关于缺血性心脏病药效学研究的实验设计

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试验十一抗心肌缺血药物作用研究

注意事项
• 动物个体较小，固定大鼠时尤其两前肢不宜过紧，以免影响呼吸；
• 心电图机的针型电极应向心插入皮下，不可插入肌肉内，以免肌电干扰，另外动物周围不要放置金属制品，以免干扰。
附：大鼠急性心肌缺血模型
（1）将动物注射20%乌拉坦（0.5～0.6ml/100g）麻醉后固定在手术台上
（2）用笔型静脉置留针进行气管插管(或切开气管插管)，
（一）试验材料试验药品： • 乌拉坦（Urethane），生理盐水配制成20%溶液；
0.5%异丙肾上腺素（Isoprenaline）；生理盐水， 5%葡萄糖注射液。 • 阳性药：0.2%维拉帕米。 • 受试物：丹参酮ⅡA磺酸钠，配制成1%、0.2%溶液；
丹参注射液，50%葡萄糖配制成含生药 1.5g/ml、0.3g%溶液。试验仪器： • 生物机能试验系统、紫外、动物秤、大鼠手术台、眼科镊、1ml、5ml注射器、4#、6#针头。
（二）试验方法
• 取大鼠，称体重； • 腹腔注射乌拉坦1～2g/kg（20%乌拉坦，5～
6ml/kg）麻醉； • 仰卧位固定于手术台上,针型电极插入大鼠皮下，
打开生物机能试验系统，待心电图稳定后开始试验，先记录一段正常的大鼠心电图； • 分组及给药方案如下：
上、下半班：
• 第1组、第5组：静脉注射生理盐水1ml/kg； • 第2组、第6组：静脉注射0.2%维拉帕米1ml/kg； • 第3组：静脉注射0.2%丹参酮ⅡA磺酸钠； • 第7组：静脉注射0.3g/ml丹参注射液1ml/kg， • 第4组：静脉注射1%丹参酮ⅡA磺酸钠； • 第8组：静脉注射1.5g/ml丹参注射液1ml/kg，
（1）心电图指标观察：皮下放置心电图肢体导联电极，测标准Ⅱ导心电图观察药物对S-T段、T波幅度的影响。

中西药结合治疗缺血性心脏病疗效观察

中西药结合治疗缺血性心脏病疗效观察【摘要】目的观察中西医结合方法治疗缺血性心脏病的疗效。

方法将研究对象264例按照住院治疗的先后顺序随机分为观察组和对照组各132例。

对照组采用传统治疗方法，观察组在此基础上，加用曲美他嗪和丹红注射液。

两组均治疗2个疗程评价疗效，并连续进行病情追踪访视8周。

结果观察组整体疗效优于对照组(P＜0.05),差异有统计学意义。

两组患者治疗前后在心绞痛发作次数、持续时间、硝酸甘油用量、SV、CO、LVEF等主要症状和体征方面缓解与改善方面，观察组明显优于对照组(P＜0.05,P＜0.01)。

结论曲美他嗪和丹红注射液联合应用治疗缺血性心脏病，可提高疗效，具有良好的协同作用。

【Abstract】Objective To observed the efficacy in the treatment of integrative medicine on ischemic heart disease. Methods 264 subjects hospitalized in accordance with the order were randomly divided into two groups and the control group of 132 cases. Traditional treatment group were observed in the conventional treatment group, based on the addition of trimetazidine and Danhong injection. Two groups were treatment 2 courses, and continuously track the disease visits for 8 weeks. Results The overall efficacy in observed group was better than the control group (P＜0.05), with significant differences. Two groups of patients before and after treatment in angina attack frequency, duration, nitroglycerin consumption, SV, CO, LVEF, and other major aspects of symptoms and signs of relief were improved in the observation group than the control group (P＜0.05, P＜0.01). ConclusionTrimetazidine and Danhong injection combined treatment of ischemic heart disease may improve the outcome, has a good synergy.【Key words】Ischemic heart disease；Trimetazidine；Danhong injection目前，缺血性心脏病为多发病和常见病，严重影响人们的健康和生活质量，是我国主要死亡原因。

曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的临床研究

曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的临床研究【摘要】目的：探讨缺血性心肌病心力衰竭患者采取曲美他嗪治疗的临床效果。

方法：取2015年2月到2017年2月间本院收治的缺血性心肌病心力衰竭140例患者进行研究，按患者用药方案分为常规组（n=70）和干预组（n=70），所有常规组患者进行常规抗心衰治疗，干预组患者采取抗心衰+曲美他嗪治疗，统计分析两组患者的治疗效果。

结果：干预组患者治疗总有效率与传统组相比明显较高；干预组患者治疗后LVEF、6MWT与常规组相比明显较高，住院时间与常规组相比明显较低，差异具备统计学意义（P<0.05。

结论：缺血性心肌病心力衰竭患者采取曲美他嗪治疗效果优良。

【关键词】缺血性心肌病心力衰竭；曲美他嗪；效果缺血性心肌病是冠心病较为特殊的类型及晚期阶段。

缺血性心肌病患者常伴随存在收缩功能损害，极易引起患者心力衰竭。

而当前临床统计结果显示，心力衰竭已经成为缺血性心肌病患者死亡的重要因素，及时改善患者心力衰竭症状，减少患者死亡率是当前临床治疗该病的重点。

本院对2015年2月到2017年2月收治的缺血性心肌病心力衰竭患者实施了曲美他嗪联合抗心衰治疗，以了解该治疗方案对患者预后的影响。

以下就治疗内容行回顾性总结：1 资料与方法1.1 一般资料取2015年2月到2017年2月间本院收治的缺血性心肌病心力衰竭140例患者进行研究。

纳入标准：通过影像学检查、心电图等并参照中华医学会心血管病学分会制定的相关标准确诊为缺血性心肌病心力衰竭患者；NYHA心功能分级为Ⅱ-Ⅳ级患者；经本院伦理委员会同意，自愿配合研究患者。

排除标准：其他心肌疾病患者；其他脏器合并症患者；研究药物使用禁忌患者；采取非本次研究药物治疗患者。

按患者用药方案分为常规组（n=70）和干预组（n=70），常规组患者男38例，女32例；患者年龄42-79岁，平均年龄57.7岁（s=8.3）；干预组患者男39例，女31例；患者年龄42-78岁，平均年龄57.8岁（s=8.2）。

曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的疗效评价

·药物与临床·曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的疗效评价赵兴琼（遵义市播州区中医医院，贵州遵义 563100）0　引言缺血性心肌病心力衰竭例属于冠心病，它是冠心病的特殊类型之一，近些年来，治疗此类病情的新型药物也在不断增多，而曲美他嗪则是众多治疗药物中疗效较好的一种，能有效减轻心肌损害，提高心肌耐受力[1-2]。

此次研究过程中我们随机收取了某医院缺血性心肌病心力衰竭的80例患者参与实验，实验结果获得大众认可，现作出报道如下。

1　材料与方法1.1　一般资料。

我们此次研究选取了2017年2月至2017年12月至某医院就诊的缺血性心肌病心力衰竭患者80例来参与我们的研究。

患者根据治疗方法不同分为对照组及观察组（实验组），每组各为40个患者，经过纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级行心力衰竭等级评价，我们的所有患者等级评定结果如下：对照组：男24例，女16例；年龄在55-75岁，平均68.3岁；其中心功能2级者有12例，3级有15例，4有13例。

观察组：男18例，女22例；年龄在53-73岁，平均67.8岁；其中心功能2级者有13例，3级有12例，4级有15例。

这两组患者的性别、年龄大小和心力衰竭程度的等级等关于患者的资料都相似，因此我们可以把这些患者作为我们研究对象。

1.2　治疗方法。

对于照组患者采用常规治疗措施，在治疗上可以使用强心剂、抗凝药物等，除此之外，也可以使用抗血小板药物和利尿剂。

对于观察组，我们尽可能得减少环境及其他因素的影响，在与对照组同时间同地点使用相同的常规治疗方法的同时，我们还为患者每次增加口服曲美他嗪药剂30 mg，每日3次，持续进行治疗90天。

1.3　评价标准。

本实验在评价标准上分为了显著有效、一般有效和完全无效这三个方面。

显著有效是指：心力衰竭症状全部消失，供氧平衡及患者体征恢复健康状态；一般有效指：心力衰竭症状基本消失，供氧平衡及患者体征基本恢复正常状态，但还会有并发症；完全无效指：患者的临床症状及体征都没有得到有效改善，供氧情况仍保持不平衡状态。

曲美他嗪治疗缺血性心脏病临床分析

曲美他嗪治疗缺血性心脏病临床分析目的观察曲美他嗪治疗缺血性心脏病的治疗效果并作临床分析。

方法选取我院2011年2月~2013年2月的缺血性心脏病患者50例，作为研究对象。

将其随机分为对照组和观察组，每组均为25例患者，对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗下加用曲美他嗪。

观察两组患者用曲美他嗪治疗缺血性心脏病的治疗效果并作临床分析。

结果对照组显效数为9例，有效数为10例，总有效率为76%；观察组显效数为11例，有效数为12例，总有效率为92%，两组疗效差异有统计学意义(P＜0.05)。

结论缺血性心脏病患者在常规治疗下加用曲美他嗪可以提高患者的运动耐量，使心功能改善，并且耐受性良好又安全有效。

标签：曲美他嗪；缺血性心脏病；治疗效果；临床分析缺血性心脏病（ICM）是比较严重的常见临床综合征，其致死的重要原因是缺血性心脏病心力衰竭[1]。

最近几年，随着医学技术的研究发展，缺血性心脏病（ICM）越来越受到人们的关注。

在常规治疗下加用曲美他嗪可以提高患者的运动耐量，使心功能改善，并且耐受性良好又安全有效[2]。

1资料与方法1.1一般资料选取我院2011年2月~2013年2月的缺血性心臟病患者50例，作为研究对象。

将其随机分为对照组和观察组，对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗下加用曲美他嗪。

每组均为25例患者，其中男患者30例，女患者20例，男患者多于女患者，年龄46~70岁，平均（58.3±1.2）岁。

1.2方法两组组患者均无急性心力衰竭，将心功能控制在相对稳定期，对照组给予常规治疗，常规应用达到靶剂量刑／最大耐受剂量ACEL／ARB和B受体阻滞剂，合理应用利尿剂、洋地黄和抗凝药物治疗。

观察组在常规治疗下加用曲美他嗪（商品名根克通，瑞阳制药有限公司生产，国药准字H20066534）2Omg，3次／d，两组疗程均为2 w。

1.3观察指标根据卫生部药政局制定(新药治疗研究指导原则)疗效标准评定，按NYHA标准进行心功能分级。

曲美他嗪在缺血性心脏病中的应用研究进展

中图分类号：５１４Ｒ４．文献标识码：Ａ文章编号：０７９８（０００ — ４９０１０ — ６８２１）５０１— ４
目前．管药物及器械疗法的应用日益广泛，缺血尽但性心脏病的发病率与病死率仍相当高。药物治疗，了常除规的二级预防外，化心肌能量代谢途径成为新的干预手优
氧化，它们的产能与耗氧比（／比值）别是３和２但ＰＯ分，
是葡萄糖在生成乙酰辅酶Ａ的过程中，次均通过烟酰胺两
腺嘌呤二核苷酸呼吸链氧化 …。由此可见，消耗等量氧在
气的情况下，脂肪酸代谢途径比葡萄糖途径产生较少的三
磷酸腺苷。因此，善缺血性心脏病患者的心肌能量代谢改
扎前降支建立的小鼠心肌梗死模型，发现ＴＺ通过显著Ｍ升高缺氧诱导因子１（Ｉ．ｏ）ｓｒｉｉ（于凋亡抑制一ＨＦ１、ｕｖｖ属ｔｎ
蛋白家族，有抑制细胞凋亡，控细胞周期的作用）磷具调、酸化Ａｔ（Ａｔ、ｃ一ｋｐｋ）Ｂｌ２蛋白的水平和Ｂ１２基因的表达，ｃ．
氧量比值）恢复正常的糖酵解和葡萄糖氧化偶联［。，２本文主］要对近年来有关ＴＺ在缺血性心肌病中的应用研究作一Ｍ
综述。１动物实验
另外。ａｌｎ等对ｌ已麻醉猪的短期缺血（断Ｖｉａｔｌ６只阻
前降支血流１ｍｎ模型开展的双盲试验发现，ＭＺ可以提ｉ）Ｔ高心室颤动的阈值，降低血中丙二醛（Ａ）ＭＤ的水平和缺血

尼可地尔治疗缺血性心肌病合并心力衰竭患者有效性及安全性的Meta分析演示稿件

尼可地尔与其他药物的相互作用
尼可地尔可能与其他药物发生相互作用，如硝酸酯类药物、β受体拮抗剂等，需注意用
药时的药物相互作用和配伍禁忌。
本研究的局限性
研究样本量较小
由于本研究的样本量较小，可能影响结果的稳定性和可靠性。未来需要更大规模的试验进一步验证尼可地尔在缺血性心肌病合并心力衰竭中的疗效和安全性。
低血压
尼可地尔可能导致低血压的发生率增加，特别是在与利尿剂合用时，应注意监测患者血压情况。
3
心动过缓
心动过缓是尼可地尔的常见不良反应之一，但大多发生在用药初期，随着用药时间的延长，症状逐渐减轻或消失。
05
讨论
尼可地尔对缺血性心肌病合并心力衰竭患者的疗效
尼可地尔对心功能的影响
尼可地尔能够改善缺血性心肌病合并心力衰竭患者的心功能，提高左室射血分数，降低左室舒张末期内径，从而改善患者的生活质量和预后。
VS
试验设计和方法学异质性
纳入的试验在研究设计、试验方法等方面存在一定异质性，可能对结果的准确性和可靠性产生一定影响。未来研究应尽量采用统一、规范的研究方法和评价标准，以提高研究质量。
06
结论
对临床实践的影响
尼可地尔对于缺血性心肌病合并心力衰竭患者具有显著的治疗效果，能够改善患者的心功能，提高生活质量。
尼可地尔对心肌重构的抑制作用
心肌重构是心力衰竭发生发展的重要机制，尼可地尔能够抑制心肌重构，减轻心肌肥厚和纤维化，从而延缓心力衰竭的进展。
尼可地尔对心肌缺血的改善作用
尼可地尔能够扩张冠状动脉，增加心肌供血，改善心肌缺血症状，对缺血性心肌病的治疗具有积极作用。
尼可地尔的安全性
尼可地尔的不良反应

曲美他嗪治疗缺血性心脏病的研究

中图分类号：Ｒ４；Ｒ７５１９２
文献标识码：Ａ
文章编号：１７ — １４（０２２０８ — ２６１８９２１）１－０００
心肌缺血是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。随着人们生活水平的不断提高以及生活方式的转变，导致我国缺血性心脏病的发病趋势逐年上升，严重危害着人民群众的健康和生活。因此，积
使用量，在改变症状的同时不引起血流动力学的变化。本药能显着地
的。治疗缺血性心脏病的药物很多，如硝酸酯类等。这些药物长期服用普遍易产生耐药性，加大剂量则不良反应随之增多，使患者难以耐受。正常心肌的能量供给６％￣０自游离脂肪酸Ｄ０７％来氧化，５１％％～０来自酵解，２％￣５糖０２％来自葡萄糖氧化。游离脂肪酸氧化可抑制葡萄
糖氧化的速率，并且产生同等能量的耗氧量比葡萄糖的氧化所需氧量
要高很多。当心肌缺血时交感神经兴奋，进而导致体内儿茶酚胺水平升高，血中游离脂肪酸含量也随之升高；葡萄糖酵解及氧化的耦联机
制失调，心肌细胞内Ｎａ、、ｃ２ａ离子严重超载，心肌细胞酸中毒和＿
【摘要】随着对心肌缺血与代谢过程认识的不断全面，推动了作用于心肌细胞代谢调节药物的快速发展。曲美他嗪是这类药物中的一个典
型品种，其在改善心肌代谢方面表现出较强的活力，在缺血性心脏病的治疗中发挥重要作用，并已经得到广泛认可。【关键词】曲美他嗪

试验十抗心肌缺血药物作用研究目的

（2）形态学观察：
1.摘取心脏，用生理盐水冲洗，除去血污，剔除血管脂肪等非心肌组织，用吸水纸吸去水分，称全心湿重。 2.沿冠状沟切除右心房和右心室，留下室间隔和左心室，称重。顺房室沟从心尖到心基部平行将狗心室切成1cm厚的心肌片，用生理盐水冲洗干净。
3.将心肌片放在1%的氯化三苯基四氮唑（TTC,用 pH7.4～7.8的0.2mol/L PBS配制）溶液中，在 37℃温孵7min染色,染色过程中不时搅拌染色液使之与心肌有充分接触。 4.染色后立即用生理盐水冲洗多余的染料。梗死区不着色，非梗死区被TTC染为红色。 5.剪去各心肌片被染色的非梗死区心肌，把未染色的梗死心肌称重，除以左心室重即得梗死范围占左心室重的%。
（一）试验材料
试验药品： • 乌拉坦（Urethane），生理盐水配制成20%溶液； 0.5%异丙肾上腺素（Isoprenaline）；生理盐水， 5%葡萄糖注射液。 • 阳性药：0.2%维拉帕米。 • 受试物：丹参酮ⅡA磺酸钠，配制成1%、0.2%溶液；丹参注射液，50%葡萄糖配制成含生药 1.5g/ml、0.3g%溶液。试验仪器： • 生物机能试验系统、紫外、动物秤、大鼠手术台、眼科镊、1ml、5ml注射器、4#、6#针头。
试验十一、抗心肌缺血药物作用研究
一、目的
• 了解抗心肌缺血新药的评价原则。 • 学习心肌缺血动物模型建立方法及评价指标。 • 观察受试化合物对心肌缺血大鼠的影响，判断其是否具有抗大鼠心肌失常的作用。
二、与试验相关的理论知识要点
• 心肌缺血观察指标与方法心肌缺血，是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。（1）心电图指标观察：皮下放置心电图肢体导联电极，测标准Ⅱ导心电图观察药物对S-T段、T波幅度的影响。

曲美他嗪改善缺血性心肌病患者心功能的临床研究

曲美他嗪改善缺血性心肌病患者心功能的临床研究【摘要】目的观察曲美他嗪对缺血性心肌病患者心功能的影响。

方法82例患者在常规治疗基础上，给予曲美他嗪20 mg，3次/d口服，共12周。

超声心动图及核素测定治疗前后左室射血分数（LVEF）。

结果超声测LVEF治疗前为0.35±0.05，治疗后增至0.41±0.06（P＜0.001）。

核素测LVEF治疗前为0.33±0.05，治疗后增至0.40±0.06（P＜0.001）。

未发现与药物相关的不良反应。

结论曲美他嗪能改善缺血性心肌病患者的心功能，可以作为治疗该病的辅助用药。

【关键词】曲美他嗪; 缺血性心肌病;心脏功能曲美他嗪是一种新药，能够减少心肌缺血而不引起血流动力学变化[1,2]。

本研究选择确诊缺血性心肌病的患者82例，服用曲美他嗪，通过超声心动图及核素测定来评价曲美他嗪辅助治疗对缺血性心肌病患者心功能的影响。

1 对象与方法1.1 对象选自2007年1月至2008年6月沈阳医学院奉天医院及中国医科大学附属盛京医院门诊及住院的缺血性心肌病患者，符合WHO1979年冠心病缺血性心肌病的诊断标准，心功能（NYHA）Ⅲ或Ⅳ级，入选对象82例，其中男49例，女33例，年龄60~84岁，平均（72.4±8.3）岁。

排除合并下列疾病患者:①严重肝肾功能障碍;②低血压(＜90/60 mm Hg);③严重心律失常;④严重电解质紊乱未纠正者;⑤高动力所致心力衰竭(如甲状腺功能亢进症,贫血等)。

1.2 方法所有患者采用硝酸酯，血管紧张素转换酶抑制剂，利尿剂，强心剂,降脂药,抗凝药等常规治疗4周后,在原有治疗不变情况下，加用曲美他嗪（商品名：万爽力，由法国施维雅药厂生产）20 mg，3次/d，治疗12周。

1.3 检测由专人操作，采用超声心动图及核素心室功能测定两种方法观察服用曲美他嗪前及服用12周后的左室射血分数（LVEF），并于治疗前后检测血尿常规，肝功能及肾功能。

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缺血性心脏病可由不同病因引起，最常见的原因是冠状动脉粥样硬化、冠状动脉血栓及冠状动脉痉挛。其共同特点是由于心肌供血不足所致氧的供需矛盾而发生的一系列病理生理改变及证候。
改善心脏血管功能，增加心肌的供血供氧，降低氧的消耗，改善心肌代谢，缓解心绞痛，减小心肌梗死面积是药物治疗的主要目的。
二、药效学研究的实验设计
(一)对心肌缺血心肌梗死的防治作用试验
1．常用动物模型
(1)冠状动脉阻断或缩窄形成心肌缺血和心肌梗死模型：通过阻断或缩窄冠状动脉方法，如结扎、电刺激、气囊法，血管内异物法及注入凝血酶或ADP法等。
(2)药物诱发心肌缺血模型：通过药物诱发冠脉痉挛法，如垂体后叶素、麦角新碱，以及通过增加心肌耗氧法，如异丙肾亡腺素等。
(4)其他可供分析的指标：心肌代谢指标验方法中，以阻断动物的冠状动脉所致之局限性心肌缺血是目前国内外应用最广泛的方法，通过狭窄或完全闭塞冠状动脉，使其供应区的血流减少或缺无，造成心肌缺血，心肌因缺血、缺氧而发生代谢紊乱，以致发生凝固性坏死，其发病过程和机制与临床相似，与中医理论“瘀血证”有一定联系，较为合理、实用。可根据所试药物功能、主治和作用特点选用上述形态、电生理、生化、放免、核示踪、荧光等观测指标与方法，可以定位、定性、定量的观测缺血心肌的动态变化及药物影响，
(三)其他试验
1．血小板聚集性试验血小板聚集性增强是造成血液循环障碍导致心肌缺血发生的重要原因之一。药物对动物血小板聚集性的影响可作为药效学研究的辅助指标。实验动物用兔或大鼠。以三磷酸腺秆、花生四烯酸(AA)、胶原、凝血酶等作为绣导剂，应用比浊法或其他方法测定。
2．血栓形成及溶栓试验冠状动脉血栓形成是直接导致心肌缺血因素之一。对血栓形成的影响和溶栓作用应为评价治疗心肌缺血药物药效的辅助指标。常用免或大鼠以Chmldlcr血栓形成法，测定心栓的重量及长度；应用大鼠以动—静脉旁路法测定血栓湿重；电刺激人鼠颈总动脉形成动脉血栓，用以观察药物对体内血栓形成时间的影响;电刺激犬或猪的冠状动脉形成冠状动脉血栓，以心肌缺血程度范围、心肌梗死、心肌酶及冠脉血栓占管腔的百分比等多项指标综合观察药物对心肌缺血的防治作用和溶栓作用。
(2)猫、鼠等其他动物心功能及血流动力学试验：观察指标应包括心电图、心率，动脉血压、心输出量、左室内压、左室内压最大上升速率、中心静脉压、左室别血的张力指数、左室作功指数、心脏指数、左室舒张未期压等。
(3)无创性心功能检查：如超声心动图、阻抗图、Y—照相等。
2．方法学评价
心脏血流动力学、心肌耗氧量等应作为评阶药物作用及作用机制的重要指标，对于了解药物对心肌功能、血管顺应性、心肌供血及心肌氧代谢的影响，结合对心肌缺血、心肌梗死等指标的影响，作综合性评价有重要意义。
(3)离体实验心肌缺血模型：结扎离体心脏冠状动脉法、离体心脏低氧或无氧灌流法。
(4)体外培养心肌细胞缺血样损伤模型：控制心肌细胞的供氧和培养基中的含糖量，形成“缺血样损伤”模型。
(5)心肌缺血冉灌注损伤模型：整体动物心脏缺血再灌注损伤．离体心脏和心肌细胞缺氧缺糖再灌注损伤等模型。
以上心肌缺血模型第一项可用于急性和慢性心肌缺血实验，可观察药物的药理作用、起效及作用时间等。其余均为急性心肌缺血模型，可作药物作用机制分析研究。
缺血性心脏病需要进行的药效学实验较多，—般应以整体动物实验为基础，根据药物特点及实验要求适当选用器官、组织、细胞及分子水平的实验，多层次实验相结合，有利于重复验证和说明作用原理。但由于缺血性心肌发病机制复杂，防治的途径，方法及药物类型亦较复杂。应明确研究的思路，作用的途径，选择适宜的主要药效学实验方法及必要的观测指标，进行止确的分析判断，以求得科学的结论。
(3)缺血区测定指标：①染料及荧光素法，通过从冠脉注入染料或荧光素，然后进行肌切片观察心脏血流灌注情况，从而计算无染料(或荧光)的面积(即缺血面积)，如合并应用N—BT做活体双重染色法可计算梗死面积与缺血面积的比值。②核示踪法，利用放射核铊依靠钠泵进行转运而不能进入缺血或坏死细胞的特点，通过闪烁照相来观察心肌缺血部位及范围。③放射自显影法观察缺血区。④心表面荧光法，用表面荧光照相来分析缺血K情况。⑤冠脉血流量、冠脉返流量及返流压的测定。⑥心肌区域血流量的测定。
2．观察指标
(1)直接测定心肌梗死范围：①大体标本活体染色法，以定量组织学(N— BI'染色或TIC染色或双重染色)观察心肌梗死面积的改变。②病理切片显微镜检查，镜下观测心肌病变程度和范围。③病理切片荧光照相法，利用四环素能与心肌坏死细胞中的钙整合的特性，在切片上进行荧光照相，以测定梗死面积。④电子显微镜观察细胞膜、线粒体、内质网、细胞核及染色质等心肌细胞超微结构的改变。
(二)对心脏血流动力学及心肌耗氧量影响试验
1．实验动物与观测指标
(1)犬心功能及血流动力学实验：观察指标应包括心电图、心率。动脉血压、冠脉流量，冠脉阻力、心输出量、心肌收缩力、左室做功、左室内压、左室内压最大上升速率、心搏出量、心脏指数、心搏指数、总外周阻力等，并可同时测定心肌耗氧量、氧利用率、耗氧指数等。
缺血性心脏病 (心绞痛、心肌梗死)药
一、实验设计的医学基础
根据缺血性心脏病(心绞痛、急性心肌梗死)的主要症状发现，中医将其归属于“厥心痛”、“真心痛”、“胸痹”范畴。病位以心肾为主。基本病机为本虚标实。本虚以脏气亏虚为主．可兼阴虚；标实以血瘀痰阻多见，可兼气滞、寒凝。基本治法为宣痹通阳，活血化瘀，芳香温通及扶正固本。
(2)间接测定心肌梗死范围：①心外膜电图标测法，阻断或缩窄冠状动脉形成心肌缺血及心肌梗死，以多点心外膜电图标测心肌缺血的程度和范围的变化。②酶学指标观测，测定血中磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶 (LDH)等与心肌损伤相关的酶类变化，动态观察心肌损伤情况，定量分析心肌损伤程度。③核示踪法，将肘心肌坏死有亲和力的物质进行核索标记来观察梗死情况，常用的有锝—四环素和锝—焦磷酸亚锡。