-芳香胺类药物的分析
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第七章芳香胺类药物的分析本章主要内容:第一节芳胺类药物的分析一、结构与性质二、鉴别试验三、特殊杂质检查四、含量测定第二节苯乙胺类药物的分析本章学习目标●熟悉该类药物的概况;●熟悉鉴别反应;●掌握亚硝酸钠滴定法;●熟悉苯乙胺类药物的分析。
概述定义芳胺类——氨基直接与苯环相连的药物芳烃胺类——氨基在烃基侧链上的药物分类根据结构分为:☞芳胺类**对氨基苯甲酸酯类酰胺类☞苯乙胺类*☞苯丙胺类(一)具有对氨基苯甲酸酯基本结构基本结构与典型药物C O OR 2N R 1H 一、对氨基苯甲酸酯类结构与性质第一节芳胺类药物的分析第一节芳胺类药物的分析四、特殊杂质检查(一)对乙酰氨基酚杂质检查一般杂质——酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分、炽灼残渣特殊杂质——乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质(对氯乙酰苯胺)、对氨基酚操作法(中国药典)在30 C 以下,滴定管尖端插入液面下2/3处; 在不断搅拌下快速加入大部分标准溶液(约80%~90%);提出液面后缓缓(1~5min/滴)滴定至终点。
提高初始反应速度避免HNO 2逸失降低近终点滴定速度避免终点提前5)滴定速度与反应速度的关系1)永停法(dead stop)终点前:回路中无电流,电流计指针摆动、回零终点时:溶液中存在微过量的NaNO 2发生氧化还原反应,电流计指针不回零在两个铂电极间外加10~200mV 电压,并且在回路中串联一个灵敏的检流计(10A -9/格)导致在两电极间有电子流动,从而回路中有电流产生,使得电流计指针发生偏转并且不再返回零点e H HNO 2+++OH NO 2+O H NO 2+e H HNO 2+++阴极:阳极:1)永停法(dead stop)指示剂:淀粉-KI糊剂或试纸原理:终点时,溶液中稍过量的NaNO2在酸性条件下氧化KI 析出I2, I2遇淀粉显蓝色3)外指示剂法。
第七章芳香胺类药物的分析芳香胺类药物涉及面较广包括芳胺类、芳烃胺类和芳氧丙醇胺类药物,国内外药典收载的品种也较多,本章重点介绍芳胺类药物的分析方法及有关药物质量控制的方法。
芳胺类药物的基本结构有两类:其中一类为芳伯氨基未被取代,而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。
代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药;另一类则为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
代表性药物有对乙酰氨基酚(解热镇痛药)、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因(局部麻醉药)和醋氨苯砜(抗麻风药)等。
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质(一)基本结构与典型药物本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。
它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体,基本结构如下:典型药物结构为:苯佐卡因(benzocaine)盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloide)若将盐酸谱鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺健时,则成为抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺,其结构如下:它虽然不属于本类药物,因其化学性质与本类药物很相似,也在此一并列入讨论。
(二)主要化学性质1、芳伯氨基特性本类药物因其结构中的芳伯氨基,故显重氮化-偶合反应;与芳醛缩合成Schiff碱的反应;易氧化变色等。
盐酸丁卡因则无此特性。
2、水解特性因分子结构中有酯键(或酰胺键),使其容易水解。
其水解的快慢受光线、温度或酸碱性条件的影响。
除盐酸丁卡因水解产物对丁氨基苯甲酸(BABA)外,上述其余药物的水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。
3、弱碱性除苯佐卡因外,因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子,故具有弱碱性。
因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应;但在水溶液中不能用标准酸直接滴定,在非水溶剂中则能滴定。
4、其它特性本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺基侧链,其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体,难溶于水,可溶于有机溶剂。