氨基酚 D
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH [H2O]
NHCOCH3
NaNO2+HCl
Ar-NH2
Ar-N2+Cl -
OH
OH-
Ar-N=N OH
猩红或红色
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸 使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加 碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到 猩红色沉淀。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应
2. 对乙酰氨基酚 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置 水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚 硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱 性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
CH3 蓝紫色
CH3
NCOCH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2CON
CH3
Co
CH3
亮绿色
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第七章 芳香胺类药物的分析
（三）与金属离子反应
2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。
NH2
H2O2
CONHCH2CH2N(C2H5)2
芳 酰 胺
NH2
NH2
FeCl3
Fe
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应， 可相互区别。
4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。
5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。