药效学实验的设计精品PPT课件

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药理学课件之药效学PPT课件

研究药物剂量与效应之间的关系，确定最佳治疗剂量范围。
药物相互作用
研究不同药物之间的相互作用及其对疗效和不良反应的影响
。
药效学的重要性
01
02
03
指导临床合理用药
药效学研究有助于医生根据患者的病情和药物的疗效、不良反应，制定合理的用药方案。
新药研发与评价
药效学研究是新药研发的重要环节，为新药的疗效和安全性评价提供科学依据。
概念
药效学研究为药物研发、临床合理用药提供科学依据，有助于深入了解药物作用机制，为新药研发提供理论支持。
药效学的研究内容
药物作用机制
研究药物如何与机体细胞、组织、器官相互作用，产生治疗
作用的机制。
药物分类与比较
根据药物作用机制对药物进行分类，比较不同药物的疗效和不良反应。
药物剂量与效应关系
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
促进医药学科发展
药效学研究有助于深入了解药物作用机制，推动医药学科的发展和进步。
02
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
药物通过与细胞膜上的受体结合，触发一系列生物化学反应，从而发挥药效。
药物与受体的选择性
受体类型
根据作用机制的不同，受体可分为激动剂、拮抗剂和调节剂等类型。
03
如出现不良反应，应立即就医，并告知医生所用药物及配伍情况。
THANKS
感谢观看
药物与食物的相互作用
食物对药物吸收的影响
食物中的某些成分可能会与药物结合，影响药物的吸收。
食物对药物代谢的影响
食物中的某些成分可能会影响药物的代谢酶，从而影响药物的代谢和清除。
06
药物与药物的配伍禁忌

药效学(药学)_图文

受体的类型（Type of Receptor ）
G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor) ：如Ach, NA, DA, 5-HT, Opi, PG等。
离子通道型受体( Ion channel-linked receptor)：如 N-Ach-Na+, GABA-Cl-等。
分子生物学、分析化学、生物学）
药理学（pharmacology）
是研究药物与生物体（包括机体和病原体）之间相互作用的规律和原理的学科。
药理学的研究内容包括：
-药物效应动力学（药效学）pharmacodynamics 研究药物对生物体的作用及作用原理。包括药物的药理作用、作用机制、不良反应等
- 不良反应凡是不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的有害反应，统称为不良反应。
不良反应(adverse reaction)
• 副作用(side reaction) • 毒性反应(toxic reaction) • 后遗效应(residual effect) • 继发反应(secondary reaction) • 变态反应(allergic reaction) • 特异质反应(idiosyncratic reaction) • 三致反应
Drug Effects）
绪论
药物（drug）指具有调节机体各种功能和改变机体所处病理状态，用于预防、诊断和治疗疾病的物质。
研究方法 Method
- 药理学是一门实验性的学科。
- 实验对象（人体、动物、病原体） - 实验水平（整体、组织器官、细胞、分子） - 实验技术（形态学、机能学、生化、免疫、核医学、
环磷腺苷(cAMP)：促进ATP水解而使胞内cAMP增加；使细胞功能增强。

药效学PPT课件

（质反应和量反应的半数有效量的概念不同）
●半数致死量（LD50）指半数实验动物死亡的药物剂量
●治疗指数（TI）用LD50/ED50表示。此数值越大越安全。 ●安全指数用LD5/ED95表示。 ●安全界限用（LD1-ED99）/ED99表示。用后二者评价药物的安全性，比用治疗指数评价更好。在临床上，有时也用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离表示药物的安全性，称安全范围。其距离愈大愈安全，但为了保证临床用药的安全，选用药物时必须一并考虑其治疗指数或安全范围值的大小。
（二）速率学说（三）变构学说（二态学说） ●无活性的静息态（R） ●有活性的活化态（R*）
1.激动剂可与 R*结合引起生物效应
2.拮抗剂对R亲和力较大，结合后不产生生理效应 3.部分激动剂与R*及R都有一定的亲和力。但内在活性低，作用微弱
第三节
药效学概述
一、作用于受体的药物分类（一）激动剂和部分激动剂
血药浓度高低与药效的强弱有关。 1．最小有效量能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）称最小有效量或阈剂量。 2．极量出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。 3．最小中毒量出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。 4．常用量（治疗量）它比最小有效量大，而比极量小，比最小中毒量更小。 5.量反应和质反应
●激活腺苷酸环化酶
●抑制腺苷酸环化酶 ●调节离子通道 ●激活钙和肌醇磷脂代谢 ●激活鸟苷酸环化酶
四、药物的构效关系与量效关系（一）药物的构效关系
●结构相似的化合物,其作用相似或相反。
●立体构象相似的药物其作用可能相似。 ●药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用既可表现有量（作用强度）的差异，也可发生质（作用性质）的变化。（二）药物的量-效关系指在一定剂量范围内，剂量与效应间关系药物剂量的大小与血药浓度高低成正比

药效学实验设计34页PPT

1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有久久不会退去的余香。
药效学实验设计 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮回里有你。
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学，如日中之光；志而好学，如炳烛之光。 ——刘向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好的教师是幸福，不如说好的教师是不幸。 ——海贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦。——杰纳勒尔·

药效学研究幻灯片课件

随机分组在样本量大时组间是均衡的
但在样本例数少时，有时组间不均衡，是不合理的。 16
18
24
三、各类新药药理毒理研究资料的要求
中药材和中药制剂申报项目与编号见表1；化学药品申报项目与资料编号见表2；生物制品申报项目与资料编号见表3；
25
中药、天然药物注册分类
未在国内上市销售的
③人体表现与动物反应的差异：有的药对动物有效(无毒)，对人无效(有毒)；
5
血小板最大聚集率 (%)
100 25 50 75
生
0
云南白药 0. 23 g/ kg 水盐
理
梧桐子 16 g/ kg
梧桐子 8g /k g 桐子 4g /k g
血小板最大聚集率 (%)
图4. 梧桐籽冲剂对大鼠血小板聚集的影响
痛
经
宁
g
/k g
水
林
A
Contraction (% of K+ )
B
Endothelin ET B receptor mRNA content relative to -actin
300
mmLDL culture wedelolactone+mmLDL wedelolactone
0.04 0.03 0.02 0.01 0.00
##
##
200
100
***
##
**
**
##
##
0
-8
-7
Sarafotoxin 6c (log M)
culture mmLDL wedelolactone
+ _ _
+ _ +

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要使对照组与实验组具有可比性，必须符合一致性原则：
除处理因素不同外，非处理因素应均衡一致（同时、同地、同条件、同种、同批、同病情）
一．对照（control）
在用动物疾病模型（如高血压）实验时，在动物A的基础上加了处理B高血压，加上溶媒C，故欲判定药物D的作用，给药组的设计必须满足下述设计：
二．随机（Random)
随机化手段可用随机数字表，这在一般统计学书上均可捡索到。也可用电脑统计学软件生成。
近年来提倡均衡下的随机（随机区组法），即先将能控制的因素（性别、体重、病情严重程度等）均衡地分档，然后在每一档中随机取出等量动物分配到各组，使哪些较难控制因素（如活泼程度、饥饱程度、疲劳程度）得到随机安排。
5. 从18 g笼（如有4只小鼠）开始取小鼠，按第一批随机顺序，依次放入F组、C组、B组、D组。A组和E组各缺1 只鼠，从体重最为接近的19 g笼中取出，依次放入A组和E 组。第二批和第五批随机方法依此类推。
重复上述过程，将30只♂鼠随机分入6个实验组中。分组结果，各实验组小鼠同性别鼠数量相等，各组平均体重相近，各组在不同体重档次中的小鼠数相近。各组鼠的营养状态及活泼程度接近。
二．随机（Random)
典型分组举例：某实验者有小鼠60只，♀♂各半，体
重18-22 g, 欲分为6组，如何分组？分别将♀♂鼠分开，各一笼，每笼30只。 2．将♀鼠30只按体重分笼，分别为
18g, 19 g, 20 g, 21 g, 22 g,共5笼。每笼有同一体重鼠4-8只。
二．随机（Random)
照。
一．对照（control）
阳性对照药的选则：选已知药物，如研究目的是报批新药
，应选已批准上市的药物作对照；如系理论研究，可选未上市
药物。所选药物尽量是同类药，以便比较作用强度，或公认的
有效药物，如抗溃疡药研究一般选法莫替丁。如抗癌药研究一
般选环磷酰胺。
设阳性对照组的目的：
考察实验方法的可靠性、稳定性。

二．随机（Random)
2．随机操作：
实验过程如可能受随时间变化而变化的已知和未知因素的影响，则操作过程的顺序（不论是组间或是组内）也应是随机的，不应按一固定顺序进行，否则会出现顺序误差。
操作典型错误举例：
某实验者进行抗心肌梗塞实验，60只大鼠，分为6组进行冠状动脉结扎，分别分为假手术对照组（只开胸不结扎冠状动脉）10只、模型对照组10只，阳性对照组10只，药物低、中、高剂量组各10只。实验时按组别顺序依次对第1-6 组进行手术。
空白对照并不是不给任何处理的对照，而应施以和受试组相同的操作条件，如动物
的质量、饲养条件、药物溶媒、给药途径、给药次数、手术过程。
二．随机（Random）
随机包括随机分组和随机操作。 1．随机分组：随机分组就是按照机遇原则来进行抽样或分组，其目
的是使一切干扰因素分配到各组时只受纯机遇的抽样误差的影响，由于机遇对每个组来说是相等的，未知因素可对每个组产生影响，使每个组的同一指标平行增加或减少，这就避免了实验者主观因素或其它偏差性误差的影响。如观察药物对大鼠实验性胃溃疡的影响，应先造成大鼠胃溃疡模型，然后将已成型动物随机分配到各组中，从而避免了造型过程中人为的影响。对于短时内难完成的造型，应先确定随机顺序，按随机顺序操作，并将动物按随机顺序分配到各组。
二．随机（Random)
错误：该实验各组手术依次进行，未遵照随机操作的原则，实验结果可能会受随时间变化因素的影响，如受麻醉、动物体内生理状态（如血糖水平）的时晨变化、环境的经时性变化，如室温等。这些因素可能导致顺序误差。体外实验如一次操作时间短（如在一个细胞培养平板上的操作），对指标不发生影响时，可以顺序操作，此时应严格控制实验条件，使其稳定不变，特别是环境变化。样品数不宜过多，以便缩短操作时间。体外实验如在短时间内分批进行（如在几块细胞培养平板上的实验），每批均应同时做对照组，以消除顺序误差。
模型对照组：A+B+C 药物实验组：A+B+D
一．对照（control）
为了判定实验模型的成功与否，即此指标的变化（血压升高）是否是由于造型的结果还是自发性波动，必须另设空白对照组。故更完整的实验设计应如下：
空白对照组：A+C 模型对照组：A+B+C 药物实验组：A+B+D
一．对照（control）
考察受试药的作用性质、强度，从而发现受试药的优缺点
。
阳性对照药的剂量选则：如要比较阳性药与受试药的作用
强度，应设多个剂量组。如受经费等的限制，也可设一个剂量
组，但此时设阳性对照组的作用只是考察方法的可靠性，不能
得出受试物作用强弱的结论。
阳性对照药的给药途径，如能做到，尽量同受试药组。
一．对照（control）
一．对照（control）
2 组间对照：是实验中设若干平行组，进行各组间比较。这种设计符合平行对照的原则，最为常用。
组间对照实验设计： 1．正常对照组（或阴性对照组，或空白对照组）：正
常动物，给药物赋型剂。给药途径同给受试药组。 2．模型对照组：如制备肝硬化、高血压、心肌梗塞等
。不用药物治疗，给赋型剂，给药途径同给受试药组。 3．阳性对照组：制造动物病理模型，给已知药物作对
3．按电脑统计软件，生成随机顺序如下：
第一批：6，3，2，4，1，5 第二批：1，4，5，3，2，6 第三批：4，5，2，3，6，1 第四批：2，4，5，3，1，6 第五批：3，6，1，5，2，4
二．随机（Random)
4.备好6只鼠笼，分别标为A.正常对照组，B.模型对照组，C.阳性对照组，D.某药低剂量组，E.某药中剂量组，F. 某药高剂量组。
药效学实验设计
吴勇杰兰州大学基础医学院药理学研究所甘肃省新药临床前研究重点实验室
药理实验设计三原则：
对照control 随机random 重复replication
一．对照（control）
1 自身对照：是在同一个体身上观察给药前后某种指标的变化，此种对照可减少个体差异，但不能克服随时间而变的因素的影响。如肝炎有自愈倾向，给药后肝功好转不一定是药物的作用，故自身对照实验可能会得出错误结论。除非有可靠证据说明检测指标不随时间而变或同时设组间对照，否则不宜使用自身对照。