第七章芳香胺类药物的分析

对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色）
(2). 苯佐卡因 ChP（2005）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠 试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试 液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿 的臭气。
苯佐卡因 NaOH 乙醇 乙醇 I2 NaOH CHI（3 碘仿臭气，黄色 ）
3 NH2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 + FeCl3
NH2
CONOCH2CH2N(C2H5)2 Fe + 3HCl
3
羟肟酸铁
4. 水解产物反应
具有酯键结构的药物易在碱性溶液中 水解，可利用其水解产物进行鉴别。
苯佐卡因
NH2
NH2
+ NaOH
+ C2H5OH
COOC2H5
COONa
C2H5OH + I2 + NaOH
NH2 NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
COOCH2CH3
苯佐卡因
N2Cl 重氮盐
H2N
COOC2H5 + NaNO2 + 2HCl
N2Cl +
COOC2H5
OH + NaOH
-萘酚
COOC2H5 HO N=N
COOC2H5
橙黄色-猩红色
▪ 须先水解，然后再进行重氮化偶合反应
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液 数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红 色沉淀。
间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、 醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2005） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热40分钟，放冷； 取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇 匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试 液2m1，振摇，即显红色。
CHI3
黄色
盐酸普鲁卡因
NH2
NH2
NaOH
白色
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl COOCH2CH2N(C2H5)2
NH2
NH2
NH2 HCl
NaOH
HCl
HCl
COONa
COOH 白色
PABA
沉淀 COOH 溶解
HOCH2CH2N(C2H5)2
二乙氨基乙醇
石蕊石试蕊纸试纸
(1). 盐酸普鲁卡因 ChP（2005）
第七章 芳香胺类药物的分析
芳胺 芳胺类药物 芳烃胺 苯乙胺类药物
芳氧丙醇胺类药物
第一节 芳胺类药物的分析
对氨基苯甲酸酯类药物 的基本结构
O
H
R1N
C OR2
酰胺类药物的基本结 构
R3
R1
NH C R2
O R4
第一节 芳胺类药物
基本结构与化学性质
1. 对氨基苯甲酸酯类药物
R1NH
COOR2
•芳伯氨基——有重氮化-偶合反应 •酯键——易水解 •侧链烃胺——具碱性
S
C4H9 CH3
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
bupivacaine hydrochloride
NHCOCH3 醋氨苯砜
O
CH3
acedapsone
NHCOCH2N(C2H5)2 HCl H2O CH3
盐酸利多卡因
Lidocaine hydrochloride
鉴别试验
1. 重氮化-偶合反应 ▪ 直接反应
盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴 反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。
盐酸利多卡因在硝酸性溶液中与硝酸 汞反应，显黄色。
CH3
C2H5
Na2CO3
2
NHCOCH2N
+ CuSO4
CH3
C2H5
CH3
NCOCH2N
CH3 CH3
Cu
C2H5 C2H5
NCOCH2N CH3
C2H5 C2H5
•与其他有关药物的区别
代表性药物
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
Procaine hydrochloride
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
benzocaine
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
Tetracaine hydrochloride
NH2
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
在同样条件下，盐酸普鲁卡因、丁卡 因、苯佐卡因等不显Cu2+反应。
对氨基苯甲酸酯类药物在同样条件下 与Hg2+反应显红色或橙黄色（盐酸利 多卡因显黄色）。
羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，可被H2O2 氧化，生成羟肟酸，再与FeCl3反应生成 羟肟酸铁而显紫红色→暗棕色至棕黑色。
NH2
CONHCH2CH2N(C2H5)2 + H2O2
对乙酰氨基酚 HCl、对氨基酚
盐酸丁卡因 NaNO2 H （乳白色）
2. FeCl3反应
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚的结构中
具有酚羟基，可与FeCl3 反应，显蓝紫色。
3. 与重金属离子反应 • 与Cu2+，Co2+ ，Hg2+的反应
盐酸利多卡因在碳酸钠溶液中与硫酸 铜反应生成蓝紫色配位化合物，转溶 入氯仿，显黄色。
NHCOCH2N(C2H5)2 HCl 盐酸利多卡因，盐
CH3
酸布比卡因
在酰氨基邻位有两
CH3 NHCO
C4H9 N
个甲基，因空间位 阻影响，较难水解， HCl 故重氮化-偶合反
CH3
应较难。
直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水 杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
盐酸普鲁卡因 ChP（2005） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别 反应（附录Ⅲ）
盐酸普鲁卡因胺
2. 酰胺类药物
R3
R1
NHCR2
O R4
•酰胺基——水解后芳伯氨基特性 •酚羟基——与FeCl3显色 •侧链烃胺——具弱碱性，可与生物碱沉淀剂 •与重金属离子反应，形成有色配位化合物 •水解产物反应
代表性药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚
paraceteamol O
CH3COHN
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白 色沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐 酸酸化，即析出白色沉淀。
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
OH
CH3COHN
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 （稀HCl水解）
O
S
NHCOCH3
O
醋氨苯砜 （硫酸水解）
•无重氮化反应
CH3(CH2)3NH HCl
COOCH2CH2N(CH3)2 HCl
NaNO2 盐酸丁卡因
Baidu Nhomakorabea
CH3 (CH2)3N
COOCH2CH2N(CH3)2
NO
N-亚硝基化合物
乳白色
CH3