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氯丙嗪的镇吐、降温作用及对电刺激小鼠激怒反应的影响一、目的
1．观察氯丙嗪对电刺激小鼠激怒反应的影响
2．了解催吐作用的试验方法，观察氯丙嗪的镇吐作用。
3．观察氯丙嗪对小鼠的降温作用及其特点
二、作用机制
1.氯丙嗪的镇静作用是通过阻断中脑-边缘叶及中脑-皮质通
路中的多巴胺受体。（镇静）
2.氯丙嗪可以阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的
D2受体，大剂量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢。（镇吐）
3.氯丙嗪对下丘脑的调节中枢的抑制。（降温）
三、实验材料
动物：小白鼠，体重18～22g，雌雄不拘。
药品：0.08%氯丙嗪，生理盐水，0.4%氯丙嗪，0.4%酒石酸锑钾，生理盐水，0.03%氯丙嗪，生理盐水，液体石蜡。
器材：药理生理多用仪及附件激怒盒、万用电表、小动物电子秤、鼠笼、1ml注射器、5号针头，小铁丝笼、小动物电子秤（或天平）、5ml注射器，口腔温度计、1ml注射器、小铁丝笼。
四、实验步骤
将小鼠编号0——11
（一）电刺激激怒实验
实验装置的连接和调置：将药理生理多用仪后板上的开关拔向“激怒”一边，交流电输出电压的电位调节旋钮逆时针旋转至最小，交流电输出接线一端插入“交流输出”插座，另一端分别夹在附件激怒盒的红、黑柱上，即与刺激盒的导电铜丝板相联。
交流输入线一端插入“交流输入”插座，另一端接实验室电源。刺激方式拨到“连续B”，“B时间”置于1s，“A频率”置于4Hz，然后用万用表测其阈电压。
诱发小白鼠激怒反应：取异笼喂养的小白鼠各1只，称重后将2只小白鼠放入附件激怒盒的导电铜丝板上，把盖子盖上后，将电源打开，顺时针调节交流电压输出旋钮，直至引起小白鼠激怒反应，刺激电压一般为30V左右。激怒现象表现为：两鼠对应、前肢离地、对峙、互相撕咬等。若刺激1min以上仍未出现者弃之不用。以上法挑选有激怒反应的合格小白鼠两对，并记录其刺激电压。
给药及观察：取一对小白鼠腹腔注射0.08%氯丙嗪0.1ml/10g，另一对腹腔注射生理盐水0.1ml/10g。给药后20min，先用万用电表调节刺激输出电压至给药前引起激怒反应的阈电压，然后断开电源，将该对小白鼠置于导电铜丝板上，再打开电源，刺激1min。观察给药前后反应的差异。
（二）镇吐作用
取小白鼠4只，称重，随机分为两组，并观察动物活动情况及有无呕吐现象。给甲组小白鼠腹腔注射0.4%氯丙嗪0.8mg/10g （0.2ml/10g），1min后灌服0.4%酒石酸锑钾1.2ml/10g
（0.3ml/10g）。给药后将小白鼠分别置于小铁笼中，记录给药时间，密切观察小白鼠出现何种反应，比较二组反应有何不同。
（三）降温作用
挑选合格动物：取小白鼠置小铁笼上，用左手拇指盒食指捏住其后头颈部之皮肤，翻转使之腹向上，以左手无名指将鼠尾压再拇指基部，右手拿口腔温度计，将水银柱甩到35oC以下，末
端涂少许液体石蜡（或凡士林），插入小鼠肛门（深度约0.5cm，水银头端完全进入即可），3min后取出，记录体温读数。以上法挑选体温在36.5.～37.5℃小鼠3只。
给药及观察：取合格小鼠3只，称重后编号，观察正常活动情况，然后9号、10号小鼠分别肌注0.03%氯丙嗪0.1ml/10g，11号小鼠肌注等量生理盐水。给药后立即将9号、11号小鼠放入冰箱（避室温低10oC左右）30min。比较给药前后各鼠体温变化。
五、实验结果
表1.小鼠激怒反应表
1．切忌将交流输入插头插入交流输出，否则将少坏仪器。2．导电铜丝板使用前，应用砂纸擦一下，以去除表面的氧化层，增强导电性。
3．刺激电压必须从小到大，过低不能引起激怒反应，过高可致小白鼠逃避，且每次刺激完后，应将刺激电压旋钮调至最小，并将小鼠放回鼠笼，以免在铜丝板排便影响导电4．酒石酸锑钾应新鲜配制，久放失效。灌服方法：用注射器将药液灌入小白鼠胃中，以防发生外漏。
5．测小鼠肛门温时，温度计插入肛门的深度要相同。
6．1号、3号小鼠刚入冰箱的是间均控制在30min。
七、实验结果预测
1.给氯丙嗪的小鼠激怒时阈电位升高，激怒时间延长。
2.给氯丙嗪的小鼠不会被吹吐或催吐时间延长。
3.给氯丙嗪的小鼠的体温与环境相同，注射生理盐水的小鼠体温恒定。
八、参考文献
《药理学》主编吴铁科学出版社P151
《药学实验教程》主编崔燎科学出版社P113
《实验药理学》主编丁虹中国科学出版社P601
